一種(1‑環丙基‑1‑甲基)乙基胺鹽酸鹽的合成方法與流程
2023-12-09 02:06:26
本發明涉及有機化工中間體合成技術領域，具體涉及一種(1-環丙基-1-甲基)乙基胺鹽酸鹽的合成方法。
背景技術：
低碳脂肪胺在農藥，醫藥生產中具有廣闊的發展空間，已經成為具備較大發展潛力的特色產業。(1-環丙基-1-甲基)乙基胺是低碳脂肪胺中的一種，是多種高效殺菌劑和抗菌新藥的重要中間體，廣泛應用於精細化工產品的合成，開發(1-環丙基-1-甲基)乙基胺具有較大的社會和經濟效益。有關(1-環丙基-1-甲基)乙基胺的合成，目前已有的路線一般有以下幾種：
此方法中採用疊氮鈉，其遇高熱或劇烈震動能強烈爆炸，劇毒，不宜操作和放大。
此方法第一步中採用了鈦酸乙酯，其閃點28℃，溶於乙醇、苯，遇水極易分解，極大的增加了操作難度，並且第一步收率是有20％左右。此方法也不利於放大操作。
可見現有技術中關於(1-環丙基-1-甲基)乙基胺的合成方法，存在原材料昂貴，反應條件苛刻，設備及控制系統要求嚴格，總收率低等不足，實際應用價值小。
技術實現要素：
本發明的目的在於，提供一種(1-環丙基-1-甲基)乙基胺鹽酸鹽的合成方法，解決現有技術中反應條件苛刻、收率低、不宜放大的技術缺陷。
本發明為實現上述目的所採用的技術方案如下：
一種(1-環丙基-1-甲基)乙基胺鹽酸鹽的合成方法，所述合成方法為：
所述合成方法的具體步驟為：
步驟1，在無水四氫呋喃溶液中，環丙基腈與甲基鋰、三氯化鈰反應生成(1-環丙基-1-甲基)乙基胺；
步驟2，將前述得到的(1-環丙基-1-甲基)乙基胺粗品溶於乙酸乙酯中，然後通入鹽酸氣體反應得到(1-環丙基-1-甲基)乙基胺鹽酸鹽。
優選地，所述步驟1的具體過程為：將三氯化鈰溶於無水四氫呋喃中，於-70～-80℃條件下滴加甲基鋰，滴加完畢後再滴加環丙基腈的四氫呋喃溶液，然後自然升溫至20～30℃繼續反應，反應完成後向反應液加入氨水淬滅反應，過濾反應液，濾餅用二氯甲烷洗滌，濃縮得到(1-環丙基-1-甲基)乙基胺粗產品。
優選地，所述步驟1的具體過程為：將三氯化鈰溶於無水四氫呋喃中，於-70～-80℃條件下滴加甲基鋰，滴加完畢後反應0.5～4小時，然後再滴加環丙基腈的四氫呋喃溶液，滴加完畢後繼續反應0.5～4小時，然後自然升溫至20～30℃繼續反應0.5～24小時，反應完成後向反應液加入氨水淬滅反應，過濾反應液，濾餅用二氯甲烷洗滌，濃縮得到(1-環丙基-1-甲基)乙基胺粗產品。
優選地，所述三氯化鈰與環丙基腈的摩爾比為2:1～4:1；所述甲基鋰與環丙基腈的摩爾比為3:1～5:1。
優選地，所述步驟2的具體過程為：(1-環丙基-1-甲基)乙基胺粗品溶於乙酸乙酯中，通入鹽酸氣體，至固體不再增加時停止反應，過濾反應液，固體用乙酸乙酯洗滌後，乾燥得到(1-環丙基-1-甲基)乙基胺鹽酸鹽。
本發明還提供一種(1-環丙基-1-甲基)乙基胺的合成方法，所述合成方法為：
將三氯化鈰溶於無水四氫呋喃中，於-70～-80℃條件下滴加甲基鋰，滴加完畢後再滴加環丙基腈的四氫呋喃溶液，然後自然升溫至20～30℃繼續反應，反應完成後向反應液加入氨水淬滅反應，過濾反應液，濾餅用二氯甲烷洗滌，濃縮得到(1-環丙基-1-甲基)乙基胺粗產品。
優選地，所述三氯化鈰與環丙基腈的摩爾比為2:1～4:1；所述甲基鋰與環丙基腈的摩爾比為3:1～5:1。
與現有技術相比，本發明的有益效果如下：
1，本發明採用環丙基腈作為原料，直接與甲基鋰，三氯化鈰反應，得到(N-氯磺醯基-1-環丙基-1-甲基)乙基胺，進一步與鹽酸氣體反應即得到(1-環丙基-1-甲基)乙基胺鹽酸鹽。該方法通過一步反應即得到目標產品，工藝簡單，成本低，以較高的收率和高純度製得(1-環丙基-1-甲基)乙基胺鹽酸鹽。
2，本發明避免了現有技術中採用疊氮鈉和鈦酸乙酯參與反應，反應條件較為溫和，易於操作，並且反應過程穩定，收率較高，大大的降低了成本，成功的進行了放大生產。
具體實施方式
以下通過具體實施例來說明本發明的技術方案。本發明中所用的原料和試劑均市售可得。
實施例1
將三氯化鈰(238g，0.9mol，3.0eq)化合物溶於2L無水THF中，室溫攪拌2小時，然後反應液冷卻至-78℃，然後滴加甲基鋰的四氫呋喃溶液(甲基鋰的濃度為1mol/L，滴加1.2L)，其中甲基鋰的加入量為(1.2mol，4.0eq)；滴加完畢後繼續反應1小時，然後向此反應液中滴加環丙基腈(20g，0.30mol，1.0eq)的THF溶液60ml，滴加完畢後，繼續反應1h，然後反應液自然升至室溫反應4h，然後向反應液中加氨水100ml淬滅反應，過濾反應液，濾餅用DCM洗滌，濃縮濾液，得到粗產品(1-環丙基-1-甲基)乙基胺20g，
將粗產品(1-環丙基-1-甲基)乙基胺20g溶解到100ml的乙酸乙酯中，然後向其通入鹽酸氣體至析出的固體不再增加，過濾固體，並用乙酸乙酯打漿2次，得到純的化合物(1-環丙基-1-甲基)乙基胺鹽酸鹽(20.6g，16.7mol)，產率50.8％。1H-NMR(300MHz,CD3OD):δ1.22(s,6H),1.10-1.07(m,1H),0.61-0.49(m,4H)。
對於實施例1，改變反應物的摩爾比、反應溫度、反應時間獲得的產物收率參見表1。
表1，合成(1-環丙基-1-甲基)乙基胺鹽酸鹽的收率
實施例5
將三氯化鈰(238g，0.9mol，3.0eq)化合物溶於2L無水THF中，室溫攪拌2小時，然後反應液冷卻至-78℃，然後滴加甲基鋰的四氫呋喃溶液(甲基鋰的濃度為1mol/L，滴加1.2L)，其中甲基鋰的加入量為(1.2mol，4.0eq)；滴加完畢後繼續反應1小時，然後向此反應液中滴加環丙基腈(20g，0.30mol，1.0eq)的THF溶液60ml，滴加完畢後，繼續反應4h，然後向反應液中加氨水100ml淬滅反應，過濾反應液，濾餅用DCM洗滌，濃縮濾液，得到粗產品(1-環丙基-1-甲基)乙基胺12g。
將粗產品(1-環丙基-1-甲基)乙基胺12g溶解到100ml的乙酸乙酯中，然後向其通入鹽酸氣體至析出的固體不再增加，過濾固體，並用乙酸乙酯打漿2次得到純的化合物(1-環丙基-1-甲基)乙基胺鹽酸鹽(9.6g，0.07mol)，產率23.7％。
實施例6
將三氯化鈰(2380g，9.6mol，3.0eq)化合物溶於20L無水THF中，室溫攪拌2小時，然後反應液冷卻至-78℃，然後滴加甲基鋰的四氫呋喃溶液(甲基鋰的濃度為1mol/L，滴加12L)，其中甲基鋰的加入量為(12mol，4.0eq)；滴加完畢後繼續反應2.5小時，向此反應液中滴加環丙基腈(200g，30mol，1.0eq)的THF溶液600ml，滴加完畢後，繼續反應4h，然後反應液自然升至室溫反應過夜，然後向反應液中加氨水1000ml淬滅反應，攪拌2小時，過濾反應液，濾餅用DCM洗滌，濃縮濾液，得到粗產品195g。
將粗產品195g溶解到100ml的乙酸乙酯中，然後向其通入鹽酸氣體至析出的固體不再增加，過濾固體，並用乙酸乙酯打漿2次得到純的化合物(1-環丙基-1-甲基)乙基胺鹽酸鹽(192.6g，1.42mol)，產率50.8％。
上述僅為本發明的部分優選實施例，本發明並不僅限於實施例的內容。對於本領域中的技術人員來說，在本發明技術方案的構思範圍內可以有各種變化和更改，所作的任何變化和更改，均在本發明保護範圍之內。