鹽酸法舒地爾的v晶型及其製備方法和用途的製作方法

2023-12-05 16:01:26 2

專利名稱：鹽酸法舒地爾的v晶型及其製備方法和用途的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫藥技術領域，具體涉及鹽酸法舒地爾(fasudil hydrochloride)的 新晶型及其製備方法，本發明還涉及使用這種晶型改善和預防由多種原因引起的缺血性腦 血管疾病，諸如腦梗塞、椎基底動脈供血不足、蛛網膜下腔出血後引起的遲發性腦血管病 (DINDS)、腦外科手術後及介入治療後引起的腦血管痙攣、短暫性腦缺血發作(TIA)、腦出血 恢復期、神經內科腦梗塞等腦缺血相關疾病的應用。
背景技術：
鹽酸法舒地爾[六氫-l-(5-異喹啉磺醯基)_高哌嗪，Fasudil]是一種新型異喹 啉磺胺衍生物。其分子量為818. 23，分子式為C28H34N6O4S2 · 3HC1 · 7H20
權利要求
一種鹽酸法舒地爾V晶型，其特徵在於其X 粉末衍射具有如下特徵峰在約6.260、8.300、14.020、20.960、23.860、25.580、27.020度2θ處有峰。
2.按照權利要求1所述的鹽酸法舒地爾V晶型，其特徵在於具有以下光譜學特性採 用D/Max-2500型X-射線衍射儀對樣品的晶相進行分析，測定條件Cu Ka靶，管電壓40KV， 管電流IOOmA，其X-粉末衍射具有如下特徵峰
3.按照權利要求1的鹽酸法舒地爾V晶型，其溶解時的溫度為30°C至65°C。
4.按照權利要求1的鹽酸法舒地爾V晶型，其熔點為210°C至212°C。
5.按照權利要求1的鹽酸法舒地爾V晶型，其在3411.46cm-l,2956. 34cm-l, 2514. 72cm-l, 1459. 85cm_l，1334. 50cm_l，1143. 58cm_l，715. 46cm_l 處有峰的紅外光譜。
6.一種製備權利要求1所述鹽酸法舒地爾V晶型的方法，包括以下步驟取鹽酸法舒 地爾，加入正丁醇 水混合液，加熱攪拌，溶解後，自然冷卻至室溫，再保溫一段時間，析出 固體，過濾，即得。
7.按照權利要求6的方法，其特徵在於，步驟如下鹽酸法舒地爾的新晶型V是在正丁 醇 水=8 5 2 4的混合液中結晶得到。混合液的使用量為鹽酸法舒地爾的3 12 倍，水佔混合液總體積的10% 20%。溶解時的溫度為30°C 65°C。然後自然降溫至室 溫，放置1 5小時，即得到鹽酸法舒地爾的新晶型V型。
8.按照權利要求6的方法，其特徵在於，步驟如下稱取鹽酸法舒地爾20. Og,加入60mL正丁醇水混合液，體積比4 1，加熱至80°C，攪 拌溶解後，趁熱過濾，濾液自然冷卻至室溫，放置1小時，析出固體，過濾，真空乾燥約24小 時，得白色結晶性粉末。
9.含有權利要求1所述鹽酸法舒地爾V晶型的藥物組合物。
10.權利要求1的鹽酸法舒地爾V晶型在製備改善和預防由多種原因引起的缺血性腦 血管疾病的藥物中的應用，其中所述相關的各種病症包括腦梗塞、椎基底動脈供血不足、 蛛網膜下腔出血後引起的遲發性腦血管病、腦外科手術後及介入治療後引起的腦血管痙 攣、短暫性腦缺血發作、腦出血恢復期、神經內科腦梗塞等腦缺血相關疾病。
全文摘要
本發明屬於醫藥技術領域，具體涉及一種鹽酸法舒地爾的V晶型及其製備方法和用途，所述的鹽酸法舒地爾V晶型，使用Cu-Ka輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射在6.260、8.300、14.020、20.960、23.860、25.580、27.020有特徵峰，本發明提供的製備方法有純度高，雜質小，更適於工業生產，本發明進一步公開了鹽酸法舒地爾在改善和預防由多種原因引起的缺血性腦血管疾病的應用。
文檔編號C07D401/12GK101985444SQ201010258730
公開日2011年3月16日 申請日期2010年8月20日 優先權日2010年8月20日
發明者吳秀錦, 姚小青, 孫長海, 張存彥, 李學潔 申請人:天津紅日藥業股份有限公司