治療與焦慮有關疾病的方法

2023-07-29 04:41:51

專利名稱：：治療與焦慮有關疾病的方法治療與焦慮有關疾病的方法與相關申請的交叉參考本發明要求2005年4月7日提交的題為"治療物質濫用的改進方法，，的美國臨時專利申請號60/669,033,2005年10月21日提交的題為"治療物質濫用和依賴性的方法"的美國臨時專利申請號60/728,979，和2005年10月21日提交的題為"治療焦慮有關疾病的方法"的美國臨時專利申請號60/729,013的優先權。發明領域本發明涉及治療和緩解與由應對焦慮感的生理驅動導致的適應症有關的症狀和疾病的方法和組合物。更特別地，本發明涉及治療和緩解與內源性神經甾體(neurosteroid)戒斷有關的症狀的方法和組合物。本發明也涉及診斷GABAA受體狀態改變的人的方法。特別地，該方法涉及確定患者對本發明的治療方法的感受性，包括定性或定量測定患者的孕酮水平，或更優選地，確定患者腦內的別孕烷醇酮水平。本發明也涉及一種治療方法，在第一階段，改善患者對治療的生理學感受性。特別地，該方法涉及預防內源性神經活性類固醇的上調或內源性神經活性類固醇產生的積極向下調節以避免交叉耐受。本發明也涉及在廣泛的治療計劃中任選使用常規的治療計劃與本發明的方法和糹且合物if關合。本發明也涉及一種治療方法，在第二階段，在廣泛的治療計劃中使用調節某些GABAA受體亞單位表達的方法和組合物，以治療戒斷症狀，例如但不限於，與焦慮有關疾病和與對內源性神經甾體的生理耐受性有關的抑鬱症。更特別地，本發明涉及使用來自一類化合物的藥物組合物的方法、裝置和治療方案，其中該類型化合物通過改變GABAA受體014亞單位與GABAA受體亞單位的相對表達而直接或間接地調節GABAA。本發明也涉及調節某些GABAA受體亞單位表達的一類化合物和鑑定該化合物的方法。更特別地，所選擇的化合物是下列的物質a)具有GABAA的部分激動劑的作用；b)抑制GABAA受體014亞單位的上調和/或提高GABAA受體亞單位和GABAA受體014亞單位的相對比例；和c)一旦該化合物在患者的系統中不存在時，不會導致GABAA受體a4亞單位上調和/或不會導致GABAA受體a亞單位和GABAA受體014亞單位的相對比例降低。發明背景儘管大多數焦慮症和抑鬱症對治療的應答良好，但長期治療一般需要預防復發和維持焦慮水平。當前治療大多數焦慮症的標準途徑是認知行為治療(CBT)和藥物化合物的組合。典型地，該化合物包括選擇性的5-羥色胺重攝取抑制劑(SSRIs)或三環抗抑鬱藥。除了測定焦慮的緩解，生活方式的改變可以包括運動、適當的休息和適當的營養。藥物治療有時是不利的，因為患者會對所選擇的藥物治療例如苯並二氮雜萆類或選擇性5-鞋色胺重攝取抑制劑產生依賴性，這樣增強了與應激有關的戒斷症狀。同時，常規的治療方法在下列情況下是失敗的它們不會產生與焦慮有關疾病同時發生的生理化學改變。因此需要改善治療與焦慮有關疾病的方法、組合物和治療方案。同時也需要改善治療與焦慮有關疾病的方法、組合物和治療方案，其中該疾病潛在的病理學如上述論述。發明筒述本發明涉及治療和緩解與由應對焦慮感的生理驅動導致的適應症有關的症狀和疾病的方法和組合物。在一個治療方法中，使用調節某些GABAA受體亞單位的表達的方法和組合物來治療或緩解與焦慮有關疾病和與對內源性神經甾體的生理耐受性有關的抑鬱症。更特別地，本發明涉及使用來自一類化合物的藥物組合物的方法、裝置和治療方案，其中該類型化合物通過改變GABAA受體014亞單位與GABAA受體&亞單位的相對表達而調節GABAA。所選4奪的治療是恢復GABA受體的組成性質，更特別地，將GABAA亞單位恢復成正常或耐受前的狀態。本發明的多階段治療方法使用一種或多種化合物來恢復生理化學改變，因此緩解由腦的無意識驅動導致的疾病狀態，以緩解內源性神經甾體失調而產生的焦慮。在一個實施方案中，本發明涉及治療由應對內源性神經甾體"戒斷"的驅動導致的適應症。特別地，疾病例如一般的焦慮症；恐慌症；特別和社交恐怖症；強迫症；創傷後精神緊張性障礙；和進食障礙包括神經性厭食、神經性貪食和狂飲性進食障礙部分的原因是應對內源性神經甾體戒斷帶來的應對焦慮的生物學有害的生理和心理應答。本發明也提供方法，其中在第一階段，改善患者對治療的生理學感受性。特別地，該方法涉及預防內源性神經活性類固醇的上調或內源性神經活性類固醇產生的積極向下調節以避免交叉耐受。本發明也涉及方法，其中在第二階段，在廣泛的治療計劃中使用調節某些GABAA受體亞單位表達的方法和組合物，以治療與心理和生理嗜痺和依賴性有關的戒斷症狀。本發明也涉及在廣泛的治療計劃中任選使用常規的治療計劃與本發明的方法和組合物聯合。提供治療焦慮症的方法，包括施用來自調節GABAA受體表達的一類化合物中的一種化合物。在一個實施方案中，該方法包括評價患者的治療相容性；讓患者準備治療；和給患者施用來自調節GABAA受體表達的一類化合物中的一種化合物的步驟。也提供治療強迫症的方法，包括施用來自調節GABAA受體表達的一類化合物中的一種化合物。也提供治療進食障礙的方法，包括施用來自調節GABAA受體表達的一類化合物中的一種化合物。本發明也提供一類化合物和鑑定這些調節某些GABAA受體亞單位表達的化合物的方法。更特別地，所選擇的化合物是下列的物質a)具有GABAA的部分激動劑的作用；b)抑制GABAA受體a4亞單位的上調和/或"R高GABAA受體a,亞單位和GABAA受體亞單位的相對比例；和c)一旦該化合物在患者的系統中不存在時，不會導致GABAA受體a4亞單位上調和/或不會導致GABAA受體a,亞單位和GABAA受體ot4亞單位的相對比例降低。因此，本發明的一個目的是提供抑制神經甾體產生的方法和組合物。本發明的另一個目的是提供調節氯通道例如GABAA受體的方法和組合物。本發明的另一個目的是提供治療與焦慮有關疾病的症狀的方法和組合物。本發明的另一個目的是提供GABAA受體調節劑在製備治療焦慮症、強迫症或進食障礙的藥物中的應用。本發明的另一個目的是提供神經甾體產生抑制劑在製備治療焦慮症、強迫症或進食障礙的藥物中的應用。在綜述下列所公開的實施方案的詳細描述和所提供的附圖後，本發明的這些和其他目的、特徵和優點將會變得顯而易見。附圖簡述應當根據附圖來考慮詳細描述，附圖簡述如下附圖1顯示的是通過GABAA的直接和/或間接異構調節，抑制和基本或完全降低抑制之間的範圍；附圖2顯示的是在人腦中內部思考過濾機制；附圖3a是多個GABAA受體亞單位的第一圖像；附圖3b是多個GABAA受體亞單位的第二圖像；附圖3c是調節後的GABAA受體對苯並二氮雜萆的不敏感性的圖解。需要注意o^亞單位包含aip2Y2的GABAA受體是腦中最常見的GABA受體。附圖4是通過神經甾體產生抑制劑阻斷孕酮向別孕烷醇酮轉變的化學圖表。發明詳述或避免焦慮的強烈需要引起的行為而導致的。更特別地，內源性神經甾體別孕烷醇酮涉及各種精神和maladaptive障礙的發生和過程。與GABA的作用類似，別孕烷醇酮調節對急性和慢性應激、焦慮、抑鬱、進攻性、驚厥、麻木、睡眠、記憶、疼痛和感覺的4亍為性和生化應答。通過至少兩種機制發揮作用，包括間接地通過調節GABA與GABAA受體的結合，增加進入離子通道的氯離子流，或通過直接增加進入離子通道的氯離子流。下面更詳細地描述該機制。應對內源性神經甾體戒斷的一種方法是進行增加內源性神經甾體產生的活動，例如導致應激的活動。應激激活了適應性反應，並打石皮了內穩態-腦內平衡。內穩態可以自調節使腦恢復其正常的平衡，或導致腦成為覺醒過度或覺醒不足的狀態。術語異常停滯用於描述這些適應性反應，進一步地用於表徵通過改變腦維持穩定或內穩態的能力。當涉及異常停滯的系統在不需要時不會關閉，或當需要時不能激活成癮-。應激的增加表現了體內內源性神經甾體的水平提高，有時會導致對神經甾體的耐受。焦慮是神經甾體的水平提高導致的隨後戒斷的結果。而導致應激的活動會提高內源性神經甾體的水平，該現象對身體的休息具有有害作用，特別是如果所誘導的應激是生理學危險的，即在焦慮情況下的飢餓或在食慾過剩情況下的嘔吐。因此，很多與應激有關的，與焦慮有關的或抑鬱性的疾病和病症可以更精確地表徵為進一步表徵的疾病，可以是由個體對避免有害作用的需要而導致的。不管後果如何，該抑制性控制的缺失促成了對該活動的成癮和不合理行為。已經表明，在長期施用孕酮後，神經甾體3a,5a-別孕烷醇酮的戒斷增加了焦慮並上調GABAA受體的014亞單位表達。在一個非-耐受性患者中，在腦中最常見的GABAA受體是al(32Y2受體，也稱作苯並二氮革類敏感性受體。在內源性神經甾體戒斷時或孕酮的水平降低時，A亞單位的量相對於a4亞單位的量降低。內源性神經甾體的戒斷通常導致抑鬱、焦慮和衝動行為的症狀，這是因為，由於GABAA受體&亞單位相對於GABAA受體014亞單位的量降低，GABA的攝取減少。因此，內源性神經甾體的調節，更特別地，別孕烷醇酮的變化涉及到很多的焦慮症和抑鬱症。在一個實施方案中，本發明涉及治療由應對內源性神經甾體"戒斷"的驅動導致的適應症。特別地，疾病例如一^:的焦慮症；恐慌症；特別和社交恐怖症；強迫症；創傷後精神緊張性障礙；進食障礙包括神經性厭食、神經性貪食和狂飲性進食障礙；多嚢性卵巢症候群及其相關疾病狀況；和代謝症候群及其相關疾病狀況部分的原因是對內源性神經甾體戒斷帶來的應對焦慮的生物學有害的生理和心理應答。如上所述，某些抑鬱症，包括但不限於嚴重的抑鬱症、精神抑鬱症和季節性情感障礙(SAD)也可以與別孕烷醇酮的變化有關，它們的部分的原因是對內源性神經甾體戒斷帶來的應對焦慮的生物學有害的生理和心理應答。因此，當GABAA受體失調時，該失調的臨床表現在開始時是焦慮。此外，焦慮通常伴隨著強迫行為。某些強迫行為例如但不限於藥物濫用、賭博、強迫性性行為、強迫進食和強迫性玩^見頻遊戲會導致欣快、神經甾體產生和腦模擬增加。這些活動隨後的停止會導致戒斷症候群，所述症候群表現為焦慮增加和GABAA調節劑失調。強迫性進食習慣會導致肥胖。強迫食用過量的食物部分是由於消耗了某些CNS刺激性食物。CNS刺激性食物導致內源性神經甾體水平提高。對於某些食物的耐受和隨後停止強迫性飲食習慣會導致戒斷症狀，該症狀表現為焦慮增加和GABAA調節劑失調。該耐受也與對特定食物或某組食物的需要增加有關，以提供CNS刺激來增加神經甾體。它可以有效地通過治療與特定食物或某組食物的戒斷有關的焦慮來減少或消除對某些食物的耐受。該結果將會降低對利於減輕體重的食物的需要。此外，在治療與熱量有限的食物有關的焦慮中，它可以構成一個能夠增強患者順應性的飲食治療方案。例如但不限於這些例子，嚴格的飲食指導方針通常是肥胖手術後維持治療的重要部分。肥胖手術不能應對強迫進食後潛在的病理學，而是應對身體症狀學。通過治療與戒斷這些食物有關的焦慮來減輕或消除與某些食物有關的耐受性是肥胖手術後維持患者順應性的一種方法。此外，某些神經變性疾病與GABAA受體失調有關。在一個實施方案中，GABAA受體失調導致014亞單位的量相對於a,亞單位的量增加。包含oc4亞單位的GABAA受體對GABA作用的敏感性較小。結果，GABA的補充水平可以提高，導致神經細胞凋亡和分化的腦細胞不會傳入。結果可以是神經變性疾病，包括但不限於阿爾茨海默病、老年性痴呆、精神分裂症和帕金森病。因此，本發明涉及治療和緩解與減輕焦慮感的生理驅動導致的適應症有關的症狀和疾病的方法和組合物。更特別的，本發明涉及治療本發明也涉及診斷處於GABAA受體改變狀態的人的方法。特別地，該方法涉及確定患者對本發明的治療方法的相對感受性，包括定性或定量測定患者的孕酮水平，或者更優選地，患者腦內的別孕烷醇酮水平。本發明也涉及治療方法，其中在第一階段，改善患者對治療的生理學感受性。特別地，該方法涉及預防上調內源性神經活性類固醇或積極向下調節內源性神經活性類固醇以避免交叉耐受。在一個實施方案中，本發明涉及在廣泛的治療計劃中在本發明的方法和組合物前或與本發明的方法和組合物聯合任選使用常規的';臺療計劃。本發明也涉及一種治療方法，其中在第二階段，使用調節某些GABAA受體亞單位的表達的方法和組合物，因此治療戒斷症狀，例如與焦慮有關疾病和與對內源性神經甾體的生理耐受性有關的抑鬱症。更特別地，本發明涉及使用來自一類化合物的藥物組合物的方法、裝置和治療方案，其中該類型化合物通過改變GABAA受體亞單位與GABAA受體a,亞單位的相對表達而直接或間接地調節GABAA。本發明也涉及調節某些GABAA受體亞單位表達的一類化合物和鑑定該化合物的方法。更特別地，所選擇的化合物是下列的物質a)具有GABAA的部分激動劑的作用；b)抑制GABAA受體"4亞單位的上調和/或提高GABAA受體cq亞單位和GABAA受體014亞單位的相對比例；和c)一旦該化合物在患者的系統中不存在時，不會導致GABAA受體a4亞單位上調和/或不會導致GABAA受體a,亞單位和GABAA受體014亞單位的相對比例降低。II.GABA能系統a.Y-氨基丁酸(GABA)GABA是一種作用於腦和脊髓的抑制性突觸的神經遞質。在其他地方也發現了GABA系統，例如海馬，它是與記憶形成有關的腦部區域。穀氨酸或穀氨酸鹽在腦功能中是重要的，可以在y-氨基丁酸能神經元中作為興奮性神經遞質和作為GABA合成的前體。如下文進一步詳述，穀氨酸激活了親離子性(ionotropic)和親代謝性穀氨酸受體。GABA信號會千擾極易形成的記錄和固結階段。b.GABA受體類型已知一些類型的GABA受體，包括親離子性受體，它們本身是離子通道；和親代謝性受體，它是通過中間體開放離子通道的G-蛋白偶聯受體。穀氨酸鹽和GABA通過激活它們的受體介導其作用。親離子性GABA受體(GABAA受體)是基於由21個亞單位((Xw，Pm,y,-4,5,s,兀，e,Pw)組成的八個亞單位家族的存在並顯示特異的結構異質性。GABAA受體包括5個環形排列的相應亞單位，該受體是藥物作用的重要位點。最常見地，GABAA受體異構體包含2個a亞單位，2個卩亞單位和1個y亞單位。親代謝性GABA受體(GABAB受體)包含兩個亞單位GABAb,和GABAm-在激活GABAB受體後的生理學應答需要GABAB1和GABAB2的共組合一同時也天然存在GABAc受體。c.GABAA受體亞單位GABAA受體系統涉及很多的中樞神經系統疾病，這使得GABAA受體配體有可能成為治療劑。GABAA受體是配體門控性離子通道，它與甘氨酸、菸鹼膽鹼能藥和5-羥色胺5HT3受體屬於相同的受體超家族。如下所詳述，數種GABAA受體的功能增強是苯並二氮萆類的主要作用。此外，很多化合物顯示了對GABAA受體的功能選擇性。GABAA受體複合物是由7種不同類型的亞單位的共組合物形成的五受體蛋白結構。5個亞單位在中樞氯可滲透性孔周圍排列成環形。這表明，在菸鹼乙醯膽鹼受體中配體誘導的通道開放的基質包括配體結合區中亞單位的旋轉。假設GABAA受體利用與通道開放類似的基質，由於GABAA受體與菸鹼乙醯膽鹼受體屬於相同的超家族，那麼較大的取代基會干擾通道開放(位阻)，導致某些化合物具有拮抗作用。此外，激活GABA受體將會影響其他幾個系統，最終導致中樞神經系統全部功能的一般性急性改變。亞單位的特定組合得到和具有不同藥理學和生理學性質的受體，但是該GABAA受體組合物並不是不可變的。抗焦慮藥苯並二氮萆類通過促進的戒斷GABAA受體介導的抑制來產生其作用，抗焦慮藥苯並二氮萆類的戒斷在皮質和海馬中使(14和&亞單位mRNA的mRNA水平穩態增強。應當注意的是，5亞單位通常與包含014亞單位的GABAA受體亞型有關。GABA和GABAA受體與疾病狀態例如癲癇發作、抑鬱、焦慮和睡眠障礙有關。GABA和其他間接或直接作用的GABAA受體激動劑(GABA-模擬藥)中的一些，分別包括別孕烷醇酮和四氫去氧皮質酮與位於a和p亞單位之間的界面的變構位點結合。更特別地，GABA與a和卩亞單位之間的裂口結合，起作用的是門控性開放氯通道，以使氯離子流入到細胞中。這典型地使細胞超極化，對神經活性具有抑制作用，包括使細胞的膜電位負性更大，隨後，提高了去極化閾值以產生動作電位。據信，大多數抑制和鎮靜藥例如苯並二氮萆類安定藥、巴比妥類、麻醉劑和醇對特定位點的GABAA受體具有調節作用，其中在該特定位點上，它們可以增強GABA對於蓄積的負電荷氯離子進入細胞的作用，誘導鎮靜或麻醉作用。GABA的分子的各個部分的構象限制和胺基酸的官能團的生物異構置換導致了GABAA激動劑的廣譜性。這些分子中的一些在理解GABAA受體家族的藥理學中發揮了關鍵的作用。在GABAA受體中是否存在特別的a亞單位異構體決定了一些藥物的選擇性。不同的a亞單位也介導了苯並二氮革類的不同藥理作用，包括鎮靜催眠和抗焦慮作用。長期施用苯並二氮萆類導致了對這些藥物的一些作用產生耐受性，因此降低了它們的臨床效力。儘管所依據的分子基礎仍然不太清楚，但耐受性和依賴性似乎與苯並二氮革類的藥效學有關。長期施用苯並二氮革類改變了編碼不同GABAA亞單位的基因的表達。基因表達的這些變化改變了GABAA受體對它們的藥理調節劑的敏感性，因此成為對這些藥物產生耐受性或依賴性的基礎。GABAA受體的亞單位組成決定了對苯並二氮萆類受體的親和力以及這些配體的效力。例如，典型的苯並二氮萆類激動劑(例如，地西浮)、咪唑並p比咬、咪唑並p奎諾酮和吡唑並嘧咬並未顯示對包含a4或(16亞單位的GABAA受體具有親和力或效力。天然GABAA受體的亞單位組成在限制它們的生理學和藥理學功能中發揮著重要的作用。可以通過了解調節GABAA受體的亞單位組成的機制來表徵GABAA受體的生理學、藥理學和病理學作用。因此，特定GABAA受體亞單位基因的表達可以受到很多生理學和藥理學調節劑，包括但不限於藥理性試劑、內源性神經甾體和食物的影響。例如，長期服用苯並二氮革類、zalpelon、唑吡坦或神經甾體並隨後戒斷會導致特定的GABAA受體mRNA的表達發生選擇性的改變，包括014亞單位mRNA、多肽亞單位增加和在所培養的細胞中GABAA受體功能增強。地西泮或imidazenil的戒斷與地西泮增強GABA作用的能力降低和氟馬西尼(flumazeml)增強GABA作用的能力降低有關。長期的苯並二氮萆類治療並隨後戒斷導致了受體亞單位組成的改變，這些新合成的受體對苯並二氮萆類的響應較小。但是，為發展出苯並二氮萆類的依賴性，上調ct4亞單位必須與向下調節其他亞單位相匹配。與地西泮類似，zalpelon或唑吡坦的戒斷i秀導014亞單位mRNA的量顯著增加。與地西泮相比，zalpelon和唑吡坦對於GABAA受體基因表達的這些作用與這些藥物的易耐受性相符合，並且與它們誘導身體依賴性和戒斷症狀的能力相符合。酒精戒斷-誘導的014亞單位mRNA和蛋白質的量增加與GABAA受體對GABA和苯並二氮萆類的敏感性降低有關。酒精的這種作用與增強GABAA受體功能的藥物是類似的，GABAA受體門控Cl電流，而如上所述，Cl電流介導腦中大多數的抑制性神經傳遞。極高劑量的酒精增強了天然和重組GABAA受體的GABA-門控電流，長期改變GABA受體表達。酒精通過調節不同受體介導，特別是GABAA受體介導的神經傳遞來產生其中樞作用。已經表明，長期施用酒精也會影響亞單位組成，因此，影響天然GABAA受體的功能性質。酒精的藥理學性質與苯並二氮革類類似，也會產生交叉耐受性和依賴性。在酒精戒斷的時候服用地西泮可以對抗戒斷誘導的a4亞單位mRNA增加。用地西泮替換酒精也會阻斷酒精戒斷誘導的細胞代謝損傷。在酒精戒斷的時候漿細胞暴露在GHB中導致對014亞單位mRNA增加的抑制。氟馬西尼對暴露在酒精中的細胞的調節作用與對不暴露在酒精中的細胞中測定的結果類似。但是，相反地，在酒精戒斷的細胞中，3pM氟馬西尼增強了GABA誘發的Cl-電流，這與這些細胞中酒精戒斷誘導的014亞單位上調相符合。用10pM地西泮或100mMGHB替換酒精可以抵消酒精戒斷誘導的3|aM氟馬西尼的正調節。在重組GABAA受體中014亞單位的存在與對經典的苯並二氮萆類激動劑和唑吡坦的敏感性降低有關，並且與氟馬西尼不同類型的調節(正調節而不是變構型調節)。一般地，用作用於GABAA受體的不同位點的激動劑長期治療導致受體的生化和功能性質改變，並伴隨特定受體亞單位mRNAs的多度改變。此外，用經神經甾體途徑調節GABAA功能的物質長期治療導致了受體的生化和功能性質改變，並伴隨特定受體亞單位mRNAs的多度改變。觀察表明，地西泮可以阻止在培養的小腦顆粒細胞中酒精戒斷誘導的a4亞單位基因的表達增加，這與下列事實相符合苯並二氮革類在治療人醇戒斷症狀中是有效的。因此，酒精戒斷誘導的a4亞單位的多度快速和顯著的增加可以促成人地西泮-敏感性戒斷症狀的產生。III.GABA和神經甾體GABAA受體的作用的特徵要求我們了解調節亞單位組成的機制。長期施用鎮靜催眠藥、抗焦慮藥或抗驚厥藥可以影響GABAA受體亞單位基因的表達，以及影響藥物敏感性和這些受體的功能，提示產生這些改變的基質也成為通過內源性化合物例如神經甾體在生理學上調節GABAA受體的基礎。神經活性類固醇3a-羥基-5a-孕烷-20-酮(別孕烷醇酮(allopregnanolone))和3a,21-二羥基-Sa-孕烷-20-酮(別四二氬脫氧皮質酮或THDOC)誘發與苯並二氮萆類和其他抗焦慮藥類似的抗焦慮、鎮靜、催眠和抗驚厥作用。在對抗焦慮藥、抗抑鬱藥或抗精神病藥以及影響心理和情緒狀態的生理學或病理學情況例如抑鬱、應激、月經周期的黃體期和懷孕)應答時，這些神經甾體的濃度在人腦中提高。其他研究暗示，內源性別孕烷醇酮作為基礎和應激誘導的多巴胺的生理學調節劑會在大鼠腦中釋放。甾類代謝產物與GABA受體複合物反應以調節腦的興奮性。在局部合成或在腎上腺類固醇代謝後，這些甾類中的一些會在腦中蓄積。神經甾體是在外周和中樞神經系統中由膽固醇或從外周來源進入的甾體前體合成的。孕酮和刺激素會影響中樞神經系統的神經的興奮性。例如雌激素降低了對GABAA受體的抑制，增強了對穀氨酸受體的刺激，增加了興奮性神經聯會的數量。相反，孕酮增強了GABA-誘導的抑制，增加了GABA的合成，增加了GABAA受體的數量。特別地，孕酮和它的代謝產物已經顯示出對腦興奮性具有很大的作用。孕酮和它的代謝產物的水平隨著月經周期的階段而變化，在月經開始前降低。孕酮很容易會在人腦中轉變成別孕烷醇酮(3a-OH-5a-孕烷-20-酮或3a,5a-THP)。別孕烷醇酮誘導的GABAA受體失調與很多與焦慮有關疾病密切相關，因此將焦慮與別孕烷醇酮"戒斷"聯繫了起來。神經甾體迅速改變神經元興奮性，從而與神經遞質門控的離子通道密切地相互作用。別孕烷醇酮是GABAA受體有效的正調節劑，增強了某種作用，其中該作用門控開放氯通道以使氯離子流入到細胞中。這典型地將細胞超極化，對神經活動具有顯著作用，因此，別孕烷醇酮發揮鎮靜或抗焦慮劑的作用並減少焦慮。如上所述，GABAA-調節性別孕烷醇酮也對產生抗焦慮藥戒斷症狀負責。該戒斷性質表明它與所報導的其他GABAA-調節性藥物例如苯並二氮革類、巴比妥和酒精的性質類似。因此，神經活性類固醇對腦中常規的遞質受體的作用會導致GABAA受體亞單位組成的改變，導致受體的內在通道性質和行為興奮性發生改變。這種改變也與海馬中GABAA受體的014亞單位的mRNA和蛋白質的顯著增加有關。也已經證明，長期施用孕酮抑制了GABAA受體的014亞單位的上調和/或抑制了受體活性。因此，如上所述，內源性神經甾體別孕烷醇酮顯示了戒斷性質，與GABA-調節劑例如利眠寧和酒精類似，在長期使用後增加了焦慮易感性，然後突然失調。神經元興奮性的增強促進了GABAA亞單位的上調。因此，a鄰2y在激素戒斷後優先表達。(X4基因轉錄的阻斷阻止了戒斷性質。因此，GABAA受體014亞單位相對於GABAA受體oti亞單位的量增加是由於很多因素。這些因素包括但不限於1)在戒斷時，使GABAA受體014亞單位相對於GABAA受體亞單位的量增加的內源性和外源性的組成部分；和2)導致GABAA受體014亞單位的表達增加或使GABAA受體a4亞單位的表達減少的內源性和外源性的組成部直接或間接導致GABAA的變構控制改變。大多數以足夠量穿過血-腦屏障的物質可以刺激神經保護性的神經甾體應答。一般說來，該物質的神經興奮性越強，實現的神經甾體應答就越強。當上調神經甾體時，增強了GABAA受體活性，產生恆定的激活狀態，該激活狀態隨著時間會產生神經甾體耐受性。因此，一旦神經興奮性物質不再存在時，腦的神經甾體水平就會降低到正常水平，導致個體經歷從神經甾體"戒斷"的狀態。在該"戒斷"過程中，可以以某種方式表達或抑制某些GABAA受體亞單位，其中該方式會導致人腦對更大的焦慮感敏感。特別地，他腦中的GABAA受體a,亞單位相對GABAA受體014亞單位的量減少。作為神經甾體"戒斷"和隨後ot4亞單位相對於a,亞單位上調的結果，GABA5不能再有效地調節GABA受體，因此導致人經受更大的焦慮感。在一個實施方案中，對個體思維降低程度的抑制性控制是由人腦中聯會的GABAA受體對神經遞質GABA的感受性改變而導致的。例如，物質濫用減小了GABA感受性；因此，外源性物質或"藥物"會調節GABAA受體。當使用者停止使用外源性物質時，由於戒斷後GABAA受體組成的改變(即GABAA受體014亞單位相對於GABAA受體a,亞單位的量增加)，GABA不能有效地調節該受體，因此導致焦慮。附圖1顯示的是通過GABAA的直接和/或間接變構調節，抑制和去抑制之間的範圍。範圍100進一步描述了抑制104和去抑制110之間的範圍。直接或間接增強GABA或GABAA受體115的功能的外源性或內源性物質的增加會導致GABA激動增強，因此增強了抑制、抗焦慮、健忘症和鎮靜，甚至昏迷狀態。但是，如上面詳述所提及，應激、藥物使用，甚至行為刺激了這些適應性反應，打破了內穩態-腦內平衡。如範圍150所示，在戒斷內源性和外源性物質後，014亞單位120相對於GABAA受體115的亞單位125的量顯著增加。GABAA受體115的"4亞單位120的增加導致受體對苯並二氮革類和增加和/或增強GABA和GABAA受體功能的其他組合物變得不敏感。因此，當與變構有關的系統不會自調節(即當不需要是不能關閉或當需要時不能激活)時，腦產生了一種補償的驅動以應對這種通常在焦慮或成癮中顯示的失活或不斷激活的狀態。IV.焦慮和抑制焦慮可以限定於很多途徑，包括在一些早現遺傳中產生的不明確的令人不愉快的情緒，不確切的不幸、恐懼感的複雜組合，通常伴隨生理感覺例如心悸、胸痛和/或呼吸短促的不安和憂慮，不安感、恐懼、神經過敏、或伴隨坐立不安或緊張的恐懼、和/或幹擾正常生活功能的恐懼時的虛弱狀態。臨床上使用診斷目錄例如漢密爾頓焦慮評定量表(Guy，William，"048HAMAHamiltonAnxietyScale,，，ECDEUAssessmentManual,U.S.DepartmentofHealth和HumanServices,PublicHealthService-Alcohol,DrugAbuse,andMentalHealthAdministration,Rev.1976,pp.194-198)或theBeckAnxietyInventory(Encephale.1994Jan-Feb;20(1):47-55)來評價焦慮，通過參考將它們引入本文。在一個實施方案中，如參考附圖1所述焦慮包括個體具有較低程度的對其思維的抑制性控制的生理學狀態。這種較低程度的抑制性控制可以是由人腦中內部思維過濾機制的關閉、抑制或向下調節而導致的。參考附圖2，內部思維過濾機制200包括在人額前皮質205，包括眶額皮質210和前菌環(anteriorcmgulate)215中的某些中樞，眶額皮質210被認為是負責進行控制，前菌環215被認為是負責刺激和驅動衝動。這些腦中樞基本上受到某些生理學輸入物的影響，例如包含伏核220和腦的腹蓋225區的補償迴路。當正常調節時，眶額皮質210可以對人的思維進行控制，並避免通過明確的令人不愉快的情緒和恐懼感、不安和憂慮具有個體"挫敗"感。但是，如果GABAA受體功能不知何故而受損，會發生GABA失調，並可以導致眶額皮質210對人思維進行控制的能力受損，因此，具有較低程度的抑制性控制。因此，個體不由自主地驅動"應對"這種焦慮，包括確認他是否獲得該物質或不論如何是否有活性，他的大腦相信對它的需求，以消除焦慮感，例如恢復對他的思維的抑制性控制。因此，它是應對焦慮感的生理學驅動，其中焦慮導致個體自覺地進行可分類為自毀滅的行為，例如物質濫用。當沒有應對焦慮的解決方法時，人處於持續的應激狀態中，其中該應激狀態是心理上和生理上的，這指導人們去探求並荻得焦慮的解所討論，某些適應症是在對各種外源性和內源性物質的心理成癮和生理依賴而產生的。外源性物質，例如阿片類、苯並二氮革類、大麻、咖啡因、尼古丁和其他藥物直接或間接地影響GABAA受體功能，當個體停止使用這些外源性物質時，導致GABAA受體014亞單位(下文一般稱作(14亞單位)的表達相對於&亞單位的表達增加。特別地，當使用時，這些物質可以通過神經載體介導途徑直接或間接刺激GABAA。當後來停止使用這些物質時，(X4亞單位相對於oc,亞單位的量增加。這種比例的改變通常是暫時性的，並且可以反轉。但是，當它變得不可逆時，即當014亞單位相對於a,亞單位不再向下調節時，產生了特殊的病理生理學。如上所述，當這些病理生理學變得確定時，GABAA受體對苯並二氮革類的敏感性降低，並且可以通過神經遞質GABA有效地調節，並且較難於對個體的思維和行為進行抑制性控制。在一個實施方案中，可以計算幾乎所有物質的GABA-激活的甾類得分("GS得分")。對於穿過血腦屏障或對中樞神經系統有活性的每種物質，需要最小閾值以使特定物質可以有效地升高GABA-活性甾類的水平。因此，GS得分與GABAA的直接激動和GABAA經神經甾體例如但不限於別孕烷醇酮介導的途徑的間接調節有關。例如但不限於這些例子，古柯鹼的GS得分低於阿司帕坦，因為古柯鹼更為有效，只要使用較低閾劑量的古柯鹼即可升高GABA-活性甾類的水平。GS得分是一種測定和給出物質的相對成癮性的數值的方法。參照附圖3a,顯示的是苯並二氮蕈類敏感性GABAA受體300a。該GABAA受體包含多個亞單位，包括2個兩個卩2亞單位305a、一個y2亞單位310a和兩個亞單位315a。通過影響受體亞單位mRNAs的功能和表達，某些內源性和外源性物質導致GABAA受體(X4亞單位相對於GABAA受體a,亞單位的表達增加。參照附圖3a，修飾的GABAA受體300b包含多個亞單位，包括兩個卩2亞單位305b,—個亞單位310b,和兩個014亞單位315b。因此如附圖3c所示，GABAA受體變得對苯並二氮萆類敏感性較低，並且可以通過神經遞質GABA有效調節，並且較難於對個體的思維和行為進行抑制性控制。內源性物質也具有類似的作用。特別地，GABA-調節性甾類例如孕酮和去氧皮質酮(DOC)和它們的代謝產物別孕烷醇酮和四氫去氧皮質酮分別可以影響GABAA受體功能，因此，當在個體中孕酮或DOC減少或"戒斷"時，導致GABAA受體(X4亞單位的表達相對於GABAA受體a!亞單位的表達增加。此外，內源性神經甾體的水平升高與耐受性有關。因此，進行增加神經甾體產生的活動是一種常用的臨時手段，因為如上所述，當它變得不能反轉時，即當a4亞單位不再相對於a亞單位向下調節時，出現了特殊的病理生理學。抑制性控制的缺失損害了個體作用於成癮的能力，因此促成了不管後果如何進行活動的非理性行為。體內的很多系統都受到位於腦內的GABA能神經元的抑制性控制。在內源性系統會受到GABA的抑制性反饋的事件中，GABAA受體的失調將會導致對特定系統的抑制或去抑制降低。因此，可以確定主要系統是否失調，並因此去抑制，常常要注意的是由於患者顯示特定的適應症或疾病狀態，更特別地存在4交高水平的內源性標誌物的疾病狀態。例如但不限於這個例子，異常的膽固醇水平預示著主要系統失調。但是，如果主要系統沒有失調，那麼可以確定抑制性系統是否去抑制或失調，以及在內源性神經甾體例如別孕烷醇酮和孕酮存在下抑制性系統是否恢復。例如但不限於這個例子，催乳素抑制多巴胺，因此當患者存在較低水平的多巴胺時，提示催乳素沒有抑制性反饋，導致催乳素的水平升高。催乳素的水平升高，至少部分地是由於GABAA受體失調並因此去抑制。v在本發明的新治療方法中使用的組合物本文所述的組合物和通過本文所述的篩選方法鑑定的化合物是意欲在下文所述的治療方法中用作藥物。當在該描述中使用時，術語藥物是用於指處方或非處方藥物組合物和/或藥物，其中藥物組合物和/或藥物包括活性成分和任選地，非活性、緩衝或穩定成分，包括適合施用所述藥物組合物的藥學可接受的載體或賦形劑。應當理解的是，可以通過適當的施用途徑實現藥物的施用，例如口月良、吸入、直腸、舌下、含化、經皮、鼻、植入或胃腸外，為此用適當的賦形劑將其配製成施用的形式。表1提供了本文所述類型的化合物的藥理學化合物的示例性列表。但是應當注意的是，表1不是可以與本發明使用的所有組合物的窮盡列表，本發明並不限於使用這些化合物。a.抑制神經甾體產生的化合物在一個實施方案中，本發明涉及使用來自抑制神經甾體產生的一類化合物("神經甾體產生抑制劑")的化合物的方法。在一個實施方案中，該化合物是抑制孕酮轉變為其代謝產物別孕烷醇酮的化合物。在另一個實施方案中，該化合物是抑制孕酮代謝物5a-二氳孕酮轉變為別孕烷醇酮的化合物。如附圖4所示，孕酮首先經稱作5a-還原酶的酶轉變成5a-二氬孕酮。然後5a-二氫孕酮經3a-羥基甾類氧化還原酶轉變成5a,3a-孕烷醇酮(別孕烷醇酮)。現在進行參考來使特定種類的神經甾體產生抑制劑在本發明中使用。當該種類和神經甾體產生抑制劑在本文中進行一般性描述時，本醇酮的神經甾體產生抑制劑可以在本發明中使用，該列表並不是窮舉。在一個實施方案中，給個體施用治療有效量的阻斷孕酮轉變成別孕烷醇酮的5-a-還原酶抑制劑。一個示例性的-a-還原酶抑制劑是非那司提(finasteride)或其類似物或衍生物。優選地，該5a-還原酶抑制劑能作為I型抑制劑、II型抑制劑或其組合物發揮作用，並抑制5-a-還原酶將孕酮轉變為5a-二氫孕酮，因此抑制了產生孕酮代謝產物別孕烷醇酮。5-a-還原酶抑制劑已經有當前接受的劑量方案。本發明涉及在當前接受的劑量方案的最大範圍內操作，以最大程度地減少別孕烷醇酮的產生並使個體最大程度地接受治療。在一個實施方案中，給個體施用治療有效量的阻斷孕酮代謝產物5a-二氫孕酮轉變成別孕烷醇酮的3-a-羥基甾類氧化還原酶抑制劑。一個示例性的3-oc-羥基甾類氧化還原酶是p引哚美辛或或其類似物或衍生物。3-Ot-羥基甾類氧化還原酶抑制劑已經有當前接受的劑量方案。本發明涉及在當前接受的劑量方案的最大範圍內操作，以最大程度地減少別孕烷醇酮的產生並使個體最大程度地接受治療。Bitran等人(1995)已經證實，用5-a-還原酶抑制劑治療防止了孕酮轉變為別孕烷醇酮，並消除了孕酮的抗焦慮活性。此外，也提示別孕烷醇酮的抗焦慮戒斷性質可以通過預先施用3-a-羥基甾類氧化還原酶抑制劑例如吲哚美辛來防止。i.50C-還原酶抑制劑5a-還原酶抑制劑是一組具有抗雄性活性的藥物，可以有效地減少5a-還原酶的量，並因此抑制神經甾體產生。1.非那司提非那司提是一種合成的4-氮雜類甾醇化合物，並且是5a-還原酶抑制劑.非那司提是4-氮雜雄-l-烯-17-甲醯胺，iV-(l,l-二甲基乙基)-3-氧代-(5a,17p)-。非那司提的經驗公式是C23H36N202,其分子量是372.55。非那司提是一種竟爭性和特異性的5a-還原酶抑制劑。非那司提對雄激素受體沒有親和力，並且沒有雄激素、抗雄激素、雌激素、抗雌激素或促孕的作用。孕酮通過5a-還原同工酶然後通過3a-羥基甾類氧化還原將孕酮代謝轉變為GABAA受體-增強性神經活性甾體別孕烷醇酮。非那司提作為竟爭性5a-還原酶抑制劑發揮作用，因此阻斷了由孕酮產生別孕烷醇酮。在一個實施方案中，用至少一個口服片劑，以每日總劑量小於10mg，優選小於5mg來遞送非那司提。應當認識到，在管理機構允許的範圍內，非那司提也可以以凝膠膠嚢或經注射或輸注來遞送。分娩年齡的婦女不應當使用非那司提。非那司提的副作用包括乳房增大和壓痛、皮疹、唇腫脹、腹痛、背痛、性慾降低、射精減少、腹瀉、頭暈、頭疼、性無能和睪丸痛。2.度他雄胺度他雄胺是一種4-氮雜甾類化合物，是甾類5a-還原酶(一種胞內酶)的I型和II型亞型的選擇性抑制劑。度他雄胺的化學名稱是(5a,17卩)-N-(2,5-二(三氟甲基)苯基)-3-氧代-4-氮雜雄-l-烯-17-甲醯胺。度他雄胺的經驗公式是C27H3。F6N202，代表分子量是528.5。作為竟爭性的I型和II型5a-還原酶抑制劑，度他雄胺抑制了孕酮轉變為別孕烷醇酮。度他雄胺不會與人的雄激素受體結合。用至少一個口服片劑，以每日總劑量小於10mg，優選小於0.5mg來遞送度他雄胺。應當認識到，在管理機構允許的範圍內，度他雄胺也可以以凝力交力交嚢或經注射或輸注來遞送。分4免年齡的婦女不應當<吏用度他雄胺。度他雄胺的副作用包括咳嗽、舌咽困難、頭暈、心跳過快、蕁麻滲或風團、皮膚瘙癢、浮肺或眼瞼或眼周圍、皮膚、臉、唇或舌腫脹、皮膚發紅、呼吸短促、皮滲、臉、手指、腳和/或下肢胂脹、胸部緊縮感、罕見的疲勞或虛弱、喘鳴、異常射精、性趣降低、性質量或需要降低、性無能、無法具有或維持勃起的能力、性能力、性慾、性驅動或性質量缺失、或乳房腫脹或乳房疼痛。3.其他5a-還原酶抑制劑本發明也包括使用其他的5-ct還原酶抑制劑，包括a)4-氮雜-4-甲基-5a-孕烷-3，20-二酮(AMPD),其抑制腦垂體孕酮5-a還原，b)醋酸環丙孕酮，和c)螺內酯，其是利尿劑，阻斷了雄激素或雌激素產生的兩個途徑，其中之一是抑制5a-還原酶。本發明也包括使用5-a還原酶抑制的有機來源，包括有機來源例如沙巴棕。沙巴椋(Serenoarepens)是5ct-還原酶抑制劑的一種天然來源。一些研究表明，如果服用6個月它可以與非那司提相當。沙巴棕是有利的，因為它l)基本上沒有副作用和2)價錢合理。ii.其他神經甾體產生抑制劑本發明進一步包括使用3a-羥基甾類氧化還原酶阻斷劑。Gallo和Smith(1993)建議，孕酮的抗焦慮戒斷性質可以通過預先施用3a-羥基甾類氧化還原酶阻斷劑。在一個實施方案中，使用"引哚美辛。卩引咮美辛是一種非甾體抗炎藥(NSAID)，其可以減輕發熱、疼痛和炎症。它與布洛芬和萘普生類似。P引哚美辛可以有效地減少前列腺素的產生。應當認識到，在本發明中可以使用任何用於抑制神經甾體產生的組合物。在一個實施方案中，優選篩選化合物以確定它們是否能夠在本發明的治療方法中使用。特別地，可以使用適當的細胞模型來作為抑制神經甾體產生的模型。通過在施用組合物前和施用組合物後在模型中測定孕酮和別孕烷醇酮的相對水平來測定組合物的效力。在施用後孕酮和別孕烷醇酮的相對水平降低的情況中，該組合物適合作為神經甾體產生的抑制劑。b.調節某些GABAA受體亞單位表達的化合物分子生物學研究已經顯示了GABAA受體較高程度的結構異質性。發展出亞型選擇性或特異性化合物對於理解不同GABA受體亞型的生理學和病理學作用具有關鍵的重要性，並且會成為有價值的治療劑。已經顯示出，很多GABAA激動劑可以得到功能選擇性。GABAA受體作用的特徵需要我們理解調節亞單位組成的機制。長期施用鎮靜催眠藥、抗焦慮藥或抗驚厥藥可以影響GABAA受體亞單位的表達以及這些受體對藥物的敏感性和功能，提示負責這些改變的機制也成為內源性化合物例如神經甾體對GABAA受體進行生理學調節的基礎。部分激動劑/桔抗劑的效力水平取決於所述疾病或依賴性、因此，通過測定部分激動劑/拮抗劑在受體位點的效力或活性水平，可以確定疾病狀態如何並確定在GABAA受體亞單位中發生了什麼樣的結構改變。基於這種信息，可以才艮據它們在GABAA亞單位中導致的改變來分類某些組合物。此外，由於在GABAA受體中GABA結合位點位於a和卩亞單位的界面上，GABAA拮抗劑可以結合併穩定特殊的非活性受體構型。因此，本發明涉及一類調節某些GABAA受體亞單位的表達的一類化合物。更特別地，該化合物是用作GABAA受體的激動劑的化合物，更特別地，用於014亞單位或016亞單位，並且能夠積極促進GABA電流。更特別地，所選擇的化合物是下列的物質a)具有GABAA的部分激動劑的作用；b)抑制a4亞單位的上調和/或提高GABAA受體a,亞單位相對於c^亞單位的量；和c)一旦該化合物在患者的系統中不存在時，不會導致a4亞單位上調和/或不會導致受體014亞單位的量相對於GABAA受體a,亞單位的量增高。GABAA受體(X4亞單位的表達相對於GABAA受體a,亞單位的表達改變可以是由於是由於很多因素。這些因素包括但不限於1)改變GABAA受體亞單位相對於GABAA受體c^亞單位的內源性和外源性的組成部分或反之也然；和2)導致GABAA受體014亞單位的表達減少或使GABAA受體亞單位的表達增加的內源性和外源性的組成部分；和3)不會改變所存在的亞單位水平，但會阻止GABAA受體014亞單位上調的組成部分。因此，化合物的選擇是實現GABAA受體&亞單位的表達相對於GABAA受體a4亞單位的表達增加的化合物。亞單位的表達增加是通過下列一種或多種途徑實現的a)上調w亞單位的表達；b)向下調節ot4亞單位的表達；c)一奄蔽(X4亞單位；或d)防止(14亞單位上調。因此，焦點在於使用來自調節某些GABAA受體亞單位的表達的一類化合物的化合物，更特別地，該類化合物移動014亞單位與亞單位的相對平衡從異常、變構狀態至正常狀態。i.氟馬西尼在一個實施方案中，本發明涉及治療有效量的藥物，更特別地，調節GABAA亞單位的表達的化合物，例如但不限於氟馬西尼在治療物質濫用的方法中的應用。在一個實施方案中，該化合物可以包含某些咪唑並苯並二氮萆類和8-氟-5,6-二氬-5-曱基-6-氧代-411-咪唑並-[1,5-a][l,4]苯並二氮萆類-3-曱酸乙酯的衍生物，包括羧基官能團的各種取代化合物，例如羧酸、酯、醯基氯、酸酐、醯胺、腈、烷基、烴、環烷、烯烴、醇、醛、酮、苯、苯及其鹽。在另一個實施方案中，該化合物包含氟馬西尼或其羧酸、酯、醯基氯、酸酐、醯胺、腈、烷基、烴、環烷、烯烴、醇、醛、酮、苯、苯及其鹽。氟馬西尼發揮GABAA的部分激動劑的作用，抑制％亞單位的上調和/或增加亞單位相對於(X4亞單位的量，並且一旦在化合物在患者系統中不存在時，不會導致a4亞單位上調和/或不會導致亞單位相對於a！亞單位的量增加。ii.丹參新酮在另一個實施方案中，該化合物可以包含丹參新酮，如Mostallino等人.,"Inhibitionbymiltironeofup-regulationofGABAAreceptora4subunitmRNAbyethanolwithdrawalinhippocampalneurons",EuropeanJournalofPharmacology,494(2004)83-90所述。in.黃酮在另一個實施方案中，該化合物可以包含某些黃酮，其發揮GABAA的部分激動劑的作用，抑制a4亞單位的上調和/或增加亞單位相對於(X4亞單位的量，並且一旦在化合物在患者系統中不存在時，不會導致Ct4亞單位上調和/或不會導致014亞單位相對於(X,亞單位的量增力口。應當理解的是，具有上述功能的任意化合物都可以在本發明中使用。在一個實施方案中，優選篩選化合物以確定它們是否可以在本發明的治療方法中使用。在一個實施方案中，進行試驗以確定它是否具有GABAA的部分激動劑的功能，是否能夠抑制(14亞單位的上調，一旦在化合物在患者系統中不存在時是否不會導致(X4亞單位的上調。儘管本領域普通技術人員可以設計該實驗時，但該實驗的示例性實施方案也在Mostallino等人.，"Inhibitionbymiltironeofup-regulationofGABAAreceptora4subunitmRNAbyethanolwithdrawalinhippocampalneurons",EuropeanJournalofPharmacology,494(2004)83-90中給出。VI.新的治療方法本發明涉及廣泛的治療方案，可以使用方法和組合物以使患者準備好治療並調節某些GABAA受體亞單位的表達。因此，在行為和/或藥理學治療的廣泛治療計劃中，本發明可以治療與某些甾類，特別是內源性神經甾體的生理耐受性和戒斷有關的症狀。更特別地，本發明涉及使用來自調節GABAA的一類化合物的藥物組合物的方法、裝置和治療方案，包括調節GABAA受體A亞單位相對於GABAA受體ai亞單位的表達。所選擇的治療是恢復GABA受體的複合性質，更特別地，將GABAA亞單位恢復成正常或耐受前狀態。本發明的多階段治療方法使用一種或多種化合物以恢復生理化學的改變，並因此緩解由腦的無意識驅動導致的疾病狀態，以緩解由內源性神經甾體失調引起的焦慮。在一個實施方案中，本發明涉及治療應對內源性神經甾體"戒斷"的驅動引起的適應症。特別地，與焦慮有關疾病例如一般的焦慮症；恐慌症；特別和社交恐怖症；強迫症；創傷後精神緊張性障礙；和進食障礙，包括神經性厭食、神經性貪食和狂飲性進食障礙的部分原因是應對內源性神經甾體戒斷引起的焦慮的生物學有害的生理學和心理學應答。有效治療這些適應症要求應對對內源性神經甾體的各種適應不良性行為、潛在的心理和生理耐受性和戒斷，即增加GABAA受體a4亞單位相對於a,亞單位的表達。因此，本發明的治療方法包括1)確定人是否處於治療可接受的狀態和/或導致人處於治療可接受的狀態和2)在廣泛的治療方案中使用適當的藥物，其中該治療方案包括藥物前評價，包括任選的去毒、治療和治療後療養。本文使用的術語"可接受狀態"涉及其中患者戒斷內源性和外源性物質的生理學狀態。如在本說明書中使用，術語患者是指任何種類、種族來源、年齡、生理學情況、遺傳情況、疾病素因、身高或重量的男或女人，其具有4壬意的疾病狀態、症狀或疾病。應當進一步理解的是，本發明的方法和過程可以在計算機系統中使用，其中該計算機系統具有接受和儲存患者數據的數據儲存庫，儲存包含本發明的方法和過程的治療方案步驟的記憶體，評價與所述治療方案步驟有關的患者數據的處理器，通過網絡與其他計算機裝置連接的網絡接口和給使用者傳遞信息的顯示器。在一個實施方案中，將特定的治療方案步驟儲存於所述記憶體中，並與患者數據包括行為、心理學或生理學性質進行比較，以確定是否應該使用該治療方案。通過網絡和其他其他計算機裝置或顯示器可以將比較的結果傳遞給使用者。可以用在任何硬體平臺上操作的軟體程序訪問、適應和傳遞本發明的方法。本發明的示例性治療方法包含治療前、共治療和治療後階段，進一步包含示例性方法的各種組成。如本文所述，做出治療方法的各個階段的特定組成的參考。但是，應當注意的是，包含治療方法的每個階段-治療前、共-治療和治療後的各個組成是可互換的，並且可以可變地進行，並應當根據每個患者的基礎來確定。因此，以特別的順序使用方法的各階段的各個組成的任意參考是是示例性的，本領域普通技術人員應當理解，施用該方法可以根據所評價的患者的需要而各異。此外，儘管結合具體的實施方案對本發明進行了描述，但並不意欲將本發明限定於一個實施方案。此外，上述方法組成部分的許多組合也是可能的；因此，本發明並不限於所提供的這些實施例。a.治療前/患者評價階段在開始本發明的治療程序前，每個患者應當經受治療前的分析。治療前分析可以用於確定患者是否是本發明的治療方法的候選者。此外，使用治療前的方法來使患者準備好開始進行本發明的方法。治療前階段典型地包括但不限於，用藥史和身體檢查、心理和行為評價、所需藥物的確定和如果需要使患者處於治療可接受的狀態時解毒。與焦慮有關疾病和疾病狀態的治療方法由多個階段組成，當組合時為診斷的患者提供了廣泛和整合的神經學、生理學、精神社會學途體戒斷的相應症狀的特定標準，達到恢復神經學迴路的平衡。該方法不能產生處於自我或其他傷害的緊急危險的患者，或具有需要緊急注意的與焦慮有關的症狀的患者的治療方案，其中所述症狀可以是與與焦慮有關疾病或疾病狀態有關。因此，考慮到用於緊急治療的任何藥物之間的潛在的相互作用，重要的是評價每個患者，確立適當的治療以應對患者急需。儘管可以將該方法使用任意的患者，但優選患者等於或大於18歲。i.全面身體檢查在開始治療前，患者要接受用藥史、身體檢查和實驗室評價，包括但不限於全血細胞計數、生物化學檢測清單[例如，肌酸酐、葡萄糖、尿素、膽固醇(HDL和LDL)、甘油三酯、鹼性磷酸酶、LDH(乳酸脫氫酶)和總蛋白]、肝功能檢查[GOT5GPT、GGT、膽紅素]、心電圖和，如果適當，妊娠試驗和X-射線檢查。使用淘汰標準以確認沒有患者不存在其他急性或不代償的疾病，並確保患者不需要，或當前不服用與所使用的GABAA受體調節化合物有禁忌的藥物。.應當進一步注意的是，應當使用某些淘汰標準來篩選患者。該淘汰標準可以是用於門診患者或住院患者治療方案的。例如，優選不去治療具有與焦慮有關疾病的住院患者基礎的患者，其中患者具有當前需要經篩選的醫生立即專業評價和治療的醫學或精神病學問題，其中患者具有使患者不能在該方法下成功工作或施用該治療的全體人員的醫學或精神病學問題，或當前使用苯並二氮萆類和其他鎮靜安眠抗焦慮藥(尿的毒理學必須是陰性的)。如下文詳述，如果患者當前處於與焦慮有關疾病的藥理學治療下，那麼患者應當安全地在治療醫生的監督下停止服用該藥物。ii.與焦慮有關疾病的診斷優選患者至少滿足與焦慮有關和精神疾病的部分認定標準，例如DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders4thedition(DSM-IV)。例如，DSM-IV標準說明為，焦慮症不僅包括一般的焦慮症(GAD)、社交焦慮病(SAD，也稱社交恐懼症)、特異性和恐慌症(PD),具有或不具有廣場恐怖症，而且包括強迫性精神失調(OCD)和創傷後精神緊張性障礙(PTSD)。儘管DSM-IV標準對於本領域普通技術人員是已知的，但也可以根據下面的治療方案的實施例來指導它們。b.讓患者準備進行本發明的方案的治療(治療的可接受狀態)應當注意的是，包含該方法的準備階段的個體組成是可互換的，並可以可變地進fl",並且應當適合患者。因此，以特別的順序使用該方法的準備階段的各個組成的任意參考是是示例性的，本領域普通技術人員應當理解，施用該方法可以根據所評價的患者的需要而各異。此外，上述方法組成部分的許多組合也是可能的；因此，本發明並不限於所提供的這些實施例。i.評價患者的當前治療/工業-標準治療途徑在一個實施方案中，焦慮症的患者可以用常規的治療方法來進行治療，包括但不限於使用選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑。在另一個實施方案中，患者可以用標準和/或工業-可接受的治療方案進行"預治療"。如果患者現在進行對其所診斷的焦慮症的常規治療，優選患者在用本發明的方案開始治療前至少2到4周停止服用該藥物。優選地，在治療前，患者剩餘的藥物量是非常小的。因此，重要的是考慮患者當前服用的藥物的消除半衰期。使用一些藥物，例如SSRTs,甚至當停止給藥時，活性藥物將會在體內保留數周(主要取決於患者個體的特性、先前的給藥方案和停藥時先前治療的長度)。重要的是，當讓患者準備進行本發明的治療方案時考慮這些因素。在下文的部分中簡要描述了幾個示例性治療方案。但是，應當注意的是，本文指示的治療方案是示例性的，可以在本發明中使用很多的治療方案，條件是它們不與在本發明的治療方案中使用的任意的藥理學化合物有禁忌，包括但不限於選自增加GABAA亞單位相對於a4GABAA亞單位的相對表達的一類化合物和神經甾體產生抑制劑中的化合物。也應當注意的是，在常規治療方案方面描述的藥理學化合物應當根據所出版的FDA劑量指導來使用，將其通過參考引入本文。儘管計量參數不會在下文的實施例治療方案中詳細描述，但表1提供了許多下文所述的藥理學化合物的一些示例性的治療參數，將其通過參考引入本文。通過NationalGuidelineClearinghouse來適應4艮多本文所述的常規方案。NationalGuidelineClearinghouse(NGC)是基於試驗的臨床實踐指導和相關文獻的綜合資料庫。NGC是由AgencyforHealthcareResearch和Quality(AHRQ),U.S.DepartmentofHealthandHumanServices創建的。NGC開始時是由AHRQ和AmericalMedicalAssociation和theAmericanAssociationofHealthPlans(現在是America'sHealthInsurancePlans[AHIP])參股而創建的。NGC的任務是為醫生、護士和其他保健專業人員、保健提供者、健康計劃、整合的遞送系統、用戶和其他人提供可理解的基質，以獲得臨床實踐指導的目的、詳細信息及進一步地，它們的傳播、執行和使用。某些臨床實踐指導也可以由ExpertConsensusGuidelines來適應，該指導是由醫生、保險制定者、管理員、病例管理者、精神衛生學家、擁護的患者及臨床和衛生保健研究者在整個國家使用的。如上所述，任選使用工業-可接受的治療方案。ii.將患者置於戒斷狀態在診斷患者並任選用常規的治療方案治療焦慮症後，將患者置於戒斷狀態。在本文中使用的術語"戒斷"是指一種生理學狀態，其中由於沒有生物有效量的特定物質或由於具有降低的生物有效量的特定物質，個體已經開始具有有害的心理學和/或生理學作用。在一個實施方案中，該特定物質是內源性神經甾體。在另一個實施方案中，該特定物質是別孕烷醇酮。更特別地，戒斷可以促進GABAA受體014亞單位表達相對於GABAA受體w亞單位增加。本發明的治療方法，包括將患者置於戒斷狀態的第一步驟。在一個實施方案中，通過積極抑制內源性神經甾體的上調和/或導致內源性神經甾體向下調節，人置於治療可接受的狀態。可以通過很多的外部因素導致神經甾體的上調，其中外部因素包括攝取或施用某些物質例如咖啡因或尼古丁，或心理應激。因此，本發明包括避免所有這些可以導致個體的神經甾體上調的活性的步驟。在另一個實施方案中，將人置於治療可接受的狀態，包括通過施用阻斷內源性神經甾體和/或它們的代謝產物產生的神經甾體產生抑制劑積極導致內源性神經甾體例如別孕烷醇酮向下調節。本發明也包括抑制神經甾體對GABAA的調節作用。通過這樣做，我們加速了暴露或亞單位相對於A亞單位的上調，並確保大量的014亞單位暴露並有效增強隨後治療步驟的效力。產物產生的試劑積極導致內源性神經甾'體例如別孕烷醇i)向下調節。'本發明也包括抑制神經甾體對GABAA的調節作用。通過這樣做，我們加速了暴露或(X4亞單位相對於A亞單位的上調，並確保大量的不需要的亞單位暴露並有效增強藥理效力。下面討論的是在該方案的治療前部分中使內源性神經甾體產生從基線達到一貫水平的特定方法，但該治療方案並不限於這些方法。對於下列的方法，本發明包括在已確定的安全和效力的劑量範圍內操的。又；;'"、、"。、、、。'、1.避免誘導應激的活動在一個實施方案中，本發明包括避免所有這些可以導致個體的神經甾體水平上調的活動的步驟，和積極導致內源性神經甾體，例如別孕烷醇酮向下調節的步驟。應當注意的是誘導應激的活動是取決於患者和患者的一般情況。因此，治療醫生可以做出個體推薦。2.避免神經甾體產生增強的活動勸告患者不要進行活動或攝取任何可能增加神經甾體產生的物質。這些活動包括性、應激活動、打架或激烈爭論。這些物質包括巧克力、非法定藥物、處方藥或非處方藥。儘管由於這些組合物不能用於增加神經甾體產生，但在一些情況中，必須施用組合物來減少應激。在一個實施方案中，應激誘導的組合物是加巴噴丁。加巴噴丁是一種典型地開處方糹會癩癇患者的抗焦慮和抗驚厥藥(有效地降低腦的穀氨酸鹽濃度)，並且也用於治療焦慮症例如社交焦慮障礙和強迫症。在給患者施用加巴噴丁前，重要的是評價患者的相互作用和禁忌症。加巴噴丁可以在治療癲癇發作(局部)和處理皰疹後神經痛的輔助治療中使用。加巴噴丁並不是稍有代謝的，而且在5-7小時的消除半衰期中無變化地排洩。使用加巴噴丁可能的副作用是頭暈、嗜睡、CNS抑鬱的其他症狀/標誌、噁心、共濟失調、震顫和外周性水腫。在癲癇的人中，突然停藥會提高發作頻率。在文獻中還沒有報導臨床上顯著的藥物相互作用。在另一個實施方案中，應激誘導的組合物是H1組胺受體激動劑，包括但不限於羥溱。據指示，羥溱施用於治療一般的焦慮症症狀，並用於在住院患者治療的開始階段和出院後保健(如果必要)期間處理物質依賴性的戒斷。它也有鎮吐和骨骼肌鬆弛的益處，可以用作鎮靜劑。該鎮靜作用可以用於治療睡眠障礙性呼吸並增加周期性的腿運動，其中該腿運動促進了在酒精依賴中恢復的患者中常見的失眠。這有助於應對持續的失眠，其中對於一些患者，該持續的失眠與隨後的酗酒復發顯著相關。快速吸收羥。秦，並在口服後15-39分鐘內發揮作用。此外，羥嗪通過抗焦慮、抗噁心、鬆弛和各種其他性質而有助於物質戒斷過程。應當注意的是，可以用所施用的羥。秦來協同增強其他鎮靜或安定劑的作用。這些藥物的示例性商品名包括Atarax和Vistaril。3.避免患者的孕酮水平升高在一個任選的實施方案中，可以通過以避免孕酮循環增強的方式調節時間進行治療，以使內源性神經甾體產生最小化。在婦女中，在月經周期的排卵前期孕酮水平降低，在排卵後升高，並在黃體期期間升高。特別地，在排卯前孕酮水平<2ng/ml，在排卵後〉5ng/ml。如果發生妊娠，則在開始時孕酮水平維持在黃體水平。當在妊娠的支持下開始黃體-胎盤移動時，孕酮水平開始進一步升高，並在終點時可以達到100-200ng/ml。在遞送胎盤後和在哺乳期間，孕酮水平降低。例如但不限於該例子，儘管在月經周期的黃體期孕酮水平最高，但優選在該時間窗裡不治療婦女。相反，優選當孕酮水平降低時在月經周期的排卵前期治療婦女。在兒童、男子和絕經婦女中孕酮水平較低。4.積極調節婦女的孕酮水平在另一個實施方案中，積極調節婦女的孕酮，包括施用處方激素，例如但不限於，用孕酮避孕，這使婦女保持了恆定的孕酮水平。該避孕包括黃體酮植入劑和左炔諾孕酮植入劑。施用這些組合物將有效地使婦女的孕酮水平保持恆定。當戒斷這些避孕組合物時，婦女的激素水平將會降低，因此"暴露"其(X4受體亞單位，並將婦女置於治療最可接受的狀態中。本發明有利地在當所施用的孕酮水平保留在系統中和當重新開始產生內源性孕酮之間使用時間缺口。在一個實施方案中，當應當開始本發明的治療方案時該最小的孕酮點窗是優選的。在一個實施方案中，可以口服、舌下、經陰道栓劑、經注射、局部、經皮或通過植入遞送孕酮。根據給藥途徑，孕酮的吸收率較高。不論所使用的類型如何，孕酮、黃體酮或其他孕酮樣化合物應當以足夠的量施用以達到較高水平的孕酮，然後以足夠的時間終止以允許在治療前孕酮水平降^^。同時，應當注意的是，表1提供了本文所述的一類化合物的藥理學化合物的示例性列表。在表1中也列出了避孕和推薦劑量參數的幾個例子。5.積極調節男性或女性的孕酮循環內源性的情況中,口別孕烷醇酮負責調節GAB^A受體。當水平升高時，內源性神經甾體通過補償焦慮和與焦慮有關的症狀的作用而"掩蔽"GABAA受體，並防止氟馬西尼"恢復"那些受體。施用這些藥物可以有效地降低內源性神經甾體水平。在一個實施方案中，該化合物是5a-還原酶抑制劑。優選地，該5a-還原酶抑制劑能作為I型抑制劑、II型抑制劑或其組合而發揮作用，並抑制5a-還原酶將孕酮轉變為5a-二氳孕酮，因此抑制了孕酮代謝產物別孕烷醇酮的產生。在另一個實施方案中，該化合物是3a-羥基甾類氧化還原酶抑制劑，其防止3a-幾基甾類氧化還原酶將5a-二氫孕酮轉變為5a,3a-孕烷醇酮(別孕烷醇酮)。儘管在上文詳述了抑制神經甾體產生的該類化合物，但在表1中仍詳述了這些化合物的示例性列表。當時，應當注意的是，本發明並不限於這些化合物，有效抑制內源性神經甾體產生，特別是將孕酮轉變為它的代謝產物別孕烷醇酮的任意化合物也可以用於本發明。c.施用來自調節某些GABAA受體亞單位的一類化合物中的一種化合物如上所述，無論是否獨立或部分施用任意其他的治療方法，本發明需要患者施用來自調節某些GABAA受體亞單位的一類化合物中的一種化合物。在一個實施方案中，該化合物可以作為GABAA受體，更特別地ct4亞單位或ct6亞單位的激動劑，並且能夠積極增強GABA電流。但是，應當注意的是，本發明不限於這些化合物，本發明可以以非短暫的形式使用有效增加&GABAA亞單位相對於a4GABAA亞單位表達的任意化合物。在一個實施方案中，本發明涉及調節某些GABAA受體亞單位表達的化合物例如氟馬西尼作為治療方法的一部分在預定時間裡施用多劑量中的應用。當根據本發明施用時，在患者中維持了治療有效量的藥物，因此顯著降低了別孕烷醇酮的上調。本發明的方法也提供了施用調節某些GABAA受體亞單位表達的化合物例如氟馬西尼，而沒有顯著副作用。因此，在一個實施方案中，提供了一種治療與焦慮有關疾病和疾病狀態的方法，包括以預定時間/間隔，以多劑量給需要所述治療的患者施用治療有效量的氟馬西尼，直至達到以治療有效量的氟馬西尼治療與焦慮有關疾病狀態，同時通過定性和/或定量評估，例如，患者血壓、心率和焦慮感。因此，可以以可變的劑量施用氟馬西尼，在患者中達到需要的治療應答，減少繼發效應的危險(是減少每次所使用的給藥的藥物量的結果)。在另一個實施方案中，提供了一種治療與焦慮有關疾病和疾病狀態的方法，包括給需要所述治療的患者施用治療有效量的氟馬西尼，一般為0.5mg/日到20mg/日，0.5mg/日到15mg/日，特別地是1.0到3.0mg/日，更特別地是1.5到2.5mg/日的氟馬西尼，分成0.1到0.3mg的多劑量的氟馬西尼，並且意欲以預定時間或間隔施用，直至達到治療該疾病的所述治療有效量的氟馬西尼。在一個實施方案中，預定時間是1到15分鐘的範圍，氟馬西尼的"每次劑量"是0.1到0.3mg。本領域普通技術人員將會理解，個體劑量可以限於量，個體劑量之間的時間間隔可以限於量，條件是遞送的總劑量範圍是1.0mg/日到3.0mg/日，以相對穩定的時間間隔遞送個體劑量。因此，時間間隔可以在l、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24或25分鐘或其分數。在每個通過時間間隔分開的時間遞送的劑量可以是0.1到0.3mg或其分數，需要緊記的是遞送的總藥物優選小於3.0mg/日。因此本發明提供了以基本穩定的時間間隔遞送多個劑量。氟馬西尼的常規使用包含在較短的時間給予單劑量或大得多的劑量，並涉及反轉麻木、有意識的鎮靜或苯並二氮萆類過量的作用。此外，Romazicon(Roche銷售的氟馬西尼的商品名)清楚地指示了會使酒精、巴比妥比和交叉耐受的鎮靜藥的戒斷症狀的治療更為糟糕，因此顯示出對神經系統的有害作用，導致激動和焦慮增加。對於單劑量應對麻木和有意識的鎮靜，一般推薦使用0.2mg到1mg劑量的Romazicon，在不超過20分鐘的時間裡再給予後續劑量。對於重複治療，可以在50分鐘遞送lmg的劑量，最高達15分鐘3mg劑量。在苯並二氮萆類過量的情況中，可以在較短的時間裡遞送較大的劑量，例如在6分鐘內施用3mg的劑量。本領域普通技術人員將會意識到，這樣常規使用氟馬西尼並不用於治療物質濫用。此外，本發明的施用方法提供了更好地使用氟馬西尼來治療戒斷症狀，並減少所述藥物不必要的消費，因此提高了患者的便利性和生活質量，並通過在非常短的時間裡治療患者而減少了花費。本發明提供的治療與焦慮有關疾病和疾病狀態的方法可以用於任何患者，其中當開始治療時，所述患者沒有患下列疾病用調節某些GABAA受體亞單位表達的化合物，例如氟馬西尼治療會產生危險的疾病，或與調節某些GABAA受體亞單位表達的化合物有藥物禁忌的疾病。在一個實施方案中，施用調節某些GABAA受體亞單位表達的化合物，例如氟馬西尼，直至是與焦慮有關疾病的定性和定量參數指標降低到可接受的範圍。在一個實施方案中，在下列情況後施用調節某些GABAA受體亞單位表達的化合物，例如氟馬西尼，a)當患者開始感到焦慮(即當由於孕酮基本上不再轉變成別孕烷醇酮，受體是"未掩蔽"的)的時候或b)當根據先前給予患者的藥物，施用它是安全的時。在一個實施方案中，以任意速率施用調節某些GABAA受體亞單位表達的化合物，例如氟馬西尼，條件是當通過症狀或生理學參數例如心率、心節律或血壓測定的患者自我報告測定時，該速率對於患者是無害的。d.附加的治療選l奪在一些情況中，不管是在治療時或治療後，如果必要可以使用下列治療方案的任選組成部分。下列任選組成部分是示例性的，其取決於很多因素，包括但不限於患者對治療的應答性，及是否有持續增加5-a還原酶活性的適應症。i.5-a還原酶抑制齊寸如果有持續增加5-a還原酶活性的適應症，必須用5-a還原酶抑制劑連續治療患者。5-a還原酶抑制劑已經在上文中詳述，此處不再重複。ii.催乳素在一些情況中，由於孕酮反饋降低導致的雌激素水平升高，必須治療患者以解決催乳素的產生增加。催乳素水平的持續升高導致多巴胺功能的損害，特徵在於多巴胺釋放的刺激閾值升高。示例性的藥物包括多巴胺激動劑，例如溴麥角環肽和處方藥苯異丙胺例如Ritalin和Adderal。e.方案的治療後階段在患者成功地完成本發明的方法的治療階段後，將指示每名患者服從治療後方案，其包括但不限於，施用藥物組合物、門診患者治療、文中詳述。在出院前，可以開出下列一種或多種組合物或藥物的處方加巴噴丁和鹽酸氟西汀。優選地，以口H形式施用該組合物或藥物，以增強患者的順應性和便利性。應當理解的是，本文所述的任意藥物的範圍在實施本發明的施用功能性藥物的所管轄區域並不一定可以購得。當使用藥理學佐劑時，精神行為療法和諮詢對於與焦慮有關和/或抑鬱症和疾病狀態的成功是關鍵性的。因此，該方法也可以用於維持計劃，包括通過繼續護理計劃給患者施用藥物刺激物，以繼續他們的治療過程。由於與焦慮有關疾病和疾病狀態的複雜性，患者從藥理學和行為介入的組合中獲得的益處最大。作為治療計劃的一部分，患者任選被指示以頻率逐漸降低的方式入住門診治療中心幾個月[即，第一個3個月內每周1次，在第二個3個月內每兩周l次，在第三個3個月每月l次]。同樣，任選可以進行認知-行為療法的半-組織性隨訪。個體和家庭心理療法的焦點是多種介入方法，包括調整認識法、工作療法、預防復發和應激減少，目的是恢復患者的社交、家庭、工作、個人和休閒生活。根據初期檢查的結果，任選可以與該方法聯合施用普遍或患者-特異性的飲食計劃。根據初期檢查的結果，任選可以與該方法聯合施用普遍或患者-特異性的運動計劃。下列的實施例是用於進一步說明本發明，而同時不構成任意的限制。相反，可以清楚地理解，該手段具有各種的實施方案、改變和等價方案，在閱讀本說明書後，可以提示本領域技術人員做出上述實施方案、改變和等價方案而不脫離本發明的精神。VII.實施例1:治療一般的焦慮症的方案焦慮症通常是使人虛弱和慢性的疾病，在應激的時候會惡化並且與體內激素水平的改變有關。為了補償這種激素改變或者為了如上所述增加孕酮，人們試圖在他們的生活中產生更大的應激。GABA-調節性甾類例如孕酮和它的代謝產物別孕烷醇酮作用於GABA受體功能，因此，當在個體中孕酮向下調節時(例如在某些焦慮症的情況中)，GABAA受體014亞單位的表達相對於a,亞單位的表達增加。通過將GABAA恢復到受體亞單位的正常水平(降低(X4的量和增加的量，對於GABA和苯並二氮革類的結合更為敏感)，可以治療潛在的疾病狀態。a.治療前/患者評價階段如上所述，在進入本發明的治療計劃前，每個患者都應當經過治療前分析。治療前分析可以用於確定患者是否是本發明的治療方法的最佳候選者。此外，治療前過程可以用於讓患者準備進入本發明的治療方法。i.一般焦慮症的診斷根據DSM-IV標準，一般的焦慮症的特徵在於不集中於任何特定目標或情況的長期焦慮。患該疾病的人感到有些害怕，但不能清楚地說明這種特別的感覺。由於持續的肌張力和自發的恐懼反應，他們可能發生頭疼、心悸、頭暈和失眠。這些身體疾病和強烈、長期的焦慮一起使得人們難以應付正常的日常活動。診斷標準包括'過度焦慮和憂慮(憂慮性的期望)很多事情或活動(例如在工作或學校中的表現)，在很多天例如至少6個月發生。-該人發現難以控制憂慮。.焦慮和憂慮與下列六種症狀中的三種(或更多)有關(至少一些症狀存在了多日，例如6個月)坐立不安或感覺處於邊緣狀態；容易疲勞；難以精神集中或思維空白；興奮；肌張力；睡眠障礙(難以入眠或持續睡眠，或睡眠不安、不令人滿意)。-焦慮和憂慮的焦點不限於AxisI疾病的特徵，例如焦慮和憂慮沒有恐慌發作(如在恐慌症中)，在公開場合窘迫(例如在社交恐怖症中)，被汙染(例如在強迫症中)，遠離家庭或親近的親戚(例如在離別焦慮障礙中)，體重增加(例如在神經性厭食中)，具有多種身體疾病(例如在軀體化障礙中)，或具有嚴重的疾病(例如在臆想症中)，並且該焦慮和憂慮在創傷後精神緊張性障礙期間不會獨立地發生。-焦慮，憂慮或身體的症狀導致對功能的社會、職業或其他重要領域具有臨床上顯著的痛苦或損害。■該障礙不是由於物質(例如藥物、藥劑的濫用)的直接生理學作用或一般的醫學病症(例如曱狀腺功能亢進)，並且在情感障礙、精神障礙或全身性發育遲緩中會獨立地發生。b.讓患者準備用本發明的方案進行治療i.附加的預治療如果診斷了患者，並且當前用焦慮症的常規治療進行治療，需要將患者置於戒斷狀態，包括但不限於，使患者脫離常規治療方案規定的任何藥物治療。一個示例性的方案如下所述，因此，應當注意的是，本發明並不限於使用該方案。NationalGuidelineClearinghouse公開了"Ulimcalguidelinestorthemanagementofanxiety:Managementofanxietypanicdisorder,withorwithoutagoraphobia,andgeneralizedanxietydisorderinadultsinprimary,secondary,andcommunitycare."，通過參考引入本文。一般的焦慮症的傳統治療包括藥理學治療選擇，例如苯並二氮萆類(例如地西泮、阿普唑侖、氯硝西泮、蘿拉西泮和2-氯去曱基地西泮)，丁螺環酮，抗抑鬱藥(例如延長釋放的文拉法辛、帕羅西汀、氟伏沙明和西酞普蘭)和某些三環類藥物(例如丙咪溱和氯米帕明)。在嚴重的情況中，可以使用抗精神病藥。ii.將患者置於戒斷狀態可將患者置於戒斷狀態，包括積極抑制內源性神經甾體上調和/或導致內源性神經甾體向下調節。如上所述，可以通過下列步驟實現該治療步驟a)避免誘導應激的活動，b)避免增強神經甾體產生的活動，c)避免患者的孕酮水平升高，d)積極調節婦女的孕酮水平，或e)通過施用神經甾體抑制劑，積極調節男性或女性的孕酮水平。c.施用來自調節GABAA受體表達的一類化合物中的一種化合物當堅持並完成治療前的方案時，如在上文一般治療方法中所述，給患者施用來自調節GABAA受體表達的一類化合物中的一種化合物，例如氟馬西尼。d.附加的治療選擇當施用該治療方案時，如在上文一般治療方法中所述，可以施用附加的治療選擇。e.方案的治療後階段當施用該治療方案時，如在上文一般治療方法中所述，施用治療後方案。f.々i設的治療實施例男性，30歲，在DSMIV標準下診斷其患有一般的焦慮症。患者準備在預定治療前4周，他開始按預定施用5mg/日的非那司提。在預定治療前3天，停止施用非那司提，指示患者不要進行任何誘導應激的活動或攝取任何可能增加神經甾體產生的物質。第1日的治療該男性患者經輸注以小於15mg/日的量施用氟馬西尼。監測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限於焦慮的主觀感覺。根據患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負責的醫生可以改變總的劑量和速率。第2日的治療該男性患者經輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。第3日的治療評估該男性患者是否有必要進行第三日的治療。如果他繼續報告焦慮或成癮的感覺，則在給該男性患者經輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。治療後在治療階段完成之前，指示患者隨後進行治療後方案，包括但不限於，施用藥物組合物、門診患者治療、飲食方案和運動方案。該男性患者被指示以頻率逐漸降低的方式入住門診治療中心幾個月[即，第一個3個月內每周1次，在第二個3個月內每兩周1次，在第三個3個月每月1次]。如果焦慮感復發，預定他要重複氟馬西尼治療至少1天，最高達3天。g.假設的治療實施例2男性，30歲，在DSMIV標準下診斷其患有一般的焦慮症。他當前正在進行藥物治療，其中根據需要藥物包括20mg/日的帕羅西汀和0.25mg/日的阿普唑侖(24小時最多4mg)。患者準備步驟1:在預定治療前6周，指示患者在2周裡降低帕羅西汀的劑量至10mg/日。在預定治療前4周，指示患者停止所有藥物，包括阿普唑侖和帕羅西汀。患者準備步驟2:在預定治療前4周，他開始按照預定施用5mg/曰的非那司提。在預定治療前3天，停止施用非那司提，指示患者不要進行任何誘導應激的活動或攝取任何可能增加神經甾體產生的物質。第1日的治療該男性患者經輸注以小於15mg/日的量施用氟馬西尼。監測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限於焦慮的主觀感覺。根據患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負責的醫生可以改變總的劑量和速率。第2日的治療該男性患者經輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。第3日的治療評估該男性患者是否有必要進行第三日的治療。如果他繼續報告焦慮或成癮的感覺，則在給該男性患者經輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。治療後在治療階段完成之前，指示患者隨後進行治療後方案，包括但不限於，施用藥物組合物、門診患者治療、飲食方案和運動方案。該男性患者被指示以頻率逐漸降低的方式入住門診治療中心幾個月[即，第一個3個月內每周1次，在第二個3個月內每兩周1次，在第三個3個月每月1次]。如果焦慮感復發，預定他要重複氟馬西尼治療至少1天，最高達3天。VIII.實施例2:治療恐慌症的方案恐慌症的特徵在於強烈驚嚇和恐懼的短暫發作，其導致發抖和振顫、頭暈和呼吸困難。儘管恐慌發作有時看起來隨時可能發生，但它們一般是在令人恐懼的體驗、較長的應激或運動後發生。a.治療前/患者評價階段如上所述，在進入本發明的治療計劃前，每個患者都應當經過治療前分析。治療前分析可以用於確定患者是否是本發明的治療方法的最佳候選者。此外，治療前過程可以用於讓患者準備進入本發明的治療方法。i.恐慌症的診斷診斷標準包括強烈恐懼或不舒適的分離期，其中突然發生下列症狀中的4個(或更多)，並在10分鐘內達到頂點"(1)和(2):o(l)再發性意外的恐慌發作o(2)在至少一次發作後，隨後1月(或更長)發生下列的一種或多種情況固持續關注附加的恐慌發作'憂慮發作及其後果的含義-顯著改變與發作有關的行為'存在或不存在廣場恐怖該恐慌發作不是由於物質(例如藥物、藥劑的濫用)的直接生理學作用或一般的醫學病症(例如曱狀腺功能亢進)。恐慌發作不能更好地通過另外的精神障礙來補償。b.讓患者準備用本發明的方案治療i.附加的預治療如果診斷了患者，並且當前用焦慮症的常規治療進行治療，需要將患者置於戒斷狀態，包括但不限於，使患者脫離常規治療方案規定的任何藥物治療。一個示例性的方案如下所述，因此，應當注意的是，本發明並不限於使用該方案。NationalGuidelineClearinghouse公開了"Ulimcalguidelinestorthemanagementofanxiety:Managementotanxietypanicdisorder,withorwithoutagoraphobia,andoverallanxietydisorderinadultsinprimary,secondary,andcommunitycare."，通過參考引入本文。恐慌症的傳統治療包括藥理學治療選擇，例如丁螺環酮、抗抑鬱藥(例如延長釋放的文拉法辛、帕羅西汀、氟伏沙明和西酞普蘭)和某些三環類藥物(例如丙咪喚和氯米帕明)。在嚴重的情況中，可以使用抗精神病藥。ii.將患者置於戒斷狀態可將患者置於戒斷狀態，包括積極抑制內源性神經甾體上調和/或導致內源性神經甾體向下調節。如上所述，可以通過下列步驟實現該治療步驟a)避免誘導應激的活動，b)避免增強神經甾體產生的活動，c)避免患者的孕酮水平升高，d)積極調節婦女的孕酮水平，或e)通過施用神經甾體抑制劑，積極調節男性或女性的孕酮水平。c.施用來自調節GABAA受體表達的一類化合物中的一種化合物當堅持並完成治療前的方案時，如在上文一般治療方法中所述，給患者施用來自調節GABAA受體表達的一類化合物中的一種化合物，例如氟馬西尼。d.附加的治療選4奪當施用該治療方案時，如在上文一般治療方法中所述，可以施用附加的治療選擇。e.方案的治療後階段當施用該治療方案時，如在上文一般治療方法中所述，施用治療後方案。f.4艮設的治療實施例1男性，32歲，在DSMIV標準下診斷其患有恐慌症.患者準備在預定治療前4周，他開始按預定施用5mg/日的非那司提。在預定治療前3天，停止施用非那司提，指示患者不要進行任何誘導應激的活動或攝取任何可能增加神經甾體產生的物質。第1日的治療該男性患者經輸注以小於15mg/曰的量施用氟馬西尼。監測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限於焦慮的主觀感覺。根據患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負責的醫生可以改變總的劑量和速率。第2日的治療該男性患者經輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。第3日的治療評估該男性患者是否有必要進行第三日的治療。如果他繼續報告焦慮或成癮的感覺，則在給該男性患者經輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。治療後在治療階段完成之前，指示患者隨後進行治療後方案，包括但不限於，施用藥物組合物、門診患者治療、飲食方案和運動方案。該男性患者被指示以頻率逐漸降低的方式入住門診治療中心幾個月[即，第一個3個月內每周1次，在第二個3個月內每兩周1次，在第三個3個月每月1次]。如果焦慮感復發，預定他要重複氟馬西尼治療至少1天，最高達3天。g.々i設的治療實施例2男性，32歲，在DSMIV標準下診斷其患有恐慌症。他當前正在接受40mg/日的帕羅西汀。患者準備步驟1:在預定治療前8周，指示患者在2周裡降低帕羅西汀的劑量至20mg/日。在預定治療前6周，指示患者在2周裡降低帕羅西汀的劑量至10mg/日。在預定治療前4周，指示患者停止所有藥物，包括帕羅西汀。患者準備步驟2:在預定治療前4周，他開始按照預定施用5mg/日的非那司提。在預定治療前3天，停止施用非那司提，指示患者不要進行任何誘導應激的活動或攝取任何可能增加神經甾體產生的物質。第1曰的治療該男性患者經輸注以小於15mg/曰的量施用氟馬西尼。監測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限於焦慮的主觀感覺。根據患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負責的醫生可以改變總的劑量和速率。第2日的治療該男性患者經輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。第3日的治療評估該男性患者是否有必要進行第三日的治療。如果他繼續報告焦慮或成癮的感覺，則在給該男性患者經輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。治療後在治療階段完成之前，指示患者隨後進行治療後方案，包括但不限於，施用藥物組合物、門診患者治療、飲食方案和運動方案。該男性患者被指示以頻率逐漸降低的方式入住門診治療中心幾個月[即，第一個3個月內每周1次，在第二個3個月內每兩周1次，在第三個3個月每月1次]。如果焦慮感復發，預定他要重複氟馬西尼治療至少1天，最高達3天。IX.實施例3:特異恐怖症和社會恐怖症(社交焦慮障礙)的治療方案恐怖是一種強烈的、無理性的恐懼，迴避客體和環境。該人知道這種恐懼是無理性的，並保持焦慮。恐怖症不同於一般的焦慮症和恐慌症，因為有特異性的引發強烈恐怖應答的刺激或情況。a.治療前/患者評價階段如上所述，在進入本發明的治療計劃前，每個患者都應當經過治療前分析。治療前分析可以用於確定患者是否是本發明的治療方法的最佳候選者。此外，治療前過程可以用於讓患者準備進入本發明的治療方法。i.特異性恐怖的診斷■由於特異性客體或情況的存在或預期，有過度或不合理的顯著和持續的恐懼。■暴露於恐怖刺激下幾乎總是立即引起焦慮應答，其可以是情況的結合或受情況影響的恐慌發作的形式。在兒童中，該焦慮表現為哭、易怒、冷淡或粘人。■人意識到，該恐懼是過度或不合理的。在兒童中，這一點可以不存在。■避免了該恐怖情況或忍受該強烈的焦慮或痛苦。■迴避、焦慮預期或在恐懼情況中的痛苦顯箸幹擾了人的日常生活、職業(或學校)功能，或社會活動或關係，恐懼時有顯著的痛苦。固在18歲以下的個體中，持續時間是至少6個月。,與特定目標或情況有關的焦慮、恐慌發作或恐怖迴避不能通過其他的精神障礙來補償。ii.社會恐怖症(社交焦慮障礙)的診斷■對一種或多種社會或表現情況的顯著和持續恐懼，其中將人暴露於不認識的人中，或通過其他人來觀察。個體恐懼，他或她表現出害羞或尷尬(或顯示焦慮症狀)。■暴露於恐懼的社會環境下幾乎總是引起焦慮，其可以是情況的結合或受情況影響的恐慌發作的形式。■人意識到，該恐懼是過度或不合理的。在兒童中，這一點可以不存在。■避免了該恐怖的社會或表現情況或忍受該強烈的焦慮或痛苦。■迴避、焦慮預期或在恐懼的社會或表現情況中的痛苦顯著幹擾了人的日常生活、職業(或學校)功能，或社會活動或關係，恐懼時有顯著的痛苦。,在18歲以下的個體中，持續時間是至少6個月。■該恐懼或迴避不是由於物質(例如藥物、藥劑的濫用)的直接生理學作用或一般的醫學病症。並且不能通過其他的精神障礙來更好地補償。■如果存在一般的醫學病症或其他的精神障礙，標準A中的恐懼與之無關。b.讓患者準備用本發明的方案治療i.附加的預治療如果診斷了患者，並且當前用焦慮症的常規治療進行治療，需要將患者置於戒斷狀態，包括但不限於，使患者脫離常規治療方案規定的任何藥物治療。一個示例性的方案如下所述，因此，應當注意的是，本發明並不限於使用該方案。最常見的是使用藥物療法和認知療法的組合來治療恐怖症。流行的藥物治療的治療物包括苯並二氮萆類、(3-阻斷劑和選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑。表1提供了列表和實施例，包括在上述所列的種類中的各種化合物的給藥信息，其中所述化合物可以用於治療恐慌症，在此處不再重複。ii.將患者置於戒斷狀態可將患者置於戒斷狀態，包括積極抑制內源性神經甾體上調和/或導致內源性神經甾體向下調節。如上所述，可以通過下列步驟實現該治療步驟a)避免誘導應激的活動，b)避免增強神經甾體產生的活動，c)避免患者的孕酮水平升高，d)積極調節婦女的孕酮水平，或e)通過施用神經甾體抑制劑，積極調節男性或女性的孕酮水平。c.施用來自調節GABAA受體表達的一類化合物中的一種化合物當堅持並完成治療前的方案時，如在上文一般治療方法中所述，給患者施用來自調節GABAA受體表達的一類化合物中的一種化合物，例如氟馬西尼。d.附加的治療選l奪當施用該治療方案時，如在上文一般治療方法中所述，可以施用附加的治療選擇。e.方案的治療後階段當施用該治療方案時，如在上文一般治療方法中所述，施用治療後方案。e.方案的治療後階段當施用該治療方案時，如在上文一般治療方法中所述，施用治療後方案。f.假設的治療實施例1男性，26歲，在DSMIV標準下診斷其患有社會恐怖症(或社交焦慮障礙)。患者準備在預定治療前4周，他開始按預定施用5mg/日的非那司提。在預定治療前3天，停止施用非那司提，指示患者不要進行任何誘導應激的活動或攝取任何可能增加神經甾體產生的物質。第1曰的治療該男性患者經輸注以小於15mg/曰的量施用氟馬西尼。監測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限於焦慮的主觀感覺。根據患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負責的醫生可以改變總的劑量和速率。第2日的治療該男性患者經輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。第3日的治療評估該男性患者是否有必要進行第三日的治療。如果他繼續報告焦慮或成癮的感覺，則在給該男性患者經輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。治療後在治療階^殳完成之前，指示患者隨後進^^治療後方案，包括但不限於，施用藥物組合物、門診患者治療、飲食方案和運動方案。該男性患者被指示以頻率逐漸降低的方式入住門診治療中心幾個月[即，第一個3個月內每周1次，在第二個3個月內每兩周1次，在第三個3個月每月1次]。如果焦慮感復發，預定他要重複氟馬西尼治療至少1天，最高達3天。g.假設的治療實施例2男性，26歲，在DSMIV標準下診斷其患有社交焦慮障礙。他當前正在接受藥物治療，根據需要藥物包括20mg/日的帕羅西汀和0.25mg/日的阿普唑侖(24小時最多4mg)。患者準備步驟1:在預定治療前6周，指示患者在2周裡降低帕羅西汀的劑量至10mg/日。在預定治療前4周，指示患者停止所有藥物，包括帕羅西汀。患者準備步驟2:在預定治療前4周，他開始按照預定施用5mg/曰的非那司提。在預定治療前3天，停止施用非那司提，指示患者不要進行任何誘導應激的活動或攝取任何可能增加神經甾體產生的物第1日的治療該男性患者經輸注以小於15mg/日的量施用氟馬西尼。監測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限於焦慮的主觀感覺。根據患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負責的醫生可以改變總的劑量和速率。第2日的治療該男性患者經輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。第3日的治療評估該男性患者是否有必要進行第三日的治療。如果他繼續報告焦慮或成癮的感覺，則在給該男性患者經輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。治療後在治療階段完成之前，指示患者隨後進行治療後方案，包括但不限於，施用藥物組合物、門診患者治療、飲食方案和運動方案。該男性患者被指示以頻率逐漸降低的方式入住門診治療中心幾個月[即，第一個3個月內每周1次，在第二個3個月內每兩周1次，在第三個3個月每月1次]。如果焦慮感復發，預定他要重複氟馬西尼治療至少1天，最高達3天。X.實施例4:強迫症的治療方案a.治療前/患者評價階段如上所述，在進入本發明的治療計劃前，每個患者都應當經過治療前分析。治療前分析可以用於確定患者是否是本發明的治療方法的最佳候選者。此外，治療前過程可以用於讓患者準備進入本發明的治療方法。i.強迫症(OCD)的診斷強迫症是一種焦慮症，特徵在於強迫觀念和/或強迫行為。強迫觀念是使人痛苦的重複的想法或，個體通常認識的現象是無意識的。強迫行為是重複的行為，人感覺到強迫或被迫活動以緩解焦慮。OCD的特徵是強迫觀念或強迫行為；'(A)5(B)、(C)和(D)定義的強迫觀念oA.再發和持續的思維、沖動或所經歷的現象，在未來某個時間的障礙期間，是入侵性的和不恰當的，會導致顯著的焦慮或痛苦。oB.思維、衝動或現象，其並不單單是過度焦慮真實的生活問題。oC.該人試圖忽視或抑制該思維、沖動或現象，或用一些其他的想法或行動一氏消它們。oD.該人意識到，強迫觀念的思維、沖動或現象是他或她自身意識的產物(當思維插入時沒有強迫)'(A)和(B)定義的強迫行為oA.重複性的行為(例如，洗手、排序、檢查)或精神作用(例如祈禱、計算、重複默念)，人對強迫觀念應答而進行上述行為或精神作用，或根據必須嚴格使用的規則。oB.該行為或精神作用的目的是防止或減少痛苦或防止一些恐怖的事件或情況；但是，這些行為或精神作用與現實的方法無關，它們是特意用於抵消或防止，或清楚地是過度的。■在該疾病的過程中的一些點上，該人意識到該強迫7見念或強迫行為是過度或不合理的。注意這不能用於兒童。■該強迫觀念或強迫行為導致顯著的痛苦，是很耗時的(超過每天1小時)，或顯著地幹擾人的日常生活、職業(或學校的)功能或通常的社會活動或關係。-如果存在其他的AxisI疾病，該強迫觀念或強迫行為的範圍並不僅限於此。5.該障礙並不是由於物質的直接生理學作用或醫學病症。b.讓患者準備用本發明的方案治療1.附加的預治療如果診斷了患者，並且當前用焦慮症的常規治療進行治療，需要將患者置於戒斷狀態，包括但不限於，使患者脫離常規治療方案規定的任何藥物治療。一個示例性的方案如下所述，因此，應當注意的是，本發明並不限於使用該方案。下歹'J的指導方案是適應於http:〃www.psychguides.com/oche.php公開的"Obsessive-CompulsiveDisorderPatient/FamilyHandout",通過參考引入本文。OCD典型地使用認知-行為心理療法(CBT)治療，和用藥物(通常是選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑)進行藥物治療。流行的藥物包括氯米帕明、氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀和舍曲林。在高水平的焦慮的患者中，也可以用降低焦慮的藥物例如氯硝西泮或阿普唑侖來補充SSRI。此外，當存在抽搐或思維障礙的症狀時，可以使用高效力的精神安定藥例如氟哌啶醇或壽'j培酮。推薦患者逐漸停止任何藥物。ii.將患者置於戒斷狀態可將患者置於戒斷狀態，包括積極抑制內源性神經甾體上調和/或導致內源性神經甾體向下調節。如上所述，可以通過下列步驟實現該治療步驟a)避免誘導應激的活動，b)避免增強神經甾體產生的活動，c)避免患者的孕酮水平升高，d)積極調節婦女的孕酮水平，或e)通過施用神經甾體抑制劑，積極調節男性或女性的孕酮水平。c.施用來自調節GABAA受體表達的一類化合物中的一種化合物當堅持並完成治療前的方案時，如在上文一般治療方法中所述，給患者施用來自調節GABAA受體表達的一類化合物中的一種化合物，例如氟馬西尼。d.附加的治療選擇當施用該治療方案時，如在上文一般治療方法中所述，可以施用附加的治療選擇。e.方案的治療後階段當施用該治療方案時，如在上文一般治療方法中所述，施用治療後方案。f.假設的治療實施例1女性，27歲，在DSMIV標準下診斷其患有強迫症。患者準備在預定治療前6周，該女性患者施用口服避孕藥。在預定治療前1周，停止施用口服避孕藥。在預定治療前3天，指示患者不要進行任何誘導應激的活動或攝取任何可能增加神經甾體產生的物質。第1日的治療該女性患者經輸注以小於15mg/日的量施用氟馬西尼。監測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限於焦慮的主觀感覺。根據患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負責的醫生可以改變總的劑量和速率。第2日的治療該女性患者經輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。第3日的治療評估該女性患者是否有必要進行第三日的治療。如果她繼續報告焦慮或成癮的感覺，則在給她經輸注以至少2.5mg/曰的速率施用氟馬西尼。治療後在治療階段完成之前，指示患者隨後進行治療後方案，包括但不限於，施用藥物組合物、門診患者治療、飲食方案和運動方案。該女性患者被指示以頻率逐漸降低的方式入住門診治療中心幾個月[即，第一個3個月內每周1次，在第二個3個月內每兩周1次，在第三個3個月每月1次]。如果焦慮感復發，預定他要重複氟馬西尼治療至少1天，最高達3天。g.假設的治療實施例2女性，27歲，在DSMIV標準下診斷其患有強迫症。該女性患者當前接受認知行為療法和藥物療法。當前她正在服用40mg/日的帕羅西汀。患者準備步驟在預定治療前8周，指示患者在2周裡降低帕羅西汀的劑量至20mg/日。在預定治療前6周，指示患者在2周裡進一步降低帕羅西汀的劑量至10mg/日。指示患者停止所有藥物，包括帕羅西汀。在預定治療前4周，指示患者在整個治療的過程中停止所有藥物，包括帕羅西汀。附加的患者準備在預定治療前6周，該女性患者施用口服避孕藥。在預定治療前l周，停止施用口服避孕藥。在預定治療前3天，指示患者不要進行任何誘導應激的活動或攝取任何可能增加神經甾體產生的物質。第1日的治療該女性患者經輸注以小於15mg/日的量施用氟馬西尼。監測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限於焦慮的主觀感覺。根據患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負責的醫生可以改變總的劑量和速率。第2日的治療該女性患者經輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。第3日的治療評估該女性患者是否有必要進行第三日的治療。如果她繼續報告焦慮或成癮的感覺，則在給該女性患者經輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。治療後在治療階段完成之前，指示患者隨後進行治療後方案，包括但不限於，施用藥物組合物、門診患者治療、飲食方案和運動方案。該女性患者被指示以頻率逐漸降低的方式入住門診治療中心幾個月[即，第一個3個月內每周1次，在第二個3個月內每兩周1次，在第三個3個月每月1次]。如果焦慮感復發，預定她要重複氟馬西尼治療至少1天，最高達3天。XI.實施例5:創傷後精神緊張性障礙(PTSD)/急性緊張障礙的治療方案進一步的研究表明，作為早期、持續較長時間的外傷的結果，可以發生許多腦和激素的改變，這些改變會促成記憶、學習困難，並調節衝動和情感。與不能培養健康的相互作用的分裂、濫用的家庭環境相組合，這些腦和激素改變促成了嚴重的行為困難(例如，沖動行為、攻擊、性交、進食障礙、酒精/藥物濫用和自毀滅行為)，情緒調節困難(例如暴怒、抑鬱或恐懼)和精神困難(例如思維極度發散、分裂和健忘症)。如果是成年人，這些個體通常診斷出是抑鬱症、人格障礙或分離性障礙。急性緊張障礙的治療通常要比規則的PTSD長得多，可以以低得多的速率發展，需要通過外傷科醫生遞送敏感性和結構性治療計劃。通常與PTSD並發的精神病學障礙包括抑鬱、酒精/物質濫用、恐慌症和其他焦慮症。儘管必須應對威脅倖存者的安全性的危險或其他危險，但當一起治療PTSD和其他疾病而不是依次治療時可以達到最佳的治療結果。這對與PTSD和酒精/物質濫用是特別正確的。a.治療前/患者評價階段如上所述，在進入本發明的治療計劃前，每個患者都應當經過治療前分析。治療前分析可以用於確定患者是否是本發明的治療方法的最佳候選者。此外，治療前過程可以用於讓患者準備進入本發明的治療方法。i.創傷後精神緊張性障礙的診斷■該人已經暴露於外傷事件中，其中存在下列情況-.o該人經歷、目睹或面對涉及現實的或危險的死亡或嚴重傷害，或威脅其他的身體完整性的事件o該人的應答涉及強烈的恐懼、無助或恐怖。注意在兒童中，這可以表現為紊亂或衝動的行為。■外傷事件是以下列途徑中的一種(或多種)而持續重複經歷的o對事件的再發性和侵入性痛苦的回憶，包括現象、思維或感覺。注意在兒童中，可以發生重複的作用，其中表達外傷的主題或方面。o該事件的再發性痛苦的夢。注意在兒童中，有令人恐懼的夢而沒有可認識的內容。o發生或感覺外傷事件似乎復發(包括再體驗該經歷、錯覺、幻覺和離解的幻覺重現發作的感覺，包括在清醒或當喝醉時發生的那些)。注意在兒童中，可以發生外傷-特異性再重現。o在暴露與內部或外部時緊張的心理學痛苦，象徵或模擬外傷事件的一個方面。o在暴露與內部或外部時的生理學反應性，象徵或模擬外傷事件的一個方面。■持續迴避與外傷和一般的應答性(在外傷前不存在)的麻木有關的刺激物，通過下列三點(或更多)來指示o盡力避免與外傷有關的思維、感覺或談話o盡力避免喚醒外傷記憶的活動、地方或人o不能回憶外傷的重要方面o對有意義活動的興趣或參與性顯著降低O感覺與其他人分離或疏遠O感情的範圍受限(例如，不希望結婚、生子或有正常的壽命)■通過下列中的兩種(或更多)表示的喚醒增加的持續症狀(在外傷前不存在)o難以入睡或保持睡眠o憤怒的感應性或突然爆發o難以集中^"神o警覺過度o誇大的驚恐反應■障礙的持續時間(標準B，C和D的症狀)超過1個月■該障礙導致功能的社會、職業或其他重要區臨床顯著的痛苦或損害。■不論急性(症狀的持續時間小於3個月)、慢性(症狀的持續時間是3個月或更長)的特異性，延遲發作(如果症狀的發生是在應激物後至少6個月)。ii.急性緊張障礙的診斷■該人暴露於外傷時間中，其中存在下列兩種情況o該人經歷、目睹或面對涉及現實的或危險的死亡或嚴重傷害，或威脅本身或其他的身體完整性的事件o該人的應答涉及強烈的恐懼、無助或恐怖。-在經歷或經歷痛苦事件後，個體具有下列三種分離症狀中的三種(或更多》o麻木、分離的主觀感覺或不存在情緒應答性o對他或她的環境的認知減少(例如，"茫然")o現實感喪失o人格解體o分離性遺忘症(例如，不能回憶外傷的重要方面)■以至少一種下列方法持續地重複經歷外傷事件現象再現、思維、做夢、錯覺、幻覺重現發作或重新體驗該經歷的感覺；或在遭遇外傷事件的暗示時痛苦。-顯著避免喚醒外傷記憶的刺激物(例如，思維、感覺、談話、活動、地方、人)。■焦慮的症狀顯著或增加喚醒(例如，難以入睡、感應性、難以集中、警覺過度、誇大的驚恐反應、坐立不安)。該障礙導致功能的社會、職業或其他重要區臨床顯著的痛苦或損害，或損害了個體從事某些必要的工作的能力，例如通過告訴家庭、該障礙持續最;、2天，最;4周，在外傷:間的4周內發生。■該障礙發作不是由於物質(例如藥物、藥劑的濫用)的直接生理學作用或一般的醫學病症，而且不能通過短暫的精神障礙獲得更好的補償，而且不卩義是先前存在的AxisI或AxisII疾病的惡化。b.讓患者準備用本發明的方案治療i.附加的預治療如果診斷了患者，並且當前用焦慮症的常規治療進行治療，需要將患者置於戒斷狀態，包括但不限於，使患者脫離常規治療方案規定的任何藥物治療。一個示例性的方案如下所述，因此，應當注意的是，本發明並不限於使用該方案。下面的治療4偉薦是UnitedStatesDepartmentofVeteransAffairs,NationalCenter用於創傷後精神緊張性障礙的指導方針。更多信息，i貪參考http:〃www.ncptsd.va.gov/facts/treatment/fs—treatment.html。it治療方案包括心理學和藥理學治療。藥物治療(藥物)可以減少焦慮、抑鬱和PTSD經常發生的失眠，在一些情況中，它有助於緩解由外傷記憶導致的痛苦和情緒麻木。一些種類的抗抑鬱藥在大多數(而不是全部)臨床試驗中有助於患者的改善，儘管對於PTSD的確定性治療還沒有出現特別的藥物。現在，對於急性應激反應還沒有FDA批准的藥物，對於PTSD,僅有的FDA批准的藥物是舍曲林。極其重要的是考慮藥物與個體之間的相互作用，其中所述個體服用其他處方或非處方藥。在一些情況中，在他或她完成醫學和精神病學評估前臨床醫生需要開出精神藥物。當存活者危險、極度激動或患精神病時激烈使用藥物是必要的。在這些情況中個體應當進入急診室。在急診室中，證明具有最小的鎮靜、抗膽鹼能和直立的副作用的短效苯並二氮萆類(例如，蘿拉西泮)或高效安定藥(例如氟哌啶醇)是有效的。較低劑量的非典型安定藥(例如，利培酮)也可以用於治療衝動性攻擊。治療與外傷有關的喚醒的藥理學試劑包括苯並二氮萆類和腎上腺素能阻斷劑例如可樂定、胍法辛和普萘洛爾。較低劑量的普萘洛爾已經成功地用於治療怯場和表現性焦慮，因為它可以調節應激的身體和認知現象。但是，臨床醫生應當給心血管疾病的存活者開出可樂定、胍法辛和普萘洛爾的處方。這是因為這些藥物可以降低血壓。此外，如果患者的血壓水平由於不常見的給藥或突然的停藥而降低，可樂定可以誘導反跳性高血壓。此外，這些試劑不能開給糖尿病患者，因為它們會干擾低血糖的計數調節性激素應答。近來，外傷存活者也會患有抑鬱的虛弱症狀。儘管所有這三種PTSD的症狀團是對選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑(SSRIs)的應答，並且由於在可以預測外傷會導致PTSD後立即產生抑鬱症狀，因此，推薦認為SSRIs可以用於持續的外傷性抑鬱。此外，SSRIs可以用於控制焦慮和感應性。重要的是注意，與男子相比，受傷的婦女對SSRIs的有益效果有特別的感應。SSRIs劑其他抗抑鬱樣應當以"開始時低劑量，緩慢推進"的給藥方案施用，因為一些個體對它們應答而可能產生焦慮或激動增加。此外，個體偶爾會對SSRIs應答而產生精神或狂躁症狀。在經受外傷的時候，一些個體具有先前存在的精神疾病，包括先前存在PTSD。最近的外傷可以加重這些先前存在的疾病，這使得小心評價個體的精神病學和藥理學需要變得十分重要。必須的是，臨床醫生要接觸現在任何其他的治療者，並維持護理的持續性。ii.將患者置於戒斷狀態可將患者置於戒斷狀態，包括積極抑制內源性神經甾體上調和/或導致內源性神經甾體向下調節。如上所述，可以通過下列步驟實現該治療步驟a)避免誘導應激的活動，b)避免增強神經甾體產生的活動，c)避免患者的孕酮水平升高，d)積極調節婦女的孕酮水平，或e)通過施用神經甾體抑制劑，積極調節男性或女性的孕酮水平。c.施用來自調節GABAA受體表達的一類化合物中的一種化合物當堅持並完成治療前的方案時，如在上文一般治療方法中所述，給患者施用來自調節GABAA受體表達的一類化合物中的一種化合物，例如氟馬西尼。d.附加的治療選擇當施用該治療方案時，如在上文一般治療方法中所述，可以施用附加的治療選擇。e.方案的治療後階段當施用該治療方案時，如在上文一般治療方法中所述，施用治療後方案。e.方案的治療後階段當施用該治療方案時，如在上文一般治療方法中所述，施用治療後方案。f.假設的治療實施例1男性，47歲，在DSMIV標準下診斷其患有創傷後精神緊張性障礙(PTSD)。患者準備在預定治療前4周，他開始按預定施用5mg/日的非那司提。在預定治療前3天，停止施用非那司提，指示患者不要進行任何誘導應激的活動或攝取任何可能增加神經甾體產生的物質。第1日的治療該男性患者經輸注以小於15mg/日的量施用氟馬西尼。監測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限於焦慮的主觀感覺。根據患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負責的醫生可以改變總的劑量和速率。第2日的治療該男性患者經輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。第3日的治療評估該男性患者是否有必要進行第三日的治療。如果他繼續報告焦慮或成癮的感覺，則在給該男性患者經輸注以至少2.5mg/曰的速率施用氟馬西尼。治療後在治療階段完成之前，指示患者隨後進行治療後方案，包括但不限於，施用藥物組合物、門診患者治療、飲食方案和運動方案。該男性患者被指示以頻率逐漸降低的方式入住門診治療中心幾個月[即，第一個3個月內每周1次，在第二個3個月內每兩周1次，在第三個3個月每月1次]。如果焦慮感復發，預定他要重複氟馬西尼治療至少1天，最高達3天。g.假設的治療實施例2男性，47歲，在DSMIV標準下診斷其患有傷後精神緊張性障礙(PTSD)。他當前正在接受認知-行為和藥物治療，當前的藥物是20mg/日的帕羅西汀。患者準備步驟1:在預定治療前6周，指示患者在2周裡降低帕羅西汀的劑量至10mg/日。在預定治療前4周，指示患者停止所有藥物，包括阿普唑侖和帕羅西汀。患者準備步驟2:在預定治療前4周，他開始按照預定施用5mg/日的非那司提。在預定治療前3天，停止施用非那司提，指示患者不要進行任何誘導應激的活動或攝取任何可能增加神經甾體產生的物質。第1曰的治療該男性患者經輸注以小於15mg/曰的量施用氟馬西尼。監測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限於焦慮的主觀感覺。根據患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負責的醫生可以改變總的劑量和速率。第2日的治療該男性患者經輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。第3日的治療評估該男性患者是否有必要進行第三日的治療。如果他繼續報告焦慮或成癮的感覺，則在給該男性患者經輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。治療後在治療階段完成之前，指示患者隨後進行治療後方案，包括但不限於，施用藥物組合物、門診患者治療、飲食方案和運動方案。該男性患者被指示以頻率逐漸降低的方式入住門診治療中心幾個月[即，第一個3個月內每周1次，在第二個3個月內每兩周1次，在第三個3個月每月1次]。如果焦慮感復發，預定他要重複氟馬西尼治療至少1天，最高達3天。XII.實施例6:進食障礙的治療方案進食障礙，也認為是心理障礙，典型地包括疾病性的進食模式的成分。如果患者突然改變飲食，他們就會經歷戒斷或戒斷樣症狀。神經性厭食、神經性貪食和其他進食障礙，例如暴飲暴食可以是在人的系統中人工製造應激的方法，因此，增加了孕酮/別孕烷醇酮，因此減少了焦慮神經性厭食的主要生理學特徵是自願絕食和運動應激。除了故意絕食，患者也會參加高水平的體力活動。神經性厭食對免疫系統和中樞神經系統(CNS)也具有有害的影響，並且也被認為與5-羥色胺和多巴胺異常有關。'食慾缺乏的發生可以具有遺傳組分，其具有的一些基因與神經遞質化學物5-羥色胺的異常有關。這些基因特徵潛在地等同於導致過度高水平的5-羥色胺的早期途徑，因此逐漸提高了焦慮和應激的水平。從生物學上講，當人處於絕食狀態時，他們的5-羥色胺的水平降低，然後當消耗食物時由於包含於其中的色氨酸而使水平又升高(身體利用色氨酸合成5-羥色胺)。因此，假設限制厭食來避免食物，以減少他或她的焦慮。因此，絕食是應激-誘導因素，導致孕酮增加。進食和激烈催瀉誘導應激，以使焦慮正常化。神經性貪食是一種心理學病症，其中患者復發性地暴飲暴食，然後有意識地做一種或多種下列活動以補償他們的食物攝取並防止體重增加嘔吐；不適當地使用瀉藥、灌腸藥、利尿藥或其他藥物；過度運動；和禁食。催瀉是一種增加應激和因此而增加孕酮的更快的方法。強迫催瀉會導致誘導的餓應急和使焦慮正常化，因此，個體更快地感覺到催瀉。當他或她感到不能控制暴飲的衝動，甚至在暴飲期間，當他或她消耗了大量的在一個在坐席正常消耗的食物時，當這些行為在3個月裡每周至少發生2次時，人的特徵就是食慾過盛。食慾過盛通常不是對於食物，更多是涉及深度的心理學問題，並有極大的難以控制的感下列診斷和治療方針是才艮據NationalCollaboratingCentreforMentalHealth(eatingdisorders.Coreinterventionsinthetreatment和managementof厭食nervosa,貪食症nervosaandrelatedEatingdisorders.Leicester(UPQ:BritishPsychologicalSociety;2004.260p.[408參考])。a.治療前/患者評價階段如上所述，在進入本發明的治療計劃前，每個患者都應當經過治療前分析。治療前分析可以用於確定患者是否是本發明的治療方法的最佳候選者。此外，治療程可以用於讓患者準備進入本發明的治療方法。i.進食障礙的診斷評價進食障礙的人應當是廣泛性的，包括身體、心理、和社會需要，並廣泛評價對本身的危險。在治療過程中應當檢測患者的精神和身體健康的危險水平，因為，它可以在例如體重增加或在神經性厭食的情況中在使用之間的轉換時而發生改變。篩選的目標組應當包括具有較低體重指數(BMI)的患者，以年齡為標準，與關心體重而不過重的患者，月經不調或閉經的婦女，具有胃腸道症狀的患者，具有絕食或反覆嘔吐的體徵的患者，和生長不良的兒童進4於比較。當篩選進食障礙時，應當用考慮一或兩個簡單的問題來提問特定的目標組(例如，"你認為你有進食問題麼？，，和"你過度憂慮你的體重麼？")。應當淘汰I性糖尿病和難以堅持治療的年輕患者，並評估進食障礙的存在。b.讓患者準備用本發明的方案治療i.附加的預治療如果診斷了患者，並且當前用焦慮症的常規治療進行治療，需要將患者置於戒斷狀態，包括但不限於，使患者脫離常規治療方案規定的任何藥物治療。一個示例性的方案如下所述，因此，應當注意的是，本發明並不限於使用該方案。1.典型的神經性厭食治療對於神經性厭食的藥理學治療只有非常有限的證據基礎。一定範圍的藥物可以用於治療該comorbid疾病，但是應當注意使用它們會導致許多神經性厭食的人的身體易損性。藥物不應當用作神經性厭食唯一或主要的治療物。必須小心地使用藥物來用於comorbid疾病，例如抑鬱或強迫觀念與觀念的特徵，因為它們只能解決體重增加的問題。當使用藥物來治療神經性厭食的患者，由於許多神經性厭食的患者心血管功能較差，必須認真考慮藥物治療的副作用(特別是心臟的骨作用)。衛生保健的專業人員應當知道延長心電圖(ECG)的QTc間期的危險(例如，抗精神病藥、三環抗抑鬱藥、大環內酯抗生素和一些抗組胺藥)。在具有心臟併發症的神經性厭食的患者中，應當避免開出具有損害心臟功能的副作用的藥物的處方。如果可以損害心臟功能的藥物的處方是重要的，那麼應當進行ECG監測。所有診斷患有神經性厭食的患者應當對於他們的處方記錄中的副作用的危險有警覺性。在大多數神經性厭食的患者中，在住院患者組中每周的體重增加平均是0.5-1kg，門診患者組為0.5kg應當是治療的目的。這需要每周有額外的約3,500到7,000卡路裡。在住院患者和門診患者體重恢復期間，推薦給神經性厭食的患者有規律地監測身體，在一些情況中用口服形式的多維生素/多礦物質補充劑進4亍治療。胃腸道外全面營養不應當用於神經性厭食的患者，除非有顯著的胃腸功能失調。Pregnantwomenwitheithercurrent或remi[tau]ieaan[upsilon]rc[Lambda]iauciv[upsilon].auiOJa(TM)U1A"intensiveprenatalcaretoensureadequateprenatalnutrition和fetaldevelopment.2.典型的神經性貪食治療作為基於證據的自助計劃的可替代或附加的第一個步驟，應當給神經性貪食的成年人提供抗抑鬱藥的試驗。應當告知患者，抗抑鬱藥可以減低暴飲暴食和催瀉的頻率，但是長期作用是未知的。所有的有益效果都是快速顯現的。從可接受性、耐受性和減輕症狀出發，選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑(SSRI)(特別是氟西汀)是治療神經性貪食的第一選擇。對於神經性貪食的人，氟西汀的有效劑量高於抑鬱(每日60mg)。除了抗抑鬱藥，還沒有藥物被推薦用於治療神經性貪食。3.狂飲性進食障礙的典型治療作為基於證據的自助計劃的可替代或附加的第一個步驟，應當給神狂飲性進食障礙的患者提供SSRI抗抑鬱藥的試驗。應當告知狂飲性進食障礙的患者，SSRI可以減少暴飲暴食，但是長期作用是未知的。抗抑鬱藥的治療應當足以治療患者的有限亞組。ii.將患者置於戒斷狀態可將患者置於戒斷狀態，包括積極抑制內源性神經甾體上調和/或導致內源性神經甾體向下調節。如上所述，可以通過下列步驟實現該治療步驟a)避免誘導應激的活動，b)避免增強神經甾體產生的活動，c)避免患者的孕酮水平升高，d)積極調節婦女的孕酮水平，或e)通過施用神經甾體抑制劑，積極調節男性或女性的孕酮水平。c.施用來自調節GABAA受體表達的一類化合物中的一種化合物當堅持並完成治療前的方案時，如在上文一般治療方法中所述，給患者施用來自調節GABAA受體表達的一類化合物中的一種化合物，例如氟馬西尼。d.附加的治療選才奪當施用該治療方案時，如在上文一般治療方法中所述，可以施用附加的治療選擇。e.方案的治療後階段當施用該治療方案時，如在上文一^殳治療方法中所述，施用治療後方案。f.假設的治療實施例1厭食、貪食症或狂飲性進食障礙女性，26,在DSMIV標準下診斷其患有進食障礙，更特別地，是厭食和貪食發作。患者準備在一個實施方案中，在預定治療前6周，該女性患者施用口服避孕藥。在預定治療前1周，停止施用口服避孕藥。在預定治療前3天，指示患者不要進行任何誘導應激的活動或攝取任何可能增加神經甾體產生的物質。在另一個實施方案中，當該女性患者的孕酮水平降低時，開始本發明的治療方案。優選地，該時間窗開始於月經當天，持續約10天。最低孕酮水平的理想時間窗已經在上文中詳述。最佳的較低孕酮時間窗適合特定患者時，負責的治療醫生應當使用適當診斷試驗和病史分別檢查每個患者並確定。因此，本文概述的方案只是示例性的。第1日的治療該女性患者經輸注以小於15mg/日的量施用氟馬西尼。監測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限於焦慮的主觀感覺。根據患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負責的醫生可以改變總的劑量和速率。第2日的治療該女性患者經輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。第3日的治療評估該女性患者是否有必要進行第三日的治療。如果她繼續報告焦慮或成癮的感覺，則在給她經輸注以至少2.5mg/曰的速率施用氟馬西尼。然後只是患者在第28天回到治療中心，同時，治療醫生應當確保患者處於最低孕酮的時間窗。第28+1日的治療該女性患者經輸注以小於15mg/日的量施用氟馬西尼。監測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限於焦慮的主觀感覺。根據患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負責的醫生可以改變總的劑量和速率。第28+2日的治療該女性患者經輸注以小於15mg/日的量施用氟馬西尼。監測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限於焦慮的主觀感覺。根據患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負責的醫生可以改變總的劑量和速率。治療後在治療階段完成之前，指示患者隨後進行治療後方案，包括但不限於，施用藥物組合物、門診患者治療、飲食方案和運動方案。該女性患者被指示以頻率逐漸降低的方式入住門診治療中心幾個月[即，第一個3個月內每周1次，在第二個3個月內每兩周1次，在第三個3個月每月1次]。如果焦慮感復發，預定他要重複氟馬西尼治療至少1天，最高達3天。g.假設的治療實施例2-神經性貪食女性，26，在DSMIV標準下診斷其患有進食障礙，更特別地，是貪食發作。她當前正在治療，服用60mg/日的鹽酸氟西汀，在早晨服用。患者準備在預定治療前16周，考慮在4周裡將患者氟西汀的劑量降低成30mg/日。在預定治療前12周，進一步在4周裡將劑量降低到10mg/日。在預定治療前8周，考慮讓患者停止服用任何藥物，包括氟西汀。附加的患者準備在一個實施方案中，在預定治療前6周，該女性患者施用口服避孕藥。在預定治療前1周，停止施用口服避孕藥。在預定治療前3天，指示患者不要進行任何誘導應激的活動或攝取任何可能增加神經甾體產生的物質。在另一個實施方案中，當該女性患者的孕酮水平降低時，開始本發明的治療方案。優選地，該時間窗開始於月經當天，持續約10天。最低孕酮水平的理想時間窗已經在上文中詳述。最佳的較低孕酮時間窗適合特定患者時，負責的治療醫生應當使用適當診斷試驗和病史分別檢查每個患者並確定。因此，本文概述的方案只是示例性的。第1日的治療該女性患者經輸注以小於15mg/日的量施用氟馬西尼。監測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限於焦慮的主觀感覺。根據患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負責的醫生可以改變總的劑量和速率。第2日的治療該女性患者經輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。第3日的治療評估該女性患者是否有必要進行第三日的治療。如果她繼續報告焦慮或成癮的感覺，則在給她經輸注以至少2.5mg/日的速率施用氟馬西尼。然後只是患者在第28天回到治療中心，同時，治療醫生應當確保患者處於最低孕酮的時間窗。第28+1日的治療該女性患者經輸注以小於15mg/日的量施用氟馬西尼。監測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限於焦慮的主觀感覺。根據患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負責的醫生可以改變總的劑量和速率。第28+2日的治療該女性患者經輸注以小於15mg/日的量施用氟馬西尼。監測患者的心率和血壓，同時患者自我定性評估他的健康，包括但不限於焦慮的主觀感覺。根據患者的心率、血壓和主觀報告的評價，負責的醫生可以改變總的劑量和速率。治療後在治療階段完成之前，指示患者隨後進行治療後方案，包括但不限於，施用藥物組合物、門診患者治療、飲食方案和運動方案。該女性患者被指示以頻率逐漸降低的方式入住門診治療中心幾個月[即，第一個3個月內每周1次，在第二個3個月內每兩周1次，在第三個3個月每月1次]。如果焦慮感復發，預定他要重複氟馬西尼治療至少1天，最高達3天。上述的實施例僅僅是解釋說明本發明的系統的很多應用。儘管在本文中僅描述了本發明的一些實施方案，應當理解的是，本發明可以具體化為很多其他的形式而不脫離本發明的精神或範圍。因此，這些實施例和實施方案應當認為是說明性的，而不是限制性的，本發明並不限於本文給出的詳述，而是可以在附屬的權利要求的範圍內改變。上述引用的所有專利、出版物和摘要都以整體通過參考^I入本文。表1_用於本發明的藥理學化合物和建議劑量的示例性列表tableseeoriginaldocumentpage64布託啡諾布託啡諾的製劑是每3-4小時作為鼻噴霧劑施用或注射到臀部或髖部的肌肉中或靜脈中。在大多數州裡FDA沒有調整Stadol。可待因(也作曱基嗎啡)可待因和可待因-combo製劑一般每4-6小時服用。成人每4到6小時15到60mg(—般成人劑量，30mg)兒童1歲或更大-根據體重，0.5mg/kg或每4到6小時根據表面積15mg/m2.200mg(口服)的可待因約等於30mg(口月艮)的嗎啡。可待因酮參見氫可酮的詳述丙氧芬(丙氧酚)樸熱息痛(泰諾林)和右丙氧芬它配製成片劑，每4小時口月良右丙氧芬口服的止痛效力是可待因的一半到三分之一，65mg約等於約600mg的阿司匹林。右丙氧芬是用於緩解輕度到中度疼痛。海洛因(二乙醯嗎啡)違禁藥物/沒有批准給藥二氫可4寺因二氫可待因的效力是可待因的約2倍；這在服用二氫可待因時應當考慮。可待因劑量用於治療輕度疼痛到中度疼痛成人每4-6小時15-60mgPO(口服)。對於治療非產生性咳嗽成人每4-6小時10-20mgPO(口服)。對於治療腹瀉成人30mgPO(口月艮)芬太尼給藥途徑貼劑、注射、口服、經黏膜。一般每72小時更換貼劑或遵醫囑。芬太尼(DURAGESIC⑧)僅應當用於已經接受阿片類治療的患者，其已經顯示對A片的耐受性，其需要至少相當於DURAGEtableseeoriginaldocumentpage66tableseeoriginaldocumentpage67tableseeoriginaldocumentpage68tableseeoriginaldocumentpage69tableseeoriginaldocumentpage70mgb丄d.;第7-9日100到125mgt.i.d.;第10曰維持；250mgt丄d.;對於大多數成年人和8歲或更大的兒童，通常的維持劑量是每日以分開的劑量服用3到4次250mg的樸米酮片劑(250mgt丄d.或q丄d.)。如果需要，可以增加到每日5或6次250mg的片劑，但每日劑量不應超過500mgq.i.d.。兒科劑量對於8歲以下的兒童，可以使用下列的方案第1-3曰睡覺前50mg;第4-6日50mgb丄d.;第7-9日100mgb丄d.;第10曰維持；125mgt丄d.到250mgt.i.d..對於8歲以下的兒童，常用的維持劑量是1250到250mg,每日3次，或以分開的劑量為10-25mg/kg/日。司可巴比對於口服劑型(膠嚢)對於睡眠障礙成人-睡前10毫克(mg);兒童劑量必須由醫生確定。對於白天鎮靜成人-30到50mg,每日3或4次。兒童-劑量取決於體重或大小，必須由醫生確定。常用的劑量是每千克(kg)體重2mg(每磅0.9mg),每日3次。對於手術前鎮靜成人-手術前1或2小時200到300mg。兒童-劑量取決於體重，必須由醫生確定。常用的劑量是手術前1或2小時每kg體重2到6mg(每磅0.9到2.7mg)。但是，劑量通常不超過100mg。對於注射劑型對於睡眠障礙成人-100到200mg注射到肌肉中或50到250mg注射到靜脈中。兒童-劑量取決於體重或大小，必須由醫生確定。常用的劑量是每kg(體重3到5mg(每磅1.4到2.3mg)，注射到月幾肉中。但是，劑量通常不超過100mg。對於牙科處理前的鎮靜成人-劑量取決於體重。常用的劑量是每kg體重1.1到2.2mg(每磅0.5到1mg),在操作前10到15分鐘注射到肌肉中。但是，劑量通常不超過100mg。兒童-劑量必須由牙科醫生決定。對於神經阻斷前的鎮靜成人-100到150mg,注射到靜脈中。對於手術前鎮靜，兒童-劑量取決於體重，必須由醫生確定。常用的劑量是每kg體重4到5mg(每磅1.8到2.3mg),注射到肌肉中。他布比妥(Lotusate),也稱作5-烯丙基-5-仲丁基巴比妥MRTD(最大推薦治療劑量)，基於成人平均體重為60kg,用mg/kg-體重(bw)/天表示為—3.30000;克巴比妥N.A.石克噴妥鈉硫噴妥鈉(注射用硫噴妥鈉，USP)用於麻醉根據患者的反應，在"平均的"成人中通常可以通過以20到40秒的間隔注射50到70mg(2到3mL的2.5%溶液)來實現適度緩慢的誘導。當完成麻醉時，無論患者何時活動都給與25到50mg的附加注射。在驚厥狀態中使用對於麻醉(吸入或局部)或其他情況導致的驚厥狀態的控制，應當在開始驚厥後儘可能快地給予75到125mg(3到5mL的2.5%溶液)。使用局部麻醉後的驚厥需要在10分鐘裡給予125到250mg的硫噴妥鈉。用於精神障礙對於精神障礙中的麻醉分析和麻醉綜合法，用抗膽鹼能劑術前麻醉可以先施用石克噴妥鈉。在試—瞼劑量後，以100mg/mm(4mL/分鐘的2.5%溶液)tableseeoriginaldocumentpage73對於緩解嚴重的規定的每日劑量-0.15g，FDA沒有可用的數據20mg或25mg,每日3或4次。老年患者或存在虛弱疾病的患者5mg,每曰2到4次.氯硝西泮癲癇病成人患癲癇病的成人的初始劑量應當不超過1.5mg/日，分成3個劑量。劑量應當每3日增加0.5到1mg,直至適當地控制了癲癇，或直至副作用妨礙了進一步的增加。維持劑量必須根據每個患者的應答而個體化。最大推薦每日劑量是20mg。兒科患者口服氯硝西泮。為了使昏睡最小，嬰兒和兒童(最大10歲或30kg體重)的初始劑量應當是0.01到0.03mg/kg/日，但不超過0.05mgZkg/日，分成2或3個分開的劑量。每3天應當增加不超過0.25到0.5mg的劑量，直至維持劑量達到0.1到0.2mg/kg體重，除非癲癇得到了控制或副作用妨礙了進一步的增加。無論何時，應當儘可能將每日劑量分成3個等劑量。如果劑量不是等分的，最大劑量應當在睡前給予。恐慌症成人患恐慌症的成人的初始劑量是0.25mgbid。在3天後可以增加到大多數患者的目標劑量一1mg/曰。1mg/曰的推薦劑量是基於劑量不變的研究，其中在1mg/日的劑量時達到最佳效果。在該研究中，2,3和4mg/日的更高劑量不如1mg/日的劑量有效，而且會有更多的有害效果。儘管如此，一些個體患者可以從高達4mg/日的最大劑量中得到益處，在這些情況中，每3天應當增加不超過0.125到0.25mgbid的劑量，直至恐慌症得到了控制或副作用使得進一步的tableseeoriginaldocumentpage75tableseeoriginaldocumentpage76tableseeoriginaldocumentpage77製劑時，患者需要的VERSED比未手術前麻醉的患者少約30%。2.60歲或以上的和如若或慢性III的患者緩慢滴注達到所需效果(例如開始急促不清地談話)。一些患者對lmg即產生應答。在至少2分鐘的時間裡應當給予不超過1.5mg。如果附加的滴注是必要的，應當在2分鐘的時間裡以不超過1mg的速率給予，每次都再等2或更多分鐘，以完整地評價鎮靜效果。超過3.5mg的總劑量並不總是必要的。癲癇發作10mg,鼻內或作為含化劑。NIMETAZEPANMRTD(最大推薦治療劑量)，基於成人平均體重為60kg,用mg/kg-體重(bw)/天表示為—0.08330硝西泮硝西泮縮短了入睡所需的時間，並延長睡眠的持續時間。典型地，它可以在1小時內作用，是個體維持睡眠4到6小時。它也不能在美國購得。去曱西泮規定的每日劑量-15mg,FDA沒有可用的數據奧沙西泮輕度到中度焦慮，具有相關的緊張、感應性、激動或功能性來源或器官疾病次發的相關症狀10到15mg，每日3或4次。嚴重的焦慮症候群，激動或與抑鬱有關的焦慮15到30mg,每日3或4次。患焦慮、緊張、感應性和激動的老年患者初始劑量-10mg，每日3次。如果必要，小心i也i曽力口至15mg，每日3或4次奧沙哇侖20mg等價於10mg的地西泮。MRTD(最大推薦治療劑量)，基於成人平均體重為60kg,用mg/kg-體重(bw)/天表示為tableseeoriginaldocumentpage79tableseeoriginaldocumentpage80tableseeoriginaldocumentpage81tableseeoriginaldocumentpage82多5片(2g氯醛水合物)氯美噻唑(或chlomethiazoleMRTD(最大推薦治療劑量)，基於成人平均體重為60kg,用mg/kg-體重(bw)/天表示為—6.40000苯海拉明成人25到50mg,每日3或4次。兒童(超過20lb):12.5到25mg,每日3或4次。最大每日劑量不超過300mg。乙氯維諾取決於它會導致的問題，乙氯維諾一般不會開出超過7天的處方異丙口秦在睡前通過口服途徑或直腸栓劑施用12.5到25mg的異丙溱會給兒童提供鎮靜作用。成人在夜間、手術前或產科鎮靜中一般需要25到50mg。ZALPELON(n米峻並p比啶)對於大多數較年輕的成年人Sonata的推薦劑量是10mg。對於某些體重較輕的個體，5mg就是足夠的劑量。儘管與使用Sonata有伏案的一些有害事件的危險似乎是劑量依賴性的，當20mg的劑量顯示出是充分耐受的，可以考慮用於在低劑量的試驗中沒有得到益處的不常見的患者。峻P比i旦(P比哇並嘧咬)成人的推薦劑量是睡前立即服用10mg,表明了可以短期治療失眠。佐匹克隆常用劑量是睡前7.5mg。不應當超過該劑量取決於臨床應答和耐受性，該劑量可以降低到3.75mg。老年人在老年和/或過勞患者中，推薦初始劑量為睡前3.75mg。如果起始劑量未能提供適當的失調作用，可以將劑量增加到7.5mg。興奮藥頁咖啡因口服咖啡因用於治療下列疾病新生兒無呼吸口服咖啡因也可以用於治療下列疾病昏睡，能量較低檸檬酸咖啡因可以用於短期治療孕齡為28到<33周的嬰兒的早產呼吸暫停。檸檬酸咖啡因負載劑量-20mg/kg維持劑量-5mg/kg尼古丁NICOTROL吸入劑可以用於戒菸，以緩解尼古丁戒斷症狀。作為廣泛的行為性戒菸計劃的證據，推薦使用NICOTROL吸入劑。它提供了42個藥筒，每個藥筒包含10mg(遞送4mg)尼古丁。初始治療高達12周6-16個藥筒/周逐漸減少(如果需要)-6-12周顯示出沒有減退的策略優於臨床研究中的其他任何一個。OTC藥物右美沙芬在美國現在只能按處方購買。MRTD(最大推薦治療劑量)，基於成人平均體重為60kg，用mg/kg-體重(bw)/天表示為—2.00000其他GHBY-羥基丁酸鹽它已經用作全身麻醉藥，並且在失眠的治療中作為安眠藥。GHB已經用於治療臨床抑鬱和改善運動性能。在美國，FDA允許使用GHB減少昏睡病患者的猝倒發作次數。在義大利，GHB用於治療酒精中毒(50到100mg/kg/日，分成3或更多個劑量)，用於急性酒精戒斷和中到長效解毒。據評估，在嚙齒類中GHB的LD50是1100tableseeoriginaldocumentpage85tableseeoriginaldocumentpage86日的劑量作為初始劑量。氟西汀的最大劑量應當不超過80mg/日。食慾過盛推薦劑量是在早晨施用60mg/日。恐慌症應當以10mg/日的劑量開始治療。在1周後，劑量應當i曽力口至)j20mg/曰。鹽酸帕羅西汀嚴重的抑鬱性疾病推薦的初始劑量是20mg/日。一些對20mg劑量沒有應當的患者可以從增加劑量中獲得益處，以10mg/曰增力口，最高為50mg/日。強迫性神經失調在治療OCD時PAXIL的推薦劑量是每日40mg。患者應當以20mg/日開始，劑量可以以10mg/日增加。最大劑量不超過60mg/曰。恐慌症治療恐慌症時PAXIL的的目標劑量是40mg/日。最大劑量不應超過60mg/日。社交焦慮症推薦和初始劑量是20mg/日。一般焦慮症推薦的初始劑量和有效劑量是20mg/日。創傷後應激疾病推薦的初始劑量和有效劑量是20mg/日。馬來酸氟伏沙明(LUVOX)氟伏沙明可以用於治療抑鬱和強迫性神經失調(OCD)。成人中LUVOX片劑的推薦初始劑量是50mg，在睡前以單劑量施用。最大治療劑量不應超過300mg/曰。鹽酸舍曲林嚴重的抑鬱性疾病和強迫性神經失調OLOFT治療應當每日1次施用50mg的劑量。恐慌性疾、創傷後緊張障礙和社交焦慮症ZOLOFT治療應當以每日1次25mg的劑量開始。在1周後，劑量應當增加到50mg，每日1次。月經前煩躁症根據醫生的評估，ZOLOFT治療應當以50mg/日的劑量開始，在月經期或僅限於月經期的黃體期每日施用。tableseeoriginaldocumentpage88tableseeoriginaldocumentpage89tableseeoriginaldocumentpage90tableseeoriginaldocumentpage91tableseeoriginaldocumentpage92tableseeoriginaldocumentpage93tableseeoriginaldocumentpage94tableseeoriginaldocumentpage95tableseeoriginaldocumentpage96tableseeoriginaldocumentpage97(1或2)。興奮過度的注意力缺陷障礙不推薦給3歲以下的兒童。在3到5歲的兒童中，以每曰2.5mg開始；以每1周的間隔增加2.5mg來增加每日劑量，直至獲得最佳的應答。在6歲和更大的兒科患者中，以每日l或2次5mg開始；以每1周的間隔增加5mg來增加每日劑量，直至獲得最佳的應答。僅在很少的情況中必須超過40mg/日的總劑量。當適當時，Spansule月交嚢可以每日1次給藥。使用片劑給予第一劑量用於喚醒以4到6小時的間隔給予附加的劑量(1或2)。權利要求1.GABAA受體表達調節劑在製備用於治療焦慮症、強迫症或進食障礙的藥物中的應用。2.權利l要求的應用，其中該GABAA受體調節劑是氟馬西尼。3.權利要求2的應用，其中氟馬西尼以0.5到10mg/日施用。4.權利要求2的應用，其中氟馬西尼以1.5到2.5mg/日施用。5.神經甾體產生抑制劑在製備用於治療焦慮症、強迫症或進食障礙的藥物中的應用。6.權利要求5的應用，其中神經甾體產生抑制劑是5-a-還原酶抑制劑。7.權利要求6的應用，其中5-a-還原酶抑制劑是非那司提。8.權利要求7的應用，其中非那司提以約5mg/日施用。9.一種治療焦慮症、強迫症或進食障礙的方法，所述方法包括施用調節GABAA受體表達的化合物的步驟。10.權利要求9的方法，其中該化合物是氟馬西尼。11.權利要求10的方法，其中氟馬西尼是以治療有效量施用。12.權利要求11的方法，其中氟馬西尼的治療有效量是0.5到10mg/曰。13.權利要求10的方法，其中氟馬西尼是以預定的時間間隔以0.1到0.3mg的速率施用的，總施用量為0.5mg/曰到10mg/曰。14.權利要求13的方法，其中預定時間的範圍是1到15分鐘。15.權利要求10的方法，其中氟馬西尼是以預定的時間間隔以0.1到0.3mg的速率施用的，總施用量為1.0mg/曰到3.0mg/曰。16.權利要求10的方法，其中氟馬西尼是以預定的時間間隔以0.1到0.3mg的速率施用的，總施用量為1.5mg/曰到2.5mg/曰。17.權利要求9的方法，進一步包括在施用調節GABAA受體表達的化合物的步驟前施用神經甾體產生的抑制劑的步驟。18.權利要求17的方法，其中神經甾體產生的抑制劑是5-a-還原酶抑制劑。19.權利要求18的方法，其中該5-a-還原酶抑制劑是非那司提。20.權利要求19的方法，其中非那司提是以治療有效量施用。21.權利要求20的方法，其中非那司提的所述治療有效量是5mg/曰。22.—種治療焦慮症的方法，所述方法包括下列步驟評價患者的治療相容性；讓患者準備治療；和給患者施用調節GABAA受體表達的化合物。23.權利要求22的方法，其中讓患者準備治療的步驟包括讓患者4亭止當前的治療。24.權利要求22的方法，其中讓患者準備治療的步驟包括讓患者處於戒斷狀態。25.權利要求24的方法，其中患者是雌性，並且雌性患者可處於用避孕藥積極調節雌性患者的孕酮循環的戒斷狀態。26.權利要求24的方法，其中患者可處於使用神經甾體產生的抑制劑的戒斷狀態。全文摘要本發明涉及治療和緩解與由緩解焦慮感的生理驅動導致的適應症有關的症狀和疾病的方法和組合物。在一個治療方法中，使用調節某些GABAA受體亞單位表達的方法和組合物來治療與焦慮有關疾病和與內源性神經甾體的生理耐受性有關的抑鬱症。文檔編號A61K31/135GK101272683SQ200680020240公開日2008年9月24日申請日期2006年4月7日優先權日2005年4月7日發明者D·韋森,S·薩布納尼申請人:海蒂亞姆公司