乳癖消軟膠囊及其製備方法
2023-12-08 05:59:16 2
專利名稱：乳癖消軟膠囊及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥，特別涉及一種軟堅散結，活血消痛、清熱解毒的中成藥及其製備工藝。
背景技術：
長期以來，我國的中藥製劑生產普遍存在工藝簡陋、品種單一、質量難以保證的落後局面，已經成為中藥走向世界的嚴重障礙。因此，為了振興中醫藥事業，充分發揮中藥複方的優勢，與國際先進水平接軌，提高中藥產品、中藥產業的國際競爭力，採用現代科學技術研究中藥複方製劑，創製新型的現代中藥是十分必要和非常迫切的。
目前市場上銷售的乳癖消片來源於老中醫驗方，是十五味中藥材組成的治療乳腺增生的中成藥，現收載於中國藥典2005年版一部，具有軟堅散結、活血消痛、清熱解毒之功效。乳癖消片療效明確、毒副作用低，是目前治療中青年女性乳腺增生疾病的主要中成藥製劑，市場銷售前景很好。但是，由於歷史原因，1984年研製生產的乳癖消片，其提取方法、製劑工藝、質量標準、藥理藥效等研究水平已遠遠落後於目前國際通行的醫藥標準和規範，乳癖消提取物大，粗、黑，質量穩定性差。目前已知的乳癖消片的製法是組方十五味，玄參、三七、鹿角三味分別粉碎成細粉，備用；其餘蒲公英等十二味加水煎煮二次，第一次加水8倍，煎煮3小時，第二次加水6倍量，煎煮2小時，濾過，煎液合併，濃縮至相對密度1.30(55～60℃)的清膏，與上述細粉和適量的輔料混勻，製成顆粒，乾燥，壓製成1000片，包糖衣即得。由此可見，乳癖消片原製備、生產工藝簡單粗糙，藥效成分不明確，劑型單一，技術含量低。無法滿足國內外主流市場對現代中藥產品的技術和要求，難以參與國際競爭、甚至有可能影響國內市場份額。
發明內容本發明的目的，是提供一種新的乳癖消軟膠囊和乳癖消軟膠囊的製備工藝方法，以提高該藥的質量和穩定性，增強市場競爭力。
採用的技術方案是乳癖消軟膠囊，是由囊殼和裝設在殼體內的囊心構成，囊心是由178-179g鹿角提取物和118-119g蒲公英、462-463g昆布、47-48g天花粉、118-119g雞血藤、118-119g三七、35-36g赤芍、231-232g海藻、71-72g漏蘆、94-95g木香、118-119g玄參、166-167g牡丹皮、118-119g夏枯草、47-48g連翹、71-72g紅花的乙醇沉澱物和過柱乙醇洗脫物經乾燥粉碎混合後，加入蜂蠟10-11g、維生素E 0.75-1g、大豆油500-501g配製成。
囊殼由明膠200-201g、甘油60-61g、水305.2-306.2g、紅氧化鐵1.5-2.5g配製成。
乳癖消軟膠囊的製備方法，是取鹿角178-179g、蒲公英118-119g、昆布462-463g、天花粉47-48g、雞血藤118-119g、三七118-119g、赤芍35-36g、海藻231-232g、漏蘆71-72g、木香94-95g、玄參118-119g、牡丹皮166-167g、夏枯草118-119g、連翹47-48g、紅花71-72g，分別粉碎或剪碎，備用；除鹿角外，其餘蒲公英等14味藥材加水煎煮兩次，第一次加水8倍，煎煮3h，第二次加水6倍，煎煮2h，濾過，濾液合併，減壓濃縮(濃縮溫度為60℃)至每毫升濃縮液含生藥材0.5g。取此濃縮液進行D101大孔吸附樹脂層析(藥材與樹脂用量比為0.8∶1，層析柱高徑比為15∶1，量出樹脂床體積)。上樣並接收穿透液，此穿透液反覆上樣兩次，上樣完畢後靜止吸附約1小時，再依次用5倍樹脂床體積的水、6倍樹脂床體積的20％乙醇、3倍樹脂床體積的75％乙醇梯度洗脫。上樣與洗脫流速每小時為1倍樹脂床體積(1BV/h)。合併穿透液和水洗脫液，減壓回收至總體積的二十分之一後加入95％乙醇，使醇濃度達到70％，靜止過夜，減壓抽濾得沉醇物，真空乾燥即得醇沉物多糖。醇沉上清液減壓回收乙醇後棄去。合併20％乙醇和75％乙醇洗脫物，減壓濃縮至無醇味後，噴霧乾燥即得過柱醇洗脫物。將上述鹿角鋸成小段(10-15cm)，粉碎後用8倍量水煎煮3次，每次2h，濾過，濾液合併，靜止，取清濾液，用文火減壓濃縮(濃縮溫度為60℃)至稠膏狀(每毫升濃縮液相當於鹿角2g)，真空乾燥即得鹿角膠，磨成細粉。將所得醇沉物多糖、過柱醇洗脫物和鹿角膠粉三者混合均勻，磨成細粉，即得乳癖消提取物。乳癖消提取物加入大豆油500g-501、維生素E 0.75-1g、蜂蠟10-11g等輔料，膠體磨研磨均勻，製成囊心，與由明膠200-1g、甘油60-1g、水305.2-306.2g、紅氧化鐵1.5-2.5g配製成的囊殼，壓製成軟膠囊1000粒，每粒含500-501mg藥液。
方解鹿角鹹溫，入肝腎經，由行血消腫之功。用於乳癰初起，瘀血腫痛，木香辛苦溫，歸脾、胃諸經，「為調諸氣要藥」(《藥品化義》)，能「疏肝氣」行氣止痛(《本草匯言》)，故《本草正義》稱「疝瘕積聚，此為必須之藥」。兩藥合而為用，共成活血化瘀，理乎氣滯之效。三七甘微苦溫，入肝胃經，長於散瘀止血，消腫定痛，雞血藤苦甘溫，歸肝腎經，能「去瘀血，生新血，流行經脈」(《飲片新參》)赤芍苦微寒，入肝經，擅於祛瘀，「通順血脈」(《名醫別錄》)，「除血痺，破堅積」(《本經》)；紅花辛溫，歸心肝經，活血通經，散瘀止痛，素有「氣血不和之症，非紅花不能調」(《本草匯言》之譽；牡丹皮苦辛微寒，亦入肝腎，乃活血化瘀常用之品，「善行血滯」(《本草正義》)，此五味相須為用，共助鹿角活血化瘀之功。蒲公英苦甘寒，入肝胃經，能清熱解毒，夏枯草辛苦寒，歸肝膽經，可「行肝氣，散結消腫，用於乳癰腫痛」，連翹苦微寒，清熱解毒，消腫散結，治「一切血結氣聚」(《藥品化義》)；天花粉甘微苦微寒，能「瀉肝鬱，緩肝急」(《醫林纂要》)，「開鬱結」(《本草匯言》)而「善通行經絡」(《醫學衷中參西錄》)。此四味為伍，合助木香疏肝氣，解肝鬱，行滯氣，散癥結。上九味徑輔君藥活血行氣散結，於方中皆司臣藥之職。
氣滯血瘀，痰熱互結，又當佐以軟堅散結之品。故，遣昆布、海藻鹹寒入肝之劑，力主軟堅散結，昆布「破積軟堅」(《玉楸藥解》)，海藻「破散結氣，症瘕堅氣」(《本經》)。又配玄參，涼血滋陰，瀉火解毒，取軟堅散結之功；另入漏蘆，「軟堅」(《本草經疏》)，「通經脈」(《本草正義》)，兼有「止血」(《本草綱目》)作用。四味合璧，以軟堅散結為用，作君臣諸藥之策應。均舉佐藥之勞。
全方15味，寒溫並用，側重活血化瘀以治血結瘀阻；並用理氣散結以調暢氣機，活血消腫；兼以軟堅散結，清熱解毒。
藥效學試驗乳腺增生模型大鼠經連續灌胃給予乳癖消軟膠囊治療後，其乳腺增生特徵指標均有一定改善，激素紊亂水平得到平衡，病理改變有一定恢復。試驗結果表明，乳癖消片4g生藥/kg體重對乳腺增生有一定的治療作用，乳癖消軟膠囊2g生藥/kg體重治療效果不顯著，乳癖消軟膠囊4g生藥/kg體重及8g生藥/kg體重連續灌胃給藥對大鼠乳腺增生的治療效果顯著。乳癖消軟膠囊對大鼠乳腺增生的療效優於臨床已廣泛應用的乳癖消片。
功能與主治軟堅散結，活血消痛，清熱解毒。用於痰熱互結所致的乳癖、乳痛，症見乳房結節、數目不等、大小形態不一、質地柔軟或產後乳房結塊、紅熱疼痛；乳腺增生、乳腺炎早期見上述症候者。
用法與用量口服，一日3次，一次2-3粒。
規格每粒裝500mg。
本發明的乳癖消軟膠囊製備方法的優點在於克服了傳統乳癖消提取物大、粗、黑面孔，提取活性組份，去掉無效成份，確定主要活性成份為鹿角膠、多糖、黃酮、三萜類化合物，提高了該藥的質量和穩定性。
具體實施方式
乳癖消軟膠囊，是由囊殼和裝設在囊殼內的囊心構成，囊殼由明膠200g、甘油60g、水305.2g、紅氧化鐵1.5g配製成，囊心是由178.04g鹿角提取物和118.7g蒲公英、462.9g昆布、47.48g天花粉、118.7g雞血藤、118.7g三七、35.6g赤芍、231.46g海藻、71.2g漏蘆、94.96g木香、118.7g玄參、166.18g牡丹皮、118.7g夏枯草、47.48g連翹、71.2g紅花的乙醇沉澱物和過柱乙醇洗脫物經乾燥粉碎混合後，加入蜂蠟10g、維生素E 0.75g、大豆油500g配製成。
乳癖消軟膠囊的製備方法，是取鹿角178.04g、蒲公英118.7g、昆布462.9g、天花粉47.48g、雞血藤118.7g、三七118.7g、赤芍35.6g、海藻231.46g、漏蘆71.2g、木香94.96g、玄參118.7g、牡丹皮166.18g、夏枯草118.7g、連翹47.48g、紅花71.2g，分別粉碎或剪碎，備用；除鹿角外，其餘蒲公英等14味加水煎煮兩次，第一次加水8倍，煎煮3h，第二次加水6倍，煎煮2h，濾過，濾液合併，減壓濃縮(濃縮溫度為60℃)至每毫升濃縮液含生藥材0.5g。取此濃縮液進行D101大孔吸附樹脂層析(藥材與樹脂用量比為0.8∶1，層析柱高徑比為15∶1，量出樹脂床體積)。上樣並接收穿透液，此穿透液反覆上樣兩次，上樣完畢後靜止吸附約1小時，再依次用5倍樹脂床體積的水、6倍樹脂床體積的20％乙醇、3倍樹脂床體積的75％乙醇梯度洗脫。上樣與洗脫流速每小時為1倍樹脂床體積(1BV/h)。合併穿透液和水洗脫液，減壓回收至總體積的二十分之一後加入95％乙醇，使醇濃度達到70％，靜止過夜，減壓抽濾得沉醇物，真空乾燥即得醇沉物多糖。醇沉上清液減壓回收乙醇後棄去。合併20％乙醇和75％乙醇洗脫物，減壓濃縮至無醇味後，噴霧乾燥即得過柱醇洗脫物。將上述鹿角鋸成小段(10-15cm)，粉碎後用8倍量水煎煮3次，每次2h，濾過，濾液合併，靜止，取清濾液，用文火減壓濃縮(濃縮溫度為60℃)至稠膏狀(每毫升濃縮液相當於鹿角2g)，真空乾燥即得鹿角膠，磨成細粉。將所得醇沉物多糖、過柱醇洗脫物和鹿角膠粉三者混合均勻，磨成細粉，即得乳癖消提取物。乳癖消提取物加入大豆油500g、維生素E 0.75g、蜂蠟10g等輔料，膠體磨研磨均勻，製成囊心，與由明膠200g、甘油60-g、水305.2g、紅氧化鐵1.5g配製成的囊殼，壓製成軟膠囊1000粒，每粒含500mg藥液。
權利要求
1.乳癖消軟膠囊，由囊殼和裝置在殼體內的囊心構成，其特徵在於囊心是由118-119g蒲公英、462-463g昆布、47-48g天花粉、118-119g雞血藤、118-119g三七、35-36g赤芍、231-232g海藻、71-72g漏蘆、94-95g木香、118-119g玄參、166-167g牡丹皮、118-119g夏枯草、47-48g連翹、71-72g紅花的乙醇沉澱物、過柱乙醇洗脫物與178-179g鹿角提取物經乾燥粉碎混合後，加入蜂蠟10-11g、維生素E0.75-1g、大豆油500-501g配製成1000粒囊心，囊殼由明膠200-201g、甘油60-61g、水305.2-306.2g、紅氧化鐵1.5-2.5g配製成1000個囊殼。
2.根據權利要求1所述的乳癖消軟膠囊的製備方法，其特徵在於是取鹿角178-179g、蒲公英118-119g、昆布462-463g、天花粉47-48g、雞血藤118-119g、三七118-119g、赤芍35-36g、海藻231-232g、漏蘆71-72g、木香94-95g、玄參118-119g、牡丹皮166-167g、夏枯草118-119g、連翹47-48g、紅花71-72g，分別粉碎或剪碎，備用；除鹿角外，上述其餘14味藥材加水煎煮兩次，第一次加水8倍，煎煮3h，第二次加水6倍，煎煮2h，濾過，濾液合併，減壓濃縮，濃縮溫度為60℃，減壓濃縮至每毫升濃縮液含生藥材0.5g，取此濃縮液進行D101大孔吸附樹脂層析，藥材與樹脂用量比為0.8∶1，層析柱高徑比為15∶1，量出樹脂床體積，上樣並接收穿透液，此穿透液反覆上樣兩次，上樣完畢後靜止吸附約1小時，再依次用5倍樹脂床體積的水、6倍樹脂床體積的20％乙醇、3倍樹脂床體積的75％乙醇梯度洗脫，上樣與洗脫流速每小時為1倍樹脂床體積，合併穿透液和水洗脫液，減壓回收至總體積的二十分之一後加入95％乙醇，使醇濃度達到70％，靜止過夜，減壓抽濾得沉醇物，真空乾燥即得醇沉物多糖，醇沉上清液減壓回收乙醇後棄去，合併20％乙醇和75％乙醇洗脫物，減壓濃縮至無醇味後，噴霧乾燥即得過柱醇洗脫物，將上述鹿角鋸成10-15cm小段，粉碎後用8倍量水煎煮3次，每次2h，濾過，濾液合併，靜止，取清濾液，用文火減壓濃縮，濃縮溫度為60℃減壓濃縮至稠膏狀，減壓濃縮至每毫升濃縮液相當於鹿角2g，真空乾燥即得鹿角膠，磨成細粉，將所得醇沉物多糖、過柱醇洗脫物和鹿角膠粉三者混合均勻，磨成細粉，即得乳癖消提取物，乳癖消提取物加入大豆油500g、維生素E 0.75g、蜂蠟10g等輔料，膠體磨研磨均勻，製成囊心，與由明膠200g、甘油60-g、水305.2g、紅氧化鐵1.5g配製成的囊殼，壓製成軟膠囊1000粒。
3.根據權利要求1所述的乳癖消軟膠囊，其特徵是囊殼由明膠200g、甘油60g、水305.2g、紅氧化鐵1.5g配製成，囊心是由118.7g蒲公英、462.9g昆布、47.48g天花粉、118.7g雞血藤、118.7g三七、35.6g赤芍、231.46g海藻、71.2g漏蘆、94.96g木香、118.7g玄參、166.18g牡丹皮、118.7g夏枯草、47.48g連翹、71.2g紅花的乙醇沉澱物和過柱乙醇洗脫物與178.04g鹿角提取物經乾燥粉碎混合後，加入蜂蠟10g、維生素E0.75g、大豆油500g配製成。
4.根據權利要求2所述的乳癖消軟膠囊的製備方法，其特徵是取鹿角178.04g、蒲公英118.7g、昆布462.9g、天花粉47.48g、雞血藤118.7g、三七118.7g、赤芍35.6g、海藻231.46g、漏蘆71.2g、木香94.96g、玄參118.7g、牡丹皮166.18g、夏枯草118.7g、連翹47.48g、紅花71.2g，分別粉碎或剪碎，備用；除鹿角外，其餘蒲公英等14味加水煎煮兩次，第一次加水8倍，煎煮3h，第二次加水6倍，煎煮2h，濾過，濾液合併，減壓濃縮，濃縮溫度為60℃，減壓濃縮至每毫升濃縮液含生藥材0.5g，取此濃縮液進行D101大孔吸附樹脂層析，藥材與樹脂用量比為0.8∶1，層析柱高徑比為15∶1，量出樹脂床體積，上樣並接收穿透液，此穿透液反覆上樣兩次，上樣完畢後靜止吸附約1小時，再依次用5倍樹脂床體積的水、6倍樹脂床體積的20％乙醇、3倍樹脂床體積的75％乙醇梯度洗脫，上樣與洗脫流速每小時為1倍樹脂床體積，合併穿透液和水洗脫液，減壓回收至總體積的二十分之一後加入95％乙醇，使醇濃度達到70％，靜止過夜，減壓抽濾得沉醇物，真空乾燥即得醇沉物多糖。醇沉上清液減壓回收乙醇後棄去。合併20％乙醇和75％乙醇洗脫物，減壓濃縮至無醇味後，噴霧乾燥即得過柱醇洗脫物，將上述鹿角鋸成10-15cm小段，粉碎後用8倍量水煎煮3次，每次2h，濾過，濾液合併，靜止，取清濾液，用文火減壓濃縮，濃縮溫度為60℃，減壓濃縮至稠膏狀，每毫升濃縮液相當於鹿角2g，真空乾燥即得鹿角膠，磨成細粉，將所得醇沉物多糖、過柱醇洗脫物和鹿角膠粉三者混合均勻，磨成細粉，即得乳癖消提取物，乳癖消提取物加入大豆油500g、維生素E0.75g、蜂蠟10g等輔料，膠體磨研磨均勻，製成囊心，與由明膠200g、甘油60-61g、水305.2g、紅氧化鐵1.5g配製成的囊殼，壓製成軟膠囊1000粒，每粒含500mg藥液。
全文摘要
乳癖消軟膠囊，由囊殼和裝置在殼體內的囊心構成，囊殼由明膠200g、甘油60g、水305.2g、紅氧化鐵1.5g配製成，囊心是由118.7g蒲公英、462.9g昆布、47.48g天花粉、118.7g雞血藤、118.7g三七、35.6g赤芍、231.46g海藻、71.2g漏蘆、94.96g木香、118.7g玄參、166.18g牡丹皮、118.7g夏枯草、47.48g連翹、71.2g紅花的乙醇沉澱物和過柱乙醇洗脫物與178.04g鹿角提取物經乾燥粉碎混合後，加入蜂蠟10g、維生素E 0.75g、大豆油500g配製成。本發明的乳癖消軟膠囊製備方法的優點在於克服了傳統乳癖消提取物大、粗、黑面孔，提取活性組份，去掉無效成份，確定主要活性成份為鹿角膠、多糖、黃酮、三萜類化合物，提高了該藥的質量和穩定性。
文檔編號A61P15/14GK1824021SQ20051013674
公開日2006年8月30日 申請日期2005年12月29日 優先權日2005年12月29日
發明者鄭繼宇, 吳永軍, 崔小路 申請人:遼寧好護士藥業(集團)有限責任公司