一種新型抗腫瘤藥物及其製備方法
2023-12-01 02:30:11
專利名稱：一種新型抗腫瘤藥物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物及其製備方法，特別是涉及一種抗腫瘤藥物及其製備方法。
背景技術：
腫瘤，尤其是惡性腫瘤，是當前全球面臨的頑症之一，每年都有成千上萬的人死於癌症。香菇多糖和米託蒽醌是當前臨床應用的抗腫瘤藥物，均存在不同程度的不良反應，比如嘔吐、腹瀉等。同時，香菇多糖中含有的大分子植物蛋白引起的過敏休克等問題，嚴重威脅到患者的生命安全。米託蒽醌對肝臟和腎臟有毒性。
發明內容
為了解決現有香菇多糖和米託蒽醌在作為藥物應用過程中存在的有毒副作用、甚至威脅到患者的生命安全的缺陷，同時提高藥物的療效，本發明提供一種新型抗腫瘤藥物。本發明還提供所述抗腫瘤藥物的製備方法。
本發明的技術方案如下本發明提供一種新型抗腫瘤藥物，是包裹有香菇多糖與米託蒽醌、鹽酸米託蒽醌的任意比例混合物的脂質體，由如下原料製備而成大豆卵磷脂與合成磷脂醯乙醇胺混合物(摩爾比1-3∶1)0.03-0.6mol；抗氧化劑 10-20克；γ-環糊精 0.01-0.06mol；十八胺0.01-0.07mol；甲氧基聚乙二醇一磷脂醯乙醇胺、甲氧基聚乙二醇2000與聚乙二醇6000任意比的混合物 0.003-0.006mol；Tween802-5克；香菇多糖與米託蒽醌的任意比混合物1-22克；甘氨酸10-20克；
其中的香菇多糖以分子量20000道爾頓計算摩爾數。
所述的米託蒽醌也可以是鹽酸米託蒽醌。
所述的抗氧化劑是指硫普羅寧。
本發明還提供所述抗腫瘤藥物的製備方法如下製備空白脂質體，調整粒徑在200nm以下，再把抗氧劑、抗過敏劑硫普羅寧分散到脂質體溶液中，用十八胺將其包裹入脂質體內，再加入甲氧基聚乙二醇一磷脂醯乙醇胺、甲氧基聚乙二醇2000與聚乙二醇6000任意比例的混合物，最後加入表面活性劑Tween80和賦型劑甘氨酸，目的是脂質體藥物在溶於水時可更好的進行分散。
所述抗腫瘤藥物的製備方法的具體步驟如下(1)將大豆卵磷脂和合成磷脂醯乙醇胺任意比的混合物及β-谷甾醇、菜甾醇、豆甾醇的任意比混合物以摩爾比1∶1溶於適量的氯仿與乙酸乙酯6∶1體積比的混合溶劑中，製成磷脂的飽和溶液。
(2)將步驟(1)製得的溶液在旋轉蒸發儀中，30-70℃溫度下蒸除有機混合溶劑，在室溫下真空乾燥4-12小時，製得乾燥的均勻的磷脂膜。
(3)向上述步驟(2)所得磷脂膜中加入0.01M濃度的pH值5.0-9.0的磷酸鹽緩衝液適量，使磷脂濃度為0.01-0.015M，用組織搗碎機搗碎1-5分鐘，並於超聲波處理10-20分鐘，製成空白脂質體。
(4)將步驟(3)製得的溶液用0.2um濾膜過濾，得粒徑小於200nm的空白脂質體。
(5)將香菇多糖與米託蒽醌的任意比例混合物溶解於γ-環糊精的飽和磷酸鹽緩衝液中，其中香菇多糖是經截留分子量20000的超濾膜分離出的分子量為20000以下的香菇多糖，米託蒽醌用有機溶劑溶解成飽和液，混合，米託蒽醌被γ-環糊精包含而溶解，調整溶液pH值為7.0-7.6。
(6)將步驟(5)製得溶液混入步驟(4)製得的溶液中，攪拌下，加入適量磷酸鹽緩衝液，達總體積1000ml，超聲波處理10-20分鐘，並在攪拌下加入硫普羅寧和十八胺的乙醇溶液，攪拌下加入甲氧基聚乙二醇一磷脂醯乙醇胺、甲氧基聚乙二醇2000與聚乙二醇6000的任意比混合物，溶解完全後，攪拌下加入Tween80和甘氨酸，溶解完全後溶液再次經0.2nm膜濾過。
(7)將步驟(6)製得的溶液按藥劑學上允許的劑量分裝，在冷凍乾燥機中，按普通冷凍乾燥法製得凍乾粉，或將步驟(6)製得的溶液冷凍乾燥後粉碎，過60-150目篩，按藥劑學上允許劑量進行分裝。
製得的藥液中還可以加入木糖醇，得5％等滲溶液，並加入羥丙基甲纖維素，使其濃度為0.05-0.1％，再經0.2nm膜濾過，滅菌，冷卻，分裝。加入羥丙基甲纖維素是製成膠體溶液中，脂質體不會凝聚。
本發明實現的效果如下通過藥效試驗可知，香菇多糖分子量在1萬至2萬範圍內的藥效和分子量在40萬-80萬的香菇多糖療效更佳。因此，用截留分子量為2萬的超濾柱對香菇多糖超濾，分離出分子量2萬以下的香菇多糖應用於臨床，由於香菇多糖中的植物蛋白分子量遠大於2萬而被清除，從而消除了因為植物蛋白分子引起的過敏休克現象。
將分子量2萬以下的香菇多糖或米託蒽醌製成具有主動靶向和被動靶向的脂質體藥物，提高治療效率，降低副作用，還可以降低用藥劑量，增加用藥安全。
把分子量2萬以下的香菇多糖或米託蒽醌兩者合用，製成複方脂質體，兩者劑量都減少，而療效提高，不良反應沒有因為兩者的合用而加重或者產生新的不良反應。相反，不良反應大大減輕，同時療效更高。
本發明把香菇多糖與米託蒽醌的任意比混合物製成脂質體藥物，可以減少用藥量，提高療效，降低毒副作用。
本發明把香菇多糖分子量控制在2萬以下，從根本上消除了香菇多糖大分子中夾雜的植物蛋白的過敏作用。
本發明採用大豆卵磷脂和合成磷脂醯乙醇胺以摩爾比1-3∶1混合物作為磷脂材料，使得製得緊密的磷脂雙分子層。
本發明採用β-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇摩爾比4∶2∶1的混合物與大豆卵磷脂和合成磷脂醯乙醇胺的混合物等摩爾混合，形成緊密的脂質體雙分子層，藥物不易洩漏，比膽固醇「封堵」效果好。
本發明把難溶於水的米託蒽醌用γ-環糊精包含而溶於水，從而使米託蒽醌和香菇多糖一樣，進入脂質體中心位置，而不是在雙分子層中。
本發明所提供的藥物把硫普羅寧作為抗氧化劑和體內抗藥物過敏劑。
本發明製成粒徑小於200um的脂質體，易於透過腫瘤細胞膜進入腫瘤細胞。
本發明藥物除了用緊密排列膜材「封堵」外，還有用十八胺、甲氧基聚乙二醇一磷脂醯乙醇胺、甲氧基聚乙二醇2000與聚乙二醇6000任意比例的混合物對脂質體表面進行修飾。突出的優點在於藥物不易洩漏，製成長循環脂質體，消滅血液中轉移的腫瘤細胞，十八胺正電荷性，脂質體表面帶正電荷，與腫瘤細胞呈負電性形成主動靶向作用，同時避免脂質體聚集。
本發明所提供的藥物中加有tween80表面活性劑，脂質體凍乾粉在水中溶解時，由於聚乙二醇2000和聚乙二醇6000與Tween80的協同作用，使得脂質體在水中很快分散開來，形成均勻脂質體分散體系。
本發明所提供的藥物的凍幹針劑是用甘氨酸作為賦型劑。
具體實施例方式
實施例1大豆卵磷脂和合成磷脂醯乙醇胺混合物(摩爾比1∶1)0.03molβ-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇混合物(摩爾比4∶2∶1)0.03mol硫普羅寧 10克十八胺0.01mol甲氧基聚乙二醇2000和聚乙二醇6000(摩爾比1∶2)0.003molTween80 2克香菇多糖 1克甘氨酸10克磷酸鹽緩衝液0.01M，pH值3.5-7.6至1000ml。
由於本實施例沒有加入米託蒽醌，所以，不加入γ-環糊精。
製備步驟(1)將大豆卵磷脂和合成磷脂醯乙醇胺任意比的混合物及β-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇的任意比混合物以摩爾比1∶1溶於適量的氯仿與乙酸乙酯6∶1體積比的混合溶劑中，製成磷脂膜材的飽和溶液。
(2)將步驟(1)製得的溶液在旋轉蒸發議中，以30-40℃溫度下蒸除有機混合溶劑，在室溫下真空乾燥4-5小時，製得乾燥的均勻的磷脂膜。
(3)向上述(2)步驟所得磷脂膜中加入0.01M濃度的pH值5.0的磷酸鹽緩衝液適量，使磷脂濃度為0.01-0.015M，用組織搗碎機搗碎1-5分鐘，並於超聲波處理10-20分鐘，製成空白脂質體。
(4)將步驟(3)製得的溶液用0.2um濾膜過濾，得粒徑小於200nm的空白脂質體，調節pH值為7.0。
(5)將香菇多糖溶解於磷酸鹽緩衝液中，其中香菇多糖是經截留分子量20000的超濾膜分離出的分子量為20000以下的香菇多糖。
(6)將步驟(5)製得溶液混入步驟(4)製得的溶液中，攪拌下，加入適量磷酸鹽緩衝液，達總體積1000ml，超聲波處理10-20分鐘，並在攪拌下加入硫普羅寧和十八胺的乙醇溶液。溶解完全後，攪拌下加入甲氧基聚乙二醇一磷脂醯乙醇胺或甲氧基聚乙二醇2000和聚乙二醇6000的任意比混合物，溶解完全後，攪拌下加入tween80和甘氨酸，溶解完全後溶液再次經0.2um膜濾過。
(7)將步驟(6)製得的溶液按藥劑學上允許的劑量分裝，按普通冷凍乾燥法製得凍乾粉。
以小鼠肝癌模型，治療組為4mg/kg劑量的本發明藥物，對照組為8mg/kg劑量的普通香菇多糖凍乾粉劑。都按1.0ml/20g體重固定藥液容積，實行尾靜脈注射給藥。每3天一次給藥，給藥兩星期。實驗結果如下
可見，本發明藥物給藥劑量僅為現有藥物的一半，而療效高出27％，過敏率和副作用發生率均大大降低。
實施例2大豆卵磷脂和合成磷脂醯乙醇胺混合物(摩爾比2∶1)0.05molβ-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇混合物(摩爾比4∶2∶1)0.05mol硫普羅寧 15克十八胺0.03mol
甲氧基聚乙二醇一磷脂醯乙醇胺 0.04molTween80 3克香菇多糖 2克甘氨酸15克磷酸鹽緩衝液0.01M，pH值3.5-7.6至1000ml。
由於本實施例沒有加入米託蒽醌，所以，不加入γ-環糊精。
製備步驟步驟(1)-(7)參見實施例1。
步驟(8)將步驟(6)製得的藥液加入木糖醇及注射用水，配成5％木糖醇等滲溶液及香菇多糖濃度為1mg、2ml的溶液。並加入羥丙基甲纖維素，其濃度為0.2％，再經0.2um膜濾過，分裝。
以小鼠肝癌模型，治療組為8mg/kg劑量的本發明藥物，對照組為16mg/kg劑量的普通香菇多糖凍乾粉劑。都按1.0ml/20g體重固定藥液容積，實行尾經脈注射給藥。每3天一次給藥，給藥兩星期。實驗結果如下
可見，本發明藥物給藥劑量僅為現有藥物的一半，而療效高出26％，過敏率和副作用發生率均大大降低。
實施例3大豆卵磷脂和合成磷脂醯乙醇胺混合物(摩爾比3∶1)0.2molβ-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇混合物(摩爾比4∶2∶1)0.2mol硫普羅寧 20克十八胺0.07mol
γ環糊精 0.066mol甲氧基聚乙二醇2000和聚乙二醇6000(摩爾比1∶4)0.006molTween80 3克米託蒽醌與鹽酸米託蒽醌的任意比混合物 10克甘氨酸20克磷酸鹽緩衝液0.01M，pH值3.5-7.6至1000ml。
製備步驟(1)將大豆卵磷脂和合成磷脂醯乙醇胺任意比的混合物及β-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇的任意比混合物以摩爾比1∶1溶於適量的氯仿與乙酸乙酯6∶1體積比的混合溶劑中，製成磷脂膜材的飽和溶液。
(2)將步驟(1)製得的溶液在旋轉蒸發議中，以50-60℃溫度下蒸除有機混合溶劑，在室溫下真空乾燥4-5小時，製得乾燥的均勻的磷脂膜。
(3)向上述(2)步驟所得磷脂膜中加入0.01M濃度的pH值5.0的磷酸鹽緩衝液適量，使磷脂濃度為0.01-0.015M，用組織搗碎機搗碎1-5分鐘，並於超聲波處理10-20分鐘，製成空白脂質體。
(4)將步驟(3)製得的溶液用0.2um濾膜過濾，得粒徑小於200nm的空白脂質體，調節pH值為7.0。
(5)在pH值3.5-5.0，0.01M濃度的磷酸鹽緩衝液中，加入γ-環糊精，製備飽和溶液，米託蒽醌難溶於水，用無水乙醇溶解成飽和溶液，在攪拌下滴加米託蒽醌的乙醇溶液至γ-環糊精溶液中，調節pH值3.5-5.5。
(6)將步驟(5)製得溶液混入步驟(4)製得的溶液中，攪拌下，加入適量磷酸鹽緩衝液，達總體積1000ml，超聲波處理10-20分鐘，並在攪拌下加入硫普羅寧和十八胺的乙醇溶液。溶解完全後，攪拌下加入甲氧基聚乙二醇一磷脂醯乙醇胺或甲氧基聚乙二醇2000和聚乙二醇6000的任意比混合物，溶解完全後，攪拌下加入tween80和甘氨酸，溶解完全後溶液再次經0.2um膜濾過。
(7)將步驟(6)製得的溶液按藥劑學上允許的劑量分裝，按普通冷凍乾燥法製得凍乾粉。
將步驟(6)製得的溶液按藥劑學上允許的劑量分裝，製成注射針劑。
以小鼠肝癌模型，治療組為1.25mg/kg劑量的本發明藥物，對照組為2.5mg/kg劑量的普通香菇多糖凍乾粉劑。都按0.5ml/20g體重固定藥液容積，實行尾經脈注射給藥。每3天一次給藥，給藥兩星期。每組各60隻。實驗結果如下
可見，本發明藥物給藥劑量僅為現有藥物的一半，而療效高出18％，過敏率和副作用發生率均大大降低。
實施例4大豆卵磷脂和合成磷脂醯乙醇胺混合物(摩爾比3∶1)0.6molβ-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇混合物(摩爾比4∶2∶1)0.6mol硫普羅寧18克十八胺 0.06molγ環糊精0.060mol甲氧基聚乙二醇一磷脂醯乙醇胺0.005molTween80 4克米託蒽醌與鹽酸米託蒽醌的任意比混合物20克甘氨酸 18克磷酸鹽緩衝液0.01M，pH值3.5-7.6 至1000ml。
製備步驟參見實施例3。
以小鼠肝癌模型，治療組為1.5mg/kg劑量的本發明藥物，對照組為4mg/kg劑量的普通鹽酸米託蒽醌凍乾粉劑。都按0.5ml/20g體重固定藥液容積，實行尾經脈注射給藥。每3天一次給藥，給藥兩星期。每組各60隻。實驗結果如下
實施例5大豆卵磷脂和合成磷脂醯乙醇胺混合物(摩爾比1∶1)0.2molβ-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇混合物(摩爾比4∶2∶1)0.2mol硫普羅寧 16克十八胺 0.055molγ環糊精0.033mol甲氧基聚乙二醇2000和聚乙二醇6000(摩爾比1.6∶4.5)0.04molTween80 3.3克香菇多糖 1克米託蒽醌與鹽酸米託蒽醌的任意比混合物10克甘氨酸 17克磷酸鹽緩衝液0.01M，pH值3.5-7.6至1000ml。
製備步驟(1)將大豆卵磷脂和合成磷脂醯乙醇胺任意比的混合物及β-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇的任意比混合物以摩爾比1∶1溶於適量的氯仿與乙酸乙酯6∶1體積比的混合溶劑中，製成磷脂膜材的飽和溶液。
(2)將步驟(1)製得的溶液在旋轉蒸發議中，以40-50℃溫度下蒸除有機混合溶劑，在室溫下真空乾燥4-5小時，製得乾燥的均勻的磷脂膜。
(3)向上述(2)步驟所得磷脂膜中加入0.01M濃度的pH值3.5的磷酸鹽緩衝液適量，使磷脂濃度為0.01-0.015M，用組織搗碎機搗碎1-5分鐘，並於超聲波處理10-20分鐘，製成空白脂質體。
(4)將步驟(3)製得的溶液用0.2um濾膜過濾，得粒徑小於200nm的空白脂質體，調節pH值為7.0。
(5)在pH值3.5-5.0的磷酸鹽緩衝液中，加入γ-環糊精，製備飽和溶液，在攪拌下滴加米託蒽醌與鹽酸米託蒽醌的任意比混合物的乙醇溶液至γ-環糊精溶液中，調節pH值3.5-5.5。
(6)將步驟(5)製得溶液混入步驟(4)製得的溶液中，攪拌下，加入適量磷酸鹽緩衝液，達總體積1000ml，超聲波處理10-20分鐘，並在攪拌下加入硫普羅寧和十八胺的乙醇溶液。溶解完全後，攪拌下加入甲氧基聚乙二醇一磷脂醯乙醇胺或甲氧基聚7二醇2000和聚乙二醇6000的任意比混合物，溶解完全後，攪拌下加入tween80和甘氨酸，溶解完全後溶液再次經0.2um膜濾過。
(7)將步驟(6)製得的溶液按藥劑學上允許的劑量分裝，按普通冷凍乾燥法製得凍乾粉。
(8)將步驟(6)製得的溶液按藥劑學上允許的劑量分裝，製成注射針劑。
以小鼠淋巴細胞白血病L1210模型，治療組為0.1mg/kg劑量的本發明藥物(以香菇多糖計)，對照組為10mg/kg劑量的普通米託蒽醌凍乾粉劑與1mg/kg香菇多糖凍乾粉混合給藥。都按0.5ml/20g體重固定藥液容積，實行尾經脈注射給藥。每3天一次給藥，給藥兩星期。每組各60隻。實驗結果如下
實施例6大豆卵磷脂和合成磷脂醯乙醇胺混合物(摩爾比3∶1)0.15molβ-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇混合物(摩爾比4∶2∶1)0.16mol硫普羅寧 11克十八胺0.05molγ環糊精 0.3mol甲氧基聚乙二醇一磷脂醯乙醇胺 0.003molTween80 3克香菇多糖 1.5克米託蒽醌與鹽酸米託蒽醌的任意比混合物 4.5克甘氨酸12克磷酸鹽緩衝液0.01M，pH值3.5-7.6至1000ml。
製備步驟參照實施例5。
以小鼠淋巴細胞白血病L1210模型，治療組為3mg/kg劑量的本發明藥物(以香菇多糖計)，對照組為15mg/kg劑量的普通米託蒽醌凍乾粉劑與4.5mg/kg香菇多糖凍乾粉混合給藥。都按0.5ml/20g體重固定藥液容積，實行尾經脈注射給藥。每3天一次給藥，給藥兩星期。每組各60隻。實驗結果如下
實施例7大豆卵磷脂和合成磷脂醯乙醇胺混合物(摩爾比2∶1)0.6molβ-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇混合物(摩爾比4∶2∶1)0.6mol
硫普羅寧 13克十八胺0.07molγ環糊精 0.059mol甲氧基聚乙二醇一磷脂醯乙醇胺 0.006molTween80 5克香菇多糖 17克鹽酸米託蒽醌的任意比混合物5克甘氨酸20克磷酸鹽緩衝液0.01M，pH值3.5-7.6至1000ml。
製備步驟參照實施例5。
以小鼠淋巴細胞白血病L1210模型，治療組為3mg/kg劑量的本發明藥物(以香菇多糖計)，對照組為10mg/kg劑量的普通鹽酸米託蒽醌凍乾粉劑與68mg/kg香菇多糖凍乾粉混合給藥。都按0.5ml/20g體重固定藥液容積，實行尾經脈注射給藥。每3天一次給藥，給藥兩星期。每組各60隻。實驗結果如下
實施例8大豆卵磷脂和合成磷脂醯乙醇胺混合物(摩爾比1∶1)0.06molβ-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇混合物(摩爾比4∶2∶1)0.06mol硫普羅寧 11克十八胺0.01molγ環糊精 0.01mol
甲氧基聚乙二醇一磷脂醯乙醇胺(摩爾比1∶1)0.003molTween80 2克香菇多糖 0.8克米託蒽醌 0.2克甘氨酸10克磷酸鹽緩衝液0.01M，pH值3.5-7.6至1000ml。
製備步驟參照實施例5。
以小鼠淋巴細胞白血病L1210模型，治療組為0.8mg/kg劑量的本發明藥物(以香菇多糖計)，對照組為0.2mg/kg劑量的普通米託蒽醌凍乾粉劑與0.8mg/kg香菇多糖凍乾粉混合給藥。都按0.5ml/20g體重固定藥液容積，實行尾經脈注射給藥。每3天一次給藥，給藥兩星期。每組各60隻。實驗結果如下
權利要求
1.一種新型抗腫瘤藥物，其特徵在於，所述抗腫瘤藥物是包裹有香菇多糖與米託蒽醌、鹽酸米託蒽醌的任意比例混合物的脂質體。
2.根據權利要求1所述抗腫瘤藥物，其特徵在於所述抗腫瘤藥物由如下原料製備而成大豆卵磷脂與合成磷脂醯乙醇胺混合物0.03-0.6mol；抗氧化劑 10-20克；γ-環糊精 0.01-0.06mol；十八胺0.01-0.07mol；甲氧基聚乙二醇一磷脂醯乙醇胺、甲氧基聚乙二醇2000與聚乙二醇6000任意比的混合物0.003-0.006mol；Tween80 2-5克；香菇多糖與米託蒽醌的任意比混合物 1-22克；甘氨酸10-20克；其中的香菇多糖以分子量20000道爾頓計算摩爾數。
3.根據權利要求2所述抗腫瘤藥物，其特徵在於，所述大豆卵磷脂與合成磷脂醯乙醇胺混合物中大豆卵磷脂與合成磷脂醯乙醇胺的摩爾比為1-3∶1。
4.根據權利要求2所述的抗腫瘤藥物，其特徵在於，所述的米託蒽醌也可以是鹽酸米託蒽醌。
5.根據權利要求2所述的抗腫瘤藥物，其特徵在於，所述抗氧化劑是指硫普羅寧。
6.權利要求1-5任意一項所述抗腫瘤藥物的製備方法如下製備空白脂質體，調整粒徑在200nm以下，再把抗氧劑、抗過敏劑硫普羅寧分散到脂質體溶液中，用十八胺將其包裹入脂質體內，再加入甲氧基聚乙二醇一磷脂醯乙醇胺、甲氧基聚乙二醇2000與聚乙二醇6000任意比例的混合物，最後加入表面活性劑Tween80。
7.根據權利要求6所述抗腫瘤藥物的製備方法，其特徵在於具體步驟如下(1)將大豆卵磷脂和合成磷脂醯乙醇胺任意比的混合物及β-谷甾醇、菜甾醇，豆甾醇的任意比混合物以摩爾比1∶1溶於適量的氯仿與乙酸乙酯6∶1體積比的混合溶劑中，製成磷脂的飽和溶液；(2)將步驟(1)製得的溶液在旋轉蒸發儀中，30-70℃溫度下蒸除有機混合溶劑，在室溫下真空乾燥4-12小時，製得乾燥的均勻的磷脂膜；(3)向上述步驟(2)所得磷脂膜中加入0.01M濃度的pH值5.0-9.0的磷酸鹽緩衝液適量，使磷脂濃度為0.01-0.015M，用組織搗碎機搗碎1-5分鐘，並於超聲波處理10-20分鐘，製成空白脂質體；(4)將步驟(3)製得的溶液用0.2um濾膜過濾，得粒徑小於200nm的空白脂質體；(5)將香菇多糖與米託蒽醌的任意比例混合物溶解於γ-環糊精的飽和磷酸鹽緩衝液中，其中香菇多糖是經截留分子量20000的超濾膜分離出的分子量為20000以下的香菇多糖，米託蒽醌用有機溶劑溶解成飽和液，混合，米託蒽醌被γ-環糊精包含而溶解，溶液pH值為7.0-7.6；(6)將步驟(5)製得溶液混入步驟(4)製得的溶液中，攪拌下，加入適量磷酸鹽緩衝液，達總體積1000ml，超聲波處理10-20分鐘，並在攪拌下加入硫普羅寧和十八胺的乙醇溶液，攪拌下加入甲氧基聚乙二醇一磷脂醯乙醇胺、甲氧基聚乙二醇2000與聚乙二醇6000的任意比混合物，溶解完全後，攪拌下加入Tween80和甘氨酸，溶解完全後溶液再次經0.2nm膜濾過；(7)將步驟(6)製得的溶液按藥劑學上允許的劑量分裝，在冷凍乾燥機中，按普通冷凍乾燥法製得凍乾粉，或將步驟(6)製得的溶液冷凍乾燥後粉碎，過60-150目篩，按藥劑學上允許劑量進行分裝。
8.根據權利要求7所述的抗腫瘤藥物的製備方法，其特徵在於，製得的藥液中還可以加入木糖醇，得5％等滲溶液，並加入羥丙基甲纖維素，使其濃度為0.05-0.1％，再經0.2nm膜濾過，滅菌，冷卻，分裝。
全文摘要
本發明涉及一種藥物及其製備方法，特別是涉及一種抗腫瘤藥物及其製備方法。本發明提供一種新型抗腫瘤藥物，是包裹有香菇多糖與米託蒽醌、鹽酸米託蒽醌的任意比例混合物的脂質體。本發明還提供所述抗腫瘤藥物的製備方法。本發明所提供的藥物解決了現有香菇多糖和米託蒽醌在作為藥物應用過程中存在的有毒副作用、甚至威脅到患者的生命安全的缺陷，同時提高了藥物的療效。
文檔編號A61K47/18GK101091698SQ200610086898
公開日2007年12月26日 申請日期2006年6月22日 優先權日2006年6月22日
發明者蔡海德, 陳官侃, 向衛紅 申請人:劉祥華, 蔡海德