一種頭孢類化合物及其藥學可接受鹽的製作方法

2023-12-08 07:38:31

專利名稱：一種頭孢類化合物及其藥學可接受鹽的製作方法
一種頭孢類化合物及其藥學可接受鹽技術領域
本發明屬於醫藥技術領域，具體涉及一種頭孢類化合物及其藥學上可接受的鹽， 這些化合物的製備方法，含有這些化合物或其鹽的藥物組合物，以及在製備治療和/或預防感染性疾病的藥物中的用途。
技術背景細菌致感染是最為常見的致病因素，是最為常見的影響人類健康的疾病，嚴重感染可致人死亡。我國生產各類抗生素的藥企有1000多家，然而由於大部分廠家沒有自主智慧財產權的專有品種，因而生產的同質化嚴重，競爭十分激烈。
抗生素藥物主要有內醯胺類、大環內酯類、四環素類、氨基糖苷類等四類。其中，β_內醯胺類在抗菌譜、服用量、毒副作用方面有優勢。而β_內醯胺類藥物又可分為青黴素類、頭孢菌素、碳青黴烯、單環β_內醯胺藥物等幾種。相較於青黴素類藥物，頭孢菌素耐酸、耐酶、廣譜、與青黴素無交叉耐藥。頭孢類藥物自二十世紀六十年代發現並應用於臨床，經過二十年的研究發展，在二十世紀八九十年代蓬勃發展，現在已經成了應用最廣泛最為重要的一線用藥。頭孢的發展至今已經歷了四代第一代頭孢菌素對大多數球菌(如鏈球菌、葡萄球菌、肺炎球菌)及部分桿菌(如痢疾桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、沙門氏菌等)有良好殺滅作用，但大多數革蘭陰性菌不敏感。第二代頭孢菌素對革蘭陽性菌的抗菌性能與第一代相近，對革蘭陰性菌的作用加強，比第一代應用更為廣泛。第三代頭孢菌素比第二代對革蘭氏陰性菌的抗菌作用更強，對陰性菌產生的β_內醯胺酶更為穩定，對腸桿菌科的抗菌活性尤為突出，其中某些頭孢菌素對綠膿桿菌有較強作用，但總的來說對革蘭氏陽性菌特別是金葡萄的作用較差，所以主要用於革蘭氏陰性感染。第四代頭孢菌素的抗革蘭陽性菌和革蘭陰性菌活性均大大提高，尤其是對銅綠假單孢菌的活性較好。目前已經上市的該類藥品有頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢噻利和頭孢唑蘭等。由於四代頭孢在臨床上的廣泛使用，致使其對四代頭孢產生了一定的耐藥性，極大地影響了抗菌療效，限制了其在臨床上的應用，因此，目前迫切需要通過結構改造尋找新型抗生素。發明內容
為了發展廣譜、高效、耐酸、耐酶的品種，本發明提供一種頭孢類化合物，對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、綠膿桿菌和其他難控制菌具有更好抑制活性。
本發明的技術方案如下一種具有如下結構式的頭孢類化合物及其藥學可接受鹽
權利要求
1.一種具有如下結構式的頭孢類化合物及其藥學可接受鹽
2.如權利要求I所述的頭孢類化合物及其藥學可接受鹽
3.如權利要求I所述的頭孢類化合物及其藥學可接受鹽
4.如權利要求I所述的頭孢類化合物及其藥學可接受鹽
5.如下結構的頭孢類化合物及其藥學可接受鹽
6.—種藥物組合物，包含如權利要求1-5中任意一項權利要求所述的頭孢類化合物及其藥學可接受鹽和藥學可接受載體。
7.一種藥物組合物，包括如權利要求1-5中任意一項權利要求所述的頭孢類化合物或其藥學上可接受的鹽；舒巴坦及其鈉鹽、舒巴坦匹酯、他唑巴坦及其鈉鹽、克拉維酸及其鉀鹽中的任意一種或多種；以及及藥學可接受載體。
8.如權利要求1-5任意一項所述的頭孢類化合物及其藥學可接受鹽在製備治療細菌感染的藥物中的用途。
全文摘要
本發明公開了一種頭孢類化合物及其藥學上可接受的鹽，這些化合物的製備方法，含有這些化合物或其鹽的藥物組合物，以及在製備治療和/或預防感染性疾病的藥物中的用途。本發明的頭孢類化合物對革蘭氏陽性菌例如MRSA，MSSA，MRSE和革蘭氏陰性菌，例如產ESBLs的耐藥菌都具有很好的抑菌活性，抗菌譜廣，抗菌活性強，低毒，抗耐藥，具有極高的研發價值。
文檔編號C07D501/36GK102977123SQ20121050817
公開日2013年3月20日 申請日期2012年12月3日 優先權日2012年12月3日
發明者鄧世碧 申請人:鄧世碧