一種殼聚糖保水凝膠貼劑基質材料及其製備方法
2023-06-14 22:09:26 1
專利名稱：一種殼聚糖保水凝膠貼劑基質材料及其製備方法
技術領域：
本發明涉及殼聚糖保水凝膠貼劑基質材料及其製備方法。
背景技術：
膏貼是我國傳統醫藥的重要組成部分，已有2000多年的歷史，有著其他劑型無法比擬的優點，使用方便，可持續給藥，亦可隨時中斷給藥。但傳統膏貼主要以橡皮硬膏作為基質材料，這種基質材料外觀上大而薄，其缺點是有效藥物包容量小、不透氣、藥物透皮效果差、易刺激過敏、無法緩解藥力、粘度不可調控，且一般只可以負載脂溶性藥物，極大程度地限制了膏貼的發展。傳統的凝膠貼劑，基質含量高，保水量小。
發明內容
本發明的目的是為克服膏貼和傳統凝膠存在的上述問題，而提供一種殼聚糖保水凝膠貼劑基質材料及其製備方法。
本發明的殼聚糖保水凝膠貼劑基質材料，它的組分及重量百分比含量為殼聚糖2.4-16十二水合磷酸氫二鈉1.9-18羥乙基纖維素 1.9-18聚乙烯醇 15-80聚乙二醇 0.79-21甘油 0.54-56吐溫 0.44-35聚乙烯吡咯烷酮0.25-24薄荷腦0.20-8.9上述組分的總和等於100％。
殼聚糖保水凝膠貼劑基質材料的製備方法，包括以下步驟1)配製0.5-1.0％(v/v)乙醇0.5％(v/v)乙酸水溶液體系，用該溶液體系溶解殼聚糖，配製濃度為1.5％(m/v)的殼聚糖溶液；2)將聚乙烯醇溶解於熱純水中配製濃度為7-15％(m/v)的聚乙烯醇溶液，冷卻至室溫備用；
3)將聚乙二醇溶解於純水中配製成濃度為10-25％(m/v)的聚乙二醇溶液；4)用無水乙醇配製濃度為20％(m/v)薄荷腦乙醇溶液；5)按照殼聚糖溶液與聚乙烯醇溶液以體積比1∶(0.7-1.3)，確定聚乙烯醇溶液的使用體積，按照聚乙烯醇溶液與聚乙二醇溶液體積比為40∶(1-5)確定聚乙二醇溶液的使用體積，按照重量百分比為殼聚糖∶十二水合磷酸氫二鈉∶羥乙基纖維素∶聚乙烯吡咯烷酮＝1∶(0.8-1.2)∶(0.8-1.2)∶(0.1-2)確定十二水合磷酸氫二鈉、羥乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮的重量；6)將上述十二水合磷酸氫二鈉、羥乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮加入到聚乙烯醇溶液中，混合均勻；7)按聚乙二醇溶液、甘油、吐溫、薄荷腦乙醇溶液以如下體積比2∶(0.1-2)∶(0.1-1)∶(0.25-1)，將甘油、吐溫、薄荷腦乙醇溶液加入到聚乙二醇溶液中去，混合均勻；8)將步驟7)的混合溶液加入到步驟6)的混合溶液中，混合均勻；9)將步驟8)的混合溶液加入到步驟1)殼聚糖溶液中，混合均勻，塗布，分切，包裝即可。
本發明中，所使用的殼聚糖規格是脫乙醯度≥85％殼聚糖溶解於1％(v/v)乙酸溶液中的粘度範圍為400-600mPa·S；使用中等粘度羥乙基纖維素；對使用的聚乙烯醇無特殊要求，以聚乙烯醇124使用效果好；聚乙二醇可以是聚乙二醇6000，聚乙二醇8000或聚乙二醇10000；聚乙烯吡咯烷酮可採用聚乙烯吡咯烷酮K30；吐溫可以是吐溫20或吐溫80，以吐溫80使用效果好。
本發明的殼聚糖保水凝膠貼劑基質材料，以殼聚糖、十二水合磷酸氫二鈉、羥乙基纖維素依靠靜電力、疏水作用和氫鍵作用產生交聯，以聚乙烯醇為成膜劑，甘油、聚乙二醇為增塑劑，吐溫為增稠劑，聚乙烯吡咯烷酮為增粘劑，薄荷腦乙醇溶液為透皮吸收促進劑，同時起改善凝膠的氣味的作用。凝膠體系中包含有大量的水分，可使皮膚表面水化，基質中的有效成份可以順利地透過皮膚進入體內。同時殼聚糖保水凝膠中可以加入食用色素和香精，以提高使用者的接受性。
本發明製備方法採用物理性交聯方式形成凝膠，使整個凝膠體系形成穩定的結構，可以包容大量的水分及藥物，包括脂溶性和水溶性藥物，同時成膠過程中沒有新的物質生成，使整個凝膠體系具備有效性、安全性。基質材料採用親水性高分子物質，與皮膚生物相容性好，具備高效的保水性能，不致敏、無毒副作用，也不會拉痛皮膚。因此，該水凝膠能解決傳統貼劑的不足，拓展貼劑的應用範圍。
本發明的有益效果在於①工藝簡單，操作方便；②藥物包容量大，透皮效果好；③保水性好，基質材料與皮膚生物相容性好，不致敏，無毒副作用，可控制粘度，不會拉痛皮膚。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明作進一步說明。
實施例1殼聚糖保水凝膠貼劑基質材料的組分及重量百分比含量為殼聚糖6.49、十二水合磷酸氫二鈉6.49、羥乙基纖維素6.49、聚乙烯醇43.29、聚乙二醇6.49、甘油13.64、吐溫11.70、聚乙烯吡咯烷酮4.33、薄荷腦1.08。
本例中採用的原料殼聚糖脫乙醯度90.1％，粘度430mPa·S；羥乙基纖維素粘度約1500mPa·S(水溶液中5％濃度)；聚乙烯醇124；聚乙二醇8000；吐溫80；聚乙烯吡咯烷酮K30，生化試劑；十二水合磷酸氫二鈉，分析純；甘油，分析純；薄荷腦，藥用級。
其製備方法如下1)配製1.0％(v/v)乙醇0.5％(v/v)乙酸水溶液體系，用該溶液體系溶解殼聚糖，配製濃度為1.5％(m/v)的殼聚糖溶液；2)將聚乙烯醇溶解於熱純水中配製濃度為10％(m/v)的聚乙烯醇溶液，冷卻至室溫備用；3)將聚乙二醇溶解於純水中配製成濃度為20％(m/v)的聚乙二醇溶液；4)用無水乙醇配製20％(m/v)薄荷腦乙醇溶液；5)取40ml殼聚糖溶液，按照殼聚糖溶液與聚乙烯醇溶液以體積比1∶1，確定聚乙烯醇溶液的使用體積為40ml，按照聚乙烯醇溶液與聚乙二醇溶液體積比為40∶3，確定聚乙二醇溶液的使用體積為3ml，按照重量百分比為殼聚糖∶十二水合磷酸氫二鈉∶羥乙基纖維素∶聚乙烯吡咯烷酮＝1∶1∶1∶0.67，確定十二水合磷酸氫二鈉為0.6克、羥乙基纖維素0.6克、聚乙烯吡咯烷酮為0.4克；6)將上述十二水合磷酸氫二鈉、羥乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮加入到聚乙烯醇溶液中，混合均勻；7)按聚乙二醇溶液、甘油、吐溫、薄荷腦乙醇溶液以如下體積比2∶0.67∶0.67∶0.33，將1ml甘油、1ml吐溫、0.5ml薄荷腦乙醇溶液加入到3ml聚乙二醇溶液中去，混合均勻；8)將步驟7)的混合溶液加入到步驟6)的混合溶液中，混合均勻；
9)將步驟8)的混合溶液加入到步驟1)殼聚糖溶液中，混合均勻，塗布，分切，包裝即可。
實施例2殼聚糖保水凝膠貼劑基質材料的組分及重量百分比含量為殼聚糖11.77、十二水合磷酸氫二鈉11.77、羥乙基纖維素11.77、聚乙烯醇43.93、聚乙二醇1.37、甘油8.65、吐溫7.41、聚乙烯吡咯烷酮1.96、薄荷腦1.37。
本例中採用的原料殼聚糖脫乙醯度89％，粘度500mPa·S；羥乙基纖維素粘度約1500mPa·S(水溶液中5％濃度)；聚乙烯醇124；聚乙二醇6000；吐溫20；聚乙烯吡咯烷酮K30，生化試劑；十二水合磷酸氫二鈉，分析純；甘油，分析純；薄荷腦，藥用級。
其製備方法如下1)配製1.0％(v/v)乙醇0.5％(v/v)乙酸水溶液體系，用該溶液體系溶解殼聚糖，配製濃度為1.5％(m/v)的殼聚糖溶液；2)將聚乙烯醇溶解於熱純水中配製濃度為8％(m/v)的聚乙烯醇溶液，冷卻至室溫備用；3)將聚乙二醇溶解於純水中配製成濃度為10％(m/v)的聚乙二醇溶液；4)用無水乙醇配製20％(m/v)薄荷腦乙醇溶液；5)取40ml殼聚糖溶液，按照殼聚糖溶液與聚乙烯醇溶液以體積比1∶0.7，確定聚乙烯醇溶液的使用體積為28ml，按照聚乙烯醇溶液與聚乙二醇溶液體積比為40∶1，確定聚乙二醇溶液的使用體積為0.7ml，按照重量百分比為殼聚糖∶十二水合磷酸氫二鈉∶羥乙基纖維素∶聚乙烯吡咯烷酮＝1∶1∶1∶0.17，確定十二水合磷酸氫二鈉為0.6克、羥乙基纖維素0.6克、聚乙烯吡咯烷酮為0.1克；6)將上述十二水合磷酸氫二鈉、羥乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮加入到聚乙烯醇溶液中，混合均勻；7)按聚乙二醇溶液、甘油、吐溫、薄荷腦乙醇溶液以如下體積比2∶1∶1∶1，將0.35ml甘油、0.35ml吐溫、0.35ml薄荷腦乙醇溶液加入到0.7ml聚乙二醇溶液中去，混合均勻；8)將步驟7)的混合溶液加入到步驟6)的混合溶液中，混合均勻；9)將步驟8)的混合溶液加入到步驟1)殼聚糖溶液中，混合均勻，塗布，分切，包裝即可。
實施例3殼聚糖保水凝膠貼劑基質材料的組分及重量百分比含量為殼聚糖3.30、十二水合磷酸氫二鈉3.30、羥乙基纖維素3.30、聚乙烯醇34.34、聚乙二醇7.15、甘油22.54、吐溫19.32、聚乙烯吡咯烷酮4.96、薄荷腦1.79。
本例中採用的原料殼聚糖脫乙醯度91％，粘度560mPa·S；羥乙基纖維素粘度約1500mPa·S(水溶液中5％濃度)；聚乙烯醇124；聚乙二醇10000；吐溫80；聚乙烯吡咯烷酮K30，生化試劑；十二水合磷酸氫二鈉，分析純；甘油，分析純；薄荷腦，藥用級。
其製備方法如下1)配製1.0％(v/v)乙醇0.5％(v/v)乙酸水溶液體系，用該溶液體系溶解殼聚糖，配製濃度為1.5％(m/v)的殼聚糖溶液；2)將聚乙烯醇溶解於熱純水中配製濃度為12％(m/v)的聚乙烯醇溶液，冷卻至室溫備用；3)將聚乙二醇溶解於純水中配製成濃度為20％(m/v)的聚乙二醇溶液；4)用無水乙醇配製20％(m/v)薄荷腦乙醇溶液；5)取40ml殼聚糖溶液，按照殼聚糖溶液與聚乙烯醇溶液以體積比1∶1.3，確定聚乙烯醇溶液的使用體積為52ml，按照聚乙烯醇溶液與聚乙二醇溶液體積比為40∶5，確定聚乙二醇溶液的使用體積為6.5ml，按照重量百分比為殼聚糖∶十二水合磷酸氫二鈉∶羥乙基纖維素∶聚乙烯吡咯烷酮＝1∶1∶1∶1.5，確定十二水合磷酸氫二鈉為0.6克、羥乙基纖維素0.6克、聚乙烯吡咯烷酮為0.9克；6)將上述十二水合磷酸氫二鈉、羥乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮加入到聚乙烯醇溶液中，混合均勻；7)按聚乙二醇溶液、甘油、吐溫、薄荷腦乙醇溶液以如下體積比2∶1∶1∶0.5，將3.25ml甘油、3.25ml吐溫、1.63ml薄荷腦乙醇溶液加入到6.5ml聚乙二醇溶液中去，混合均勻；8)將步驟7)的混合溶液加入到步驟6)的混合溶液中，混合均勻；9)將步驟8)的混合溶液加入到步驟1)殼聚糖溶液中，混合均勻，塗布，分切，包裝即可。
實施例4殼聚糖保水凝膠貼劑基質材料的組分及重量百分比含量為殼聚糖6.19、十二水合磷酸氫二鈉6.19、羥乙基纖維素6.19、聚乙烯醇32.98、聚乙二醇4.12、甘油25.98、吐溫11.13、聚乙烯吡咯烷酮6.19、薄荷腦1.03。
本例中採用的原料殼聚糖脫乙醯度90.1％，粘度430mPa·S；羥乙基纖維素粘度約1500mPa·S(水溶液中5％濃度)；聚乙烯醇124；聚乙二醇8000；吐溫20；聚乙烯吡咯烷酮K30，生化試劑；十二水合磷酸氫二鈉，分析純；甘油，分析純；薄荷腦，藥用級。
其製備方法如下1)配製1.0％(v/v)乙醇0.5％(v/v)乙酸水溶液體系，用該溶液體系溶解殼聚糖，配製濃度為1.5％(m/v)的殼聚糖溶液；2)將聚乙烯醇溶解於熱純水中配製濃度為8％(m/v)的聚乙烯醇溶液，冷卻至室溫備用；3)將聚乙二醇溶解於純水中配製成濃度為20％(m/v)的聚乙二醇溶液；4)用無水乙醇配製20％(m/v)薄荷腦乙醇溶液；5)取40ml殼聚糖溶液，按照殼聚糖溶液與聚乙烯醇溶液以體積比1∶1，確定聚乙烯醇溶液的使用體積為40ml，按照聚乙烯醇溶液與聚乙二醇溶液體積比為40∶2，確定聚乙二醇溶液的使用體積為2ml，按照重量百分比為殼聚糖∶十二水合磷酸氫二鈉∶羥乙基纖維素∶聚乙烯吡咯烷酮＝1∶1∶1∶1，確定十二水合磷酸氫二鈉為0.6克、羥乙基纖維素0.6克、聚乙烯吡咯烷酮為0.6克；6)將上述十二水合磷酸氫二鈉、羥乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮加入到聚乙烯醇溶液中，混合均勻；7)按聚乙二醇溶液、甘油、吐溫、薄荷腦乙醇溶液以如下體積比2∶2∶1∶0.5，將2ml甘油、1ml吐溫、0.5ml薄荷腦乙醇溶液加入到2ml聚乙二醇溶液中去，混合均勻；8)將步驟7)的混合溶液加入到步驟6)的混合溶液中，混合均勻；9)將步驟8)的混合溶液加入到步驟1)殼聚糖溶液中，混合均勻，塗布，分切，包裝即可。
權利要求
1.一種殼聚糖保水凝膠貼劑基質材料，其特徵是它的組分及重量百分比含量為殼聚糖2.4-16十二水合磷酸氫二鈉1.9-18羥乙基纖維素 1.9-18聚乙烯醇 15-80聚乙二醇 0.79-21甘油 0.54-56吐溫 0.44-35聚乙烯吡咯烷酮0.25-24薄荷腦0.20-8.9上述組分的總和等於100％。
2.根據權利要求1所述的殼聚糖保水凝膠貼劑基質材料的製備方法，其特徵是包括以下步驟1)配製0.5-1.0％(v/v)乙醇0.5％(v/v)乙酸水溶液體系，用該溶液體系溶解殼聚糖，配製濃度為1.5％(m/v)的殼聚糖溶液；2)將聚乙烯醇溶解於熱純水中配製濃度為7-15％(m/v)的聚乙烯醇溶液，冷卻至室溫備用；3)將聚乙二醇溶解於純水中配製成濃度為10-25％(m/v)的聚乙二醇溶液；4)用無水乙醇配製濃度為20％(m/v)薄荷腦乙醇溶液；5)按照殼聚糖溶液與聚乙烯醇溶液以體積比1∶(0.7-1.3)，確定聚乙烯醇溶液的使用體積，按照聚乙烯醇溶液與聚乙二醇溶液體積比為40∶(1-5)確定聚乙二醇溶液的使用體積，按照重量百分比為殼聚糖∶十二水合磷酸氫二鈉∶羥乙基纖維素∶聚乙烯吡咯烷酮＝1∶(0.8-1.2)∶(0.8-1.2)∶(0.1-2)確定十二水合磷酸氫二鈉、羥乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮的重量；6)將上述十二水合磷酸氫二鈉、羥乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮加入到聚乙烯醇溶液中，混合均勻；7)按聚乙二醇溶液、甘油、吐溫、薄荷腦乙醇溶液以如下體積比2∶(0.1-2)∶(0.1-1)∶(0.25-1)，將甘油、吐溫、薄荷腦乙醇溶液加入到聚乙二醇溶液中去，混合均勻；8)將步驟7)的混合溶液加入到步驟6)的混合溶液中，混合均勻；9)將步驟8)的混合溶液加入到步驟1)殼聚糖溶液中，混合均勻，塗布，分切，包裝即可。
3.根據權利要求2所述的殼聚糖保水凝膠貼劑基質材料的製備方法，其特徵是所使用的殼聚糖是脫乙醯度≥85％殼聚糖溶解於1％(v/v)乙酸溶液中的粘度範圍為400-600mPa·S。
4.根據權利要求2所述的殼聚糖保水凝膠貼劑基質材料的製備方法，其特徵是所說的聚乙二醇是聚乙二醇6000，聚乙二醇8000或聚乙二醇10000。
全文摘要
本發明涉及殼聚糖保水凝膠貼劑基質材料及其製備方法，它的組分及重量百分比含量為殼聚糖2.4－16，十二水合磷酸氫二鈉1.9－18，羥乙基纖維素1.9－18，聚乙烯醇15－80，聚乙二醇0.79－21，甘油0.54－56，吐溫0.44－35，聚乙烯吡咯烷酮0.25－24，薄荷腦0.20－8.9；其製備方法是將殼聚糖乙醇乙酸溶液，含十二水合磷酸氫二鈉、羥乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮的聚乙烯醇溶液和含甘油、吐溫、薄荷腦乙醇溶液的聚乙二醇溶液這三份溶液混合，再經塗布、切割、分裝。本發明具有工藝簡單，保水性、透藥性好，無皮膚過敏反應，價廉，使用方便等優點。
文檔編號C08L29/00GK1663999SQ200510049038
公開日2005年9月7日 申請日期2005年2月3日 優先權日2005年2月3日
發明者徐放 申請人:徐放