鹽酸左西替利嗪的外用製劑的製作方法
2023-07-07 11:25:56
>左耳重(克)右耳重(克)耳重差(克)模型對照組搽劑高劑量組搽劑低劑量組軟膏劑高劑量組軟膏劑低劑量組灌胃對照組0.0121±0.0050.0124±0.0050.0122±0.0040.0121±0.0030.0122±0.0060.0122±0.0050.0264±0.0080.0189±0.0130.0202±0.0110.0193±0.0140.0212±0.0130.0252±0.0090.0142±0.0060.0065±0.004**0.0082±0.0070.0071±0.005*0.0089±0.0080.0132±0.005**與模型對照組比較，P＜0.01*與模型對照組比較，P＜0.05注.各外用製劑的高劑量濃度為10mg/ml，低劑量濃度為3mg/ml。討論我們通過採用大鼠同種被動皮膚過敏反應(PCA)，二甲苯致小鼠耳炎症和二硝基氟苯誘導的小鼠遲發性超敏反應(PTH)三種模型對左西替利嗪外用製劑的藥效學進行了實驗研究，發現左西替利嗪的外用製劑不僅對組胺誘導的皮膚過敏有著強大的拮抗作用，而且對以二硝基氟苯為代表的化學物質導致的皮膚遲發性超敏反應也有相當理想的效果，對二甲苯所致的小鼠耳急性炎症效果也相當理想，而這在全身給藥途徑中，沒有任何的跡象能夠提示左西替利嗪具有此種藥理學活性。左西替利嗪的外用途徑給藥方式能夠對皮膚的遲發性超敏反應有著良好的治療作用，這意味著左西替利嗪外用製劑對臨床常見的各種化學物質導致的慢性皮膚炎症有著很好的應用前景，解決了多年來臨床對皮膚炎症沒有理想治療藥物的問題，符合廣大患者的利益。而這種左西替利嗪新的藥理活性的發現，對於左西替利嗪的藥理作用機制研究也具有重要的啟示意義。最近的基礎研究表明，皮膚角質細胞在皮膚過敏性反應和皮膚炎症過程中扮演著重要的角色，但經口服途徑給藥的左西替利嗪卻無法接觸到皮膚的角質細胞，我們的研究結果提示，高劑量的左西替利嗪對角質細胞活化可能具有抑制作用；二硝基氟苯誘導的小鼠遲發性超敏反應(PTH)主要是由Th1細胞介導的，此次研究結果提示我們，局部高劑量的左西替利嗪對皮膚中Th1細胞介導的免疫反應可能具有重要的調節作用。這值得進行進一步的研究，對深入研究左西替利嗪等組胺受體拮抗劑的藥理活性和藥物作用機制具有重要的啟發意義。我們的實驗研究結果預示著左西替利嗪外用對以遲發性超敏反應為主的慢性皮膚炎症具有很好的治療效果，具有良好的臨床應用前景。2.左西替利嗪外用製劑的製備實施例1左西替利嗪搽劑左西替利嗪20g乙醇35ml丙二醇100ml磷酸鹽緩衝液(PBS)加至1000ml製備工藝先將左西替利嗪溶於適量的磷酸鹽緩衝液(PBS)中，加入處方量的乙醇和丙二醇，再用磷酸鹽緩衝液(PBS)加至1000ml即可。實施例2左西替利嗪搽劑左西替利嗪10g乙醇200ml丙二醇300ml蒸餾水加至1000ml製備工藝先將左西替利嗪溶於適量的蒸餾水中，加入處方量的乙醇和丙二醇，再用蒸餾水加至1000ml即可。實施例1和實施例2所製備的搽劑裝入特定的容器(噴霧器或霧化器)內，可以作為噴霧劑使用。實施例3左西替利嗪的軟膏劑左西替利嗪8g羧甲基纖維素40g甘油400g尼泊金乙酯2g蒸餾水加至1000g製備工藝將羧甲基纖維素與甘油混勻，然後加入適量熱蒸餾水，放置待溶脹成凝膠後，再加入含有左西替利嗪和尼泊金乙酯的水溶液，加水至足量即可。實施例4左西替利嗪的軟膏劑左西替利嗪5g卡波普9401g甘油60g吐溫802g尼泊金乙酯0.5g三乙醇胺4g蒸餾水加至1000g製備工藝將處方量的卡波普加入到含有左西替利嗪的水溶液中，形成低粘度的酸性溶液，加入處方量的甘油、吐溫80和尼泊金乙酯後，用三乙醇胺調節PH值至7.0即可。實施例5左西替利嗪的軟膏劑左西替利嗪3g羧甲基纖維素60g甘油200g尼泊金乙酯5g尿素10g蒸餾水加至1000g製備工藝將羧甲基纖維素與甘油混勻，然後加入適量熱蒸餾水，放置待溶脹成凝膠後，再加入含有左西替利嗪、尿素和尼泊金乙酯的水溶液，加水至足量即可。實施例6左西替利嗪的氣霧劑左西替利嗪10g乙醇30ml尿素30g二氯二氟甲烷150g維生素C7.5g無菌蒸餾水加至1000ml製備工藝將處方量的左西替利嗪、尿素、維生素C溶於無菌蒸餾水中，加入乙醇後砂芯漏鬥過濾，用無菌蒸餾水加至1000ml，分劑量灌裝，封接劑量閥門系統，分別再加壓注入二氯二氟甲烷，即得。權利要求1.一種左西替利嗪的藥物應用製劑，其特徵在於它是一種用於皮膚過敏性疾病或皮膚慢性炎症治療的局部外用製劑。2.如權利要求1所述左西替利嗪的局部外用製劑，其特徵在於它是搽劑、軟膏劑、噴霧劑或氣霧劑。3.如權利要求2所述的軟膏劑，其特徵在於它含有羧甲基纖維素、甘油和尼泊金乙酯。4.如權利要求2所述的軟膏劑，其特徵在於它含有卡波普940、甘油、尼泊金乙酯、吐溫80和三乙醇胺。全文摘要對各種皮膚過敏性疾病，目前尚沒有很好的治療藥物，左西替利嗪是西替利嗪的主要起效成分。由於其水溶性極強的，很難通過皮膚的角質層，只能夠停留在皮膚的表面，我們克服了現有技術中認為它外用不可能透過皮膚角質層，不能在皮膚組織中達到有效的組織濃度的技術偏見，我們通過藥理學試驗證實左西替利嗪的外用製劑對大鼠同種被動皮膚過敏反應(RatPCA)模型和二甲苯致小鼠耳炎症模型有著很好的抗過敏和抗炎作用，並避免了全身給藥引起的中樞系統不良反應。本發明提供的左西替利嗪外用製劑均有著很好的藥物療效。文檔編號A61P37/00GK1813743SQ20051012920公開日2006年8月9日申請日期2005年11月29日優先權日2005年11月29日發明者趙志全申請人:魯南製藥集團股份有限公司