5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結構及其製備方法

2023-07-30 07:30:26 3

專利名稱：：5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結構及其製備方法
技術領域：
：本發明屬於結晶
技術領域：
，特別涉及非手性分子製備手性晶體的方法，具體是5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結構及其製備方法。
背景技術：
：分子的手性是晶體手性的充分條件，但不是必要條件，即非手性分子可能形成手性晶體。非手性分子製備手性晶體的實例比較少見[Azumaya,I.;Yamaguchi,K.;Okamoto,I.;Kagechika^H.;Shudo,K.X附.Oew.5bc1995，//7,9083;Rybak,W.K.;SkarzyAska^A.;Gtowiak,T.Cfe附"/w/.2003,42，1725;Vestergren,M.;ErikssoiijJ.;HSkansson^M.￡Mn2003,9,4678]。非手性分子製備手性晶體典型實例有l-[冬(二甲氨基)苯亞甲基氨基]4-苯基硫脲，,叔丁基-,取代苯甲醯基-N-(苯並二氫吡喃-5-甲醯萄肼、1,3-二(3-苯基-3-氧代丙烯酌苯、3-碘苯甲酸3-苯丙銨鹽和二苯基羧酸和色胺的銨鹽。l-[4-(二甲氨基)苯亞甲基氨基]4-苯基硫脲OOHOHO1,3-二(3-苯基3-氧代丙烯酌苯,0N'-叔丁基-N'-取代苯甲醯基-N-(苯並二氫吡喃-5-甲醯基)肼禾擁非手性分子形成的手性晶體的固相反應為不X寸稱合成提供了另一種機遇。
發明內容本發明的目的在於提供一種5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結構。本發明的目的還在於提供所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體其特徵在於5-(4-氯苯甲萄4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽晶體屬正交晶系，手性空間群為屍2/2/A。本發明的目的還在於提供所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結構其特徵在於5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽晶體中^NH2上一個N—H與相鄰的一個Br'形成N—H…Bfi氫鍵；一-NH2上另一個N—H與相鄰的另一個Br"形成N—H…Br"氫鍵；帶正電荷的一自上的N—H與相鄰的另一個Br"形成N—H…Br"氫鍵。本發明的目的還在於提供所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結構其特徵在於N—-H…Br氫鍵構成了R(6)氫鍵環。本發明的目的還在於提供所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結構其特徵在於5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽的手性晶體具有(一)-旋光性。本發明的目的還在於提供5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的製備方法，其特徵在於由非手性5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽在有機溶劑中結晶得到的。本發明的目的還在於提供所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的製備方法，其特徵在於有機溶劑是甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、丙酮中的一種或幾種。本發明與現有技術相比具有如下優點(1)本發明提供了一種由非手性分子製備手性晶體的方法。首次提供了非手性5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽經結晶製備5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體。(2)本發明首次提供了5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體屬正交晶系，手性空間群為/^2/2;，絕對構型facA:參數為0.007(5)。(3)本發明提供了5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽晶體中一,2上一個N—H與相鄰的一個Br'形成N—H…Bfi氫鍵；^NH2上另一個N—H與相鄰的另一個Br"形成N—H…Br"氫鍵；帶正電荷的^N力上的N—H與相鄰的另一個B一形成N一H''Br"氫鍵。N—H''Br氫鍵構成了R2'(6)氫鍵環。(4)本發明提供了固體圓二色光譜測定結果表明5-(4-氯苯甲基)鬥叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽的手性晶體具有(一)-旋光性。圖1是5-(4-氯苯甲基M-叔丁基-2-氨基噻啤氫溴酸鹽手性晶體的分子結構。圖2是5-(4-氯苯甲基)4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的氫鍵圖。圖3是5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻啤氫溴酸鹽手性晶體的晶體堆積圖。圖4是5-(4-氯苯甲基>4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體和甲醇溶液的UV譜圖。圖5是5-(4-氯苯甲萄-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的CD譜圖。具體實施例方式以下實施例旨在說明本發明而不是對本發明的進一歩限定。實施例15-(4-氯苯甲萄4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的製備(1)52(5(7)]，可觀測點精修最終偏離因子i二0.0205，wi=0.0460。Flack參數為0.007(5)，能夠確定絕對構型。(2)5-(4-氯苯甲基M-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽的手性晶體結構非氫原子坐標和熱參數列於表1,部分鍵長、鍵角和氫鍵列於表2、表3和表4。表15-(4-氯苯甲萄4-叔丁基-2-氨基噻哦氫溴酸鹽手性晶體的原子坐標(X104)和熱參數(Xl5nm2)AtomZ"叫Br(l)6923(1)934(1)9334(1)34(1)ci(i)11239(1)2020(1)4977(1)48(1)s(i)7564(1)3812(1)736(1)28(1)c(i)5801(2)3869(2)564(1)23(1)C(2)6121(2)5167(2)1778(1)20(1)C(3)7443(2)4832(2)1643(1)23(1)C(4)5522(2)6025(2)2476(1)24(1)C(5)6074(2)5738(2)3432(1)38(1)C(6)5924(2)7295(2)2199(2)40(1)C(7)3930(2)5939(2)2503(2)39(1)C(8)8775(2)5199(2)2093(1)27(1)C(9)9326(2)4387(2)2831(1)24(1)c(io)8676(2)3349(2)3101(1)30(1)c(ii)9249(2)2622(2)3761(2)31(1)C(12)10483(2)2943(2)4157(1)31(1)C(13)11155(2)3978(2)3918(1)35(1)C(14)10576(2)4680(2)3252(1)32(1)N(l)5218(2)4626(1)1148(1)22(1)N(2)5109(2)3269(1)鄰)31(1)C(1)~~N(1)鍵長0.1333(2)nm，均比C一N(0.1426nm)單鍵鍵長短，與C二N雙鍵鍵長(0.133nm)相近，這是因為N(1)原子採取的是sp2雜化,N(l)原子上的一個p電子和C(l)p電子形成雙鍵。N(2)~C(1)鍵長0.1312(2)nm，比C=N雙鍵鍵長(0.133nm)稍短，說明N(2)原子採取的是^雜化，N(2)原子上的一對孤對電子參與了p-兀共軛形成離域體系；C(1)"~S(1)鍵長0.17163(19)ran和S(1)~C(3)鍵長0.17599(18)nm介於單雙鍵之間(0.182和0.1646nm);S(l)原子上的一對孤對電子參與了jmi共軛形成離域體系。表25《4"氯苯甲基M-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的部，長(nm)tableseeoriginaldocumentpage8表35-(4-氯苯甲萄4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的部分鍵角(°)tableseeoriginaldocumentpage8表45-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的氫鍵[A和°]tableseeoriginaldocumentpage8Symmetrytransformationsusedtogenerateequivalentatoms:i:\y，z-1;ii:x-l/2，-y+l/2，-z+15-(4-氯苯甲基M-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的分子結構如圖1所示;氫鍵圖如圖2所示；晶胞堆積圖如圖3所示。5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體中^NH2上一個N-—H與相鄰的一個Br1形成N—H…Br1氫鍵；一NH2上另一個N—H與相鄰的另一個B—形成N—H…Br"氫鍵；帶正電荷的一N"H上的N—H與相鄰的另一個Br'i形成N—H…Br"氫鍵。這樣的三個N-—H…Br氫鍵構成了R2'(6)氫鍵環，通過氫鍵形成超分子，從而形成手性晶體。晶體屬正交晶系，手性空間群i^2/2/,絕對構型F/"ot參數為0.007(5)。實施例75-(4-氯苯甲基)4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸的紫外吸收光譜測試儀器紫外-可見-近紅外分光光度計；型號Caiy5000;生產廠商美國瓦裡安公司。領l賦方法固體透射和液體透射模式；其中，固體透射採用KC1壓片，液體透射時，樣品用甲醇溶解。參數範圍800~200nm;模型ABS。Origin處理的5-(4-氯苯甲基)4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體和甲醇溶液的UV譜圖如圖4所示。從紫外吸收光譜(圖4)可以看出，5-(4-氯苯甲萄-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽固體在226nm，265nm二處有吸收峰，5-(4-氯苯甲基)4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽甲醇溶液在223nm,264nm二處有吸收峰。這是5-(4-氯苯甲基>4-叔丁基-2-氨基噻譁氫溴酸鹽的噻唑環和苯環共軛體系的71-71躍遷吸收的特徵。實施例85-(4-氯苯甲基M-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體圓二色譜測試儀器圓二色光譜儀[CircularDichroism(CD)Spectrometer];型號J-810;生產廠商R本分光株式會社。測試方法用KC1作為稀釋劑，以不同的配比(質量)，測試結果表明1300的比例，多次測試是可以得到較好的CD信號。參數寬度:6nm;範圍:400~200nm。5-(4-氯苯甲基M-叔丁基-2-氨基噻哇氫溴酸鹽固體圓二色譜測試。將已測結構的單晶和光譜純KC1一起研磨壓片，測定了5-(4-氯苯甲萄4-叔丁基-2-氨基噻譁氫溴酸鹽的固體CD譜。多次測試是可以得到較好的CD信號。Origin處理的5-(4-氯苯甲基)鬥叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的CD譜圖如圖5所示。CD譜表明5-(4-氯苯甲基)4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽的晶體具有光學活性，並且根據波松48nm處的橢圓率[(+)、(—)]判斷晶體的構型，艮P5-(4-氯苯甲基)4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽和(一)-晶體對應。5-(4-氯苯甲基M-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽的晶體為手性晶體。9權利要求1、5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結構。2、權利要求1所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結構其特徵在於5-(4-氯苯甲基)4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽晶體屬正交晶系，手性空間群為，A。3、權利要求1所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結構其特徵在於5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽晶體中一皿2上一個N—H與相鄰的一個B—形成N—H…B—氫鍵;^NH2上另一個N—H與相鄰的另一個Br"形成N—H…Br"i氫鍵；帶正電荷的一自上的N—H與相鄰的另一個B,形成N—H…Br"氫鍵。4、權利要求1和3所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結構其特徵在於N-H…Br氫鍵構成了R(6)氫鍵環。5、權利要求1所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結構其特徵在於5-(4-氯苯甲基M-叔丁基-2-氨基噻咪氫溴酸鹽的手性晶體具有(一)-旋光性。6、5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的製備方法，其特徵在於由非手性5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽在有機溶劑中結晶得到的。7、權利要求6所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的製備方法，其特徵在於有機溶劑是甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、丙酮中的一種或幾種。全文摘要本發明公開了一種5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結構及其製備方法，其分子結構如圖所示。5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽晶體屬正交晶系，手性空間群為P212121，絕對構型Flack參數為0.007(5)。5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽晶體中-NH2上一個N-H與相鄰的一個Br1形成N-H…Br1氫鍵；-NH2上另一個N-H與相鄰的另一個Br11形成N-H…Br11氫鍵；帶正電荷的-N+H上的N-H與相鄰的另一個Br11形成N-H…Br11氫鍵。N-H…Br氫鍵構成了R21(6)氫鍵環，通過氫鍵形成超分子。5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽的手性晶體具有(-)-旋光性。5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的製備方法是非手性5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽在有機溶劑中結晶得到的。文檔編號C07D277/00GK101648925SQ200910044019公開日2010年2月17日申請日期2009年7月31日優先權日2009年7月31日發明者姣葉,高曹,胡艾希,智覃申請人:湖南大學