一種治療水貂大腸桿菌型消化道疾病的藥物的製作方法

2023-05-30 23:49:21 2

一種治療水貂大腸桿菌型消化道疾病的藥物的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種治療水貂大腸桿菌型消化道疾病的藥物，屬於獸用藥物【技術領域】。本發明的藥物由硫酸粘桿菌素10份、氟苯尼考7-8份、黃芪10-12份、藿香7-8份、蒲公英5-6份和柴胡5-6份，餘量為葡萄糖製備而成。雖然黃芪、藿香、柴胡和蒲公英單獨或配合使用對水貂大腸桿菌型消化道疾病並沒有治療效果，但是與硫酸粘桿菌素、氟苯尼考配合使用之後，對水貂大腸桿菌型消化道疾病的治癒率為73.5％，與硫酸粘桿菌素、氟苯尼考相比，其療效得到明顯改善。另外，本發明通過進一步加入少量甲硝唑、撲熱息痛和地塞米松，獲得了一種治癒率更高的治療水貂大腸桿菌型消化道疾病的藥物。
【專利說明】【技術領域】
[〇〇〇1] 本發明涉及一種治療水貂大腸桿菌型消化道疾病的藥物，屬於獸用藥物技術領 域。 一種治療水貂大腸桿菌型消化道疾病的藥物 【背景技術】
[0002] 在水貂養殖過程中，大腸桿菌型消化道疾病是一種常見的水貂消化道疾病；該疾 病是一種急性疾病，急重患貂2 - 3天死亡。由於大腸桿菌型消化道疾病多為自發感染、傳 染性強，而且消化道內有益的微生物也在治療過程中被抑制或殺滅，使正常微生物群的平 衡受到破壞，因而久治不愈。此外，應激因素諸多，導致病情急劇加重，從而大大增加了該病 的死亡率。
[0003] 硫酸粘桿菌素；又名硫酸粘菌素、克利斯汀（Colistin)、多粘菌素 E(Polymyxin E)、抗敵素等。白色或近白色粉末，無臭、味苦有引溼性，易溶於水，微溶於甲醇、乙醇，幾乎 不溶於丙酮、乙醚等，游離鹼微溶於水。硫酸粘桿菌素，對革蘭氏陰性菌有較強的抗菌作用， 用於治療革蘭氏陰性菌引起的腸道疾病，對綠膿桿菌感染(敗血症、尿路感染、燒傷或外傷 創面感染）也有效；用作飼料添加劑，且有明顯促生長作用。
[0004] 氟苯尼考：氟洛芬；氟苯尼考；氟甲碸黴素；獸醫專用氯黴素類的廣譜抗菌藥，獸 用抗菌藥，用於敏感細菌所致的豬；雞及魚的細菌性疾病，尤其對呼吸系統感染和腸道感染 療效顯著。
[0005] 大腸桿菌屬於革蘭氏陰性性細菌（G-)，所以，理論上，對革蘭氏陰性細菌有抑制作 用的藥物都能被用於治療水貂大腸桿菌型消化道疾病。但是實踐證明，將硫酸粘桿菌素和 氟苯尼考用於治療水貂大腸桿菌型消化道疾病，效果並不理想。
【發明內容】

[0006] 本發明的目的在於提高硫酸粘桿菌素和氟苯尼考對水貂大腸桿菌型消化道疾病 的療效。目前，中藥越來越廣泛的用於動物藥物中，發明人想到採用中藥與硫酸粘桿菌素和 氟苯尼考同用以提高硫酸粘桿菌素和氟苯尼考對水貂大腸桿菌型消化道疾病的療效。
[0007] 黃芪：性微溫，味甘，歸脾、肺經；功能主治：補氣固表，利尿託毒，排膿，斂瘡生肌。 用於氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，癰疽難潰， 久潰不斂，血虛痿黃，內熱消渴；慢性腎炎蛋白尿，糖尿病。
[0008] 藿香，芳香化溼中藥；功能：芳香化溼；和胃止嘔；祛暑解表；主治：溼阻中焦之脘 腹痞閔、食欲不振、嘔吐、洩瀉。蒲公英，味甘、微苦，性寒；清熱解毒，消腫散結；主治：上呼 吸道感染，眼結膜炎，流行性腮腺炎，高血糖，乳癰腫痛，胃炎，痢疾，肝炎，膽襄炎，急性闌尾 炎，泌尿系感染，盆腔炎，癰癤疔瘡，咽炎，急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰癘，疔毒瘡腫，急性結膜 炎，感冒發熱，急性扁桃體炎，急性支氣管炎、尿路感染。
[0009] 蒲公英，味甘、微苦，性寒；清熱解毒，消腫散結；主治：上呼吸道感染，眼結膜炎， 流行性腮腺炎，高血糖，乳癰腫痛，胃炎，痢疾，肝炎，膽襄炎，急性闌尾炎，泌尿系感染，盆腔 炎，癰癤疔瘡，咽炎，急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰病，疔毒瘡腫，急性結膜炎，感冒發熱，急性扁 桃體炎，急性支氣管炎、尿路感染。
[〇〇1〇] 柴胡：性微寒，味苦，歸肝、膽經；功能主治：和表解裡，疏肝，昇陽。用於感冒發熱， 寒熱往來，胸脅脹痛，月經不調，子宮脫垂，脫肛。
[0011] 通過驗研究發現，將黃芪、藿香、蒲公英和柴胡單獨或配合使用，對水貂大腸桿菌 型消化道疾病並沒有明顯的治療效果。而將黃芪、藿香、蒲公英和柴胡的煎煮液與硫酸粘杆 菌素、氟苯尼考同時使用，則能提硫酸粘桿菌素和氟苯尼考對水貂大腸桿菌型消化道疾病 的療效。
[0012] 本發明提供的能實現上述發明目的的第一個技術方案為： 一種治療水貂大腸桿菌型消化道疾病的藥物，由下述原料藥製備而成： 每100份原料藥中含有：硫酸粘桿菌素10份、氟苯尼考7-8份、黃芪10-12份、藿香7-8 份、蒲公英5-6份和柴胡5-6份，餘量為葡萄糖；所述份為重量份。
[0013] 其製備方法為：將各組分粉碎之後混合製成散劑；或者，將各組分粉碎之後添加 輔料製成各種劑型；或者，將其中的中藥組分的煎煮液與其他組分混合後，添加輔料製成各 種劑型。
[0014] 該藥物對水貂大腸桿菌型消化道疾病的治癒率為73. 5%，與硫酸粘桿菌素和氟苯 尼考相比，其療效得到明顯改善。但是，該藥物的治療效果仍有待提高。
[0015] 甲硝唑用於治療腸道和腸外阿米巴病（如阿米巴肝膿腫、胸膜阿米巴病等)。撲熱 息痛商品名稱有百服寧、必理通、泰諾、醋氨酚等；藥效學本品為乙醯苯胺類解熱鎮痛藥； 無明顯抗炎作用。地塞米松又名氟美松、氟甲強地松龍、德沙美松，是糖皮質類激素；其藥 理作用主要是抗炎、抗毒、抗過敏、抗風溼。將甲硝唑、撲熱息痛、地塞米松獨使用、作為治療 對水貂的消化道疾病的藥物時，並沒有明顯療效。通過研究實驗發現，通過研究實驗發現， 用黃芪多糖、藿香水提物、蒲公英多糖、柴胡皂苷代替"由黃芪，藿香，柴胡，蒲公英製成的煎 煮液"再加入特定量甲硝唑、撲熱息痛和地塞米松後，能夠進一步提高對水貂大腸桿菌疾病 的治療效果。
[0016] 本發明提供的能實現上述發明目的的第二個技術方案為： 一種治療水貂大腸桿菌型消化道疾病的藥物，由下述原料藥製備而成： 每100份原料藥中含有：硫酸粘桿菌素10份、氟苯尼考7-8份、甲硝唑5-6份、撲熱息 痛9-10份、地塞米松0. 03-0. 05份、黃芪多糖5-6份、藿香水提物3-4份、蒲公英多糖2-3 份、柴胡皂苷3-4份和葡萄糖餘量；所述份為重量份。
[0017] 其製備方法為：將原料藥直接混合製成散劑，或將原料藥混合之後加入輔料製備 成各種劑型。
[0018] 其中，所述黃芪多糖，是黃芪的乾燥根經提取、濃縮、純化而成的水溶性雜多糖； 所述藿香水提物，是由藿香加水煎煮、過濾、濃縮、乾燥後的產物；所述蒲公英多糖，是蒲公 英的乾燥根經提取、濃縮、純化而成的多糖。柴胡皂苷，為柴胡提取物，【英文名稱】Radix Stellaviae ;【拉丁名稱】Radix Bupleuri。
[0019] 黃芪多糖淡黃色，粉末細膩，具引溼性。黃芪多糖由己糖醛酸、葡萄糖、果糖、鼠李 糖、阿拉伯糖、半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸等組成，可作為免疫促進劑或調節劑，同時具有抗 病毒、抗腫瘤、抗衰老、抗輻射、抗應激、抗氧化等作用。 本發明的藥物的用量：1隻成年水貂1天服用0. lg原料藥製備成的藥物；給藥方式：拌 料餵服，l〇〇g原料藥製備成的藥物拌料200kg。
[0020] 藥效試驗 在山東蒼山富龍水貂養殖場，以蒼山黑貂作為試驗對象，進行為期兩年的藥效試驗。在 此期間，共集中爆發過4次大腸桿菌型消化道疾病(急性、亞急性)，共有396隻水貂病。將每 次患病的水貂平均分為三組，其中一組為對照組，兩組為試驗組；保證每組的水貂的體重、 病情嚴重程度、症狀表現及餵養方法一致、具有可比性。 大腸桿菌病的症狀：發病初期，食慾減退，精神不佳，體溫升高，鼻鏡乾燥，糞便稀軟呈 黃色或灰色，繼而出現下痢，水樣腹瀉及血便，四肢無力，體質虛弱，彎腰弓背，肛門周圍糞 便汙染嚴重； 剖檢變化：急性、亞急性病貂剖檢可見脾淤血性腫大；胃黏膜充血腫脹，腸結膜充血腫 脹；有小出血點，呈現卡他性出血性腸炎變化；淋巴結腫大,有時可見小出血點；慢性經過 的病貂，胃內含有粘液，黏膜腫脹、帶有多數的小潰瘍病灶和單個的出血點。在腸道中含有 大得暗灰色或黃灰色粘液，黏膜腫脹，有單個或多個出血點；腸繫膜淋巴結顯著腫大，切面 充血和溢血；肝臟稍微腫大、灰黃色，脾臟增大2-3倍，有點狀溢血。
[0021] 診斷：根據流行病學、發病特點、臨床症狀、病理剖檢變化進行診斷。
[0022] 治療： 對照組，服用硫酸粘桿菌素和氟苯尼考，每天服用2次，每次硫酸粘桿菌素5g和氟苯尼 考4g。
[0023] 治療： 對照組，使用硫酸粘桿菌素和氟苯尼考拌料餵服（18g藥物拌料200kg)，每隻貂每次餵 服含0. 05g慶大黴素和0. 04g地芬諾酯的拌料，每天餵服2次。
[0024] 試驗組1，使用實施例1製備的藥物拌料餵服（100g藥物拌料200kg)，每隻貂每次 餵服含0. 05g藥物的拌料，每天餵服2次。
[0025] 試驗組2,使用實施例2製備的藥物拌料餵服（100g藥物拌料200kg)，每隻貂每次 餵服含0. 05g藥物的拌料，每天餵服2次。
[0026] 療效： 痊癒：症狀完全消失； 有效：體溫升高、鼻鏡乾燥、糞便稀軟呈黃色或灰色、下痢，水樣腹瀉及血便、彎腰弓背、 肛門周圍糞便汙染的症狀消失，但是，仍然存在食慾減退、精神不佳、四肢無力、體質虛弱的 現象。
[0027] 無效：症狀完全沒有改善，最終導致死亡。
[0028] 見效時間：最終痊癒的水貂達到"有效"療效時所用時間的平均值； 療程：最終痊癒的水貂，從服藥到痊癒所用時間的平均值。
[0029] 用藥1天後，治療效果如表1所示； 表1
【權利要求】
1. 一種治療水貂大腸桿菌型消化道疾病的藥物，由下述原料藥製備而成： 每100份原料藥中含有：硫酸粘桿菌素10份、氟苯尼考7-8份、黃芪10-12份、藿香7-8 份、蒲公英5-6份和柴胡5-6份，餘量為葡萄糖；所述份為重量份。
2. -種治療水貂大腸桿菌型消化道疾病的藥物，由下述原料藥製備而成： 每100份原料藥中含有：硫酸粘桿菌素10份、氟苯尼考7-8份、甲硝唑5-6份、撲熱息 痛9-10份、地塞米松0. 03-0. 05份、黃芪多糖5-6份、藿香水提物3-4份、蒲公英多糖2-3 份、柴胡皂苷3-4份和葡萄糖餘量；所述份為重量份。
3. 根據權利要求2所述的藥物，其特徵在於，將硫酸粘桿菌素10份、氟苯尼考8份、甲 硝唑5份、撲熱息痛9份、地塞米松0. 04份、黃芪多糖5份、藿香水提物3份、蒲公英多糖2 份、柴胡皂苷4份和葡萄糖53. 96份混合均勻，研磨成粉狀，得散劑。
【文檔編號】A61K38/12GK104096217SQ201410361924
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2014年7月28日 優先權日:2014年7月28日
【發明者】王貴升, 王金寶, 田夫林, 李玉傑, 田野, 藺曉月, 宗曉靜, 王敏 申請人:山東省動物疫病預防與控制中心