乙醯半胱氨酸粉針劑和大輸液的製備方法及其臨床應用的製作方法

2023-06-11 21:20:16 1

專利名稱：乙醯半胱氨酸粉針劑和大輸液的製備方法及其臨床應用的製作方法
技術領域：
本發明屬新的藥物製劑乙醯半胱氨酸粉針劑(包括凍幹針、溶媒結晶粉、非溶媒結晶粉等)和大輸液的製備方法及其臨床應用。
背景技術：
乙醯半胱氨酸在國內多年來一直作為祛痰藥在臨床上廣泛應用，臨床使用劑型為噴霧劑(粉霧劑)、泡騰片等，目前沒有粉針劑(包括凍幹針、溶媒結晶粉、非溶媒結晶粉等)和大輸液上市，本發明涉及乙醯半胱氨酸粉針劑(包括凍幹針、溶媒結晶粉、非溶媒結晶粉等)和大輸液的製備方法及其臨床應用，在臨床上乙醯半胱氨酸粉針劑不僅可以作為注射給藥途徑和噴霧給藥途徑(粉霧劑)用於祛痰，更重要的是乙醯半胱氨酸粉針劑和大輸液可作為注射給藥途徑用於治療各種類型肝炎，尤其是輕度及重度慢性、急性B型肝炎等。

發明內容
(1)、注射用乙醯半胱氨酸(凍乾粉針劑)的製備方法①處方(含按該處方比例放大或縮小的處方)乙醯半胱氨酸200-9000gpH調節劑適量填充劑 0-2000g溶劑加至500-10000ml共製成 1000瓶②製備取處方量乙醯半胱氨酸加入適當溶劑，不加入或加入酸或酸性鹽或鹼或鹼性鹽調節pH值1.5～12使溶解，不加入或加入填充劑，經或不經活性炭脫色、除熱原，定容至500-10000ml，經微孔濾膜過濾，按一定體積灌裝，凍幹，包裝製成的注射劑(凍幹針)。
(2)、注射用乙醯半胱氨酸(非溶媒結晶粉)的製備方法①處方(含按該處方比例放大或縮小的處方)乙醯半胱氨酸200-9000gpH調節劑適量填充劑 0-2000g溶劑加至500-10000ml共製成 1000瓶②製備取處方量乙醯半胱氨酸加入適當溶劑，不加入或加入酸或酸性鹽或鹼或鹼性鹽調節pH值1.5～12使溶解，加入或不加入填充劑，經或不經活性炭脫色、除熱原，定容至500-10000ml或不需定容，經微孔濾膜過濾，無菌噴霧乾燥後，經無菌分裝、包裝製成的注射劑(非溶媒結晶粉)。
(3)、注射用乙醯半胱氨酸(溶媒結晶粉)的製備方法
①處方(含按該處方比例放大或縮小的處方)乙醯半胱氨酸 200-9000gpH調節劑和/或穩定劑適量溶劑 適量共製成 1000瓶②製備取處方量乙醯半胱氨酸，加20～100℃適當溶劑適量溶解，經或不經活性炭脫色、除熱原，經微孔濾膜過濾，降溫至-20～80℃，或減壓或不減壓濃縮後降溫至-20～80℃，或加入另一種適當溶劑適量使結晶，固液分離，固態物在-20～120℃下，經或不經減壓乾燥或冷凍乾燥，製成無菌粉末，不加入或加入(經無菌處理的)固態pH調節劑和/或穩定劑，混勻，經無菌分裝、包裝製成的注射劑(溶媒結晶粉)。
(4)、乙醯半胱氨酸氯化鈉注射液(含用氯化鈉調等滲的乙醯半胱氨酸注射液)①處方(含按該處方比例放大或縮小的處方)乙醯半胱氨酸200-9000gpH調節劑適量氯化鈉 0-1.5％(g/ml)注射用水加至50-1000L共製成 1000瓶②製備取處方量乙醯半胱氨酸加入注射用水，不加入或加入酸或酸性鹽或鹼或鹼性鹽調節pH值1.5～12使溶解，不加入或加入處方量氯化鈉調等滲，經或不經活性炭脫色、除熱原，定容至50-1000L，經微孔濾膜過濾，按一定體積灌裝，滅菌，包裝製成的注射劑(大輸液)。
(5)、乙醯半胱氨酸葡萄糖注射液(含用葡萄糖調等滲的乙醯半胱氨酸注射液)①處方(含按該處方比例放大或縮小的處方)乙醯半胱氨酸200-9000gpH調節劑適量葡萄糖 0-10％(g/ml)注射用水加至50-1000L共製成 1000瓶②製備取處方量乙醯半胱氨酸加入注射用水，不加入或加入酸或酸性鹽或鹼或鹼性鹽調節pH值1.5～12使溶解，不加入或加入處方量葡萄糖調等滲，經或不經活性炭脫色、除熱原，定容至50-1000L，經微孔濾膜過濾，按一定體積灌裝，滅菌，包裝製成的注射劑(大輸液)。
(6)、乙醯半胱氨酸甘露醇注射液(含用甘露醇調等滲的乙醯半胱氨酸注射液)①處方(含按該處方比例放大或縮小的處方)乙醯半胱氨酸200-9000gpH調節劑適量甘露醇0-50％(g/ml)注射用水 加至50-1000L共製成1000瓶②製備取處方量乙醯半胱氨酸加入注射用水，不加入或加入酸或酸性鹽或鹼或鹼性鹽調節pH值1.5～12使溶解，不加入或加入處方量甘露醇調等滲，經或不經活性炭脫色、除熱原，定容至50-1000L，經微孔濾膜過濾，按一定體積灌裝，滅菌，包裝製成的注射劑(大輸液)。
(7)、製備乙醯半胱氨酸注射液及大輸液所用的輔料①配製樣品的溶劑配製樣品的溶劑可以是水、乙醇、注射用油中至少一種；②pH調節劑和/或穩定劑pH調節劑和/或穩定劑可以是氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水、碳酸鈉、碳酸氫鈉、依地酸鈉、枸櫞酸鈉、碳酸鉀、磷酸二氫鉀(鈉)、磷酸氫二鉀(鈉)、依地酸、鹽酸、構櫞酸、門冬氨酸、葡萄糖酸、硫酸、硝酸、磷酸、亞硫酸、精氨酸等中至少一種。
③填充劑填充劑可以是右旋糖酐、環糊精類、甘露醇、山梨醇、氯化鈉、葡萄糖、乳糖中至少一種。
④等滲調節劑等滲調節劑可以是葡萄糖、氯化鈉、甘露醇、右旋糖酐、山梨醇、氯化鉀中至少一種。
(8)、乙醯半胱氨酸粉針劑和大輸液用於祛痰乙醯半胱氨酸粉針劑在臨床上可作為粉霧劑使用時加適當溶劑溶解以噴霧途經給藥，用於祛痰。
乙醯半胱氨酸粉針劑和大輸液在臨床上可以作為注射劑以注射途徑(包括肌肉注射、肌內注射、靜脈注射等)給藥，用於祛痰。
(9)、乙醯半胱氨酸粉針劑和大輸液用於治療各種類型肝炎乙醯半胱氨酸粉針劑和大輸液可作為注射劑經注射途徑(包括肌肉注射、肌內注射、靜脈注射等)給藥用於治療各種肝炎，尤其是輕度及重度慢性、急性B型肝炎等。
四


無附圖。
五具體實施例方式
實例1注射用乙醯半胱氨酸(凍乾粉針劑)的製備方法①處方乙醯半胱氨酸2000g氫氧化鈉適量注射用水加至5000ml共製成 1000瓶②製備取處方量乙醯半胱氨酸加水4000ml，加氫氧化鈉調節pH值2.5～6.5使溶解，經活性炭脫色、除熱原，定容至5000ml，經微孔濾膜過濾，5ml/瓶灌裝，經凍幹，包裝，即得(凍幹針)。
實例2注射用乙醯半胱氨酸(非溶媒結晶粉)的製備方法①處方乙醯半胱氨酸4000g氫氧化鈉適量注射用水加至5000ml共製成 1000瓶②製備取處方量乙醯半胱氨酸加注射用水5000ml使溶解，加氫氧化鈉調節pH值2.5～6.5，經活性炭脫色、除熱原，經0.22μm微孔濾膜過濾，無菌噴霧乾燥，製成無菌粉末，混勻，按4.0g/瓶經無菌分裝至玻璃瓶中，蓋丁基膠塞，軋鋁蓋，包裝，即得(非溶媒結晶粉)。
實例3注射用乙醯半胱氨酸(溶媒結晶粉)的製備方法①處方乙醯半胱氨酸2000g精氨酸 1000g結晶溶劑適量共製成 1000瓶②製備取處方量乙醯半胱氨酸，加80℃水3000使溶解，經活性炭脫色、除熱原，經微孔濾膜過濾，降溫至2℃，使結晶，固液分離，固態物在80℃減壓乾燥，製成無菌粉末，加入無菌精氨酸1000g，混勻，經無菌分裝、包裝製成的注射劑(溶媒結晶粉)。
實例4乙醯半胱氨酸氯化鈉注射液的製備方法①處方乙醯半胱氨酸2000g氫氧化鈉適量氯化鈉 900g注射用水加至100L共製成 1000瓶②製備取處方量乙醯半胱氨酸加入注射用水適量使溶解，加入氫氧化鈉溶液調節pH值3.5-5.5，加入處方量氯化鈉使溶解，混勻，經活性炭脫色、除熱原，定容至100L，經微孔濾膜過濾，按100ml/瓶灌裝，滅菌，包裝，即得。
實例5乙醯半胱氨酸葡萄糖注射液的製備方法①處方乙醯半胱氨酸2000g氫氧化鈉適量葡萄糖 5kg注射用水加至100L共製成 1000瓶②製備取處方量乙醯半胱氨酸加入注射用水使溶解，加氫氧化鈉溶液調節pH值3.5～5.5，加入處方量葡萄糖使溶解，混勻，經活性炭脫色、除熱原，定容至100L，經微孔濾膜過濾，按100ml/瓶灌裝，滅菌，包裝，即得。
實例6乙醯半胱氨酸甘露醇注射液的製備方法①處方乙醯半胱氨酸2000g氫氧化鈉適量甘露醇 20kg注射用水加至100L共製成 1000瓶②製備取處方量乙醯半胱氨酸加入注射用水使溶解，加入氫氧化鈉溶液調節pH值3.5～5.5，加入處方量甘露醇使溶解，混勻，經活性炭脫色、除熱原，定容至100ml，經微孔濾膜過濾，按100ml/瓶灌裝，滅菌，包裝即得。
權利要求
1.注射用乙醯半胱氨酸(凍乾粉針劑)的製備方法①處方(含按該處方比例放大或縮小的處方)乙醯半胱氨酸 200-9000gpH調節劑 適量填充劑 0-2000g溶劑 加至500-10000ml共製成 1000瓶②製備取處方量乙醯半胱氨酸加入適當溶劑，不加入或加入酸或酸性鹽或鹼或鹼性鹽調節pH值1.5～12使溶解，不加入或加入填充劑，經或不經活性炭脫色、除熱原，定容至500-10000ml，經微孔濾膜過濾，按一定體積灌裝，凍幹，包裝製成的注射劑(凍幹針)。
2.注射用乙醯半胱氨酸(非溶媒結晶粉)的製備方法①處方(含按該處方比例放大或縮小的處方)乙醯半胱氨酸 200-9000gpH調節劑 適量填充劑 0-2000g溶劑 加至500-10000ml共製成 1000瓶②製備取處方量乙醯半胱氨酸加入適當溶劑，不加入或加入酸或酸性鹽或鹼或鹼性鹽調節pH值1.5～12使溶解，加入或不加入填充劑，經或不經活性炭脫色、除熱原，定容至500-10000ml或不需定容，經微孔濾膜過濾，無菌噴霧乾燥後，經無菌分裝、包裝製成的注射劑(非溶媒結晶粉)。
3.注射用乙醯半胱氨酸(溶媒結晶粉)的製備方法①處方(含按該處方比例放大或縮小的處方)乙醯半胱氨酸 200-9000gpH調節劑和/或穩定劑 適量溶劑 適量共製成1000瓶②製備取處方量乙醯半胱氨酸，加20～100℃適當溶劑適量溶解，經或不經活性炭脫色、除熱原，經微孔濾膜過濾，降溫至-20～80℃，或減壓或不減壓濃縮後降溫至-20～80℃，或加入另一種適當溶劑適量使結晶，固液分離，固態物在-20～120℃下，經或不經減壓乾燥或冷凍乾燥，製成無菌粉末，不加入或加入(經無菌處理的)固態pH調節劑和/或穩定劑，混勻，經無菌分裝、包裝製成的注射劑(溶媒結晶粉)。
4.乙醯半胱氨酸氯化鈉注射液(含用氯化鈉調等滲的乙醯半胱氨酸注射液)①處方(含按該處方比例放大或縮小的處方)乙醯半胱氨酸 200-9000gpH調節劑 適量氯化鈉 0-1.5％(g/ml)注射用水加至50-1000L共製成 1000瓶②製備取處方量乙醯半胱氨酸加入注射用水，不加入或加入酸或酸性鹽或鹼或鹼性鹽調節pH值1.5～12使溶解，不加入或加入處方量氯化鈉調等滲，經或不經活性炭脫色、除熱原，定容至50-1000L，經微孔濾膜過濾，按一定體積灌裝，滅菌，包裝製成的注射劑(大輸液)。
5.乙醯半胱氨酸葡萄糖注射液(含用葡萄糖調等滲的乙醯半胱氨酸注射液)①處方(含按該處方比例放大或縮小的處方)乙醯半胱氨酸 200-9000gpH調節劑 適量葡萄糖0-10％(g/ml)注射用水 加至50-1000L共製成1000瓶②製備取處方量乙醯半胱氨酸加入注射用水，不加入或加入酸或酸性鹽或鹼或鹼性鹽調節pH值1.5～12使溶解，不加入或加入處方量葡萄糖調等滲，經或不經活性炭脫色、除熱原，定容至50-1000L，經微孔濾膜過濾，按一定體積灌裝，滅菌，包裝製成的注射劑(大輸液)。
6.乙醯半胱氨酸甘露醇注射液(含用甘露醇調等滲的乙醯半胱氨酸注射液)①處方(含按該處方比例放大或縮小的處方)乙醯半胱氨酸 200-9000gpH調節劑 適量甘露醇 0-50％(g/ml)注射用水 加至50-1000L共製成 1000瓶②製備取處方量乙醯半胱氨酸加入注射用水，不加入或加入酸或酸性鹽或鹼或鹼性鹽調節pH值1.5～12使溶解，不加入或加入處方量甘露醇調等滲，經或不經活性炭脫色、除熱原，定容至50-1000L，經微孔濾膜過濾，按一定體積灌裝，滅菌，包裝製成的注射劑(大輸液)。
7.製備乙醯半胱氨酸粉針劑及大輸液所用的輔料①配製樣品的溶劑配製樣品的溶劑可以是水、乙醇、注射用油中至少一種；②pH調節劑和/或穩定劑pH調節劑和/或穩定劑可以是氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水、碳酸鈉、碳酸氫鈉、依地酸鈉、枸櫞酸鈉、碳酸鉀、磷酸二氫鉀(鈉)、磷酸氫二鉀(鈉)、依地酸、鹽酸、枸櫞酸、門冬氨酸、葡萄糖酸、硫酸、硝酸、磷酸、亞硫酸、精氨酸等中至少一種。③填充劑填充劑可以是右旋糖酐、環糊精類、甘露醇、山梨醇、氯化鈉、葡萄糖、乳糖中至少一種。④等滲調節劑等滲調節劑可以是葡萄糖、氯化鈉、甘露醇、右旋糖酐、山梨醇、氯化鉀中至少一種。
8.乙醯半胱氨酸粉針劑和大輸液用於祛痰乙醯半胱氨酸粉針劑在臨床上可作為粉霧劑使用時加適當溶劑溶解以噴霧途經給藥，用於祛痰。乙醯半胱氨酸粉針劑和大輸液在臨床上可以作為注射劑以注射途徑(包括肌肉注射、肌內注射、靜脈注射等)給藥，用於祛痰。
9.乙醯半胱氨酸粉針劑和大輸液用於治療各種類型肝炎乙醯半胱氨酸粉針劑和大輸液可作為注射劑經注射途徑(包括肌肉注射、肌內注射、靜脈注射等)給藥用於治療各種肝炎，尤其是輕度及重度慢性、急性B型肝炎等。
全文摘要
乙醯半胱氨酸在國內多年來一直作為祛痰藥在臨床上廣泛應用，臨床使用劑型為噴霧劑(粉霧劑)、泡騰片等，目前沒有粉針劑(包括凍幹針、溶媒結晶粉、非溶媒結晶粉等)和大輸液上市，本發明涉及乙醯半胱氨酸粉針劑(包括凍幹針、溶媒結晶粉、非溶媒結晶粉等)和大輸液的製備方法及其臨床應用，在臨床上乙醯半胱氨酸粉針劑不僅可以作為注射給藥途徑和噴霧給藥途徑(粉霧劑)用於祛痰，更重要的是乙醯半胱氨酸粉針劑和大輸液可作為注射給藥途徑用於治療各種類型肝炎，尤其是輕度及重度慢性、急性B型肝炎等。
文檔編號A61P1/00GK1799537SQ20051001976
公開日2006年7月12日 申請日期2005年11月8日 優先權日2005年11月8日
發明者姜建國, 肖文輝 申請人:姜建國, 肖文輝