6，7-二氫藁本內酯及其類似物的合成方法

2023-10-11 18:43:14

專利名稱：6，7-二氫藁本內酯及其類似物的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種羧酸酯的合成方法，確切講是6.7-二氫藁本內脂及其類似物的合成方法。
6.7-二氫藁本內脂(6.7-dihydroligustilid)是從一些藥用散型科植物中
該產物為淺黃色油狀物，具有芹菜子樣的辛香，帶焦甜氣息。該產物可用於香料工業及醫藥工業中。曾有人用化的方法將藁本內脂轉化成6.7-二氫藁本內脂，但6.7-二氫藁本內脂的合成方法至今還未見到文獻報導。
本發明的目的是提供一種6.7-二氫藁本內脂或其類似物的合成方法。本發明的另一目的是提供用於合成6.7-二氫藁本內脂的原料(或中間體)的製備方法。
本發明的目的通過下述方法實現用1-環乙烯-1.2-二羧酸衍生物與烷基鋰反應，其產物經內脂化或消除反應得6.7-二氫藁本內脂或者類似物。
本發明的目的還可通過下述指施實現用C1-C6的直鏈或帶側鏈的烷基鋰與1-環乙烯-1.2-二羧酸衍生物反應。
在本發明中，所用的1-環巳烯-1.2-二羧酸衍生物是酯或醯胺或酯醯胺混合型，或者是1-環巳烯-1.2-二羧酸酐。
在本發明的實施例中是將1-環巳烯-1.2-二羧酸衍生物溶於四氫呋喃中，在隋性氣體保護下攪拌並冷卻至-78℃左右，加入正丁基鋰己烷溶液反應。反應所得混合物倒入冰水中，用鹽酸酸化，乙醚萃取，有機層用水、鹽水洗滌，無水硫酸鈉乾燥。蒸去溶劑後殘留物溶於苯中，加入催化量的對甲基苯磺酸反應。所得產物用水、鹽水洗滌，無水硫酸鈉乾燥。並蒸去溶劑得到6.7-二氫藁本內脂。
在實施例中，所用的1-環乙烯-1.2-二羧酸衍生物是1-環巳烯-1.2二羧酸酐。
本發明合成反應的原料(或中間體)可用下述方法劑備1-環巳烯-1.2-二羧酸衍生物是用(蘇式、赤式)-3-環巳烯-1.2-二羧酸衍生物通過異構化得到。
(蘇式、赤式)-3-環巳烯-1.2-二羧酸衍生物是以鄰苯二甲酸衍生物為原料通過Birch反應得到。
本發明為香料工業或醫藥工業使用6.7-二氫藁本內脂找到了新的原料途徑。
實施例在-33℃以下將8.28克金屬鈉加入鄰苯二甲酸9.96克，乙醇28毫升和液氨400毫升的溶液中，攪拌，待金屬鈉反應完畢後，加入氯化銨19.29克，攪拌反應後蒸去溶劑，將殘留物倒入冰水中，用鹽酸酸化，用乙醚萃取，醚層用鹽水洗後用無水硫酸鈉乾燥，蒸去溶劑，得(赤式、蘇式)-3-環巳烯-1.2-二羧酸混合物8.0克，其熔點190～198℃。
將(赤式、蘇式)-3-環巳烯-1.2-二羧酸混合物8.0克溶解在乙酸酐40毫升中，回流後將乙酸和過量乙酸酐蒸出。所得殘餘物用柱層析純化得1-環巳烯-1.2-二甲酸酐6克，其熔點71～72.5℃。
將6克1-環巳烯-1.2-二甲酸酐溶解於乾燥的四氫呋喃750毫升中，在氬氣保護下攪拌並冷卻至-78℃，然後加入正丁基鋰巳烷溶液37.5毫摩爾反應。反應後將混合物倒入冰水中，鹽酸酸化，乙醚萃取，將有機層用水、鹽水洗滌後，用無水硫酸鈉乾燥，蒸去溶劑後將殘留物用柱層析純化得6.4克產物。
將上述生成物6.4克溶於1升苯中，加入催化量的對甲基苯磺酸，回流反應，並將反應生成的水帶出。反應完畢後用水、鹽水洗滌，再用無水硫酸鈉乾燥，蒸去溶劑，得6克6.7-二氫藁本內脂。其分析檢測結果如下IRvmax(cm-1) 1764 1678 16411HNMRδH(ppM)0.94(3H t J＝7.0HzCH3)1.26-1.53(4H2CH2)1.75(4H2CH2)2.35(4H m 4，7-H)5.11(1H t J＝7.7Hz8-H)MSm/z(EI)192(M+35%)163(M-C2H575)149(M-C3H775)108(30)HRMS Found 192.1163 calcd for C12H16O2(M+)＝192.1150 6.7-dihydroligustilide
權利要求
1.6.7-二氫藁本內脂及其類似物的合成方法，其特徵在於用1-環巳烯-1.2-二羧酸衍生物與烷基鋰反應，其產物經內脂化或者消除反應得到6.7-二氫藁本內脂或者類似物。
2.根據權利要求1所述的合成方法，其特徵在於所述的烷基鋰是C1-C6的直鏈或帶側鏈的烷基鋰。
3.根據權利要求2所述的合成方法，其特徵在於所述的1-環巳烯-1.2-二羧酸衍生物是酯或醯胺或酯醯胺混合型，或者是酸酐。
4.根據權利要求3所述的合成方法，其特徵在於1-環巳烯-1.2-二羧酸衍生物溶於四氫呋喃中，隋性氣體保護下，攪拌，並冷至-78℃，加入正丁基鋰巳烷溶液反應，反應的混合物倒入冰水中，鹽酸酸化、乙醚萃取，有機層用水、鹽水洗滌，無水硫酸鈉乾燥，蒸去深劑後殘留物溶於苯中，加入催化量的對甲基苯磺酸反應，產物用水、鹽水洗滌，無水硫酸鈉乾燥，蒸去溶劑，得6.7-二氫藁本內脂。
5.根據權利要求4所述的合成方法，其特徵在於所述的1-環巳烯-1.2-二羧酸衍生物是1-環巳烯-1.2-二羧酸酐。
6.根據權利要求1或2或3或4或5所述的合成方法，其特徵在於所用1-環巳烯-1.2-二羧酸衍生物是用(蘇式、赤式)-3-環巳烯-1.2-二羧酸衍生物通過異構化劑得。
7.根據權利要求6所述的合成方法，其特徵在於-3-環巳烯-1.2-二羧酸衍生物是以鄰苯二甲酸衍生物為原料，通過Birch反應製得。
8.6.7-二氫藁本內脂及其衍生物，其特徵在於採用權利要求1或2或3或4或5所述的方法合成。
9.1.2-環巳烯-二羧酸酐，其特徵在於是採用權利要求6所述的方法製成。
全文摘要
本發明公開一種6，7-二氫藁本內酯及其類似物的合成方法，它是用1-環己烯-1，2-二羧酸衍生物與烷基鋰反應，其產物經內酯化或者消除反應得到6，7-二氫藁本內酯或類似物。
文檔編號C07D307/87GK1088924SQ9211522
公開日1994年7月6日 申請日期1992年12月26日 優先權日1992年12月26日
發明者李紹白, 方小平, 王志偉, 楊亞婷, 李裕林 申請人:蘭州大學