用於吸入器的致動器的製作方法

2023-05-02 22:45:01 1

專利名稱：用於吸入器的致動器的製作方法
技術領域：
本發明涉及與用於通過吸入服用藥物的吸入器一起使用的致動 器並且涉及包括相同致動器的吸入器。
背景技術：
已知，為用於通過吸入輸送藥物的吸入器(例如定量吸入器(M DI))提供致動器，這種致動器包含設置用於收容容納藥物的備有閥 門的罐的外殼。罐典型地包括本體，其包括底部和頭部並且限定腔體，以及從本體延伸的閥杆並且在罐致動時藥物從其輸送使用。致動器也 包括出口 ，其設置用於被使用者的嘴或鼻部收容並且在使用中的使用 者通過其吸入。致動器還包括噴嘴組件，其提供用於通過出口輸送藥 物，其中噴嘴組件典型地包括收容罐的閥杆的噴嘴塊。
在與MDI吸入器一起使用的常規致動器中，噴嘴塊提供為單個模
制部件，其通常4皮才莫制以與罐的本體成為一體。常規的噴嘴塊具有出 口孔，霧化的藥物從其排出並且移動到出口 (例如口^卩)以被患者 吸入。申請人發現霧化藥物的更加可控的通道(例如藥物縷流的更好 輸送)可提供用於噴嘴出口被提供為噴嘴塊的單獨形成的部件的地 方。噴嘴出口與噴嘴塊可流通地連接並且包括從其輸送使用藥物的出 口孔。另外，噴嘴出口可以調整以提供致動器外殼的出口(例如口含 部)端更清潔的外M^，其也更易於患者清潔。
申請者發現通過使用噴嘴塊以及噴嘴出口這樣的"兩部件裝置，， 可在噴嘴組件的總體設計中提供更大的靈活性。因此，例如可容納更 加剛硬(例如粗而短的)的噴嘴塊。或者，可容納更小的噴射孔直徑
(例如從0.2到0.5mm)。另外，其的不同的材料或組合可作噴嘴組 件的不同部件用。例如可選擇不同的材料以具有不同的光潔度或者靜 電特性。總的來說，因此噴嘴組件比常規噴嘴塊更加容易地調節以提 供霧化藥物期望的噴霧/移動特性。更符合人體工學的致動器形狀也
可i"更利化。
另外，申請者發現通過形成噴嘴組件如"兩部件裝置"，可簡化 並且加快其的製造時間。更詳細地，眾所周知的常規MDI致動器的常 規的單部件模製的短而粗的噴嘴塊需要複雜的模製工具以及長待定 時間的模製時間間隔。相比之下，可使"兩部件"裝置的分離的部件 在成型更簡單並且因而，使其易於模製而待定時間更短。
本發明的目的是為用於通過吸入服用藥物的吸入器提供改進的 致動器以及提供包括相同致動器的吸入器發明摘要
根據本發明的一個方面，提供用於通過吸入輸送藥物的吸入器的
致動器，包括用於收容罐的外殼，罐包括本體，本體包括底部和頭 部並且限定用於容納藥物的腔體，以及從本體延伸的閥杆並且在罐致 動時藥物從其輸送使用；使用中的使用者通過其吸入的出口；以及提 供用於通過出口輸送藥物的噴嘴組件，其中噴嘴組件包括作為獨立形 成的部件的用於收容罐的閥杆的噴嘴塊，與噴嘴塊可流通地連接並且 包括從其輸送使用藥物的出口孔的噴嘴出口 。
提供用於通過口或鼻的路徑吸入來輸送藥物的吸入器的致動器。
這裡的致動器包括外殼，其可具有任何適合的成型而為了患者的 手易於拿住有適合的大小和形狀。特別地，外殼有適合的大小和形狀 以使能夠單手操作吸入器。
這裡致動器的外殼設置用於罐的收容。罐包括本體，本體包括底 部和頭部並且限定容納藥物的腔體，以及從本體延伸的閥杆並且在罐 致動時藥物從其輸送使用。在實施例中，罐用鋁製成。罐可是在定量 吸入器(MDI)類型的吸入器裝置中使用的眾所周知的類型。
致動器包括使用中的使用者通過其吸入的出口。在實施例中，出 口從外殼延伸。出口設置用於插入患者的體腔內。在患者的體腔是患 者的口的情況下， 一般使出口形成為限定口含部的形狀。在患者的體 腔是患者的鼻的情況下，為了被患者的鼻孔收容一舶:使出口形成噴嘴 的形狀。在實施例中，出口可提供有可取下的保護蓋例如口含部蓋或 噴嘴蓋等。
致動器包括噴嘴組件，其提供用於通過出口輸送藥物。噴嘴組件 包括噴嘴塊，其收容罐的閥杆。
噴嘴組件也包括，作為獨立形成的部件的與噴嘴塊可流通地連接 並且包括從其輸送使用藥物的出口孔的噴嘴出口。在實施例中，噴嘴 出口形成形狀以引導釋出的(例如霧化的)藥物從噴嘴塊到外殼的出 口以被患者吸入。在實施例中，噴嘴出口的端(即沒有與噴嘴塊連接的那端)形成形狀以便與外殼的出口配合。
在實施例中，噴嘴塊與外殼聯接。在實施例中，噴嘴塊與外殼一 體式形成。
在實施例中，該出口與外殼分開地形成。在實施例中，噴嘴出口 與出口聯接。在實施例中，噴嘴出口與出口一體式形成。 在其他實施例中，出口與外殼一體式形成。
在實施例中，噴嘴塊與出口聯」接。在實施例中，噴嘴塊與出口一 體式形成。
在實施例中，噴嘴塊包括收容噴嘴出口的側向引導腔。在實施例 中，噴嘴出口受約束式設置在側向引導腔內。噴嘴出口通過的任何適 合的接合或密封方法被適合地受約束式固定在側向引導腔內，例如通
過使用壓配合或卡扣配合方法；通過使用夾式接合機構；通過使用過 模製法；或通過使用熱接合(heat staking)等。在實施例中，噴嘴出 口在側向引導腔內卡扣配合。
在實施例中，側向引導腔包括凹陷部並且噴嘴出口包括在凹陷部 受約束式接合的突出部。在實施例中，噴嘴出口是在側向引導腔內的 過盈配合。
在實施例中，出口包括至少一個氣流路徑其在被使用者通過出口 吸入時提供在出口的內周表面的大致上環狀氣流，以便當從噴嘴出口 輸送時向噴霧提供包覆氣流。在實施例中，環狀氣流是在遠離噴嘴出 口的方向上。在實施例中，出口包括多個氣流路徑其一起"t是供在出口 的內周表面的大致上環狀氣流。
在實施例中，出口具有封閉的後部其將出口從外殼分開，使得當 通過出口吸入時，氣流僅從出口外周表面抽取。在一個實施例中，出 口的後部具有弓形的形狀。在另一個實施例中，出口的後部具有橢圓 的形狀。
在實施例中，出口包括外部，其配置成用於在使用者的嘴唇中被 固定並且限定藥物通過其輸送使用的開口端以及內部，其限定與噴嘴出口聯接的後部。
在實施例中，噴嘴出口包括輸送通道，其與出口孔可流通地連接 並且朝其變窄。在一個實施例中，輸送通道具有弓形的壁部分。在另 一個實施例中，輸送通道具有大致上直的壁部分。
在實施例中，通過向噴嘴出口提供一個或一個以上進氣口使在出 口的內周表面提供大致上環狀氣流的至少一個氣流路徑(在由使用者 通過出口吸入時，以便當從噴嘴出口輸送時向噴霧提供包覆氣流)成 為可能，在優選實施例中這個噴嘴出口與出口一體式形成。在實施例
中，向噴嘴出口提供從3到20，優選地從3到IO個進氣口。在實施
例中， 一個或一個以上進氣口的總的(即當加起來全部的)橫截面積
為從10到100mm2，例如從15到85mm2，優選地從20到45mm2。包 覆氣流的速度可以通過優化總的橫截面積的值來優化(即不太快，不 太慢)。 一個或一個以上進氣口可採用任何適合的形狀包括環形截面， 橢圓形截面，楔形截面或槽形截面。
在實施例中，噴嘴出口基本上是井或桶的形狀(例如帶有通常平 的井或桶的底)並且提供其的出口孔和一個或一個以上進氣口為桶的 底。在實施例中， 一個或一個以上進氣口繞出口孔設置使得通過那釋 放進入口含部的藥物(例如噴霧形式)經歷包覆氣流。在實施例中， 一個或一個以上進氣口採用繞出口孔的對稱的設置。在實施例中，一 個或一個以上進氣口採用繞出口孔的徑向的設置。 一個優選的設置是 從3到10個環形進氣口設置繞出口孔的環形設置，出口孔位於環形 設置的中心。另一個優選的設置是槽或楔形進氣口從出口孔向外放射 狀的設置，出口孔位於向外放射狀的設置的中心。
在實施例中，出口孔是噴孔其提供用於藥物噴霧的輸送。
在實施例中，至少出口的後部在遠離噴嘴組件的方向上具有漸增 內部尺寸。在一個實施例中，出口限定基本上錐形的內部。在另一個 實施例中，出口限定基本上桶形的內部。
在實施例中，出口是口含部。在實施例中，出口 (例如口含部)設置為可更換的。在實施例中，出口 (例如口含部)通過雙模製工藝 用為使用者舒適和/或固定而選擇的構成材料形成。
在實施例中，出口 (例如口含部)採取間隔物的形狀。就是說， 它形成具有伸長的和/或加寬的形狀，其提供在其內釋出的霧化藥物可 擴充的間隔體積。
噴嘴組件和/或噴嘴塊和/或噴嘴出口可用不同的材料形成並且形 成特定地適合它們的用途的不同的規才各。適合的材料的例子包括例如
聚丙烯、ABS、 HDPE以及聚碳酸酯等的塑料聚合物材料和包括不鏽 鋼的金屬材料。可選地，塑料聚合物材料可填充有抗靜電劑例如利用 模製或塗覆(例如成品處理)工藝等。涉及其中不同的部件由不同的 材料構成以便優化噴嘴的總體性能的實施例。
本發明也延伸到包括上述致動器和用於容納藥物的罐的吸入器。
本發明還延伸到包括上述致動器和用於容納因而可收容的藥物 的罐的一套部件。
本發明的吸入器是適合地眾所周知的"定量吸入器"(MDI)類 型，並且更加適合地是手持、手操作呼吸協調MDI。在這樣的MDI 中，患者當同時在出口吸入時為了將藥物/人罐中釋出手動致動MDI。 從而協調吸入和致動。這與呼吸操作MDI不同，其中吸入動作自己致 動MDI以致不需要協調。
本發明另外的方面和特徵在本發明的示範實施例的權利要求和 說明中闡述，其現在接著參考圖紙的附圖。這些示範實施例可或不可 相互排斥地實踐，由此每個實施例可包含一個或一個以上其他實施例 的一個或一個以上特徵。應該意識到闡述示範實施例是為了"^兌明本發 明，並且本發明不不限制於這些實施例。


圖1示出根據本發明的第一實施例的手持、手操作呼吸協調、定 量吸入器(MDI)的俯-現截面圖；圖2以放大的比例示出圖1的吸入器的致動器的下端的部分縱截
面圖3以放大的比例示出圖1的吸入器的致動器的部分透視圖； 圖4示出根據本發明的第二實施例的手持、手操作呼吸協調MDI 的縱截面圖5以放大的比例示出圖4的吸入器的致動器的下端的部分縱截 面圖6以放大的比例示出圖4的吸入器的致動器的部分透視圖； 圖7示出根據本發明的第三實施例的手持、手操作呼吸協調MDI 的透^L圖8示出圖7的致動器的前半的透視圖顯示氣流在其的'在使用 中，位置進入吸入器本體；
圖9示出圖7的致動器的後半的透視剖視圖顯示氣流在其的'在 使用中，位置通過吸入器本體；
圖IO示出圖7-9的第三實施例的略有變化的致動器的後半的透視 剖視圖顯示氣流在其的'在使用中，位置通過吸入器本體；以及
圖lla至lln分別示出口含部形式的正一見圖，其可在圖7-9或10 的藥物配發裝置中作為其的口含部的備選物使用。
具體實施例方式
圖1-3示出根據本發明的第一實施例的吸入器(inhalation)。 吸入器包括致動器，其包括主體3和與主體3聯接並且提供用於 藥物噴霧在吸入器致動時輸送的噴嘴組件4,以及包含在吸入器致動 時輸送的藥物並且裝配在主體3內並且與噴嘴組件4可流通地連接的 氣霧劑耀(aerosol canister) 5。
罐5包括本體7，其限定包含在壓力下的推進劑中的藥物的腔， 從本體7的一端，頭部，延伸的閥杆8以及通常偏置於關閉位置並且 當閥杆8壓入本體7時打開以/人罐5輸送定量藥物的內部計量閥9。在這個特定的實施例中，罐5用金屬製造，例如用不4秀鋼或更加 優選的用鋁或鋁合金。罐包含加壓的藥用氣霧製劑。製劑包括藥物(一 個或一個以上藥物活性物)和流體推進劑，以及可選地包括一種或一 種以上賦形劑和/或輔助劑。藥物在製劑中處於溶解的或懸浮的。推進
劑典型地是無CFC的推進劑，適合地為液體推進劑，並且優選地是H FA推進劑，例如HFA-134a或HFA-227或其組合。藥物活性物是用 於例如哮喘或慢性阻塞性肺疾病(COPD)等的呼吸道疾病或疾病的 治療的類型。活性物也可用於預防或緩解呼吸道疾病或疾病。
罐5可具有塗覆有碳氟聚合物的內表面，可選地在與無碳氟聚合 物的混合物中，例如聚四氟乙烯和聚醚碸(PTFE-PES),如在美國專 利號6,143,277; 6，511，653; 6,253,762; 6,532,955;和6,546,928中公 開的。如果藥物在製劑中是懸浮的這是特別優選的，並且特別地如果 懸浮製劑僅或大致上僅由藥物和HFA推進劑組成。
閥杆8形成計量閥的一部分，如會被本領域內技術人員理解的， 並且如在氣霧劑工業中知名的製造商市售的，例如，,人Valois,法國 (例如DFIO， DF30， DF60) , Bespak plc,英國(例如BK300， BK 356, BK357)以及3M-Neotechnic Ltd,英國(例如Spraymiser )。 計量閥的實施例在美國專利號6，n0，717; 6,315,173; 6,318,603中闡 述。計量閱的計量腔可塗覆有氟化聚合物塗層，例如由全氟己烷形成， 例如通過冷等離子體聚合，如在US-A-2003/0101993中詳細描述。
罐5也可與例如致動指示器或劑量指示器關聯，如在US-A-2006/ 0096594中公開。
罐5的這個說明同樣適用於在下文說明的本發明的其他示範實施 例中的罐。
主體3包括其中裝配以使用的罐5的外殼11以及在這個實施例 中管狀構件的口含部(mouthpiece) 13, 其與外殼11的下端流體式 連通並且使用中在使用者的嘴唇中被含住。在一個實施例中，外殼1 1與口含部13是一體式形成的，優選用塑性材料。噴嘴組件4包括噴嘴塊(nozzle block) 17,其在這個實施例中設 置在外殼11的底面用於收容罐5的閥杆8，以及噴嘴出口 19，其是 與噴嘴塊17分開形成的部件並且與噴嘴塊17可流通地連接，以^(更提 供用於藥物噴霧通過口含部13的輸送。在一個實施例中噴嘴塊17與 外殼11以及主體3的口含部13 —體式形成。
噴嘴塊17包括用於收容罐5的閥杆8的管狀孔23，其在這個實 施例中與外殼11的縱軸線共軸線。管狀孔23在其的一端(上端)是 開著的並且包括上部25,其具有大致上與罐5的閥杆8的外部尺寸相 同的內部尺寸，以及下部27，其具有較小的尺寸，部分25、 27—起 限定閥杆8的遠端的環形閥座。
噴嘴塊17包括側向引導腔35,其收容噴嘴出口 19並且與其的管 狀孔23可流通地連接。
在這個實施例中噴嘴出口 19配置成在噴嘴塊17的側向引導腔3 5中卡扣配合。
在這個實施例中在噴嘴塊17中的側向引導腔35在它的周表面中 包括凹陷部39其收容噴嘴出口 19上的突出部47，以便提供用於將噴 嘴出口 19受約束式固定與側向引導腔35的密封接合。
噴嘴出口 19包括噴孔41,其提供用於藥物噴霧的輸送以及輸送 通道43,其於噴孔41可流通地連衝妄。
在這個實施例中輸送通道43是錐形通道，其朝噴孔41變窄。在 這個實施例中輸送通道43具有弓形壁部分。另外，在這個實施例中 噴嘴塊17在它的管狀孔23下面不直接具有擴大腔(參見圖5的實施 例，其在它的管狀孔133下面直接具有限定的擴大腔149)。
就噴嘴組件4的這個配置，噴嘴塊17和噴嘴出口 19可以用不同 的材料構成並且形成特定適合它們的用途的不同的規格。
在一個實施例中噴嘴塊17可以用相對剛硬的材料形成，例如硬 質塑性材料等，其抗撓曲，如在吸入器致動時通過相對致動器的主體 3壓下罐5的本體7通常會發生的。也可注意噴嘴塊17 —舶:短而粗的形狀，其也有助於在致動過程中抗它的撓曲。申請人了解這樣的抵抗 撓曲的能力可以引起藥物更加一致的輸送，其也可以提供更好的細微 粒物質(FPM)輸送特性。
在一個實施例中噴嘴出口 19可以製造為比在與噴嘴塊17—體式 形成的地方可以達到的，如在現有技術設備中實現的，更高的容差和 不同的設計。
在一個實施例中吸入器還包括口含部蓋(沒有示出)其提供用於 封住口含部13。
圖4到6示出根據本發明的第二實施例的吸入器。
吸入器包括致動器其包括主體103，與主體103聯接並且在吸入 器致動時提供用於藥物噴霧輸送的噴嘴組件104,和與主體103的下 端聯接並且在使用中在使用者的嘴唇中含住的口含部105，以及包含 在吸入器致動時輸送的藥物並且裝配於主體103內並且與噴嘴組件1 04可流通地連接的氣霧劑罐106。
罐106包括本體107，其限定包含在壓力下的推進劑中藥物的腔 體，從本體107的一端，頭部，延伸的閥杆108以及通常偏置於關閉 位置並且當閥杆108壓入本體107時打開以從罐106輸送定量藥物的 內部計量閥(沒有示出)。
主體103包括罐106使用容納於其中的外殼111，以及密封構件 114，其提供用於口含部105和外殼111的密封接合，使得口含部在 內部與外殼lll分隔開並且當被使用者吸入時通過口含部105抽取的 氣流從口含部105的外周表面抽取。在這個實施例中外殼111和密封 構件114形成為獨立的部件，但在另一實施例中可以是一體式形成的。
口含部105包括外部116，其配置成在受治療者的嘴唇中含住並 且限定藥物噴霧在吸入器致動時通過其輸送使用的大致上圓柱形的 打開的前端，具有封閉的後部的內部119，與內部119的後端聯接的 噴嘴出口 121，以便提供用於輸送噴霧進入並且通過內部119。
在這個實施例中配置外部和內部116、 119以Y更限定至少一個，在這個實施例中，多個氣流路徑122,其提供口含部105的內周表面 的大致上環狀的氣流，當噴霧從噴嘴出口 121輸送時其包覆噴霧，從 而帶走噴霧並且減少在口含部105的內表面的沉積。
在這個實施例中內部119的後部具有弓形的形狀，在這裡橢圓的 形狀。
噴嘴出口 121具有噴孔123,其提供用於噴霧通過口含部105的 內部119的輸送，以及輸送通道125,其與噴孔123可流通地連接。
在這個實施例中輸送通道125是錐形通道，其朝噴孔123變窄。 在這個實施例中輸送通道125具有直壁部分。
在這個實施例中口含部105包括單個、整體部件，典型地由塑性 聚合物材料形成。
噴嘴組件104包括噴嘴塊127,其在這個實施例中設置在外殼11 1的底面，用於收容罐106的閥杆108，以及口含部105的噴嘴出口 1 21，其與噴嘴塊127可流通地連接，以便提供用於噴霧通過口含部1 05的輸送。在一個實施例中噴嘴塊127與主體103的外殼111 一體式 形成。
噴嘴塊127包括用於收容罐106的閥杆108的管狀孔133，其在 這個實施例中與外殼111的縱軸線共軸線。管狀孔133在其的一端(上 端)是打開的並且包括上部135，其具有大致上與罐106的閥杆108 的外部尺寸相同的內部尺寸以及下部137,其具有較小的尺寸，部分 135、 137—起限定閥杆108的遠端的環形閥座。在這個實施例中，噴 嘴塊提供有直接位於其管狀孔133下面的明顯擴大腔149。
噴嘴塊127包括側向腔145，其收容口含部105的噴嘴出口 121 並且與其的管狀孔133可流通地連接。
在這個實施例中噴嘴出口 121配置成緊摩^"配合在噴嘴塊127的 側向引導腔145中。可取的，緊摩擦配合提供氣密密封。在其他實施 例中，可使用也優選地設置以提供氣密密封的其他類型的密封方法。
就噴嘴組件4的這個配置，噴嘴出口 121和噴嘴塊127可以用不在一個實施例中噴嘴出口 121可以製造為比在與噴嘴塊127—體
式形成的地方可以達到的，如在現有技術設備中實現的，更高的容差 和不同的"^殳計。
在一個實施例中噴嘴塊127可以用相對剛硬的材料形成，例如硬 質塑性材料等，其抗如在吸入器致動時通過相對致動器的主體103壓 下罐106的本體107通常會發生的撓曲。
在一個實施例中吸入器還包括口含部蓋(沒有示出)其提供用於 口含部105的封閉。
在第二說明的實施例的一個改動中，噴嘴塊127可以與口含部1 05聯接，以i更與之可取下。
在第二說明的實施例的另一個改動中，可以改變口含部105以省
略那個至少一個周圍的氣流路徑122並且相反具有打開的後部，使得 氣流以常規方式通過口含部105從外殼111抽取。
圖7至9示出根據本發明的第三實施例的吸入器方面。 圖7示出本文吸入器，包括外殼，其由前部203a和後部203b上 部外殼部件與下部外殼部件202結合限定，其所有適合地由塑料形成。 將會注意到，為了易於使用者的手拿住，設置外殼的總體形狀使得概 括地下部外殼部件202的後部被使用者的手掌拿住。口含部213 (在 圖7中不可見，但參見圖8)被可取下的口含部蓋250保護，其從下 部外殼部件202的前面延伸並且設置成在使用中用於插入患者的嘴通 過那裡吸入。對下部外殼部件202的底部提供凸緣252使得該裝置可 設置成立於凸緣252和口含部蓋250上。口含部蓋250可採用在申請 人的共同待審的PCT專利申請號WO-A-2007/028992中說明的形狀， 其要求UK專利申請號0518355的優先權，其兩者的全部內容通過引 用包含於此。
如圖7所示，上部外殼部件203a、 203b永久地相互固定並且永久 地固定到下部外殼部件202。在備選實施例中，上部外殼部件203a、 203b永久地相互固定但通過適合的可撤走式固定機構可撤走式固定到
下部外殼部件202使得上部部件203a、 203b可從下部部件202可撤走 式取下以允許接近其的內部。這樣的備選實施例特別適合吸入器設 置，在該實施例中通過用新的藥物罐更換用完的藥物罐而使得吸入器 可設置成為可再放藥物式的(見圖9的罐206)。適合的可撤走式固 定才幾構包括螺絲固定機構；以及推和/或卡扣配合固定機構。
相對的杆254a、 254b從提供給前部203a和後部203b上部外殼部 件的孔口 255a、 255b突出。杆254a、 254b成形以便在使用中分別容 納患者的手指和拇指的形狀，因而便於設備的單手操作。大體上，設 置杆254a、 254b使得吸入器可隨患者以杆254a、 254b彼此相向地推 而開動，典型地通過手指和拇指的擠壓動作。在實施例中，杆254a、 254b通過雙模製工藝，用為使用者舒適和/或其的含住而選擇的構造 材料形成。
圖8示出在使用中的位置的圖7的致動器的一半，其中口含部2 13已經露出，並且其中杆254b已經被向內推以打開孔口 255b。外部 空氣260 乂人而現在可隨患者通過口含部213吸入而通過這個孔口 255 b (並且同樣相似地通過在另一側的孔口 255a)抽入吸入器外殼的本 體。
圖9更詳細地示出，圖7的吸入器的內部工作並且特別地通過吸 入器本體的氣流260、 262,其再次在它的在使用中的位置示出。
更詳細地參考圖9，可見吸入器包括與下體部件202聯接並且提 供用於藥物噴霧在吸入器致動時輸送的噴嘴組件204。 口含部213也 與下體部件202聯接並且在使用中在使用者的嘴唇中含住以便於經口 吸入。有在吸入器內收容的氣霧罐206，其包含在吸入器致動時輸送 的藥物並且裝配在主體內並且與噴嘴組件204可流通地連接。
罐206包括本體207,其限定包含在壓力下的推進劑中的藥物的 腔，/人本體207的一端，頭部，延伸的閥杆208以及通常偏置於關閉 位置並且當閥杆208壓入本體207時打開以從罐206輸送定量藥物的內部計量閥(沒有示出)。
口含部213包括外部216,其配置成在受治療者的嘴唇中含住並 且限定藥物噴霧在吸入器致動時通過其輸送使用的大致上圓柱形的
打開的前端，具有封閉的後部的大致上"桶形"的內部219 (除了下 文說明的氣孔222和噴孔223),以及與內部219的後端聯接的噴嘴 出口 221，以便提供用於輸送噴霧進入並且通過內部219。在這個實 施例中的口含部213是吸入器的單獨形成的部件，其裝配成與噴嘴塊 227連接。
在這裡的吸入器的這個實施例的使用中，空氣260沿著吸入器的 本體的後部部件203b向下通過噴嘴組件204周圍並且朝口含部的內 部219的後部抽取，其在它的後部(即"桶"的底部)提供有繞噴孔 223設置的雙水平狹縫形氣孔222。氣孔222可離噴孔223等間距。 如可見的，當空氣260通緣這些雙氣孔222抽取，在口含部213內限 定二重氣流262。這提供口含部213的內周表面的部分環狀氣流，當 噴霧264從噴嘴出口 221的噴孔223輸送時其部分地包覆噴霧264， 從而帶走噴霧並且減少在口含部213的內表面的沉積。
在這個實施例中內部219的後部具有大致平的形狀，其形成"桶" 的底部。底部的邊緣向外彎曲使得內部219在遠離噴嘴組件204的方 向上具有漸增內部尺寸。
噴嘴出口 221包括噴孔223,其提供用於藥物噴霧通過口含部21 3的內部219的輸送以及輸送通道225其於噴孔223可流通地連接。
在這個實施例中輸送通道225是錐形通道，其朝噴孔223變窄。 在這個實施例中輸送通道225具有直壁部分。
在這個實施例中，噴嘴組件204包括噴嘴塊227，用於收容罐20 6的閥杆208,以及口含部213的噴嘴出口 221，其與噴嘴塊227可流 通地連接，以便提供用於噴霧通過口含部213的輸送。在一個實施例 中噴嘴塊227與下體部件202 —體式形成。
噴嘴塊227包括用於收容罐206的閥杆208的管狀孔233,其在這個實施例中與外殼的縱軸線共軸線。管狀孔233在其的一端(上端) 是打開的，並且包括上部235,其具有大致上與罐205的閥杆208的 外部尺寸相同的內部尺寸，以及下部237，其具有較小的尺寸，部分 235、 237 —起限定閥杆208的頂部的環形閥座。
在這個實施例中，噴嘴塊227包括側向腔245,其收容口含部21 3的噴嘴出口 221並且與其的管狀孔233可流通地連接。噴嘴出口 22 1配置成緊摩擦配合在噴嘴塊227的側向引導腔245中。可期望地， 緊摩擦配合提供氣密密封。在其他實施例中，可使用也優選地設置以 4是供氣密密封的其他類型的密封方法。
就噴嘴組件204的這個配置，噴嘴出口 221和噴嘴塊227可以用 不同的材料構成並且形成特定地適合它們的用途的不同的規格。
杆254a、 254b通過與罐206相關的機構的協作可引起藥物從罐2 06釋出，如說明在2006年8月22號提交的美國臨時申請號60/823,1 39和從中要求優先權的國際(PCT)專利申請其指定美利堅合眾國並 且以代理機構案巻號PB61970隨同此文同時提交；在2007年3月13 號提交的美國臨時申請號60/894,537;以及兩個題名為藥物配送器的 也分別以代理機構案巻號PB62118P1和PB62540P隨同此文同時提交 的美國臨時申請；所有這些申請特此通過引用它們的全文包含於此。
圖IO示出圖7-9的吸入器裝置的第三實施例的變化形式，其與第 三實施例在所有方面是相同的除了第三實施例的雙水平狹縫形氣孔2 22被取代成繞口含部313的內部319的後部(即"桶"的底部)的噴 孔323的四個圓形氣孔322 (在圖10中4叉三個可見)。可見四個氣孔 322繞噴孔設置為一般環形的設置，在這個實施例中為關於彼此90。 的角位移。噴孔可居中於該氣孔322的環形設置。四個圓形氣孔322 總的(即當加起來全部的)橫截面積為從20到45mm2。如在圖10中 可見，當空氣360通過這些多個相間的氣孔322抽耳又時，在口含部3 13內限定多個氣流。這提供口含部313的內周表面上大致上環狀的氣 流，當噴霧從噴嘴出口 321的噴孔輸送時該氣流大致上包覆噴霧364，從而帶走噴霧並且減少在口含部313的內表面的沉積。
在圖10的實施例的變化形式中，四個氣孔322的對稱的環形設 置被三個或從五到十個氣孔322的對稱的環形設置代替。在圖10的 實施例的其他變化形式中，四個氣孔322的對稱的環形設置被從三到 十個楔形或狹縫形氣孔322的對稱的向外放射狀的設置代替。
圖lla至11n示出其他的口含部形式413a至413n，其可在圖7 至9以及圖10的藥物配發裝置中作為它的口含部13、 113的備選物 使用。這些備選口含部形式413a至413n只是在提供到這些備選空狀 形式413a至413n的內部419a至419n的後部的各個氣孔422a至422 n的大小、形狀以及數量上不同，這些氣孔422a至422n與之前相同 繞噴孔423a至423n設置。
因此，圖lla至11d以及lli示出四個圓形氣孔422a至422d以 及422i的不同設置；圖lie和llf示出三個狹縫形氣孔422e、 422f 的不同設置；圖llg和llh示出六個狹縫形氣孔422g、 422h的不同 設置；圖11j示出許多圓形氣孔422j的設置；圖llk示出以兩個同心 環設置的六個弧形狹縫氣孔422k的設置；圖lll至lln示出以環形圖 案設置的三個弧形狹縫氣孔4221至422n的不同設置。
如這裡所示的出口 (例如口含部)的形式幫助易於保持其的清潔。 特別地，在特定的實施例的出口的內周表面提供的環形氣流於此幫助 保持其的表面清潔。
本發明的每個上述實施例可改動以包含一個或一個以上在上面 "相關申請的相互引用"部分涉及的美國臨時申請和/或國際(PCT) 申請的任何中或在其他涉及於此的專利/專利申請的任何中公開的特 徵。實施例可進一步改動以包含一個或一個以上在發明說明和附屬權 利要求中的特徵。
這裡的致動器和/或吸入器適合在給患者的藥物製劑的配發中使 用。藥物製劑可採用任何適合的形式並且包括其他適合的配料例如稀 釋劑、溶劑、載體和推進劑等。藥物的服用可指的是用於輕微的、中等的或嚴重的急性或'隻性症 狀的治療或用於預防性治療。要理解，服用的精確劑量取決於患者的 年齡和狀態，使用的特定藥物和服用頻率將最終由巡診醫生決定。涉 及其中使用藥物組合的實施例。
適合的藥物因此可選才奪從，例如，鎮痛藥，例如，可待因、二氫
嗎啡、麥角胺、芬太尼或嗎啡；心絞痛製劑，例如，地爾硫卓(diltia zem);抗過敏藥，例如，色甘酸鹽(例如作為鈉鹽)，酮替芬或奈 多羅米(例如作為鈉鹽)；抗感染藥例如，頭孢菌素、青黴素、鏈黴 素、磺胺類藥、四環素和噴他脒；抗組胺劑，例如，美沙芬林；消炎 藥，例如，倍氯米松(例如作為二丙酸鹽)、氟替卡松(例如作為丙 酸鹽)、氟尼縮松、布地奈德、羅氟奈德、莫米松(例如作為糠酸 鹽)、環索奈德、曲安西龍(例如作為丙酮化合物)或6a,9a-二氟-11 卩-羥基-16a-曱基-3-氧代-17a-丙醯氧基-雄甾-1,4-二烯-17|3-硫代曱酸S-(2-氧代-四氬畫呋喃畫3-基)酉旨(6a,9a-difluoro-ll卩-hydroxy-16a-methyl -3-oxo-17a-propionyloxy- androsta-l，4-diene-17(3-carbothioic acid S-(2-oxo畫t改rahydro-furan-3-yl)ester);鎮咳藥，例如，諾斯卡品；支氣管擴 張藥，例如，沙丁胺醇(例如作為游離鹼或硫酸鹽)、沙美特羅(例 如作為昔萘酸鹽)、麻黃鹼、腎上腺素、非諾特羅(例如作為氫溴酸 鹽)、沙曱胺醇、卡布特羅、馬布特羅、依坦特羅、那明特羅、克倫 特羅、氟丁特羅、班布特羅、茚達特羅、福莫特羅(例如作為延胡索 酸鹽)、異丙腎上腺素、奧西那林、去氧腎上腺素、苯丙醇胺、吡布 特羅(例如作為醋酸鹽)、瑞普特羅(例如作為鹽酸鹽)、利米特羅、 特布他林(如硫酸鹽)、異他林、妥洛特羅或4-羥基-7-[2-[[2-[[3- (2 -苯基乙氧基)丙基]磺醯基]乙基]氨基]乙基-2 (3H)-苯並噻唑酮(4-11 ydroxy-7-[2-[[2-[[3(2-phenylethoxy)propyl]sulfonyl]ethyl]amino]ethyl-2 (3H)-benzothiazolone);腺苷2a激動劑，例如2R,3R,4S,5R)-2-[6-氨基 -2- ( 1S-羥曱基-2-苯基-乙氨基)-噪呤-9-基]-5- ( 2-乙基-2H-四唑-5-基) -四氫-呋喃-3,4 二醇(例如作為馬來酸鹽)；a4整聯蛋白抑制劑例如(23)-3-[4-({[4-(氨基羰基)-1-哌啶基]羰基}氧基)苯基]-2-[((25)-4-曱基-2-{[2-(2-曱基苯氧基)乙醯基]氨基}戊醯基)氨基]丙酸((2s)-3-[4-({[4-(am inocarbony l)-1 -piperidinyl]carbonyl)oxy)phenyl]-2-[((2S)4-methyl-2- {[2-(2-methylphenoxy)acetyl]amino)pentanoyl)amino] propanoic acid)(例
如作為游離酸或鉀鹽)，利尿藥，例如，阿米洛利；抗膽石威藥，例如，
異丙託品(例如作為溴化物)，瘞託，阿託品或氧託溴銨；激素，例 如，可的松、氬化可的+〉或潑尼松龍；黃噤呤，例如，氨茶^ 成，膽茶 鹼，賴氨酸茶鹼或茶鹼；治療性蛋白質和肽，例如，胰島素或胰高血 糖素；疫苗，診斷和基因療法。對於本領域內技術人員明顯可見，在 適合的地方，藥物可以鹽(例如，作為石威金屬或胺鹽或作為酸添加鹽) 或作為酯(例如，低烷基酯)或作為溶劑合物(例如，水合物)的形 式使用以優化藥物的活性和/或穩定性。
在實施例中藥物製劑可是單療法(即包含單個活性藥物)產品或 它可是綜合療法(即包含多個活性藥物)產品。
綜合療法產品的適合的藥物或藥物組分典型地從由消炎藥(例如 皮質類固醇或NSAID)，抗膽i成藥(例如，Mi， M2， Mi/M2或M3受 體拮抗劑)，其他的P2-腎上腺素受體激動劑，抗感染藥劑(例如抗生 素或抗病毒素)，以及抗組胺藥構成的組中選擇。涉及所有適合的組 合。
適合的消炎藥包括皮質類固醇和NSAID。可在與本發明的化合物 的組合中使用的適合的皮質類固醇是那些口服和吸入的皮質類固醇 以及它們的前體藥物其具有消炎活性。例子包括曱潑尼龍、潑尼松龍、 地塞米松、氟替卡松丙酸鹽、601，901-二氟-1701- [(2-呋喃羰基)氧基]-11 P-羥基-16a-曱基-3-氧代-雄甾-l，4-二烯-17卩-硫代曱酸S-氟甲酯(6a,9a -difluoro-17a-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11 p勿droxy-16a-methyl-3-oxo-a ndrosta-l,4-diene-17卩-carbothioic acid S-fluoromethyl ester) 、 6a,9a-二氟-ll卩-羥基-16a-曱基-3-氧代-17a-丙醯氧基-雄甾-l，4-二烯-17卩-硫 代曱酸S- (2-氧代-四氫-呋喃-3S-基)酉旨(6a，9a-difluoro-lip-hydroxy-16a-methyl-3-oxo-17a-propionyloxy- androsta-1 ，4-diene-17p-carbothioicacid S- ( 2-oxo-tetrahydro-fUran-3S-yl) ester) 、 4咅氣米;^酉旨(j列^口 1 7-丙酸酯類或17,21-二丙酸酯)、布地奈德、氟尼縮松、莫米松酯(例 如糠酸酯)、曲安奈德、羅氟奈德、環索奈德、布替可特丙酸鹽(bu tixocort propionate) 、 RPR-106541、和ST-126。優選的皮質類固醇包 括氟替卡松丙酸鹽，6a，9a-二氟-11卩-羥基-16a-曱基-17a- [(4-甲基-1,3-噻唑-5-羰基)氧基]-3-氧代-雄甾-l，4-二烯-17卩-硫代曱酸S-氟曱酯(6a， 9a-difluoro 11卩勿droxy-16a-methyl-17a-[(4-methyl-1,3 -thiazole-5-carb onyl)oxy]-3-oxo-androsta-1,4-diene-17P-carbothioic acid S-fluoromethyl ester) , 6a，9a-二氟-17a- [(2-呋喃羰基)氧基]-ll卩-羥基-16a-甲基-3-氧代-雄甾-l,4-二烯-17卩-硫代甲酸S-氟甲酯，6a,9a-二氟-ll(3-羥基-16 a-曱基-3-氧代-17a-(2,2,3,3-四曱基環丙基羰基)氧基-雄甾-l,4-二烯-17 卩畫硫代曱酸S-氰基曱酯(6a，9a-difluoro-11卩-hydroxy-16a-methyl-3-oxo -17a-(2，2，3 ，3-tetramethycyclopropylcarbonyl)oxy-androsta-1,4-diene-17卩-carbothioic acid S-cyanomethyl ester )， 6a，9a-二氟-ll卩-羥基-16a-甲基 -1701-(1-曱基環丙基羰基)氧基-3-氧代-雄甾-1，4-二烯-17(3-硫代曱酸S-氟曱酉旨(6a，9a-difluoro 11 P-hydroxy曙16a-methyl-17a-( 1 -methycycloprop ylcarbonyl)oxy-3-oxo-androsta-l，4-diene-17(3-carbothioic acid S-fluoro methyl ester)和9a,21 二氯-11卩，17a曱基-1，4孕甾二烯3，20 二酮-17-[2，]糠酸酉旨(9a， 21 dichloro-ll卩，17a methyl-1,4 pregnadiene 3,20 di one-17-[2'] fliroate)(莫米松糠酸酯)。
另外的皮質類固醇在WO02/088167、 WO02/100879、 W002/1226 5, WO02/12266、 WO05/005451、 WO05/005452、 WO06/072599和W 006/072600中說明。
具有可擁有對反式阻遏而跳過反式激活的選擇性並且可是有用 的糖皮質激素激動劑的非類固醇化合物在WO03/082827、 W098/5415 9、 WO04/005229、 WO04膽017、 WO0德8429、 WO03/腿95、 WO03/082787、 WO03/082280、 WO03/059899、 WO03/101932、 WO 02/02565、 WO01/16128、 WO00/66590、 WO03/086294、 WO04/02624 8、 WO03/061651、 WO03/08277、 WO06/000401、 WO06/000398和W006/015870中說明。
適合的NSAID包括色甘酸鈉，奈多羅米鈉，磷酸二酯酶(PDE) 抑制劑(例如茶鹼，PDE4抑制劑或混合PDE3/PDE4抑制劑)，白 三烯拮抗劑，白三烯合成抑制劑，iNOS抑制劑，類胰蛋白酶和彈性 蛋白酶抑制劑，beta-2整聯蛋白拮抗劑和腺苷受體激動劑或拮抗劑 (例如腺苷2a激動劑)，細胞因子拮抗劑(例如趨化因子拮抗劑)， 細胞因子合成抑制劑或5-脂氧合酶抑制劑。iNOS抑制劑的例子包括 在W093/13055、 WO98/30537、 WO02/50021、 W095/34534和W099 /62875中公開的。CCR3抑制劑的例子包括那些在WO02/26722中公 開的那些。
適合的支氣管擴張劑是|32-腎上腺素受體激動劑，包括沙美特羅 (其可是消旋體或單一對映體，例如R-對映體)，例如沙美特羅昔萘 酸酯，沙丁胺醇(其可是消旋體或單一對映體，例如R-對映體)，例 如沙丁胺醇硫酸鹽或作為自由基，福莫特羅(其可是消旋體或單一非 對映體，例如R,R-非對映體)，例如福莫特羅延胡索酸鹽或特布他4木 及其鹽。其他適合的P2-腎上腺素受體激動劑是3-(4-U6-(((2R)-2-羥基 _2-[4-羥基-3-(羥甲基)苯基]乙基}氨基)己基]氧基}丁基)苯磺醯胺(3-(4- {[6-( {(2R)-2-hydroxy-2-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)phenyl]ethyl} a mino)hexyl]oxy}butyl)benzenesulfonamide) ， 3-(3-{[7-({(211)-2-輕基-2-[4-羥基-3-羥甲基)苯基]乙基}-氨基)庚基]氧基}丙基)苯磺醯胺(3-(3-{[7曙({(2R)-2-hydroxy-2- [4-hydroxy-3 -hydroxymethyl)phenyl]ethyl} -amin o)heptyl]oxy}propyl)benzenesulfonamide) , 4-{(111)-2-[(6-{2-[(2,6-二氯 苄基)氧基]乙氧基}己基)氨基]-l-羥乙基}-2-(羥曱基)苯酚(4-{(lR)-2-[(6-{2-[(2，6-dichlorobenzyl) oxy]ethoxy}hexyl)amino]-l-hydroxyethyl}-2-(hydroxymethyl)phenol) , 4-((lR)-2-[(6-(4-[3-(環戊基磺醯基)苯基] 丁氧基}己基)氨基]-l-羥乙基}-2-(羥曱基)苯酚(4-{(lR)-2-[(6-{4-[3-(c yclopentylsulfonyl)phenyl]butoxy}hexyl)amino]-l-hydroxyethyl}-2-(hydr oxymethyl)phenol) ， N-[2誦羥基-5-[(lR)-l-羥基-2-[[2-4-[[(2R)畫2-羥基-2 -苯乙基]氨基]苯基]乙基]氨基]乙基]苯基]曱醯胺(N-[2-hydroxyl-5-[(lR)-l勿droxy-2-[[2-4-[[(2R)-2勿droxy誦2-phenylethyl]amino]phenyl]ethy l]amino]ethyl]phenyl]formamide)，和N-2(2-[4-(3-苯基-4-曱氧苯基) 氨苯基]乙基卜2-羥基-2-(8-羥基-2(lH)-喹啉-5-基)乙胺(N-2{2-[4-(3-ph enyl-4-methoxyphenyl)aminophenyl]ethyl)-2-hydroxy-2-(8-hydroxy畫2(lH) 隱quinolinon-5-yl)ethylamine)，以及5誦[(R)-2-(2畫(4-[4-(2-氨基畫2-曱基-丙氧基)-苯基氨基]-苯基}-乙基氨基)-1-羥基-乙基]-8-羥基-111-喹啉-2-酉同(5-[(R)-2-(2-{4-[4-(2-amino-2-methyl-propoxy)-phenylamino]-phenyl} -ethylamino)-l-hydroxy-ethyl]-8-hydroxy-lH-quinolin-2-one)。優選;也， 卩2-腎上腺素受體激動劑是長效P2-腎上腺素受體激動劑(LABA)，例 如化合物，其提供有效的支氣管擴張大約12小時或更長時間。
其他的(32-腎上腺素受體激動劑包括在WO02/066422、 WO02/070 490、 WO02/076933、 WO03/024439、 WO03/072539、 WO03/091204、 WO 04/016578、 WO 2004/022547、 WO 2004/037807、 WO2004/037 773、 WO2004/037768、 WO2004/039762、 WO2004/039766、 WO01/4 2193和WO03/042160中說明的那些。
優選的磷酸二酯酶4 (PDE4)抑制劑是順式4-氰基-4-(3-環戊基 氧基-4-曱氧基苯基)環己烷-l-羧酸(4-cyano-4-(3-cyclopentyloxy-4-met hoxyphenyl)cyclohexan-l-carboxylic acid) ， 2-曱酉旨基-4-氰基-4-(3-環 丙基曱氧基-4-二氟曱氧基苯基)環己烷-l-酮(2-carbomethoxy-4-cya no-4-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxyphenyl)cyclohexan-l-on e)和順式-[4-氰基-4-(3-環丙基曱氧基-4-二氟曱氧基苯基)環己烷-l-醇(cis-[4-cyano-4-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxyphenyl)cyc lohexan-l-ol)。
其他適合的藥物化合物包括美國專利5，552，438中公開的順式-4-氰基-4-[3-(環戊氧基)-4-曱氧基苯基]環己烷-l-羧酸(也稱為cilomalast) 以及它的鹽類、酯類、前體藥物或物質形式；源於elbion的AWD-1 2-281 (Hofgen, N.等，15th EFMC Int Symp Med Chem(Sept 6-10,Ed inburgh)1998, Abst P.98; CAS參考號247584020-9 );命名為NCS-613 (INSERM)的9-千基腺嘌呤衍生物；源於Chiroscience和Schering-Plough的D-4418;標識為Cl-1018 (PD-168787)並且歸功於Pfiz er的苯二氮PDE4抑制劑；由Kyowa Hakko在W099/16766公開的苯 並間二氧雜環戊烯書f生物；源於Kyowa Hakko的K-34;源於Napp (Landells, L丄等Eur Resp J[Annu Cong Eur Resp Soc( Sept 19-23, Geneva) 1998]1998, 12 (Suppl.28) : AbstP2393 )的V-11294A;源 於Byk-Gulden的羅氟司特(CAS參考號162401-32-3 )和酞口秦(W09 9/47505，其公開特此通過引用包含);普馬芬群，(-)-p-[(4aR*， 10bS "-9-乙氧基-l,2，3，4，4a,10b-六氫-8-曱氧基-2-曱基苯並[c][l,6]萘啶-6-基] -N,N-二異丙苯((-)-p-[(4aR*,10bS*)-9-ethoxy-l，2,3,4,4a,10b-hexahydro -8-methoxy-2-methylbenzo[c][l，6]naphthyridin-6-yl]-N,N-diisopropylben zamide)其是由Byk-Gulden，現在是Altana製備和發表的混合的PD E3/PDE4抑制劑；由Almirall Prodesfarma開發的阿羅茶鹼；源於Ve rnalis的VM554/UM565;或T-440 ( Tanabe Seiyaku; Fuji, K.等，J P harmacol Exp Ther,1998，284(l): 162),以及T2585。
其他化合物在WO04/024728、 WO04/056823和WO04/103998中 i兌明，都是Glaxo Group Limited的。
適合的抗膽鹼藥是那些在毒蕈鹼型受體起拮抗劑作用的化合物， 特別那些是M!或M3受體的拮抗劑、M"M3或M2/M3受體的雙拮抗劑、 或M!/M2/Ms受體的總拮抗劑的化合物。示範的化合物包括顛茄植物 的生物鹼例如阿託品、東茛菪鹼、後馬託品，萊菪鹼的類似物；這些 化合物通常以為叔胺的鹽的形式服用。
其他適合的抗膽鹼藥是毒蕈鹼型拮抗劑，如(3-巧|咮)-3-(2,2-二-2-噻吩乙烯基)-8,8-二甲基-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷碘化物((3-endo)-3-(2， 2-di—2匪thknylGthenyl)一8,8陽dimd;hyl一8-azoniabiGyGl0[3,2,1] octane iodid e) ， (3-吲哚)-3-(2-氰基-2,2-二苯基乙基)-8,8-二甲基-8-氮雜雙環[3.2.1] 辛烷溴化物((3-endo)-3-(2-cyano-2，2-diphenylethyl)-8,8-dimethyl-8-azo niabicyclo [3.2.1] octane bromide) , 4-[羥基(二苯基)曱基]-1-{2-[(苯 曱基)氧基]乙基}-1-氮雜雙環[2.2.2]辛烷溴化物(4-[hydroxy(diphenyl) methyl]-1 - {2-[(phenylmethyl)oxy]ethyl)_ 1 -azoniabicyclo[2.2.2] octane bromide) ， (lR,5S)-3-(2-氰基-2，2-二苯基乙基)-8-曱基-8-口-[(苯曱基)氧基]乙基}-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷溴化物((lR,5S)-3-(2-cyano-2,2-diphenylethyl)-8-methyl-8-{2-[(phenylmethyl)oxy]ethyl)-8-azoniabicclo[3.2.1]
octane bromide)，(。引哚)-3-(2-曱氧基-2，2-二-口塞吩-2-基-乙基)-8，8-二曱基-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷碘化物((endo)-3-(2-methoxy-2,2-di-thiophen-2-yl-ethyl)-8,8-dimethyl誦8-azonia-bicyclo[3.2.1]octane iodide) ， (口引哚)-3-(2-氰基-2,2-二苯基-乙基)-8,8-二曱基-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷碘4匕物((3endo)-3-(2-cyano-2，2-diphenyl-ethyl)-8,8-dimethyl-8-azonia-bicyclo [3.2.1] octane iodide), (口引哚)-3-(2-氨基曱醯基-2,2-二苯基-乙基)-8,8-二曱基-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷碘化物((endo)-3-(2-carbamoyl-2,2-diphenyl-ethyl)-8,8-dimethyl-8-azonia-bicyclo [3.2.1] octane iodide),(吲哚)-3-(2-氰基-2，2-二噻吩-2-基-乙基)-8，8-二甲基-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷碘化物((3endo)-3-(2-cyano-2,2-dithiophen畫2畫yl-ethyl)-8,8畫dimethyl-8-azonia畫bicydo [3.2.1] octane iodide)，以及(口引咮)畫3-{2,2-二苯基-3-[(1-苯基-曱醯氧基)-氨基]-丙基}-8，8-二甲基-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷;臭4匕4勿((endo)-3-{2,2-diphenyl-3-[(l-phenyl-methanoyl)-amino]-propyl}-8,8-dimethyl-8-azonia-bicyclo[3.2.1] octane bromide)。
特別地適合的抗膽鹼藥包括異丙託品(ipratropium)(例如作為溴化物)，以Atrovent的名字出售，氧託品(oxitropimn)(例如作為溴化物)以及p塞託品(tiotropium)(例如作為溴化物)(CAS-139404-48-1 )。同樣感興趣的是甲胺太林(CAS-53-46-3),溴丙胺太林
(CAS-50-34-9 )，曱溴辛託品或Valpin 50 ( CAS-80誦50-2 )，克利溴銨(Quarzan, CAS-3485-62-9),甘羅溴銨(Robinul),硪化異丙胺
(CAS-71-81-8)，溴美噴酯(美國專利2918408)，曲地氯銨(Pathilone， CAS-4310-35-4)，以及環苯甲旅甲硫酸鹽(Tral, CAS-115-63誦9)。也參見鹽酸環噴託酯(CAS畫5870-29曙1 ),託吡卡胺(CAS-1508-75-4),鹽酸苯海索(CAS-144-11-6)，哌侖西平(CAS-29868-97-1),替侖西平(CAS-80880-90-9) ， AF-DX 116,或美索託明，以及W001/04118中公開的化合物。同樣感興趣的是瑞伐託酯(例如，作為氫溴化物，CAS 262586-79-8 )以及在WO01/04118中公開的LAS-34273,達非那新(CAS 133099-04-4，或以Enablex的名字出售的氫溴化物CAS 133099-07-7)，奧昔布寧(CAS 5633-20-5,以Ditropan的名字出售)，特羅地林(CAS 15793-40-5),託特羅定(CAS 124937-51-5，或者對於酒石酸鹽CAS 124937-52-6,以Detrol的名字出售)，奧替銨(例如，作為溴化物，CAS 26095-59-0 ，以Spasmomen的名字出售)，曲司氯胺(CAS 10405-02-4 )以及索利那新(CAS 242478-37-1，或者CAS 242478-38-2對於琥珀酸鹽也被稱為YM-905並且以Vesicare的名字出售)。
其他的抗膽鹼藥包括在USSN60/487，981和USSN60/511,009中公開的化合物。
適合的抗組胺藥(也被稱為Hi-受體拮抗劑)包括已知抑制Hr受體並且對於人體使用是安全的很多拮抗劑中的任何一種或一種以上。全部都是組胺與Hi-受體的相互作用的可逆的竟爭性抑制劑。例子包括乙醇胺、乙二胺，和烷基胺。另外，其他的第一代抗組胺藥包括可以以基於旅，秦和吩p塞n秦為特徵的那些。第二代抗組胺藥，其是非鎮靜的，具有相似的結構活性關係其中它們保留核心乙烯基團(烷基胺)或仿叔胺基團帶有哌溱或哌啶。
Hl拮抗劑的例子非限制性地包括，氨來佔諾、息斯敏、阿扎他定、氮卓斯汀、阿伐斯汀、溴苯那敏、西替利。秦、左西替利嗪、乙氟利嗪、樸爾敏、氯馬斯汀、賽克利嗪、卡瑞巴斯汀、賽庚啶、卡比沙明、去羧乙氧基氯雷他定、多西拉敏、二曱茚。定、依巴斯汀、依匹斯汀、乙氟利溱、非索非那定、羥。秦、酮替芬、氯雷他定、左卡巴斯汀、咪唑斯汀、美全他。秦、米安色林、諾拉斯丁、美其敏、諾阿斯米唑、奧洛他定、匹庫馬特、吡拉明、異丙溱、特非那丁、曲吡那敏、替美斯汀、三曱潑拉嗪和曲普利啶、特別的西替利嗪、左西替利嗪、乙氟利嗪和非索非那定。示範的HI拮抗劑列舉如下乙醇胺馬來酸卡比沙明，富馬酸氯馬斯汀，鹽酸苯海拉明以及茶苯海明。
乙二胺馬來酸美吡拉敏，鹽酸曲吡那敏，以及檸檬酸鹽酸曲吡那敏檸檬酸鹽。
烷基胺氯苯那敏及其鹽類，如馬來酸鹽，以及阿伐斯汀。哌。秦鹽酸羥嗓，雙羥萘酸羥嗪，鹽酸賽克利。秦，乳酸賽克利。秦，鹽酸美其敏，以及鹽酸西替利。秦。
哌啶類息斯壽丈，鹽酸左卡巴斯汀，氯雷他定或其脫羧同系物，以及鹽酸特非那丁和非索非那定或另一種藥用可接受的鹽。
鹽酸氮卓斯汀為更另一個&受體拮抗劑，其可在與PDE4抑制劑的組合中使用。
藥物，或藥物中之一可是H3拮抗劑(和/或逆激動劑)。H3拮抗劑的例子包括，例如，那些在WO2004/035556和在WO2006/045416中說明的化合物。
可使用的其他組胺受體拮抗劑包括H4受體的拮抗劑(和/或逆激動劑)，例如，在Jablonowski等,美國醫學化學期刊，46: 3957-3960(2003)中說明的化合物。
在實施例中，藥物製劑包括一個或一個以上Pr腎上腺素受體激動劑、皮質類固醇、PDE-4抑制劑以及抗膽鹼藥。
一般地，適合用於輸送到支氣管或肺腔區的粉末藥物顆粒具有小於IO微米的空氣動力學直徑，優選地從l-6微米。可使用其他尺寸的顆粒如果想輸送到呼吸道的其他部分，例如鼻腔、口或咽喉等。
要求達到治療效果的任何特定的藥物或其的藥用可接受的鹽、溶劑化物或生理功能衍生物的量當然會隨特定的化合物、服用的途徑、治療的對象、以及治療的特定的病症或疾病而變化。這裡用於治療呼吸障礙的藥物可例如通過吸入從0.0005mg至10mg的劑量服用，優選地0.005mg至0.5mg。對於成年人的劑量範圍一4殳是從0.0005mg至1OOmg每天並且優選地O.Olmg至1.5mg每天。
在一個實施例中，藥物配製為任何適合的氣霧製劑，可選地包含其他藥用可接受的添加組分。在實施例中，氣霧製劑包括在推進劑中的藥物懸浮液。在實施例中，推進劑是碳氟化合物或含氫氯氟碳化合物推進劑。
適合的推進劑包括，例如，CM含氫氯氟碳化合物例如CH2C1F、CC1F2CHC1F、 CF3CHC1F、 CHF2CC1F2、 CHC1FCHF2、 CF3CH2C1以及CC1F2CH3等；CM含氫碳氟化合物例如CHF2CHF2、 CF3CH2F、 CHF2CH3以及CF3CHFCF3等；以及全氟化碳例如CF3CF3以及CF3CF2CF3等。
在使用碳氟化合物或含氫氯氟碳化合物的地方，它們可是上文已識別的化合物的混合物或與其他例如CHC1F2、 CH2F2以及CFCH3的碳氟化合物或含氬氯氟碳化合物的混合物，優選地二元混合物。優選地使用單個碳氟化合物或含氫氯氟碳化合物作為推進劑。特別優選作為推進劑的是Cw含氫碳氟化合物例如1，U,2-四氟乙烷(l，l,l,2-tetrafluoroethane) (CF3CH2F )和1,1，1,2,3,3，3-七氟國n-丙烷(1,1,1，2，3,3,3-heptafluoro-n-propane) ( CF3CHFCF3)或其的混合物等。
藥物製劑優選地大致上無氯氟碳_化合物例如CC13F、 CCl2F2和CF3CCl3等。優選地，推進劑是液化的HFA134a或HFA-227或其的混合物。
推進劑可另外包含揮發性的輔藥，例如飽和碳氬化合物例如丙烷、n-丁烷，液化的戊烷和異戊烷或二烷基醚例如二甲醚。一i&而言，多達50。/。重量比(w/w)的推進劑可包括例如1至30%重量比的揮發性的碳氫化合物。然而，優選為無或大致上無揮發性輔藥的製劑。在一定情況下，包括適量的水是可期望的，其可以有利於改變推進劑的介電性能。
例如Cw脂肪族醇和多元醇例如乙醇、異丙醇和丙二醇，優選乙醇等的極性共溶劑可以以期望的量包括在藥物製劑中以改進位劑的分散性，作為僅有的賦形劑或除其他的賦形劑例如表面活性劑之外。在實施例中，藥物製劑可基於例如乙醇的極性共溶劑的推進劑包含0.
01至5%重量比，優選地0.1至5%重量比例如大約0.1至1%重量比。在這裡的實施例中，添加足夠數量的溶劑以溶解藥物組分的部分或全部，這樣的製劑通常稱為"溶液"氣霧藥物製劑。
表面活性劑也可在氣霧製劑中使用。常規表面活性劑的例子在EP-A-372，777中說明。使用的表面活性劑的量在相對於藥物0.0001%至50%重量比的範圍內是可取的，特別地，0.05%至10%重量比。
氣霧藥物製劑可取地包含相對於製劑總重量的0.005-10%重量比，優選地0.005至5%重量比，特別地0.01至2%重量比的藥物。
在另一個實施例中，藥物製備為任何適合的液體製劑，特別地溶液(例如水的)製劑或懸浮液製劑，可選地包含其他藥用可接受的添力口組分。
適合的製劑(例如溶液或懸浮液)可通過pH的適合選擇而穩定(例如使用鹽酸或氫氧化鈉)。典型地，pH會調節在4.5和7.5之間，優選地5.0和7.0之間，特別地在6至6.5左右。
適合的製劑(例如溶液或懸浮液)可包括一種或一種以上賦形劑。這裡通過術語"賦形劑"是指大致上惰性的材料其是無毒的並且不與混合物的其他組分以有害的方式反應，包括但不限制於藥用級別的碳水化合物、有機和無機鹽、聚合物、胺基酸、磷脂、潤溼劑、乳化劑、表面活性劑、泊洛沙姆、聚丙二醇與環氧乙烷的加聚物，和離子交換樹脂，以及其的組合。
適合的碳水化合物包括單糖包括果糖；二糖，例如但不限制於乳糖，以及其的組合和衍生物；多糖，例如但不限制於纖維素以及其的組合和衍生物；寡糖，例如但不限制於糊精，以及其的組合和衍生物；多元醇，例如但不限制於山梨糖醇，以及其的組合和衍生物。
適合的有機和無機鹽包括磷酸鈉或磷酸鉤、硬脂酸4美，以及其的組合和衍生物。適合的聚合物包括天然生物可降解蛋白質聚合物，包括但不限制於，明膠以及其的組合和衍生物；天然生物可降解多糖聚合物，包括
但不限制於，甲殼質和澱粉、交聯澱粉以及其的組合和衍生物；半合成生物可降解聚合物，包括但不限制於殼聚糖的衍生物；以及合成生物可降解聚合物，包括^旦不限制於，聚乙二醇(PEG)、聚乳酸(PLA)，合成聚合物包括但不限制於聚乙烯醇以及其的組合和衍生物。
適合的胺基酸包括非極性胺基酸，例如亮氨酸以及其的組合和衍生物。適合的磷脂包括卵磷脂以及其的組合和書t生物。
適合的潤溼劑、表面活性劑和/或乳化劑包括阿拉伯膠、膽固醇、脂肪酸包括其的組合和衍生物。適合的泊洛沙姆和/或聚丙二醇與環氧乙烷的加聚物包括泊洛沙姆188、 Pluronic F-108,以及其的組合和衍生物。適合的離子交換樹脂包括安珀萊特IR120以及其的組合和衍生物。
適合的溶液製劑可包括增溶劑例如表面活性劑。適合的表面活性劑包括a-[4-(l,U，3-四曱基丁基)苯基]-co-羥基聚(氧基-l，2-乙二基)聚合物包括Triton系列中的那些例如Triton X-IOO， Triton X誦l 14和Triton X-305其中X數字是在聚合物中乙氧基重複單元的平均數量的大體指示(典型地大約7-70,特別地約7-30特別地約7-10 )和4-(l,l,3，3-四曱基丁基)酚聚合物(4-(l,l，3，3-tetramethylbutyl)phenol polymers)帶有曱醛和環氧乙烷例如那些具有相對分子量3500-5000特別地4000-4700,特別是四丁酚醛。表面活性劑典型地在基於製劑重量大約0.5-10%，優選地大約2-5%重量比的濃度中使用。
適合的溶液製劑也可包括含羥基的有機共溶解劑，其包括二醇類，例如聚乙二醇(例如PEG200)和丙二醇等；糖，例如右旋糖等；以及乙醇。優選右旋糖和聚乙二醇(例如PEG200)，特別地右旋糖。丙二醇優選地使用不超過20%的量，特別地不超過10%並且完全避免是最優選的。優選地避免乙醇。包含有機共溶解劑的羥基典型地在基於製劑重量大約0.1-20%例如0.5-10%例如大約1-5%重量比的濃度中使用。
適合的溶液製劑也可包括增溶劑例如聚山梨醇酯、丙三醇、苯曱
醇、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚乙二醇和聚氧乙烯烷基醚(例如Cre mophors, Brij)等。
適合的溶液製劑也可包括一種或一種以上下列組分粘度增強 劑；防腐劑；以及等張性調節劑。
適合的粘度增強劑包括羧曱基纖維素、矽酸鎂鋁、西黃蓍膠、膨 潤土、羥丙基曱基纖維素、羥丙基纖維素、幾乙基纖維素、泊洛沙姆 (例如泊洛沙姆407)、聚乙二醇、藻酸鹽xanthym樹膠、鹿角菜 膠和聚羧乙烯。
適合的防腐劑包括季銨化合物(例如苯扎氯胺、千索氯銨、溴棕 三甲銨和西吡氯銨)，含汞劑(例如硝酸苯汞、醋酸苯汞和硫柳汞)， 含醇劑(例如三氯叔丁醇、苯乙醇和苯曱醇)，抗菌酯(例如對位羥 基苯曱酸酯類)，螯合劑例如依地酸二鈉(EDTA)和其他抗微生物 劑例如洗必泰、氯化曱酚、山梨酸及其鹽類和多粘菌素。
適合的等張性調節劑起例如獲取與體液(鼻腔液)等張性的作用， 導致與許多鼻的製劑關聯的刺激性水平降低。適合的等張性調節劑的 例子是氯化鈉、右旋糖和氯化鈣。
適合的懸浮液製劑包括顆粒藥物的水懸浮液和可選地懸浮劑、防 腐劑、潤溼劑或等張性調節劑。
適合的懸浮劑包括羧曱基纖維素、矽酸鎂鋁、西黃蓍膠、膨潤土、 曱基纖維素和聚乙二醇。
適合的潤溼劑起作用潤溼藥物的顆粒以有助於其在混合物的液 相中的分軟。可以使用的潤溼劑的例子是脂肪醇、酯和醚。優選地， 潤溼劑是親水的非離子表面活性劑，最優選地聚氧乙烯(20)去水山 梨糖醇單油酸酯(供應為貼有商標的產品Polysorbate 80)。
適合的防腐劑和等張性調節劑如上文說明的與溶液製劑有關的。 這裡的藥物配發裝置在一個實施例中適合用於配發霧化藥物(例如為了通過口吸入)用於例如肺部和呼吸道障礙包括哮喘或慢性阻塞 性肺疾病(COPD)的呼吸障礙的治療。在另一個實施例中，本發明 適合用於配發霧化藥物(例如為了通過口吸入)用於要求通過藥物體 循環治療的疾病的治療，例如偏頭痛、糖尿病，鎮痛例如吸入的嗎啡。 以霧化的形式的藥物的服用可指的是用於輕微的、中等的或嚴重 的急性或慢性症狀的治療或用於預防性治療。將會意識到服用的精確 劑量取決於患者的年齡和狀態，使用的特定顆粒藥物和服用頻率將最 終由巡診醫生決定。涉及的實施例其中使用藥物組合。當使用藥物組 合時組合中的每個組分的劑量一般而言是每個組分單獨使用時使用 的劑量。典型地，服用可是一次或一次以上，例如每天從1至8次，
給出例如每次l、 2、 3或4氣霧噴量。每個閥的致動，例如可輸送5 (ig、 50嗎、IOO昭、200嗎或250(ig藥物。典型的，每個用於定量吸入 器的填滿的罐包含60、 100、 120或200計劑量或吸的藥物；每個藥 物的劑量是已知的或容易由那些本領域內技術人員確定。
在另 一個實施例中，這裡的藥物配發裝置適合用於配發液體藥物 製劑用於例如鼻炎例如季節性和常年性鼻炎的鼻道發炎和/或過敏疾 病以及其他例如譯喘、COPD和皮炎的局部發炎疾病的治療。適合的 劑量給藥療法可是為了患者在鼻腔清除隨後通過鼻緩慢吸入。在吸入 過程中製劑可向一個鼻孔施加而另 一個用手壓住。這個步驟接著可對 另一個鼻孔重複。典型地，可通過上述步驟執行每鼻孔一或兩次吸入 每天多達三次，理想地每天一次。每一劑量例如可輸送5iig、 50(ig、 1 00昭、200(ig或250昭的活性藥物。精確的劑量是已知的或容易由那 些本領域內技術人員確定。
會理解本發明僅通過例子的方法在上文中說明並且上述說明可 以以許多不同的方法改變而不偏離如附加權利要求定義的本發明的 範圍。
會進一步理解在權利要求中包含的參考號只是為了用作說明的 目的，並且不意味具有也不被拿來作為具有對權利要求的範圍的限制效果。
這裡引用的所有出版物、專利和專利申請通過參考它們的全文特 此包含於此好像每一出版物、專利，或專利申請被具體地並且分別地 標示以通過引用包含。
必須注意如在說明書和附加權利要求中使用的，單數形式"一個 (種)"、"該"、"所述"和"一"包括複數的指示物除非內容用 別的方法清楚地指出。
權利要求
1.一種用於通過吸入輸送藥物的吸入器的致動器，包括用於收容罐(5；106)的外殼(11；111)，所述罐包括本體(7；107)，所述本體包括底部和頭部並且限定用於容納藥物的腔體，以及閥杆(8；108)，其從所述本體(7；107)延伸並且在所述罐(5；106)致動時藥物從其輸送使用；出口(13；105)，使用中的使用者通過其吸入；以及噴嘴組件(4；104)，提供用於通過所述出口(13；105)輸送藥物，其中所述噴嘴組件(4；104)包括噴嘴塊(17；127)，以及噴嘴出口(19；121)，所述噴嘴塊(17；127)用於收容所述罐(5；106)的所述閥杆(8；108)，所述噴嘴出口(19；121)作為單獨形成的部件，其與所述噴嘴塊(17；127)可流通地連接並且包括藥物從其輸送使用的出口孔(41；123)。
2. 如權利要求1所述的致動器，其中所述噴嘴塊(17; 127)與所述外殼(11; 111)聯接。
3. 如權利要求2所述的致動器，其中所述噴嘴塊(17; 127)與 所述外殼(ll; lll)一體式形成。
4. 如權利要求1至3中任一項所述的致動器，其中所述出口 (1 05)與所述外殼(111)單獨地形成。
5. 如權利要求4所述的致動器，其中所述噴嘴出口 U21)與所 述出口 (105)聯接。
6. 如權利要求5所述的致動器，其中所述噴嘴出口 U21)與所 述出口 (105) —體式形成。
7. 如權利要求1至3中任一項所述的致動器，其中所述出口 (1 3; 105)與所述外殼(11; lll)一體式形成。。
8. 如權利要求1所述的致動器，其中所述噴嘴塊(17; 127)與 所述出口 (13; 105)聯接。
9. 如權利要求8所述的致動器，其中所述噴嘴塊(17; 127)與 所述出口 (13; 105)—體式形成。
10. 如權利要求1至9中任一項所述的致動器，其中所述噴嘴塊 (17; 127)包括側向引導腔(35; 145)，其收容所述噴嘴出口 (19;121)。
11. 如權利要求IO所述的致動器，其中所述噴嘴出口 (19; 121) 受約束式設置在所述側向引導腔(35; 145)內。
12. 如權利要求11所述的致動器，其中所述噴嘴出口 (19)是 在所述側向引導腔(35)內的卡扣配合。
13. 如權利要求11或12所述的致動器，其中所述側向引導腔(3 5)包括凹陷部(39)並且所述噴嘴出口 (19)包括在所述凹陷部(3 9)內受約束式接合的突出部(47)或反之亦然。
14. 如權利要求11所述的致動器，其中所述噴嘴出口 (121)是 在所述側向引導腔(145)內的過盈配合。
15. 如權利要求1至14中任一項所述的致動器，其中所述出口 (105)包括至少一個氣流路徑(122)，其提供在由所述使用者通過所述出口 (105) pA/v時在所述出口 (105)的內周表面的大致上環狀 氣流，以便當從所述噴嘴出口 (121)輸送噴霧時向噴霧提供包覆氣流。
16. 如權利要求15所述的致動器，其中所述環狀氣流是在遠離 所述噴嘴出口 (19; 121)的方向上。
17. 如權利要求15或16所述的致動器，其中所述出口 (105) 包括多個氣流路徑(122),其一起提供所述出口 (105)的內周表面 的所述大致上環狀氣流。
18. 如權利要求1至17中任一項所述的致動器，其中所述出口 (105)具有封閉的後部，其將所述出口 (105)從所述外殼(111)分開，使得當通過所述出口 (105)吸入時，氣流僅^^所述出口 (105) 的外周表面抽取。
19. 如權利要求18所述的致動器，其中所述出口 (105)的所述 後部具有弓形的形狀。
20. 如權利要求19所述的致動器，其中所述出口 (105)的所述 後部具有橢圓的形狀。
21. 如權利要求18至20中任一項所述的致動器，其中所述出口 (105)包括外部(116)，其配置成在所述使用者的所述嘴唇中被含住並且限定藥物通過其輸送使用的開口端，以及內部(119),其限 定與所述噴嘴出口 ( 121)聯接的所述後部。
22. 如權利要求1至21中任一項所述的致動器，其中噴嘴出口 (19; 121)包括輸送通道(43; 125)，其與所述出口孔(41; 123)可流通地連接並且朝其變窄。
23. 如權利要求22所述的致動器，其中所述輸送通道(43)具 有弓形的壁部分。
24. 如權利要求22所述的致動器，其中所述輸送通道(125)具 有大致上直的壁部分。
25. 如權利要求1至24中任一項所述的致動器，其中所述出口 孔(41; 123)是噴孔，其提供用於藥物噴霧的輸送。
26. 如權利要求1至25中任一項所述的致動器，其中所述出口 (13; 105)是口含部。
27. 如權利要求15至17中任一項所述的致動器，其中通過向所 述噴嘴出口 (221; 321)提供一個或一個以上進氣口 (222; 322)使 提供在所述出口 (213; 313)的內周表面的大致上環狀氣流的至少一 個氣流路徑成為可能。
28. 如權利要求27所述的致動器，其中所述噴嘴出口 (221; 32 1)與所述出口 (213; 313) —體式形成。
29. 如權利要求27或28中任一項所述的致動器，其中向所述噴 嘴出口 (221; 321 )提供從3到20個進氣口 (222; 322)。
30. 如權利要求27至29中任一項所述的致動器，其中所述一個或一個以上進氣口 (222; 322)的總的橫截面積為從10到lOOmm2。
31. 如權利要求27至30中任一項所述的致動器，其中所述一個 或一個以上進氣口 (222; 322)從由環形截面，橢圓形截面，楔形截 面或縫形截面組成的組中選擇。
32. 如權利要求27至31中任一項所述的致動器，其中所述噴嘴 出口 (221; 321)是大致上桶的形狀並且向其桶底提供所述出口孔(2 23; 323 )和一個或一個以上進氣口 (222; 322)。
33. 如權利要求32所述的致動器，其中所述一個或一個以上進 氣口 (222; 322)繞所述出口孔(223; 323 )設置。
34. 如權利要求33所述的致動器，其中所述一個或一個以上進 氣口 (222; 322)採用繞所述出口孔(223; 323 )對稱的設置。
35. 如權利要求33或34中任一項所述的致動器，其中所述一個 或一個以上進氣口 (222; 322)採用繞所述出口孔(223; 323 )的徑 向的設置。
36. 如權利要求35中任一項所述的致動器，其中所述一個或一 個以上進氣口 (222; 322)採用繞所述出口孔(223; 323 )的環形設 置。
37. 如權利要求35中任一項所述的致動器，其中所述一個或一 個以上進氣口 (222; 322)採用繞所述出口孔(223; 323 )的向外放 射狀的設置。
38. —種包括如權利要求1至37中任一項所述的致動器以及包 含藥物的罐(5; 106)的吸入器。
39. —種包括如權利要求1至37中任一項所述的致動器以及包 含藥物的罐(5; 106)的成套部件。
全文摘要
用於通過吸入輸送藥物的吸入器的致動器，包括用於收容罐(5；106)的外殼(11；111)，罐包括本體(7；107)，本體包括底部和頭部並且限定用於容納藥物的腔體，以及閥杆(8；108)，其從本體(7；107)延伸並且在罐(5；106)致動時藥物從其被輸送使用；出口(13；105)，使用中的使用者通過其吸入；以及提供用於通過出口(13；105)輸送藥物的噴嘴組件(4；104)，其中噴嘴組件(4；104)包括用於收容罐(5；106)的閥杆(8；108)的噴嘴塊(17；127)，以及作為單獨形成的部件的噴嘴出口(19；121)，其與噴嘴塊(17；127)可流通地連接並且包括從其輸送使用中的藥物的出口孔(41；123)。
文檔編號A61M15/00GK101528290SQ200780039273
公開日2009年9月9日 申請日期2007年8月21日 優先權日2006年8月22日
發明者G·J·M·安德森, G·T·克羅斯比, P·A·伯格斯, P·W·法爾, T·費爾布羅瑟 申請人:葛蘭素集團有限公司