乳腺癌術前化學療法的敏感性的判斷裝置及信息獲取方法

2023-05-06 20:02:46 1

乳腺癌術前化學療法的敏感性的判斷裝置及信息獲取方法
【專利摘要】本發明提供一種乳腺癌術前化學療法的敏感性的判斷裝置，對從採自受檢者的樣本中提取的RNA進行擴增，製備測定用試樣，用該測定用試樣測定一定的各基因的表達量，根據分析所述表達量所得到的結果，判斷乳腺癌術前化學療法的敏感性。本發明還提供一種獲取乳腺癌術前化學療法有無敏感性的信息的獲取方法。
【專利說明】乳腺癌術前化學療法的敏感性的判斷裝置及信息獲取方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種乳腺癌術前化學療法的敏感性的判斷裝置及有無所述敏感性的 信息的獲取方法。更詳細而言，本發明涉及一種乳腺癌術前化學療法的敏感性的判斷裝置 及有無所述敏感性的信息的獲取方法，該裝置及方法能夠提供乳腺癌術前化學療法有無敏 感性的信息。
[0002] 近年來，接受乳腺癌術前化學療法的患者人數不斷增加，其目的不僅在於提高局 部進展期（locally advanced)乳腺癌手術的適應性，還在於提高對較大的腫瘤患者的乳房 保留手術的適應性。而且，已知當通過乳腺癌術前化學療法獲得病理完全緩解（以下也稱 "pCR"）時，該患者的預後良好。
[0003] 現在，臨床上多用紫杉烷和蒽環黴素（anthracycline)實施序貫化學療法。然 而，所述序貫化學療法的PCR率(達到pCR的病例數/接受化學療法的所有病例數）僅為 ΚΓ30%，處於並不太高的狀態。據報告稱，比較雌激素受體（以下稱"ER"）陽性的病例和ER 陰性的病例，ER陰性的病例pCR率更高。但是，關於顯示ER陰性的病例，也不是所有病例 都因乳腺癌術前化學療法而得到PCR，另一方面，顯示ER陽性的病例也有因乳腺癌術前化 學療法而得到PCR的。因此，人們希望不通過基於ER陽性和ER陰性的分類等就能精確判 斷乳腺癌術前化學療法的敏感性。
[0004] 關於預測乳腺癌術前化學療法的敏感性的方法，例如，有人提出用從採自受檢者 的樣本中提取的RNA測定和分析一定的基因群的表達量，由此來判斷乳腺癌術前化學療法 的敏感性（比如參照專利文獻1)。然而，專利文獻1中所闡述的方法使用含有ER基因的基 因群作為測定對象基因群。
[0005] 另一方面，據非專利文獻1中公開的內容，從利用DNA微陣列通過全面的基因表達 分析技術獲得的基因表達譜看，與趨化因子受體-3的信號傳遞相關的基因群、與趨化因子 受體-5的信號傳遞相關的基因群、以及與白細胞介素_8的信號傳遞相關的基因群等與ER 陽性乳腺癌的化學療法應答性相關，但該文件未具體地用特定基因群預測判斷敏感性。
[0006] 據非專利文獻2中公開的內容，承擔體液性免疫系統的B細胞的相關基因群構成 的B細胞多基因表達譜(Metagene)是淋巴結陰性、高增殖性乳腺癌的預後因子。據非專利 文獻3中公開的內容，免疫球蛋白κ C基因的表達量與B細胞多基因表達譜相關，且有助於 預測ER陰性乳腺癌中用蒽環黴素進行的化學療法的敏感性。
[0007] 非專利文獻4中公開了與免疫應答性相關的七個基因（ClQA、XCL2、SP P1、TNFRSF1 7、LY9、IGLC2和HLA - F的各基因）構成的基因群，並 將其作為與ER陰性的乳腺癌病例中的預後標誌物。
[0008] 先行技術文獻 專利文獻 專利文獻1 :國際公開第2011/065533號 非專利文獻 非專利文獻1:巖本(音譯，IWAM0T0 T)等，《乳腺癌分子亞型中的預後和化學療法的 敏感性的相關基因通路（Gene pathways associated with prognosis and chemotherapy sensitivity in molecular subtypes of breast cancer. )〉〉，國立癌症石開究所雜誌 (Journal of the National CancerInstitute )，2011 年，第 103 卷，P. 264-272 非專利文獻2:施密特(音譯，Schmidt Μ)等，《體液性免疫系統具有淋巴結陰性乳腺 癌中的主要預後影響（The humoral immune system has a key prognostic impact in node-negative breast cancer·)》，癌症研究（Cancer research)，2008 年，第 68 卷，P. 5405-5413。
[0009] 非專利文獻3 :施密特(音譯，Schmidt M)等，《人類基因表達譜的全面分析將間 質免疫球蛋白kC判定為人類實體瘤的適合性預後標誌物（A Comprehensive Analysis of human gene expression profiles identifies stromal immunoglobulin kappa C as a compatible prognostic marker in human solid tumors. )〉〉，臨床癌症石開究（Clinical Cancer Research), 2012 年，第 18 卷，2695-2703。
[0010] 非專利文獻4 =Teschendorff AE (人名）等，《免疫應答基因表達模塊判定雌激 素受體陰性乳腺癌中的良好的預後亞型（An immune response gene expression module identifies a good prognosis subtype in estrogen receptor negative breast cancer.)》，基因生物（Genome biology)，2007 年，第 8 卷，R157。


【發明內容】
toon] 發明要解決的課題 然而，本發明的
【發明者】們發現，用專利文獻1和非專利文獻2~4闡述的基因和基因群預 測乳腺癌術前化學療法的敏感性時，如後所述，在基於ER陽性和ER陰性分類的受檢者人群 的樣本和基於乳腺癌術前化學療法的治療方案（regimen)分類的受檢者人群的樣本中，判 斷有無乳腺癌術前化學療法的敏感性時的可靠性有時會降低。
[0012] 本發明的目的在於提供一種乳腺癌術前化學療法的敏感性的判斷裝置、以及有無 所述敏感性的信息的獲取方法，根據該裝置和方法，無論ER陽性或陰性、無論化學療法的 治療方案等受檢者背景如何，都能就有無乳腺癌術前化學療法的敏感性兩種情況提供精確 的信息。
[0013] 解決課題的技術手段 艮P，本發明涉及：
[1] 一種乳腺癌術前化學療法的敏感性的判斷裝置，其具有： 獲取部件，用於獲取在用採自受檢者的樣本製備的含RNA的測定用試樣中以下（Al) ~ (A19)各基因的表達量的信息； 判斷部件，用於根據所述獲取部件獲取的各基因的表達量的信息，判斷乳腺癌術前化 學療法的敏感性； 輸出部件，用於輸出所述判斷部件的判斷結果， (Al)人胱天蛋白酶募集結構域（caspase recruitment domain)家族、成員9 (CARD9) 基因、 (A2)人卩引哚胺-2, 3-雙加氧酶 I (Indoleamine 2, 3-dioxygenase-l ) (ID01)基因、 (A3)人趨化因子（C-X-C 基序）配體 9 (chemokine (C-X-Cmotif) ligand9) (CXCL9) 基因、 (A4)人噪呤核苷憐酸化酶（Purine Nucleoside Phosphorylase) (PNP)基因、 (A5)人趨化因子（C-X-C基序）配體11 (CXCLll)基因、 (A6)人 CCAAT/增強子結合蛋白 β (CCAAT/enhancer-binding proteinP) (CEBPB) 基因、 (A7)人CD83基因、 (A8)人白細胞介素 6 信號轉導因子（interleukin 6 signal transducer) (IL6ST)基 因、 (A9)人趨化因子（C-X3-C基序）受體I (CX3CR1)基因、 (AlO)人 CDlD 基因、 (All)人組織蛋白酶C (Cath印sin C) (CTSC)基因、 (A12)人趨化因子（C-X-C 基序）配體 10 (chemokine (C-X-C motif) IigandlO) (CXCLlO)基因、 (A13)人免疫球蛋白重鏈基因座G 1同型（immunoglobulin heavy chain locus G 1 isotype) (IGHGl)基因、 (A14)人鋒指E-盒結合同源異形盒 I (zinc finger E_box binding homeobox I) (ZEBl) 基因、 (A15)人血管內皮細胞生長因子A( vascular endothelial growth factor A)(VEGFA) 基因、 (A16)人臂板蛋白-3C 前體（Semaphorin-3C precursor) (SEMA3C)基因、 (A17)人補體受體 2 (complement receptor) (CR 2)基因、 (A18)人HFE基因、 (A19)人EDA基因。
[0014] [2]根據[1]所述的裝置，其特徵在於：該裝置還具有測定部件，該測定部件用於 測定在用採自受檢者的樣本製備的含RNA的測定用試樣中上述(Α1Γ (A19)各基因的表達 量，獲取所述表達量的信息， 所述獲取部件獲取所述測定部件獲得的表達量的信息。
[0015] [3]根據[2]所述的裝置，其特徵在於：所述測定部件包括微陣列掃描儀 (microarray scanner)。
[0016] [4]根據[2]所述的裝置，其特徵在於：所述測定部件包括核酸擴增檢測部件。
[0017] [5]根據[1]所述的裝置，其特徵在於：該裝置還具有演算部件，該演算部件用於 用分類法分析在所述獲取部件獲取的所述表達量的信息， 所述判斷部件根據所述演算部件獲得的演算結果判斷所述敏感性。
[0018] [6]根據[5]所述的裝置，其特徵在於：所述（Al)的基因包含以序列號1所示鹼基 序列構成的多核苷酸（polynucleotide)為祀（target)的探針檢出的核酸， 所述(A2)的基因包含以序列號2所示鹼基序列構成的多核苷酸為靶的探針檢出的核 酸， 所述(A3)的基因包含以序列號3所示鹼基序列構成的多核苷酸為靶的探針檢出的核 酸， 所述(A4)的基因包含以序列號4所示鹼基序列構成的多核苷酸為靶的探針檢出的核 酸， 所述(A5)的基因包含以序列號5或序列號23所示鹼基序列構成的多核苷酸為靶的探 針檢出的核酸， 所述(A6)的基因包含以序列號6所示鹼基序列構成的多核苷酸為靶的探針檢出的核 酸， 所述(A7)的基因包含以序列號7所示鹼基序列構成的多核苷酸為靶的探針檢出的核 酸， 所述(A8)的基因包含以序列號8、序列號14或序列號19所不喊基序列構成的多核昔 酸為靶的探針檢出的核酸， 所述(A9)的基因包含以序列號9所示鹼基序列構成的多核苷酸為靶的探針檢出的核 酸， 所述(AlO)的基因包含以序列號10所示鹼基序列構成的多核苷酸為靶的探針檢出的 核酸， 所述(All)的基因包含以序列號11所示鹼基序列構成的多核苷酸為靶的探針檢出的 核酸， 所述(A12)的基因包含以序列號12所示鹼基序列構成的多核苷酸為靶的探針檢出的 核酸， 所述(A13)的基因包含以序列號13所示鹼基序列構成的多核苷酸為靶的探針檢出的 核酸， 所述(A14)的基因包含以序列號15或序列號22所示鹼基序列構成的多核苷酸為靶的 探針檢出的核酸， 所述(A15)的基因包含以序列號16所示鹼基序列構成的多核苷酸為靶的探針檢出的 核酸， 所述(A16)的基因包含以序列號17所示鹼基序列構成的多核苷酸為靶的探針檢出的 核酸， 所述(A17)的基因包含以序列號18所示鹼基序列構成的多核苷酸為靶的探針檢出的 核酸， 所述(A18)的基因包含以序列號20所示鹼基序列構成的多核苷酸為靶的探針檢出的 核酸， 所述(A19)的基因包含以序列號21所示鹼基序列構成的多核苷酸為靶的探針檢出的 核酸。
[0019] [7]根據[6]所述的裝置，其特徵在於： 該裝置還具有用於存儲判別式和判斷標準的存儲部件， 其中，所述判別式為：式（I): 【數1】

【權利要求】
1. 一種乳腺癌術前化學療法的敏感性的判斷裝置，包括： 獲取部件，用於獲取在用採自受檢者的樣本製備的含RNA的測定用試樣中W下（A1) ^ (A19)各基因的表達量的f旨息； 判斷部件，用於根據所述獲取部件獲取的各基因的表達量的信息，判斷乳腺癌術前化 學療法的敏感性； 輸出部件，用於輸出所述判斷部件的判斷結果； (A1)人脫天蛋白酶募集結構域家族、成員9基因、 (A2)人剛巧胺-2, 3-雙加氧酶1基因、 (A3)人趨化因子（C-X-C基序）配體9基因、 (A4)人嘿嶺核巧磯酸化酶基因、 (A5)人趨化因子（C-X-C基序）配體11基因、 (A6)人CCAAT/增強子結合蛋白目基因、 (A7)人CD83基因、 (A8)人白細胞介素6信號轉導因子基因、 (A9)人趨化因子（C-X3-C基序）受體1基因、 (A10)人 CD1D 基因、 (All)人組織蛋白酶C基因、 (A12)人趨化因子（C-X-C基序）配體10基因、 (A13)人免疫球蛋白重鏈基因座G 1同型基因、 (A14)人鋒指E盒結合同源異形盒1基因、 (A15)人血管內皮細胞生長因子A基因、 (A16)人臂板蛋白-3C前體基因、 (A17)人補體受體2基因、 (A18)人HFE基因、 (A19)人邸A基因。
2. 根據權利要求1所述的裝置，其特徵在於： 所述裝置還具有測定部件； 所述測定部件用於測定在用採自受檢者的樣本製備的含RNA的測定用試樣中上述 (A1)?（A19)各基因的表達量，獲取所述表達量的信息； 所述獲取部件獲取所述測定部件獲得的表達量的信息。
3. 根據權利要求2所述的裝置，其特徵在於： 所述測定部件包括微陣列掃描儀。
4. 根據權利要求2所述的裝置，其特徵在於： 所述測定部件包括核酸擴增檢測部件。
5. 根據權利要求1所述的裝置，其特徵在於： 所述裝置還具有演算部件； 所述演算部件用於用分類法分析在所述獲取部件獲取的所述表達量的信息， 所述判斷部件根據所述演算部件獲得的演算結果判斷所述敏感性。
6. 根據權利要求5所述的裝置，其特徵在於： 所述(Al)的基因包含W序列號1所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的核 酸， 所述(A2)的基因包含W序列號2所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的核 酸， 所述(A3)的基因包含W序列號3所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的核 酸， 所述(A4)的基因包含W序列號4所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的核 酸， 所述(A5)的基因包含W序列號5或序列號23所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探 針檢出的核酸， 所述(A6)的基因包含W序列號6所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的核 酸， 所述(A7)的基因包含W序列號7所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的核 酸， 所述（A8)的基因包含W序列號8、序列號14或序列號19所示鹼基序列構成的多核巧 酸為祀的探針檢出的核酸， 所述(A9)的基因包含W序列號9所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的核 酸， 所述(A10)的基因包含W序列號10所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的 核酸， 所述(All)的基因包含W序列號11所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的 核酸， 所述(A12)的基因包含W序列號12所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的 核酸， 所述(A13)的基因包含W序列號13所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的 核酸， 所述（A14)的基因包含W序列號15或序列號22所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的 探針檢出的核酸， 所述(A15)的基因包含W序列號16所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的 核酸， 所述(A16)的基因包含W序列號17所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的 核酸， 所述（A17)的基因包含W序列號18所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的 核酸， 所述(A18)的基因包含W序列號20所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的 核酸， 所述（A19)的基因包含W序列號21所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的 核酸。
7.根據權利要求6所述的裝置，其特徵在於： 所述裝置還具有用於存儲判別式和判斷標準的存儲部件； 其中，所述判別式為：式（I); 【數1】
[式中i表示與祀多核巧酸的序列號相應地分配給表A中各核酸的序號，Wi表示表A 所述序號i的核酸的權重因數，表示按照式（II): 【數2】 乂： = A -打I, (II ) (式中，Xf表7]^表A所述序號i的核酸的表達量，nii表7]^表A所述序號i的核酸的表達 量在樣本中的平均值）所示式子標準化的核酸的表達量，2 i表示各核酸的總和] 所表示的判別式； 所述判斷標準用於根據所述判別式的解D是正數還是所述解D為0或負數來判斷乳腺 癌術前化學療法有無敏感性； 所述演算部件求出所述判別式的解D ; 所述判斷部件根據所述演算部件求出的所述判別式的解D和所述存儲部件存儲的判 斷標準判斷乳腺癌術前化學療法有無敏感性。

8. 根據權利要求7所述的裝置，其特徵在於： 所述判斷標準在所述判別式的解D為正數時判斷乳腺癌術前化學療法是敏感性的，在 解D為0或負數時判斷乳腺癌術前化學療法是非敏感性的； 所述判斷部件根據所述演算部件求出的所述判別式的解D和所述存儲部件存儲的所 述判斷標準在所述演算部件求出的所述判別式的解D為正數時判斷乳腺癌術前化學療法 是敏感性的，當解D為0或負數時判斷乳腺癌術前化學療法是非敏感性的。
9. 根據權利要求1所述的裝置，其特徵在於： 所述樣本含有乳腺癌細胞。
10. -種乳腺癌術前化學療法的敏感性的判斷裝置，具有： 獲取部件，用於獲取在用採自受檢者的樣本製備的含RNA的測定用試樣中下述（Bl)^ (B23)的探針所檢出的各核酸的表達量的信息； 判斷部件，用於根據所述獲取部件獲取的各核酸的表達量的信息判斷乳腺癌術前化學 療法的敏感性； 輸出部件，用於輸出所述判斷部件的判斷結果；
(Bl) W序列號1所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針、 (B2) W序列號2所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針、 (B3) W序列號3所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針、 (B4) W序列號4所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針、 (B5) W序列號5所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針、 (B6) W序列號6所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針、 (B7) W序列號7所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針、 (B8) W序列號8所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針、 (B9) W序列號9所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針、 (B10) W序列號10所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針、 (B11) W序列號11所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針、 (B12) W序列號12所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針、 (B13) W序列號13所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針、 (B14) W序列號14所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針、 (B15) W序列號15所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針、 (B16) W序列號16所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針、 (B17) W序列號17所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針、 (B18) W序列號18所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針、 (B19) W序列號19所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針、 (B20) W序列號20所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針、 (B21) W序列號21所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針、 (B22) W序列號22所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針、 (B23) W序列號23所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針。
11. 根據權利要求10所述的裝置，其特徵在於： 所述裝置還具有測定部件； 所述該測定部件用於測定由採自受檢者的樣本製備的含RNA的測定用試樣中所述各 核酸的表達量，獲取所述表達量的信息； 所述獲取部件獲取所述測定部件獲得的表達量的信息。
12. 根據權利要求11所述的裝置，其特徵在於： 所述測定部件是用表B所述的探針組測定所述各核酸的表達量的裝置；
13. 根據權利要求12所述的裝置，其特徵在於： 所述探針組配置於基底上。
14. 根據權利要求11所述的裝置，其特徵在於： 所述測定部件包括微陣列掃描儀。
15. 根據權利要求11所述的裝置，其特徵在於： 所述測定部件包括核酸擴增檢測部件。
16. 根據權利要求11所述的裝置，其特徵在於： 所述裝置還具有演算部件； 所述演算部件用於用分類法分析所述獲取部件獲取的所述表達量的信息； 所述判斷部件根據所述演算部件獲得的演算結果判斷所述敏感性。
17. 根據權利要求16所述的裝置，其特徵在於： 所述裝置還具有用於存儲判別式和判斷標準的存儲部件， 所述判別式為式（I): 【數3】
[式中，i表示與祀多核巧酸的序列號相應地分配給表A中各核酸的序號，Wi表示表A 所述序號i的核酸的權重因數，yi表示按照式（II): 【數4】

於=義'廣打1'i (II) (式中，Xi表7]^表A所述序號i的核酸的表達量，nii表7]^表A所述序號i的核酸的表達 量在樣本中的平均值）所示式子進行了標準化的核酸的表達量，2 i表示各核酸的總和] 所表示的判別式； 所述判斷標準用於根據所述判別式的解D是正數還是所述解D為0或負數來判斷乳腺 癌術前化學療法有無敏感性； 所述演算部件求出所述判別式的解D ; 所述判斷部件根據所述演算部件求出的所述判別式的解D和所述存儲部件存儲的判 斷標準判斷乳腺癌術前化學療法有無敏感性。
18.根據權利要求17所述的裝置，其特徵在於： 所述判斷標準在所述判別式的解D為正數時判斷乳腺癌術前化學療法是敏感性的，當 解D為0或負數時判斷乳腺癌術前化學療法是非敏感性的，
所述判斷部件根據所述演算部件求出的所述判別式的解D和所述存儲部件存儲的所 述判斷標準在所述演算部件求出的所述判別式的解D為正數時判斷乳腺癌術前化學療法 是敏感性的，當解D為0或負數時判斷乳腺癌術前化學療法是非敏感性的。
19. 根據權利要求10所述的裝置，其特徵在於： 所述樣本含有乳腺癌細胞。
20. -種獲取乳腺癌術前化學療法有無敏感性的信息的獲取方法，包括W下步驟： (1) 用從樣本獲得的含RNA的測定用試樣測定下述（Air(A19)的基因的表達量； (2) 分析在所述步驟（1)測定的所述各基因的表達量或所述各核酸的表達量；及 (3) 根據所述步驟（2)獲得的分析結果，獲取所述樣本對乳腺癌術前化學療法有無敏 感性的信息； (A1)人脫天蛋白酶募集結構域家族、成員9基因、 (A2)人剛巧胺-2, 3-雙加氧酶1基因、 (A3)人趨化因子（C-X-C基序）配體9基因、 (A4)人嘿嶺核巧磯酸化酶基因、 (A5)人趨化因子（C-X-C基序）配體11基因、 (A6)人CCAAT/增強子結合蛋白目基因、 (A7)人CD83基因、 (A8)人白細胞介素6信號轉導因子基因、 (A9)人趨化因子（C-X3-C基序）受體1基因、 (A10)人 CD1D 基因、 (All)人組織蛋白酶C基因、 (A12)人趨化因子（C-X-C基序）配體10基因、 (A13)人免疫球蛋白重鏈基因座G 1同型基因、 (A14)人鋒指E盒結合同源異形盒1基因、 (A15)人血管內皮細胞生長因子A基因、 (A16)人臂板蛋白-3C前體基因、 (A17)人補體受體2基因、 (A18)人HFE基因、 (A19)人邸A基因。
21. 根據權利要求20所述的方法，其特徵在於： 所述(A1)的基因包含W序列號1所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的核 酸， 所述(A2)的基因包含W序列號2所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的核 酸， 所述(A3)的基因包含W序列號3所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的核 酸， 所述（A4)的基因包含W序列號4所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的核 酸， 所述（A5)的基因包含W序列號5或序列號23所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探 針檢出的核酸， 所述(A6)的基因包含W序列號6所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的核 酸， 所述(A7)的基因包含W序列號7所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的核 酸， 所述（A8)的基因包含W序列號8、序列號14或序列號19所示鹼基序列構成的多核巧 酸為祀的探針檢出的核酸， 所述(A9)的基因包含W序列號9所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的核 酸， 所述(A10)的基因包含W序列號10所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的 核酸， 所述(All)的基因包含W序列號11所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的 核酸， 所述（A12)的基因包含W序列號12所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的 核酸， 所述(A13)的基因包含W序列號13所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的 核酸， 所述（A14)的基因包含W序列號15或序列號22所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的 探針檢出的核酸， 所述(A15)的基因包含W序列號16所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的 核酸， 所述（A16)的基因包含W序列號17所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的 核酸， 所述(A17)的基因包含W序列號18所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的 核酸， 所述(A18)的基因包含W序列號20所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的 核酸， 所述(A19)的基因包含W序列號21所示鹼基序列構成的多核巧酸為祀的探針檢出的 核酸。
【文檔編號】C12Q1/68GK104419641SQ201410438556
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2014年8月29日 優先權日:2013年8月30日
【發明者】野口真三郎, 直居靖人, 草田義昭, 岸和希 申請人:希森美康株式會社, 大阪大學