局部用藥組合物的製作方法
2023-11-11 07:34:32
專利名稱：局部用藥組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種局部用藥組合物。更具體地，本發明涉及一種適合於哺乳動物皮膚局部用藥的治療皮膚病的組合物。該組合物可應用於化妝品或用於醫學治療被損壞的哺乳動物皮膚，尤其是由日照灼傷、小的灼傷、潰瘍或類似情況造成的皮膚損傷。
布魯生(Brucine)(2，3-二甲氧基馬錢子鹼-10-酮(2，3-dimethoxystrychnidin-10-one))是一種劇毒的生物鹼，類似於番木鱉鹼，其可以作為潤滑添加劑使用。
現出乎意料地發現布魯生或其皮膚可接受的衍生物可用於哺乳動物組織的再生。
根據本發明，提供了布魯生或其皮膚可接受的鹽、或其水合物在製備用於治療哺乳動物皮膚損傷的藥物中的用途。
本發明同時提供了適用於哺乳動物皮膚局部用藥的治療皮膚病的組合物，其包含(a)約0.05-0.3％重量的布魯生或其皮膚可接受的鹽、或其水合物；(b)約0.8-3％重量的羥基酸，或其鹽、酯或醯胺化合物；(c)約0.15-5％重量的水；和(d)包含皮膚可接受的油或水或其混合物的剩餘部分。
在本發明中，布魯生優選以鹽的形式使用，更優選為它的硫酸鹽形式。在一個特別優選的實施方案中，布魯生的應用形式為硫酸布魯生七水合物。布魯生或其鹽、或其水合物在組合物中優選的含量，基於組合物重量計，約為0.1-0.2％重量，特別是約為0.15％重量。
本發明組合物中的羥基酸可以是任何合適的羥基酸，例如，羥基乙酸，乳酸，蘋果酸，酒石酸，檸檬酸，苦杏仁酸或水楊酸或其混合物。羥基酸可以是游離酸的形式，和/或其相應的鹽的形式，尤其是與有機鹼或鹼金屬形成的鹽，或是以其酯或醯胺化合物的形式。特別優選水楊酸鈉。羥基酸在組合物中的含量，基於組合物重量計，優選約為1.0-2.5％重量，更優選約為1.2-1.8％重量，特別優選約為1.5％重量。
本發明組合物中的組分(c)包含水，水含量基於組合物重量，約為0.15-5％重量，優選約為0.5-3％重量，更優選約為0.75-2.5％重量，和特別優選約為2％重量。
本發明組合物中的組分(d)包含皮膚可接受的油，或水，或其組合。在一個優選實施方案中，該組合物是一種油包水乳狀液的形式。在另一個優選實施方案中，組分(d)由皮膚可接受的油組成。任一合適的油都可使用，例如礦物油或植物油，如葵花籽油，或其混合物，優選為純淨的礦物油。在一個特別優選的實施方案中，所用礦物油不含防腐劑。
在一個更優選實施方案中，本發明組合物中的組分(d)由水組成。
本發明組合物還可以進一步包含遮蔽劑如咖啡因或類似物，優選含量基於組合物重量計，約為0.03-0.08％重量，特別優選約為0.05％重量。
本發明組合物可以通過如下方法製備，(a)在合適的溶劑如醇，優選乙醇或異丙醇中，加熱布魯生或其鹽或其水合物，直至溶解；(b)在水或部分水中，加入羥基酸和遮蔽劑(如使用)，並加熱至溫度範圍為70℃-85℃，直至溶解；(c)如使用油的話，則加熱油至溫度範圍為70℃-85℃；(d)混合布魯生和羥基酸溶液和餘量的水，或，如果使用油，則把布魯生和羥基酸溶液和餘量的水加入到熱油中；和(e)加熱產物至溫度範圍為80℃-95℃，以使所有的溶劑基本蒸發，可以使得到的產物均一化至完全混合。
結合如下實施例的描述可以更加清楚地理解本發明。
實施例1
該油包水的乳狀液通過如下方法製備，在水中加入水楊酸鈉和咖啡因，並加熱至約80℃，保持1-2分鐘直至澄清。通過加熱至溫度約為80℃使硫酸布魯生七水合物溶解在約20.0ml的乙醇中。將礦物油加熱至約80℃，然後加入水楊酸鈉/咖啡因和布魯生溶液。得到的產物加熱至約90℃，保持約5-10分鐘以使乙醇蒸發。然後使該產物進行均一化直至完全混合。
實施例2
這種水溶液製劑通過如下方法製備，在水中加入水楊酸鈉和咖啡因並加熱至約80℃，保持1-2分鐘直至澄明。通過加熱至溫度約為80℃將硫酸布魯生七水合物溶解在約20.0ml的乙醇中。混合水楊酸鈉/咖啡因和二甲基馬錢子鹼溶液，並加熱至約90℃約5-10分鐘以使乙醇蒸發。
實施例1和2製備的組合物可有效減輕損傷並能促進由日灼、小的灼傷和潰瘍導致的損傷的皮膚的再生。
使用實施例1的乳狀液臨床研究的結果參見表I。
表I
表I續
在本臨床研究中，灼傷嚴重等級是表明灼傷嚴重程度的一個標準，1表示最輕，5表示最重。
所應用的藥物的量足以覆蓋整個治療面積。
8號患者在應用實施例1中的產品治療前，曾經看過三個醫生，任何治療均沒有成功，她已經有三天不能工作。
本臨床研究中的患者，在使用了實施例1中的產品後，已經毫無問題地重返工作崗位或學校。
本發明不局限於上述具體實施方式
和實施例，可以在不脫離本發明範圍內，對本發明作出改進和改變。
權利要求
1.布魯生(2，3-二甲氧基馬錢子鹼-10-酮)或其皮膚可接受的鹽，或其水合物，在製備用於治療哺乳動物皮膚損傷的藥物中的用途。
2.根據權利要求1的用途，其中布魯生是硫酸布魯生七水合物的形式。
3.一種適合於哺乳動物皮膚局部施用的治療皮膚病的組合物，其包括(a)約0.05-0.3％重量的布魯生或其皮膚可接受的鹽、或其水合物；(b)約0.8-3％重量的羥基酸或其鹽、酯或醯胺化合物；(c)約0.15-5％重量的水；和(d)包含皮膚可接受的油或水或其組合的剩餘部分。
4.根據權利要求3的組合物，其中布魯生是硫酸布魯生七水合物的形式。
5.根據權利要求3或4的組合物，其中布魯生或其鹽或其水合物在組合物中的含量約為0.1-0.2％重量，特別是約為0.15％重量。
6.根據權利要求3-5中任一項或多項的組合物，其中羥基酸選自羥基乙酸，乳酸，蘋果酸，酒石酸，檸檬酸，苦杏仁酸或水楊酸或其鹽，或其混合物，優選水楊酸鈉。
7.根據權利要求3-6中任一項或多項的組合物，其中羥基酸或其鹽、酯或醯胺化合物在組合物中的含量約為1.0-2.5％重量，優選約為1.2-1.8％重量，並特別優選約為1.5％重量。
8.根據權利要求3-7中任一項或多項的組合物，其中組合物中的組分(c)含有水，含量約為組合物重量的0.5-3％重量，優選約為0.75-2.5％重量，並特別優選約為2％重量。
9.根據權利要求3-8中任一項或多項的組合物，其中組分(d)由水構成。
10.根據權利要求3-8中任一項或多項的組合物，其是油包水乳狀液的形式，其中組分(d)優選由皮膚可接受的油構成。
11.根據權利要求3-8或10中任一項或多項的組合物，其中皮膚可接受油是礦物油或植物油，或其混合物。
12.根據權利要求11的組合物，其中油是礦物油，優選不含防腐劑的礦物油。
13.根據上述權利要求中任一項或多項的組合物，進一步包含遮蔽劑，優選為咖啡因，遮蔽劑在組合物中的含量優選約為0.03-0.08％重量，特別優選約為0.05％重量。
14.根據權利要求3-13中任一項或多項的組合物，用於治療哺乳動物皮膚損傷。
15.一種製備根據權利要求3-13中任一項或多項的組合物的方法，包括以下步驟(a)在溶劑中加熱布魯生或其鹽、或其水合物至溶解，溶劑優選為乙醇；(b)在水或其部分水中，加入羥基酸和，如果存在的話，加入遮蔽劑，並加熱至溫度範圍為70℃-85℃，直至完全溶解；(c)如使用油的話，則加熱油至溫度範圍為70℃-85℃；(d)混合布魯生和羥基酸溶液、和餘量的水，或者，如果使用油，則把布魯生和羥基酸溶液、和餘量的水，加入熱油中；並且(e)加熱得到的產物至溫度範圍為80℃-95℃，以使所有的溶劑充分蒸發。
全文摘要
含有布魯生的局部用藥組合物及其在治療哺乳動物皮膚損傷中的用途，本發明涉及布魯生(2，3－二甲氧基馬錢子鹼－10－酮(2，3－dimethoxystrychnidin－10－one)或其皮膚可接受的衍生物在治療哺乳動物皮膚損傷中的用途。
文檔編號A61P17/00GK1556704SQ02818333
公開日2004年12月22日 申請日期2002年9月18日 優先權日2001年9月20日
發明者A·維拉, A 維拉 申請人:T·I·G·投資有限公司, T I G 投資有限公司