用於治療軟組織損傷、關節炎的藥物及凝膠製備方法
2023-08-06 21:22:06 3
專利名稱：用於治療軟組織損傷、關節炎的藥物及凝膠製備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物，特別是涉及一種用於治療軟組織損傷、關節炎的藥 物及凝膠製備方法。
背景技術：
軟組織損傷是骨傷科常見病、多發病，屬中醫"筋傷"範疇，臨床表現主要 是疼痛、腫脹和功能障礙等。但因致傷外力大小、性質和程度的不同而各不相 同，臨床表現多與損傷的程度和部位有關。
關節炎不僅是- 種慢性病，也是-'種在中老年人中較為常見的病。其突出 的臨床表現為慢性的、反覆發作的、逐漸加重的、多發性的，以手、腕、足等 關節最常受累，晨僵時間較長，早期呈現紅、腫、熱、痛和功能障礙，晚期關 節可出現不同程度侵蝕性改變及進行性強硬和畸形，並有骨和骨骼肌萎縮，是 一種致殘率較高的疾病。
目前治療軟組織損傷和關節炎的藥物分為內服和外用兩種，其中外用藥由 於是直接塗覆在患病部位，可以直接滲透吸收，使其止痛等效果好，並且更為 安全可靠，深受大多數患者的青睞。但目前市場上已有治療軟組織損傷和關節 炎的外用藥還存在治療效果差，使用不便的缺陷。
發明內容
本發明就是為了解決上述技術問題，而提供一種治療軟組織損傷、關節炎 的藥物及凝膠製備方法，其止痛消炎效果好，使用方便，安全可靠。為了解決上述技術問題，本發明是通過如下技術方案實現的。
一種治療軟組織損傷、關節炎的藥物，它是由下述原料按重量份數比製備 而成雙氯芬酸鈉0.5-4份；丙二醇20-80份；藥用乙醇20-70份；尿素2-10份；薄
荷腦0.4-3份；枸櫞酸鈉0.05-0.2份；卡波姆0.5-4份；水50-150份。
所述的治療軟組織損傷、關節炎的藥物，它是由下述原料按重量份數比制
備而成雙氯芬酸鈉l-3份；丙二醇40-60份；藥用乙醇30-50份；尿素5-7份；
薄荷腦l-2份；枸櫞酸鈉0.08-0.12份；卡波姆l-3份；水80-120份。
所述的治療軟組織損傷、關節炎的藥物，它是由下述原料按重量份數比制
備而成雙氯芬酸鈉2份；丙二醇50份；藥用乙醇40份；尿素6份；薄荷腦1.2份； 枸櫞酸鈉0.1份；卡波姆2份；水90-110份。
一種所述治療軟組織損傷、關節炎的藥物凝膠的製備方法，稱取符合所述 重量份數的丙二醇、乙醇、尿素、薄荷腦及枸橡酸鈉，置於真空乳化攪拌機中 攪拌，使它們溶解，製成溶液①；稱取符合所述重量份數的雙氯芬酸鈉置於不 鏽鋼桶中，加入雙氯芬酸鈉3-5倍重量的溶液①，攪拌使雙氯芬酸鈉溶解，製成 溶液②；稱取符合所述重量份數的卡波姆，在攪拌下分散於剩餘溶液①中，用 三乙醇胺調pH值至7-8，製成溶液③；在攪拌下將溶液②加入到溶液③中，加 入水至混勻，即成凝膠。
本發明的優點和效果如下
本發明止痛和消炎效果好，使用方便，安全可靠。下面結合試驗數據進一 步說明本發明的有益效果。下述實驗中的受試藥物均為本發明實施例1製備的 凝膠劑。 藥效學試驗
一、受試藥物的抗炎鎮痛作用
(一)摘要實驗發現0.5 1.5%的受試藥物明顯抑制大鼠角叉菜膠足蹠水 腫；抑制組胺所致大鼠皮膚血管通透性增加；對大鼠足蹠炎性疼痛有明顯的抑制作用；1 1.5%的受試藥物明顯抑制大鼠棉球肉芽腫的形成。
(二) 試驗目的為觀察受試藥物有無局部抗炎鎮痛作用；為臨床應用提 供實驗依據，為此設計此試驗。
(三) 受試藥物
1、名稱本發明實施例1所製備的藥物凝膠
(四) 試驗對照品
1、 空白對照品不含雙氯芬酸鈉的凝膠基質。
2、 陽性對照品吲哚美辛搽劑，濃度1%，批號930817
(五) 動物由瀋陽軍區總醫院實驗動物室提供，Wistar大鼠合格證號為 遼實條合字18號。體重100~180g，其中100~130g50隻，120~150g50隻， 120 180gl00隻，共200隻，均為雄性。
(六) 試驗方法
1、對大鼠角叉菜膠足蹠水腫的影響
雄性Wistar大鼠50隻，體重120~150g，分為5組，每組10隻。將動物固 定後，3組大鼠右後足分別塗以0.5， 1， 1.5%的受試藥物740 mgkg， 1組大鼠 右後足塗吲哚美辛搽劑740 m妙g，餘1組為空白對照，塗740 m妙g凝膠基質， 各組塗藥後用聚乙烯薄膜包紮，l小時後各組再塗l次藥。l小時後再用溫水將 凝膠洗去，皮下注射2W角叉菜膠0.1ml。致炎後每隔1小時以遊標卡尺測後退 的厚度，共測5次。
右後足的厚度一左後足的厚度 腫脹百^f ^ xi00
左後足的厚度2、 對大鼠皮膚血管通透性的影響
雄性Wistar大鼠50隻，體重120 180g，分為5組，每組10隻。將大鼠背 部毛剃光，將藥物沿背部中線塗布成三個圓形，每個圓形直徑2 cm，每個圓形 塗667 m蚱g。 3組大鼠分別塗0.5， 1， 1.5%的受試藥物，1組大鼠塗吲哚美辛 搽劑，餘l組為空白對照，塗凝膠基質667 mg^kg， l小時後各組再塗l次藥。1 小時後再用溫水將凝膠和搽劑洗去。每個用藥部位內注射0.1%磷酸組胺0.1 ml, 然後立即靜脈注射2%依文思藍2 mMcg。 20分鐘後將大鼠處死，剪下著色部位 皮膚。以長徑與短徑的積表示每個著色部位的大小，每個動物著色部位的大小 (ram2)以三處的均值表示。
3、 對大鼠棉球肉芽腫形成的影響
雄性Wistar大鼠50隻，體重120~180g，分為5組，每組10隻。將動物腹 側部及背部的毛剃光。以戊比妥鈉腹腔注射麻醉。背部中線切口，將2個棉球 置於動物兩腹側部皮下，縫合切口。術後在置棉球的皮膚處塗藥667 rngkg。 3 組分別塗0.5， 1, 1.5%的受試藥物，l組塗吲哚美辛搽劑，l組為空白對照，塗 凝膠基質。1小時後用溫水將凝膠和搽劑洗去，每日塗藥1次，至第11日後， 將棉球連同周圍結締組織取出、稱重。在6(TC下乾燥24小時，測乾重。
4、 對大鼠足蹠鎮痛作用
雄性Wistar大鼠50隻，體重100~130g，分為5組，每組10隻。將動物固 定後，右後足底皮下注射20。/。酵母0.1ml，然後立即在致炎部位塗藥870m妙g。 3組動物分別塗0.5、 1、 1.5%的受試藥物，l組塗吲哚美辛搽劑，餘l組為空白 對照，塗凝膠基質。用聚乙烯薄膜包紮塗藥部位，2小時後除去包紮物，用壓痛 測定裝置測定用藥部位的痛閾，持續到鎮痛作用基本消失。以動物掙扎疼痛而嘶叫時作為痛閾指標。
痛閾值一空白對照痛閾值
痛閾提高百分率_ xlOO
空白對照痛閾值
(七)試驗結果 1、對大鼠角叉菜膠足蹠水腫的影響 實驗結果見表1
表l、受試藥物對大鼠角叉菜膠足蹠水腫的影響(X±SD, n=10)
角叉菜膠致炎後腫脹百分率〔％)
藥物劑量 (m妙g)
lh■ 2h3h 4h5h
空白對照組1480 19.4±5.841.2±17.658.1±13.968.2±16.4 75.8±14.4
0.5%受試藥物148017.8±4.632.0±8.246.7±9.8 * 49.6±7.4 *50.8±7.8 *
1%受試藥物148016.3±3.829.8±8.836.8±9.1 * 40.8±12.4 * 46.1±12.8 *
1.5%受試藥物148016.2±4.1 29.2±10.2 37.7±11.4 * 41.7±13.2 *47.2±10.6 *
吲哚美辛搽劑148018.1±4.930.1±7.944.6±10.4 * 47.4±9.6 * 50.4±9.6 *
*與空白對照組相比 P<0.05 由表l可以看出，受試藥物明顯抑制大鼠角叉菜膠足蹠水腫，作用強度與吲哚美辛搽劑相當。
2、對大鼠皮膚血管通透性影響
實驗結果見表2
表2皮膚血管通透性的影響(X+SD, n=10)
藥 物劑量(m沐g) 染色面積抑制率
(mm2)(%)
空白對照組1334182.4 + 13.8
0.5%受試藥物1334148.0 + 28.8 *18.9
1%受試藥物1334122.3 + 14.2 *12.9
1.5%受試藥物1334121.9 + 15.4 *33.2
n引哚美辛搽劑1334136.0 + 31.2 *25.4
*與空白對照組相比 P<0.05
由表2可以看出0.5—1.5%的受試藥物明顯抑制大鼠皮膚血管通透性。 3、對大鼠棉球肉芽腫形成的影響實驗結果見表3
表3 受試藥物對大鼠棉球肉芽腫形成的影響(X±SD, n=10)_
^ i i 肉芽腫乾重 減少百分率
mgtg (mg) (%)
空白對照組 667 33.8±7.8
0.50/。受試藥物 667 28.8±8.1 14.8
1%受試藥物 667 24.0±4.2* 28.9
1.50/。受試藥物 667 23.1±4.2* 33.6
吲哚美辛搽劑 667 27.6±4.6 * 18.3
*與空白對照組相比 P<0.01 由表3可以看出，0.5%的受試藥物對大鼠棉球肉芽腫的抑制作用不明顯。
4、大鼠足蹠鎮痛作用 實驗結果見表4、表5
表4、 受試藥物對大鼠足蹠炎性疼痛的影響(X土SD, n=10)__
藥 物 劑量 _
m妙glh ^!i li Tii iT ^!T
空白對照組 870 108.4±18.7 127.9±21.8 136.8±30.7 141.7±32.5 148.6±30.6 156.5±29.4
0.5%受試藥物870 120.5±17.9 168.0±29.5 * 180.4±31.6 * 184.5土35.9 * 175.7±32.8 * 168.1±32,7
P/o受試藥物 870 118.4±17.1 188.3±35.4 * 207.6±38.9 * 212.9±42.9 * 193.2±35.8 * 178.7±30.6 1.5%受試藥物870 121.3±20.1 189,9±38.6 * 209.8±40.1 * 217.1±45.3 * 198.5±31.5 * 180,5±31.4 吲哚美辛搽劑 870 117.2±18.2 176.4±29.4 * 189.9±35.2 * 195.4±35.4 * 180.4±30.4 * 169.8±28.7
表5 受試藥物對大鼠足蹠炎性痛閾提高百分率
藥 物劑量痛閾提高百分率(％)
mg4g lh2h 3 h4h5h6h
0.5%受試藥物87011.1631.13 31.8730.2018.247.41
1%受試藥物8709.2347.22 51.7550.2530.0114.18
1.5%受試藥物87011.9048.47 53.3653.2133.5815.33
吲哚美辛搽劑870 8.1237.92 38.8137.9(i21.408.50
由表4、表5可以看出受試藥物對炎症疼痛有明顯抑制作用。
(八)結論受試藥物明顯抑制大鼠角叉菜膠足蹠水腫和組胺所致皮膚血管通透性增加； 抑制肉芽腫形成，明顯提高炎症性疼痛的痛閾。實驗證明受試藥物局部應用具 有良好的抗炎鎮痛作用。
毒理實驗
一、 受試藥物局部刺激試驗
日本大耳白兔12隻，塗藥前24小時脫去背部脊柱兩側毛，每側各約50 cm 2，'破損皮膚製作用砂皮紙磨擦以皮膚出現輕微滲血為度。12隻動物分為4組， 每組3隻。第一組為完整皮膚組，右側塗受試藥物476.2 m^kg，左側塗凝膠基 質476.2 mg4g;第二組為破損皮膚組，右側塗受試藥物476.2 m妙g，左側塗凝 膠基質476.2 mg^g;塗藥後用聚乙烯薄膜固定，每隻動物分籠飼養。24小時後 用溫水除去受試物。觀察去受試物後1、 24、 48、 72小時塗抹部位有無紅斑和 水腫等情況。第三組為完整皮膚組，右側每日塗受試藥物476.2 m^kg,左側塗 凝膠基質476.2 m妙g，連續7日；第四組為破損皮膚組，右側每日塗受試藥物 476.2 mg4g,左側塗凝膠基質476,2 m沐g。，連續7日，觀察動物自給藥起至停 藥10日的皮膚刺激反應及全身反應。
結果表明受試藥物對完整皮膚無刺激性，對破損皮膚一次塗藥無刺激性。 多次塗藥後僅在塗藥初期局部出現勉強可見的紅斑，以後紅斑逐漸消失。表明 受試藥物多次塗藥後對破損皮膚有輕度刺激性。
完整皮膚組和破損皮膚組動物無論一次或重複塗受試藥物後，動物一般狀 態良好，體重增加，攝食，糞便和活動均正常，對外界反應正常，未見異常反 應。
二、 受試藥物皮膚過敏試驗試驗前一天將豚鼠背部兩側毛脫掉，去毛範圍每側約3x3cm2。將動物按體 重性別隨機分成3組，每組10隻。第1組動物在左側脫毛區塗受試藥物727.3 m妙g;第2組動物在左側脫毛區塗凝膠基質727.3 m沐g;第3組動物在左側脫 毛區塗l。/。2.4-二硝基氯代苯0.7mHng。各組動物塗完受試物後，用聚乙烯薄膜 固定6小時。第7天和第14天3組動物以同樣方法重複塗藥一次。於末次給受 試物致敏後14天，第1、 2、 3組動物分別於右側脫毛區塗1%受試藥物727.3 m妙g，凝膠基質727.3 mg^g， 1%2.4-二硝基氯代苯0.7 ml/mg，塗完受試物後， 以聚乙烯薄膜固定6小時後去掉受試物，即刻觀察，然後於24、 48、 72小時再 次觀察皮膚過敏反應情況。
結果表明受試藥物與2.4-二硝基氯代苯相比，1%受試藥物和凝膠基質的反 應平均值遠低於2.4-二硝基氯代苯，故認為1%受試藥物的皮膚致敏作用為陰性。
三、受試藥物皮膚急性毒性試驗
兔在塗藥前24小時脫去背部兩側毛，約150cm2，破損皮膚製作用砂皮紙 磨擦以皮膚出現輕微滲血為度。32隻動物分為8組，每組4隻。第一組為完整 皮膚空白組，塗凝膠基質2381 m妙g，第2組為完整皮膚試驗組，塗0.5%受試 藥物2381 m沐g，第3組為完整皮膚試驗組，塗1%受試藥物2381 m妙g，第4 組為完整皮膚試驗組，塗1.5%受試藥物2381 m沐g，第5組為破損皮膚空白組， 塗凝膠基質2381 m沐g，第6組為破損皮膚試驗組，塗0.5。/。受試藥物2381 m沐g， 第7組為破損皮膚試驗組，塗P/。受試藥物2381 m妙g，第8組為破損皮膚試驗 組，塗1.5。/。受試藥物2381 m妙g，塗藥後用聚乙烯薄膜固定，每隻兔分籠飼養。 24小時後用溫水除去受試物，繼續觀察，連續7天。
結果表明受試藥物對動物完整皮膚毒性極小，^^度為1.5%時僅有兩隻兔出現勉強可見的出血斑點各一處，每處面積約0.1 cm2，濃度為1%時只有一隻兔 出現勉強可見的出血斑點各一處，每處面積約0.12 on 2， 0.5%濃度時亦只有一 只兔出現上述現象，面積為0.08cm2，而空白對照組也有一隻兔出現相同現象， 面積約為0.1cm、受試藥物對動物破損皮膚毒性較小，但有一定毒性，1.5%濃 度組有一隻兔出現出血斑點，面積為2cm2，另一隻兔有面積約為0.15cm2的勉 強可見的出血斑點， 一隻兔出現皮疹，1%濃度組有一隻兔出現面積約為7l.lcm2 的出血斑點， 一隻兔出現輕微皮疹，0.5%濃度組有一隻兔出現0.2 0112的勉強可 見的出血斑點，及一隻兔出現輕微皮疹，但空白組亦有一隻兔出現0.3cm2的出 血斑點及一隻兔出現輕微皮疹。完整皮膚組與破損皮膚組出現的出血斑點及皮 疹在出現1 3天後，不經處理逐漸消失。
完整皮膚組與破損皮膚組動物一般狀態良好，食慾、糞便和活動均正常， 未見異常反應。
受試藥物臨床前藥理、毒理實驗結論
(一) 藥理研究結論
0. 5~1.5%受試藥物能明顯抑制大鼠角叉菜膠足蹠水腫(P〈0.05)及組胺所 致大鼠皮膚血管通透性的增加(P<0.05);對棉球肉芽腫的形成也有明顯抑制作 用(P<0.05)，能明顯提高炎症性疼痛痛閾，因此實驗證明受試藥物局部應用具 有良好的抗炎鎮痛作用。
(二) 局部用藥毒性研究結論
1. 皮膚刺激實驗 -本品對完整皮膚無刺激性，對破損皮膚一次塗藥無刺激性。多次塗藥後僅
在塗藥初期局部出現勉強可見的紅斑，以後紅斑逐漸消失。表明受試藥物多次塗藥後對破損皮膚有輕度刺激性。 2、皮膚過敏實驗
結果表明，本品對皮膚無致敏作用 3、毒性實驗
結果表明，對動物的完整皮膚和破損皮膚，無論一次或多次塗藥後未見藥 物吸收所致的毒性反應。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明做進一步詳細說明，本發明的保護範圍不受實施 例所限。
實施例l:
治療軟組織損傷、關節炎的藥物，它是由下述原料按重量份數比製備而成 雙氯芬酸鈉2份；丙二醇50份；藥用乙醇40份；尿素6份；薄荷腦1.2份；枸櫞酸 鈉0.1份；卡波姆2份；純化水90-ll(^分。
治療軟組織損傷、關節炎的藥物凝膠的製備方法，稱取符合所述重量份數 的丙二醇、乙醇、尿素、薄荷腦及枸櫞酸鈉，置於真空乳化攪拌機中攪拌，使 它們溶解，製成溶液①；稱取符合所述重量份數的雙氯芬酸鈉置於不鏽鋼桶中， 加入雙氯芬酸鈉4倍重量的溶液①，攪拌使雙氯芬酸鈉溶解，製成溶液②；稱 取符合所述重量份數的卡波姆，在攪拌下分散於剩餘溶液①中，用三乙醇胺調 pH值至7.5，製成溶液③；在攪拌下將溶液②加入到溶液③中，加入水至混勻， 即成凝膠。
實施例2 :
治療軟組織損傷、關節炎的藥物，它是由下述原料按重量份數比製備而成: 雙氯芬酸鈉0.5份；丙二醇20份；藥用乙醇20份；尿素2份；薄荷腦0.4份；枸櫞 酸鈉0.05份；卡波姆0.5份；水150份。
治療軟組織損傷、關節炎的藥物凝膠的製備方法，稱取符合所述重量份數
12的丙二醇、乙醇、尿素、薄荷腦及枸櫞酸鈉，置於真空乳化攪拌機中攪拌，使 它們溶解，製成溶液①；稱取符合所述重量份數的雙氯芬酸鈉置於不鏽鋼桶中， 加入雙氯芬酸鈉5倍重量的溶液①，攪拌使雙氯芬酸鈉溶解，製成溶液②；稱 取符合所述重量份數的卡波姆，在攪拌下分散於剩餘溶液①中，用三乙醇胺調 pH值至7，製成溶液③；在攪拌下將溶液②加入到溶液③中，加入水至混勻， 即成凝膠。
實施例3 :
治療軟組織損傷、關節炎的藥物，它是由下述原料按重量份數比製備而成 雙氯芬酸鈉4份；丙二醇80份；藥用乙醇70份；尿素10份；薄荷腦-3份；枸櫞酸 鈉0.2份；卡波姆4份；水100份。
治療軟組織損傷、關節炎的藥物凝膠的製備方法，稱取符合所述重量份數 的丙二醇、乙醇、尿素、薄荷腦及枸櫞酸鈉，置於真空乳化攪拌機中攪拌，使 它們溶解，製成溶液①；稱取符合所述重量份數的雙氯芬酸鈉置於不鏽鋼桶中， 加入雙氯芬酸鈉3倍重量的溶液①，攪拌使雙氯芬酸鈉溶解，製成溶液②；稱 取符合所述重量份數的卡波姆，在攪拌下分散於剩餘溶液①中，用三乙醇胺調 pH值至8，製成溶液③；在攪拌下將溶液②加入到溶液③中，加入水至混勻， 即成凝膠。
實施例4:
治療軟組織損傷、關節炎的藥物，它是由下述原料按重量份數比製備而成: 雙氯芬酸鈉3份；丙二醇60份；藥用乙醇50份；尿素7份；薄荷腦2份；枸櫞酸 鈉0.12份；卡波姆3份；水80份。
其製備方法同實施例一。
實施例5 :
治療軟組織損傷、關節炎的藥物，它是由下述原料按重量份數比製備而成 雙氯芬酸鈉l份；丙二醇40份；藥用乙醇30份；尿素5份；薄荷腦l份；枸櫞酸 鈉0.08份；卡波姆l份；水120份。其製備方法同實施例一。 實施例6:
治療軟組織損傷、關節炎的藥物，它是由下述原料按重量份數比製備而成: 雙氯芬酸鈉1.8份；丙二醇45份；藥用乙醇35份；尿素5.5份；薄荷腦l份；枸櫞 酸鈉0.09份；卡波姆1.5份；水110份。
權利要求
1、一種治療軟組織損傷、關節炎的藥物，其特徵在於它是由下述原料按重量份數比製備而成雙氯芬酸鈉0.5-4份；丙二醇20-80份；藥用乙醇20-70份；尿素2-10份；薄荷腦0.4-3份；枸櫞酸鈉0.05-0.2份；卡波姆0.5-4份；水50-150份。
2、 根據權利要求l所述的治療軟組織損傷、關節炎的藥物，其特徵在於它是由下述原料按重量份數比製備而成雙氯芬酸鈉l-3份；丙二醇40-60份；藥 用乙醇30-50份；尿素5-7份；薄荷腦l-2份；枸櫞酸鈉0.08-0.12份；卡波姆l-3份； 水80-120份。
3、 根據權利要求l所述的治療軟組織損傷、關節炎的藥物，其特徵在於它 是由下述原料按重量份數比製備而成雙氯芬酸鈉2^^;丙二醇50份；藥用乙醇 40份；尿素6份；薄荷腦1.2份；枸櫞酸鈉0.1份；卡波姆2份；水90-110份。
4、 一種權利要求1所述治療軟組織損傷、關節炎的藥物凝膠的製備方法，其特徵在於稱取符合所述重量份數的丙二醇、乙醇、尿素、薄荷腦及枸櫞酸鈉，置於真空乳化攪拌機中攪拌，使它們溶解，製成溶液①；稱取符合所述重量份 數的雙氯芬酸鈉置於不鏽鋼桶中，加入雙氯芬酸鈉3-5倍重量的溶液①，攪拌使 雙氯芬酸鈉溶解，製成溶液②；稱取符合所述重量份數的卡波姆，在攪拌下分 散於剩餘溶液①中，用三乙醇胺調pH值至7-8，製成溶液③；在攪拌下將溶液②加入到溶液③中，加入水至混勻，即成凝膠。
全文摘要
本發明公開了一種藥物，特別是一種用於治療軟組織損傷、關節炎的藥物及凝膠製備方法。一種治療軟組織損傷、關節炎的藥物，它是由下述原料按重量份數比製備而成雙氯芬酸鈉0.5-4份；丙二醇20-80份；藥用乙醇20-70份；尿素2-10份；薄荷腦0.4-3份；枸櫞酸鈉0.05-0.2份；卡波姆0.5-4份；水50-150份。經過大量藥效學、毒理等試驗驗證本發明藥物的止痛、消炎效果好，使用方便，安全可靠。
文檔編號A61K9/00GK101579333SQ20091001204
公開日2009年11月18日 申請日期2009年6月16日 優先權日2009年6月16日
發明者賴福平 申請人:賴福平