化合物鹽酸可樂定在製備信息治療藥物中的用途及製備方法與所製成的新型藥品的製作方法

2023-05-31 09:47:56

專利名稱：化合物鹽酸可樂定在製備信息治療藥物中的用途及製備方法與所製成的新型藥品的製作方法
技術領域：
本發明涉及藥物領域，具體涉及一種鹽酸可樂定新型藥品。
背景技術：
化合物鹽酸可樂定(Clonidine Hydrochloride),為2_[ (2,6_二氯苯基)亞氨基] 咪唑鹽酸鹽，化學分子式C9H9CL2N3 -HCL,分子量266. 56。性狀為白色結晶性粉末，無臭。在水或乙醇中溶解，在三氯甲烷中極微溶解，在乙醚中幾乎不溶。鹽酸可樂定為中樞性％受體激動藥，臨床用於治療高血壓，也可用於偏頭痛、絕經期潮熱、痛經及戒斷阿片癮時快速除毒等。鹽酸可樂定的藥品製劑有片劑、注射液、滴眼液、透皮製劑貼片及凝膠劑等。已知的鹽酸可樂定藥物均是作為化學治療藥物的用途，是讓化合物鹽酸可樂定分子進入人體(直接注射進入血液、口服吸收進入血液或通過皮膚及黏膜吸收進入血液)，分布至各組織，通過藥物分子在人體內的化學反應產生藥理作用。在現有技術中鹽酸可樂定作為化學治療藥物用途，有著訖今不能克服的缺陷，一是對人體的毒副作用，其令人討厭的不良反應，包括口乾、嗜睡、頭暈、便秘、鎮靜，全身虛弱、疲勞、頭痛，心血管系統的直立性症狀、心悸、心動過速或過緩、充血性心衰、心電圖異常,神經質和情緒激動、抑鬱、失眠、行為改變,噁心、嘔吐、胃腸不適、肝功能異常，性慾減退、陽痿和性慾喪失等；二是治療窗口小，由於存在對人體的毒副作用，能夠使用的有效劑量很小，限制了治療效果，口服給藥的極量為一次O. 6mg, 一日2. 4mg，超越極量則可致中毒；三是只有化學治療藥物一種用途，藥物進入人體即被代謝分解或排洩，不能二次應用。

發明內容
本發明的目的是針對化合物鹽酸可樂定作為化學治療藥物用途的缺陷，重新發現一種能夠克服其缺陷的新用途、新方法，創造一種前所未有的新型產品。為了完成本發明的目的，本發明採用以下技術方案取新合成的可樂定原料⑴藥(符合國家藥典標準)粉末，也可加入載體輔料，用微孔載體材料(2)封裝，再置入布有孔隙(5)的容器(4)內封裝，在布有孔隙(5)的容器
(4)上裝配懸掛件，製成可樂定信息治療藥品劑(12)，治療時將其置於人體體表面，使藥物距皮膚I-IOmm(優選2mm)處懸掛(固定)使用，優選人體臍部位置，使有孔隙(5)的一面貼皮膚，每日使用一次，每次使用4-6小時，或每日2次，每次2-3小時，通過可樂定藥物信息與人體信息受體反應，用藥物信息物理治療的方法，達到治療效果，而不是通過可樂定藥物物質分子進入人體與人體物質受體反應達到治療效果。在本發明中可樂定是作為一種信息治療藥物使用，而不是作為一種化學治療藥物使用。因此，可樂定作為信息治療藥物使用後，由於作信息藥物治療不消耗可樂定物質，不影響可樂定含量，作信息藥物治療使用一個療程後的藥物原料(I)，還可以第二次作為化學治療藥物使用，製成常規的口服製劑、注射劑及透皮吸收等製劑用於化學治療，具有普通的鹽酸可樂定製劑的治療效果。
本發明所述的新合成可樂定原料(I)粉末，是指完成合成生產時間在3個月以內的可樂定藥物原料(I)，按乾燥品計算，含C9H9CL2N3 · HCL不少於99. 0%。本發明所述的載體輔料，為天然礦物電氣石功能晶體材料，包括鎂鐵鋰電氣石、鈉猛電氣石、I丐鎂電氣石、布格電氣石之任一種粉碎至超細，粒徑100nm-10um。本發明所述的微孔載體材料(2)是微孔無紡布、微孔纖維布、微孔紙、微孔塑料等，其微孔孔徑與密度以能透氣而不漏粉體為好。本發明所述的布有孔隙(5)的容器(4)為圓形、扁圓型或其他形狀的盒體、袋體或其他形式的容器(4)，在容器(4)的一面或幾面布有若干孔隙(5)，孔隙(5)直徑O. 3-3_。本發明所述的懸掛件是能夠利用一個支點，將藥物懸空支撐的懸掛物或固定物， 這些懸掛物或固定物是普通磁片(7)、繩、帶、袋、架、鉤或粘貼等。懸掛件是磁懸掛(卡) ⑶或繩(帶)懸掛裝置(11)。所述的磁懸掛(卡)(8)容器(4)盒的製備方法磁懸掛 (卡)(8)容器(4)盒的製作方法是用塑料模具注塑生產內空直徑4. 5cm，高度Icm的扁圓形容器⑷盒，容器⑷盒下部的外面布若干直徑O. Icm的孔隙(5)，容器(4)盒頂部內面凹面置入500-1500高斯磁力的磁片(7)，在容器(4)盒頂部面上另外加一個相等大小的塑料蓋(6)，塑料蓋(6)內面凹面置入500-1500高斯磁力的磁片(7)，與容器(4)盒頂面內置入的磁片(7)形成磁吸引力將塑料蓋(6)吸住，在容器(4)盒頂面與塑料蓋￠)內設有能咬合的子牙柱口(9)，以便固定容器(4)盒與塑料蓋出)。所述繩(帶)懸掛裝置(11)是不安裝磁懸掛(卡)(8)的容器(4)，安裝繩(帶)懸掛裝置(11)連接。本發明所述的信息治療藥品劑(12)是藥物封裝後讓其距離人體皮膚1-10_，優選2_懸空狀使用的劑型，不讓藥物物質直接接觸人體皮膚，沒有藥物物質成份吸收，只通過藥物信息超導治療疾病。本發明的製備方法包括①稱取3個月內新合成的鹽酸可樂定原料⑴藥 (C9H9CL2N3 · HCL含量不低於99. 0% );②選擇添加藥物重量1_10 %的載體輔料，優選的劑量5%,所述的載體輔料為天然礦物電氣石功能晶體材料超微粉,粒徑IOOnm-IOum ;③投入混料機常溫常壓機械混合充分，製成藥物信息填料，混合的溫度10_25°C，優選20°C，混合的時間30-60分鐘，優選45分鐘；④將混合充分的填料投入粉體分裝機，按每包O. 5-5克的重量，優選2克的劑量，將藥物信息填料裝入微孔載體材料(2)袋，用熱融等方式封口，製成一個個藥物信息填料包(3) 將分包後的藥物信息填料包(3)裝入布有孔隙(5)的容器
(4)，每個容器(4)內裝I包；⑥容器(4)上加懸掛件組合製成。為了便於理解本發明，以下對本發明所用的術語作進一步的解釋。本發明所用術語「信息治療藥物」，是一種非化學治療的藥物。化學治療藥物是藥物物質成份經常規的途徑包括直接注射進入人體血液、口服吸收進入血液或者通過皮膚透皮吸收及黏膜吸收進入血液，進而分布於人體各組織系統，通過藥物分子在人體內的化學反應產生藥理作用，藥物分子在人體內被分解、代謝與排洩。而信息治療藥物治療時不接觸人體也不進入人體，不需要消耗藥物物質成份，沒藥物分子進入人體，只利用藥物分子信息調節人體機能，達到治療效果，因而在人體內沒有藥物分子代謝，治療後在人體內或人體排洩物中亦檢測不到該藥物的物質成份。這也一種新的治療方法，即藥物信息物理療法。本發明所用術語「藥物二次應用」或「二次使用」是指藥物可以被二次應用或二次使用。本發明發現了常識無法理解的藥物的信息治療用途，由於用作信息治療藥物沒有藥物物質被人體吸收與利用，藥物信息治療只利用於藥物信息，沒有消耗藥物物質，藥物的物質成份沒有改變，有效含量沒有降低，也就是說藥物仍然符合化學治療需要的標準，因而用作信息治療用途後還可以二次作化學有效治療用途，即藥物二次有效應用或使用，不影響藥物化學治療的常規治療效果。本發明術語「治療窗口」，即療效與副作用之比值。對治療窗口大小的理解，如果藥物對靶點和副作用位點的親和性相差很大，且對靶點親和力較強，那麼它的「治療窗口」(Therapeutic window)就大。治療窗口足夠大時，可以把劑量增加5倍、10倍，甚至50 倍以上，而不會出現嚴重的副作用。理想情況下，作為一個新藥開發者、醫生或病人，你會希望患者服用藥物在真靶點和其他作用位點之間有100倍或500倍以上的治療窗口。要記住的是，決定對一大群人的劑量時，要考慮藥物代謝速度的個體差異可能高達10倍，對某些病人來說，一個僅為10倍的治療窗口等於沒有窗口。實際上化合物可樂定的常規化學治療藥物治療窗口就很小，化合物鹽酸可樂定作為化學藥物治療窗口僅10倍左右，而作為信息治療藥物治療窗口可達到5000-50000倍。本發明臨床增加治療窗口後，治療的疾病包括用於治療高血壓和鎮靜、鎮痛、更年期症候群、成癮疾病戒斷症候群、潰瘍性結腸炎、兒童矮小症、兒童注意力缺陷多動症、抑鬱症等。本發明可以直接替代化學治療藥物治療疾病，還可以作為化學治療藥物增效劑， 擴大其化學藥物治療窗口，增強其化學治療藥物治療效果而不增加化學治療藥物毒副作用。本發明發現了化合物鹽酸可樂定作為信息治療藥物的新用途，創造了一種全新的可樂定藥品新劑型，具有十分顯著的進步意義I、本發明極大的擴大了鹽酸可樂定的治療窗口。由於本發明發現鹽酸可樂定信息治療的方法，使用可樂定治療時沒有可樂定物質成份進入人體，從而避免了可樂定討厭的毒副作用，使可樂定的治療窗口從只有10倍可以擴大到5000-50000萬倍，可提高可樂定的治療效果，克服可樂定的副作用。同時，在使用已知常規劑型的鹽酸可樂定製劑療效不理想時，增加本發明的使用，可增強鹽酸可樂定的療效而不增加其毒副作用，成為鹽酸可樂定化學治療的增效劑。2、本發明破天荒地實現了鹽酸可樂定藥物的二次應用，鹽酸可樂定作為信息治療藥物使用，發揮了有效治療作用，首次有效使用一個療程(I至2個月為I個療程)後，還可以二次使用重新作為化學治療藥物使用，可以大大降低藥物治療成本，增加藥物的使用價值。同時由於對可樂定的重複利用，減少藥物浪費節省醫藥資源，減少製藥工業帶來的環境汙染。3、本發明不需要使用現有常規藥品製劑為了保證藥物成份進入人體的穩定有效而不得不添加的大量輔料或助劑、穩定劑、賦形劑等非藥物成份，也避免了這些非藥物成份進入人體對人體的不利影響，同時也節省大量的輔助材料，減少藥物製劑消耗。4、本發明使用簡單、方便、安全、可靠、容易接受。特別是對於年老、體弱、兒童，或有意識障礙、智力障礙、行為障礙患者更適用。5、本發明還可以減少醫院護理人員給藥的麻煩，減輕其勞動強度，節省人力資源。


圖I填料包示意圖I、原料2、微孔載體材料3、填料包圖2容器示意圖4、容器5、孔隙6、塑料蓋7、磁片8、磁懸掛(卡)9、子牙柱口10、盒蓋圖3容器頂部內面示意4容器頂部外面示意5 /[目息治療藥品劑不意圖11、繩(帶)懸掛裝置12、信息治療藥品劑
具體實施例方式通過以下實施例有助於理解本發明，但不限制本發明內容。實施例I稱取3個月內新合成的鹽酸可樂定原料(I) 20克，質量符合中國藥典標準；稱取粒徑 30mmHg亦為有效。無效血壓雖見下降，但未達上述標準者。計算總有效率(顯效+有效)數據經統計學處理，用配對Tswcwygu價治療前後血壓的改變。二、結果入選的10例原發性高血壓患者中，有6例僅用每日一次可樂定信息治療藥品劑
(12)就使血壓降到了目標血壓。其餘4例中，每日使用二次，才使血壓降到目標血壓。治療後的診室血壓較治療前有明顯下降(P <0.01)。24hr平均舒張壓，白天 (6Am-22Pm)平均舒張壓和夜間(22Pm_6Am)平均舒張壓均有明顯下降(P < O. 05)，但24小時平均收縮壓，白天、夜間平均收縮壓有明顯下降(P < O. 05)。治療前後的心率無明顯改變。治療結束後的第二天診室血壓所升高，24小時收縮壓稍有升高，而舒張壓基本不變。 可樂定信息治療藥品劑(12)治療前後24小時動態血壓的晝夜節律無明顯變化。未見毒副作用。實施例2每個可樂定戒毒信息治療藥品劑(12)製備按以下劑量稱取原料鹽酸可樂定(含量彡99% )3克
電氣石超微粉(粒徑彡5um) O. 2克上述原料(I)粉體投入混料機，常溫常壓充分混合，置於小劑量粉體分裝機，用微孔透氣無紡布袋分裝，每袋淨重3. 2克，熱融封口，裝入一面布有孔隙(5)的扁圓容器(4)， 扁圓容器(4)的孔隙(5)直徑為1_，封裝並安裝可以懸掛使用的懸掛件，製成可樂定戒毒信息治療藥品劑(12)臨床驗證樣品。使用上述配製的可樂定戒毒信息治療藥品劑(12)與美沙酮對照臨床治療海洛因依賴症，實驗資料如下I.資料與方法I. I入選標準受試者60例均為年齡18-50歲，男女不限，符合DSM-IV阿片類依賴性診斷標準的阿片類依賴者。本次治療前一直使用阿片類藥物，有明顯戒斷狀狀，且尿嗎啡類物質測定陽性或納洛酮催癮試驗呈現雞皮、出汗、瞳孔散大等陽性反應。吸食毒品方式不限(燙吸及靜脈注射等混合方式60%以上)。1.2排除標準有嚴重心、肝、腎功能障礙者，患有精神疾病者；身體嚴重衰弱者； 孕婦或哺乳期婦女。I. 3分組情況按入院順序將60例海洛因依賴者隨機分為兩組，可樂定戒毒信息治療藥品劑(12)試驗組30例，美沙酮對照組30例。兩組的一般資料差異無統計學意義， 具有可比性，見表I。表I兩組一般情況比較(i±S )
權利要求
1.化合物鹽酸可樂定的新用途，其特徵在於可用於製備信息治療藥物，所述的信息治療藥物是一種非化學治療的藥物，即治療時不使藥物直接接觸人體，不使藥物分子進入人體，不消耗藥物物質成份，只利用藥物分子信息調節人體機能，用藥物信息物理治療方法， 達到治療效果，在治療時人體內沒有藥物分子代謝，在治療後在人體內或人體排洩物中檢測不到該藥物的物質成份；在作為信息治療藥物使用一個療程後，不改變藥物的成份與含量，還可用作化學治療藥物製成常規製劑(如口服製劑、注射劑、透皮吸收製劑)二次有效治療使用。
2.根據權利要求I所述的新用途，是採用化合物鹽酸可樂定原料(I)(含量 ^ 99.0% )，用微孔載體材料(2)按治療需要以不同重量分裝並熱融封口製成藥物信息填料包(3)，置入表面布有若干孔隙(5)的容器(4)，懸掛固定在人體皮膚上，優選人體臍部位置，有孔隙(5)的一面貼皮膚，藥物距離皮膚1-lOmm，優選2mm，用藥物信息超導治療，避免藥物的毒副作用。
3.根據權利要求I所述的新用途，製備的信息治療藥物，可以直接替代化學治療藥物治療疾病，還可以作為化學治療藥物增效劑，擴大其化學藥物治療窗口，增強其化學治療藥物治療效果而不增加化學治療藥物毒副作用。
4.化合物鹽酸可樂定用於製備信息治療藥物的製備方法，其特徵在於①稱取3個月內新合成的鹽酸可樂定原料(I)藥(C9H9CL2N3 · HCL含量不低於99. 0% ) 選擇添加藥物重量1-10%的載體輔料，優選的劑量5%，所述的載體輔料為天然礦物電氣石功能晶體材料超微粉，粒徑IOOnm-IOum ;③投入混料機常溫常壓機械混合充分，製成藥物信息填料，混合的溫度10-25°C，優選20°C，混合的時間30-60分鐘，優選45分鐘；④將混合充分的填料投入粉體分裝機，按每包O. 5-5克的重量，優選2克的重量，將藥物信息填料裝入微孔載體材料(2)袋，用熱融等方式封口，製成一個個藥物信息填料包(3) 將分包後的藥物信息填料包(3)裝入布有孔隙(5)的容器(4)，每個容器(4)內I包；⑥容器(4)上加懸掛件組合製成。
5.根據權利要求4所述的可樂定原料(I)，是完成合成生產時間在3個月以內的可樂定藥物原料(I)，按乾燥計算，含C9H9CL2N3 · HCL不少於99. 0% ;所述載體輔料，是天然礦物電氣石功能晶體材料，包括鎂鐵鋰電氣石、鈉猛電氣石、I丐鎂電氣石、布格電氣石之任一種粉碎至超細，粒徑IOOnm-IOum ;所述的微孔載體材料(2)，是微孔無紡布、微孔纖維布、微孔紙、微孔塑料等，其微孔孔徑與密度以能透氣而不漏粉體為好；所述的容器(4)，是圓形、扁圓型或其他形狀的盒體、袋體或其他形式的容器(4)，在容器(4)的一面或幾面布有若干孔隙(5)，孔隙(5)直徑O. 3-3mm;所述的懸掛件，是能夠利用一個支點，將藥物懸空支撐的懸掛物或固定物，這些懸掛物或固定物是普通磁片(7)、繩、帶、袋、架、鉤或粘貼等。
6.化合物鹽酸可樂定信息治療藥品劑(12)，其特徵在於由可樂定藥物信息填料包(3)、布有孔隙(5)的容器(4)、懸掛件組成，所述可樂定藥物信息填料包(3)重量為O. 5 克-5克，優選2克；所述的布有孔隙(5)的容器(4)，可多面布有若干孔隙(5)或一面布有若干孔隙(5)，優選容器(4)底部面布有若干孔隙(5)，孔隙(5)直徑O. 2-2_，優選1_ ;所述的懸掛件，是磁懸掛(卡)(8)或繩(帶)懸掛裝置(11)，磁懸掛(卡)(8)是在容器(4) 頂部面內凹處裝有500-1500高斯磁量磁片(7)，在容器(4)頂部塑料蓋￠)內面凹處裝有 500-1500高斯磁量的磁片(7)，依靠正負磁極吸力懸掛於人體內衣上的裝置；所述繩(帶)懸掛裝置(11)是不安裝磁懸掛(卡)(8)的容器(4)，安裝繩(帶)懸掛裝置(11)連接。
7.根據權利要求6所述的化合物可樂定信息治療藥品劑(12)，臨床應用可增加 5000-50000倍治療窗口，治療的疾病包括用於治療高血壓和鎮靜、鎮痛、更年期症候群、成癮戒斷症候群、潰瘍性結腸炎、兒童矮小症、兒童注意力缺陷多動症及抑鬱症等。
全文摘要
本發明公開了化合物鹽酸可樂定在製備信息治療藥物中的用途及製備方法與所製成的新型藥品，所述的信息治療藥物是治療時不使藥物直接接觸人體，不消耗藥物物質成份，只利用藥物信息物理治療，可達到化學治療的效果，並擴大其治療窗口5000-50000倍，避免化學治療的副作用。可樂定用作信息治療藥物使用後，有效成份含量沒有改變，還可用作化學治療常規製劑二次有效使用。
文檔編號A61P25/28GK102600137SQ201110021109
公開日2012年7月25日 申請日期2011年1月19日 優先權日2011年1月19日
發明者楊哲, 楊孟君 申請人:北京神農潤田科技有限公司