一種治療老年痴呆症的藥物組合物的製作方法

2023-09-20 07:00:35

一種治療老年痴呆症的藥物組合物的製作方法
【專利摘要】本發明公開了一種治療老年痴呆症的藥物組合物，屬於醫藥【技術領域】。為了降低老年痴呆症化學治療藥物的毒副作用，降低治療成本，本發明請求保護一種治療老年痴呆症的藥物組合物，該藥物組合物還可以進一步包括加蘭他敏和冰片，兩種藥物成分可進一步增強藥物組合物對老年痴呆症的治療效果。該藥物組合物包括利培酮和積雪草總苷，其用於治療老年痴呆症時療效確切，副作用低，因此具有廣闊的醫學應用前景。
【專利說明】一種治療老年痴呆症的藥物組合物
【技術領域】
[0001]本發明屬於醫藥【技術領域】，具體的說涉及一種用於治療老年痴呆症的藥物組合物。
【背景技術】
[0002]神經退行性疾病(Neurodegenerative disease)是大腦和脊髓的細胞神經元喪失的疾病狀態。大腦和脊髓由神經元組成，神經元有不同的功能，如控制運動，處理感覺信息，並作出決策。大腦和脊髓的細胞一般是不會再生的，所以過度的損害可能是毀滅性的，不可逆轉的。神經退行性疾病是由神經元或其髓鞘的喪失所致，隨著時間的推移而惡化，以導致功能障礙。神經退行性疾按表型分為兩組:一類影響運動，如小腦性共濟失調。一類影響記憶以及相關的痴呆症。老年痴呆症，又稱阿爾茨海默病(Alzhimer’s Disease,AD),是一種中樞神經系統的退行性疾病，其臨床表現為認知和記憶能力的不斷惡化，日常生活能力進行性減退以及出現各種精神分裂症狀和行為障礙。隨著疾病的發展，患者會逐漸喪失生活自理能力，給患者的個人家庭和社會帶來沉重的負擔。患病率研究顯示，美國在2000年的阿爾茨海默病例數為450萬例，年齡每增加5歲，阿爾茨海默病病人的百分數將上升2倍，也就是說，60歲人群的患病率為6%，而85歲人群的患病率為30%。目前我國超過60歲的老人約有1.29億，佔總人口的10.15%。因而，重視老年痴呆症的預防和治療具有十分重要的社會意義和臨床意義。
[0003]老年痴呆症的發病機制目前仍不明確，關於老年痴呆症發病機制的主流學說是β澱粉樣蛋白級聯假說。該假說認為β澱粉樣蛋白樣前體(APP)異常降解生成過量的Αβ蛋白，並在腦內沉積形成老年斑的核心，其可激活小膠質細胞，引起炎症反應，損傷線粒體引起能量代謝障礙，生成過多氧自由，導致機體的氧化應激損害，激活細胞凋亡途徑。另一方面，Αβ還能激活蛋白激酶，促使tau蛋白異常磷酸化，損傷膽鹼能神經元，引起中樞膽鹼能系統的病變。這些病理變化又促進Aβ的生成和異常堆積，產生正反饋的級聯放大效應，最終導致神經元的減少和遞質釋放異常。
[0004]目前治療AD的藥物主要包括以下幾個方面:①乙醯膽鹼酯酶抑制劑，針對AD患者腦內膽鹼能神經元大量丟失，乙醯膽鹼遞質嚴重缺乏，運用乙醯膽鹼酯酶抑制劑，可增加腦內乙醯膽鹼的含量，促進神經元的恢復。這一類的藥物現在主要有他克林、多奈哌齊、利斯的明等②抗炎藥物，由於在老年斑澱粉樣變核心的周圍存在著反應性的膠質細胞，有人因此提出AD的慢性炎症學說，並利用合適的抗炎藥物來達到預防和治療的目的。這一類的藥物有阿司匹林等。③興奮性穀氨酸受體拮抗劑，保護細胞免受興奮性遞質細胞毒性作用的攻擊。這一類的藥物有美金剛等。④神經生成因子，它能特異性的作用於神經元，刺激神經元的可塑性，促進神經元的生長、存活，維護細胞的功能。⑤其他，如雌激素的替代療法，腦細胞代謝激活劑，鈣離子拮抗劑的運用等。雖然上述藥物在臨床應用上已經顯示一定的療效，但長期使用過程中存在著嚴重的不可避免的副作用。如他克林具有嚴重的肝臟毒性，需要定期監測肝功能，故他克林現在已極少用於病人。[0005]利培酮，商品名為維思通，沒有損害智力的副作用，極易產生錐體外反應。臨床上一般用複方吡拉西坦腦蛋白水解物片替代治療。用於治療急性和慢性精神分裂症以及其它各種精神病性狀態的明顯的陽性症狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性症狀(如:反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂症有關的情感症狀(如:抑鬱、負罪感、焦慮)。對於急性期治療有效的患者，在維持期治療中，該品可繼續發揮其臨床療效。現已經研究證實其對於老年痴呆症具有一定的治療作用，但其臨床應用中較大的毒副作用限制了其臨床應用範圍。
[0006]當化學合成藥物的毒副作用嚴重困擾著醫學界時，人們開始更多的關注天然藥物，近年來，天然藥物應用於AD的防治已積累了大量的寶貴經驗，運用天然藥物治療AD主要有一下兩點優勢:(1)作用於多靶點並能對人體機能經行整體性的調節；(2)副作用小。因此，對於AD的治療，天然藥物的開發和運用具有更大的優勢和更廣闊的前景。 [0007]積雪草總苷作為積雪草中最重要的藥理活性成分，已經顯示對多種神經系統疾病中具有積極地治療效果。在印度草藥醫學中，積雪草總苷早已經被用作神經滋補品服用。口服可以加速神經再生，有體外增加軸突伸長的作用。軸突的再生對於受損的神經功能的恢復有至關重要的作用。據研究顯示，在神經細胞生長因子存在下，積雪草總苷在100mg/kg體重時能引出人SH-SY5Y細胞軸突顯著增長。在雄性Wistar大鼠的飲水中加入積雪草總苷(每天300-330mg/kg)，與對照組相比證明軸突生長加速而且功能得到迅速恢復。這一顯著性的作用必將能為臨床提供很有意義的指導。另有研究表明積雪草總苷作為積雪草中最主要的抗焦慮活性藥效物質，積雪草苷顯著地降低了血清中腎上腺酮的水平，而增加了 5-HT、NE以及DA的含量，在小鼠的大腦中均監測到了它們的代謝產物5- HIAA以及MHPG的增量表達。積雪草總苷的抗抑鬱作用是基於HPA的功能以及增加了單胺類神經遞質的含量，5-HT失調性的降低。

【發明內容】

[0008]本發明為了解決現有神經退行性疾病治療藥物在臨床應用中的缺點，特別是老年痴呆症治療藥物存在副作用大，治療成本高的缺陷，提供藥效時間長，價格低廉，副作用更小的一種藥物組合物。
[0009]本發明目的之一是提供一種含有利培酮和積雪草總苷的治療老年痴呆症，所述的利培酮與其他採用不同治療機制的老年痴呆症藥物聯用可以取得意想不到的治療或預防效果。實驗證明，藥物聯用不僅可以增強藥物的治療效果，而且可以降低藥物不良反應以及機體對藥物的耐藥性。基於此，本發明提供一種治療老年痴呆症的藥物組合物，該藥物組合物中含有利培酮和積雪草總苷。積雪草總苷是積雪草的主要活性成分之一。積雪草總苷是傳統中藥積雪草中主要的活性成分，現代藥理學研究證實其具有抗腫瘤、抗靜脈機能不全、抗潰瘍、促創傷癒合、抗抑鬱、以及恢復神經功能等多種藥理活性，同時還顯現出在心血管、免疫調節、抗炎、抗病毒等方面的藥理作用，臨床應用表明了確實的療效。
[0010]優選地，上述藥物組合物中利培酮和積雪草總苷的重量比為1:0.2-100，更優選為 1:50。
[0011]作為本發明所優選的治療老年痴呆症藥物組合物的一種實施方式，所述藥物組合物活性成分還可以進一步含有加蘭他敏。加蘭他敏最先由保加利亞的Sopharma製藥公司研究和生產，最開始是從snowdrops的球莖中分離提取，目前在全球多個國家上市，商品名為:Nivalin。其抗膽鹼酯酶作用較弱，易透過血腦屏障，故中樞作用較強，可用於重症肌無力的治療。現有技術證實其可以用於AD (老年痴呆症)的治療，是AD治療目前臨床上的首選藥。在上述藥物組合物基礎上加用加蘭他敏不但可以增強藥物組合物的治療效果，體現出顯著的協同作用，更能降低老年痴呆症併發症的發生概率和改善老年痴呆症患者的運動機能。優選地，所述藥物組合物中利培酮與加蘭他敏的重量份數比為1:0.6-60，更優選為 1:10。[0012]本發明上述治療老年痴呆症的藥物組合物中還可以進一步含有冰片，冰片具有「引經上腦」的效果，其可以進一步提高本發明藥物組合物中藥物活性成分透過血腦屏障的速度和含量，起到降低藥物起效時間和增強藥物治療效果的作用。優選地，藥物組合物中利培酮與冰片的重量比為1:1-6。
[0013]作為本發明所優選的一種實施方式，本發明上述所述藥物組合物中利培酮、積雪草總苷、加蘭他敏以及冰片的重量比例為1:10:30:6時，其對老年痴呆症的治療效果最好。如本發明實施例11中實施例十所對應的藥物組合物，其對大鼠老年痴呆症模型的逃避潛伏期的降低效果最佳。
[0014]由於現代動物福利的提高和飲食的複雜性，動物患病病機率也明顯增加。本發明所述的用途治療對象可以為人或者動物，所述動物優選為哺乳動物。本發明所述含有利培酮的治療老年痴呆症的藥物組合物中，其用於預防或治療老年痴呆症時可以根據病情和藥物性質選擇合適的給藥途徑，優選為口服給藥。用於治療或預防老年痴呆症的給藥劑型可以為本發明上述所述的藥物製劑，如片劑、膠囊劑，緩釋膠囊劑、緩釋片劑、混懸劑。
[0015]本發明目的之二是公開含有利培酮藥物組合物的藥物製劑。發明人通過試驗將其製備成了比較穩定的口服製劑，如片劑、膠囊劑，緩釋膠囊劑、緩釋片劑、混懸劑。其中片劑含有兩種以上如下輔料:澱粉、糊精、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂、微晶纖維素、羥丙基纖維素、澱粉漿乳糖、甘露醇、微粉矽膠、交聯羧甲基纖維素鈉和交聯聚乙烯吡咯烷酮；所述膠囊劑含有兩種以上如下輔料:可壓性澱粉、乳糖、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素和微粉矽膠；所述混懸劑含有兩種以上如下輔料:硫酸鋅、樟腦醑、羧甲基纖維素鈉、甘油、卡波姆；所述緩釋片或緩釋膠囊中含有兩種以上如下輔料:微晶纖維素、乳糖、甲基纖維素(MC)、乙基纖維素(EC)、羥乙基纖維素(HEC)、羥丙甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)、羧甲基纖維素(CMC)、預凝膠澱粉。上述含有利培酮的藥物製劑中，每一製劑單位含有利培酮的有效量為0.1mg-1OOmgo
[0016]基於本發明的藥效實施例，本發明還請求保護上述藥物組合物在製備老年痴呆症治療藥物中的用途。上述藥物組合物給藥時優選為口服給藥。如本發明實施例11所示，可以看出:各給藥組第I天的逃避潛伏期物顯著性差異，但隨著給藥時間的延長，各給藥組大鼠的逃避潛伏期差異加大，其中利培酮各給藥組以及含有利培酮的複方組均具有積極的治療作用。具體表現為:
I)利培酮各治療組的大鼠逃避潛伏期與模型組相比具有顯著性差異，且無論利培酮高組還是利培酮低組與陽性藥物加蘭他敏組相比，均顯著縮短大鼠的逃避潛伏期，其中藥物治療15天後，其逃避潛伏期與陽性藥物的逃避潛伏期具有顯著性差異。利培酮對Αβ25_35所致大鼠老年痴呆模型的治療效果呈現劑量依賴性。[0017]2)複方各治療組的大鼠逃避潛伏期與模型組相比具有顯著性差異，且複方組無論與利培酮單藥組相比還是與陽性藥物加蘭他敏組相比，其大鼠的逃避潛伏期均明顯縮短，其中複方藥物治療15天後，其逃避潛伏期與單藥治療組逃避潛伏期相比具有顯著性差異。這表明利培酮對Αβ 25_35所致大鼠老年痴呆模型的治療作用與加蘭他敏對其治療作用並不排斥，兩種藥物對老年痴呆大鼠模型存在協同作用。
[0018]3)複方各治療組無論與其對應的單藥組相比具有顯著性差異，這表明本發明所述利培酮可以與積雪草總苷、或與積雪草總苷加蘭他敏的組合，或與積雪草總苷加蘭他敏冰片的組合存在顯著的協同作用，其中利培酮與積雪草總苷加蘭他敏冰片的組合不但在藥物治療效果上顯著增強，更能改善老年痴呆症患者的運動機能，而且作用迅速，加速患者的痊癒過程。
[0019]本發明含有利培酮組合物用於治療神經退行性疾病特別是老年痴呆症的治療時，取得了意想不到的效果。該組合物能夠顯著改善帕金森氏病的病情，其與現有技術相比，具有以下突出的優勢:
I)利培酮與其它作用機制並對老年痴呆症起到治療作用的藥物聯用時，其藥物作用機制互補，其與積雪草總苷聯用可以起到對老年痴呆症預防或治療的協同作用，在上述聯用基礎上加用加蘭他敏可以改善老年痴呆症患者的運動機能和治療效果，加用冰片可以顯著改善藥物的起效速度和治療效果。
[0020]2)利培酮 單藥體現出了一定老年痴呆症治療作用，但較大的毒副作用限制了其作為老年痴呆症的臨床應用範圍，其與積雪草總苷合用後不僅用量減少，而且聯用毒副作用也顯著降低，增加了老年痴呆症患者的用藥依從性，從而更進一步鞏固了藥物組合物的治療效果。
[0021]3)積雪草總苷為從傳統中藥積雪草中提取的中藥成分，現有技術中公開了較多的製備方法，其製備簡單，成本簡單，毒副作用低。其與現有的老年痴呆症治療藥物聯用後可進一步降低患者的治療費用，減輕患者的經濟負擔。
【具體實施方式】
[0022]以下通過具體實施例進一步說明本發明，但本領域技術人員應當知曉本發明的具體實施例並不以任何方式限制本發明，且在本發明基礎上所作出的任何等同替換均落入本發明的保護範圍。
[0023]實施例1藥物組合物片劑製備
處方:利培酮0.lg、積雪草總苷5g、澱粉25g、糊精35g、低取代羥丙基纖維素5g、60%乙醇適量、硬脂酸鎂lg。
[0024]製備工藝:稱取處方量的利培酮、積雪草總苷、澱粉、糊精和低取代羥丙基纖維素混合均勻。另取適宜量的60%乙醇，加入於混合粉末中，混合均勻後制軟材，通過16目篩制粒，60°C以下乾燥。乾燥後完成後用18目篩進行整粒，篩出幹粒中的細粉，與過篩的硬脂酸鎂混勻，然後再與幹顆粒混和均勻，壓片，即得。
[0025]實施例2利培酮片劑製備
處方:利培酮25g、積雪草總苷200g、微晶纖維素180g、羥丙基纖維素15g、8%澱粉漿適量、硬脂酸鎂1.5g。製備工藝:稱取處方量的利培酮、積雪草總苷、微晶纖維素和羥丙基纖維素混合均勻。另取適宜量的8%澱粉漿溶液，加入混合粉末中，混合均勻後制軟材，通過16目篩制粒，60°C以下乾燥。乾燥後完成後用18目篩進行整粒,篩出幹粒中的細粉,與過篩的硬脂酸鎂混勻，然後再與幹顆粒混和均勻，壓片，即得。
[0026]實施例3利培酮片劑製備
處方:利培酮50g、積雪草總苷10g、澱粉25g、糊精35g、低取代羥丙基纖維素5g、60%乙醇適量、硬脂酸鎂lg。
[0027]製備工藝:稱取處方量的利培酮、積雪草總苷、澱粉、糊精和低取代羥丙基纖維素混合均勻。另取適宜量的60%乙醇，加入於混合粉末中，混合均勻後制軟材，通過16目篩制粒，60°C以下乾燥。乾燥後完成後用18目篩進行整粒，篩出幹粒中的細粉，與過篩的硬脂酸鎂混勻，然後再與幹顆粒混和均勻，壓片，即得。
[0028]實施例4利培酮片劑製備
處方:利培酮100g、積雪草總苷30g、澱粉80g、糊精90g、低取代羥丙基纖維素8g、60%乙醇適量、硬脂酸鎂1.5g。
[0029]製備工藝:稱取處方量的、利培酮、積雪草總苷澱粉、糊精和低取代羥丙基纖維素混合均勻。另取適宜量的60%乙醇，加入於混合粉末中，混合均勻後制軟材，通過16目篩制粒，60°C以下乾燥。乾燥後完成後用18目篩進行整粒，篩出幹粒中的細粉，與過篩的硬脂酸鎂混勻，然後再與幹顆粒混和均勻，壓片，即得。
[0030]實施例5利培酮片劑製備
處方:利培酮100g、積雪草總苷30g、加蘭他敏65g、乳糖80g、甘露醇10g、微粉矽膠20g、微晶纖維素100g、交聯羧甲 基纖維素鈉25g、交聯聚乙烯吡咯烷酮25g、60%乙醇適量、硬酯酸鎂2g。
[0031]製備工藝:將處方中的各輔料過100目篩，稱取利培酮、積雪草總苷、加蘭他敏與乳糖、甘露醇混合均勻後，再分別加入處方量的微粉矽膠、微晶纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮和交聯羧甲基纖維素鈉，混合均勻，加入60%乙醇溶液制軟材，18目篩制顆粒，溼顆粒於60°C乾燥，16目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片，即得。
[0032]實施例6利培酮膠囊劑製備
處方:利培酮25g、積雪草總苷50g、加蘭他敏125g、可壓性澱粉40g、乳糖30g、低取代羥丙基纖維素5g、60%乙醇適量。
[0033]製備工藝:將處方中的各輔料過100目篩，稱取利培酮、積雪草總苷、加蘭他敏與可壓性澱粉、乳糖和低取代羥丙基纖維素混合均勻後，加入60%乙醇溶液制軟材，18目篩制顆粒，於60°C乾燥，16目篩整粒，裝填膠囊，即得。
[0034]實施例7利培酮混懸劑的製備
處方:利培酮100g、積雪草總苷50g、加蘭他敏200g、硫酸鋅30g、樟腦醑250ml、羧甲基纖維素鈉5g、甘油100ml、蒸餾水1000ml。製備工藝:稱取處方量的利培酮、積雪草總苷和加蘭他敏置乳缽中，加甘油研磨成細糊狀，硫酸鋅溶於200ml水中，另將羧甲基纖維素鈉用200ml水製成膠漿，在攪拌下緩緩加入乳缽中，移入量器中，攪拌下加入硫酸鋅溶液，攪勻，在攪拌下以細流加入樟腦醑，加蒸餾水至全量，攪勻，即得。
[0035]實施例8利培酮緩釋片的製備
處方:利培酮100g、積雪草總苷40g、冰片120g、羧丙基甲基纖維素30g、乳糖2.5g、80%乙醇適量、硬脂酸鎂0.12g。
[0036]製備工藝:分別稱取處方量的利培酮、乳糖和羧丙基甲基纖維素粉碎後過80目篩後置於乳缽中混合均勻，加入適量80%乙醇製備軟材，過篩製備溼粒，60-70°C乾燥製備幹顆粒後整粒，加入硬脂酸鎂壓片即可得到利培酮緩釋片劑。
[0037]實施例9利培酮緩釋膠囊劑的製備
處方:利培酮0.lg、積雪草總苷6g、冰片0.4g、羧丙基甲基纖維素30g、乙基纖維素6g、50%乙醇適量、微晶纖維素4.5g。
[0038]製備工藝:稱取處方量利培酮與輔料分別粉碎過80目篩後混合均勻，加50%乙醇適量製成軟材，經擠出篩板(孔徑0.8mm)擠成直徑相當的細條狀，然後使條狀物料進滾圓機使之完全滾圓，取出微丸，於60°C烘乾3h左右，使水分含量控制在1%~4%，取18~24目的微丸。測定微丸的含量，確定膠囊的裝量，用充填機進行膠囊充填。
[0039]實施例10利培酮緩釋膠囊劑的製備
處方:利培酮5g、積雪草總苷50g、加蘭他敏150g、冰片30g、羧丙基甲基纖維素30g、乙基纖維素6g、50%乙醇適量、微晶纖維素4.5g。
[0040]製備工藝:稱 取處方量利培酮與輔料分別粉碎過80目篩後混合均勻，加50%乙醇適量製成軟材，經擠出篩板(孔徑0.8mm)擠成直徑相當的細條狀，然後使條狀物料進滾圓機使之完全滾圓，取出微丸，於60°C烘乾3h左右，使水分含量控制在1%~4%，取18~24目的微丸。測定微丸的含量，確定膠囊的裝量，用充填機進行膠囊充填。
[0041]實施例11本發明藥物組合物對Αβ25_35所致大鼠老年痴呆模型的治療作用
目前還沒有發現AD獨特的、公認的、理想的動物模型。現有的AD動物模型有2類:損傷性動物模型和轉基因動物模型。損傷性動物模型主要包括物理、化學、有機物損傷和自身免疫損傷模型。轉基因動物模型主要指與AD有關的前體樣蛋白(APP)、載脂蛋白(Αρο)Ε4、早老蛋白I (PSI)、早老蛋白2 (psll)等有關基因的單轉基因或多轉基因動物模型。轉基因模型是目前研究的熱點，但造模過程複雜，費用昂貴，傳代缺乏穩定性。AD患者主要的神經病理學特徵之一是老年斑(sp)沉積，而Αβ是老年斑中的主要成分。體內、外試驗都己證實Αβ的神經毒性作用，能導致神經元損傷和認知功能衰退，是AD形成和發展的關鍵因素，而海馬注射A建立的AD大鼠模型卻觀察到神經元損傷、Αβ沉積、tau蛋白的異常磷酸化(即神經纖維纏結)等多種病理改變。
[0042]I材料和方法
1.1實驗材料
實驗動物為雄性SD大鼠，鼠齡8~12周，體重250-300 g，由第二軍醫大學實驗動物中心提供。Αβ 25_35購自美國Sigma公司，Morris水迷宮購自上海吉量公司。
[0043]1.2大鼠老年痴呆模型的建立及評價
1.2.1腦室內注射用Αβ25_35溶液的配製
將Αβ25_35溶於無菌生理鹽水，使Αβ濃度為10 mmol / L，置37°C恆溫箱內孵育3 d進行老化。
[0044]1.2.2動物模型的製作
標準環境下飼養，隨機分為2組:對照組和模型組，每組10隻。2組在鼠齡和體重上無顯著性差異。動物予適應性餵養I周后，將大鼠用2%戊巴比妥鈉腹腔麻醉(40~50 mg /kg體質量)，固定於腦立體定向儀上，剪去頭頂部毛髮，碘酊消毒後切開皮膚，參照《大鼠腦立體定位圖》選擇右側側腦室為注射祀區，於前囟向後1.0 mm,中線旁開1.7 mm處,用三稜針鑽開顱骨，暴露硬腦膜，再用微量注射器以15 μ m/s的速度自腦表面垂直進針4.0 mm，將10 mmol / L Αβ25_35溶液5 μ I緩慢注入，留針2 min後緩慢撤針,縫合切口。對照組注入等體積無菌生理鹽水。
[0045]1.2.3 Morris水迷宮行為學測定
2組大鼠分別於術後第10天開始進行Morris水迷宮測試。測試程序為定位航行試驗:歷時5 d，前2 d為訓練適應期，後3 d
記錄成績，如果大鼠在I min內找到平臺，記錄其實際逃避潛伏期；如果在I min內仍未找到平臺，則由實驗者將其引上平臺並停留20 S，逃避潛伏期記錄為I min。
[0046]1.2.4動物模型的評價
由下表可以看出，模型組的逃避潛伏期從實驗記錄的第I天開始對照組就明顯延長(P
<0.05或P < 0.01)，而模型組3天之間的逃避潛伏期以及對照組3天之間逃避潛伏期無明顯差異，表明採用該方法建立的老年痴呆模型可靠準確，可以用於老年痴呆症治療藥物的藥效評價。
【權利要求】
1.一種治療老年痴呆症的藥物組合物，其特徵在於:其藥物活性成分中包括利培酮和積雪草總苷。
2.如權利要求1所述的治療老年痴呆症的藥物組合物，其特徵在於:所述藥物組合物中利培酮與積雪草總苷的重量比為1:0.2-100。
3.如權利要求1或2所述的治療老年痴呆症的藥物組合物，其特徵在於:所述藥物組合物中還含有加蘭他敏。
4.如權利要求3所述的治療老年痴呆症的藥物組合物，其特徵在於:所述藥物組合物中利培酮與加蘭他敏的重量比為1:0.6-60。
5.如權利要求3所述的治療老年痴呆症的藥物組合物，其特徵在於:所述藥物組合物中還含有冰片。
6.如權利要求5所述的治療老年痴呆症的藥物組合物，其特徵在於:所述藥物組合物中利培酮與冰片的重量比為1:1-6。
7.如權利要求6所述的治療老年痴呆症的藥物組合物，其特徵在於:所述藥物組合物中利培酮、積雪草總苷、加蘭他敏以及冰片的重量比為1:10:30:6。
8.如權利要求1、2、4、5、6或7所述的治療老年痴呆症的藥物組合物，其特徵在於:所述藥物組合物為口服製劑。
9.如權利要求8所述的治療老年痴呆症的藥物組合物，其特徵在於:所述口服製劑中每一製劑單位含有利培酮的有效量為0.1mg-1OOmgo
10.如權利要求1、 2、4、5、6或7所述治療老年痴呆症的藥物組合物在製備老年痴呆症治療藥物中的用途。
【文檔編號】A61P25/28GK103690581SQ201310710448
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2013年12月22日 優先權日:2013年12月22日
【發明者】劉學鍵 申請人:王雪雁