緩釋型睪丸假體的製備方法
2023-09-17 21:48:20 3
專利名稱：緩釋型睪丸假體的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種假體製備方法，具體地說關於緩釋型睪丸假體的製備方法背景技術睪丸缺失以及睪丸切除對患者來說，不僅是身體器官的喪失，也會產生心理上的缺陷，很多患者會通過或希望通過選擇外源性的睪丸替代物——睪丸假體(testicular prosthesis，假睪丸、人造睪丸)來彌補這一身體上和心理上的損失，目前臨床上常用的睪丸假體治療，雖然只是一種對男性性腺在外觀上的整形替代，並無睪丸的生理功能(內分泌與精子發生)，但是它對患者在心理健康方面的作用卻是雄激素治療所無法替代的。
睪丸假體是一種外觀類似睪丸的人造品，在發展上經歷了從無機物材料製品到有機化合物製品，由低分子材料到高分子材料的過程。睪丸假體的發展過程是與現代醫用生物材料研究的進展分不開的。早期睪丸假體採用合金、陶瓷、有機塑料等作為假體材料，由於其質感、重量、毒性以及組織相容性等方面的缺陷，現在已經逐漸被淘汰，取而代之的是二十世紀四十年代投入市場的有機矽材料。
矽橡膠是有機矽家族主要成員之一，是目前臨床上器官假體和組織代用品中使用最廣泛的新型高分子合成材料，與早期的假體材料相比，矽橡膠具備了許多應用在生物體上必不可少的優點1、化學惰性與生理惰性矽橡膠材料在化學和生理方面有較高的穩定性，植入體內後，體液不能使其這方面的特性發生改變，同時機體也不會因假體植入而發生血液和組織液成分的變化，無異物表面血液凝集反應。
2、組織相容性去除去感染因素的影響，組織不會對矽膠假體發生炎症反應、過敏反應和異物排斥反應，顯示出良好的組織相容性。
3、無致癌性矽橡膠作為生物假體材料，應用於臨床已經有40多年的歷史，而其作為醫用生物材料的整個歷史已逾半個多世紀，但至今尚無矽橡膠與致癌確切相關的報導。
4、物理機械性能穩定矽橡膠材料長期植入體內，其抗張強度、彈性等不會喪失或僅有極小的喪失，在整形、矯形及美容等臨床應用方面，具有外觀穩定的特點，不會變形。
5、適應溫度範圍廣(-60℃～+200℃)耐熱、耐寒，能經受必要的消毒措施。
6、加工和造型容易可根據臨床醫療和科學研究的具體要求，加工成各種複雜的外觀和形態，以滿足不同工作的實際需要。
7、無毒性。
8、具生理惰性，耐生物老化。
矽橡膠的上述優點，使其成為醫用高分子材料中最為典型、也是應用最多的有機矽高分子材料，在臨床醫療、醫學研究方面獲得越來越廣泛的應用。
現在臨床上普遍採用矽橡膠作為睪丸假體的材料，經過長期的臨床使用和改進，已開發出系列產品，包括矽橡膠固態壓塑睪丸假體，以及液態(凝膠狀的矽膠或液體的生理鹽水)充填睪丸假體。在具體選擇上，可根據個體的不同發育狀況，個體對睪丸質地的偏好，選用不同大小，不同類型的的睪丸假體，或根據實際情況更換假體(如個體生長)，來滿足患者的要求。
矽橡膠材料除了具有上面所述及的優點之外，還具有獨特的對氣體和溶液的滲透特性，製成薄膜可廣泛地應用於醫療器械上作滲透膜，在醫療上還可作為一些植入人體的藥物控釋載體材料。
1957年矽橡膠材料開始作為控制釋放藥物的包裹材料。1964年Folkman和Long首先證明了封閉的矽橡膠管內藥物可以緩慢釋放出來，在相當長的一段時間裡在體內維持一定的藥物濃度。隨著科研人員的不斷研究與摸索，人們發現矽橡膠具有良好的滲透及透過性，使其成為理想的藥物緩釋材料，從而使其成為解決這一課題的簡便途徑。藥物正是利用了矽橡膠的這種特性，透過矽橡膠進行有效的控制釋放和緩慢擴散。
利用矽橡膠來控制藥物釋放的方式主要有兩種(1)包封型，即以藥物作為核心，外用矽橡膠薄膜包封。這種載藥方式相當於把高分子膜囊作為藥物的「倉庫」，因此也稱儲庫劑或膜製劑。(2)微粒分散型，即藥物以微粒分散在矽橡膠的基質中，它的藥物釋放速度隨釋放時間的增長而變小，但它的製造比較簡單，只要把藥物和矽橡膠混勻、成型即可。
現在，利用矽橡膠生物材料為基質的可控緩釋劑已應用於避孕藥和抗癌藥中，並取得良好的效果，該釋放系統也用於其他許多藥物以及牲畜生長激素的控制釋放，如促進牛生長的荷爾蒙激素製劑。在男性睪丸喪失及性腺功能低下雄激素替代治療中，以矽橡膠為基質的可控緩釋製劑如緩釋性雄激素透皮製劑也開始在臨床上推廣應用，如凝膠帖膜。但目前市場上還沒有一種製備既能釋放雄激素，又能滿足患者在心理健康方面需要的睪丸假體的方法。
發明內容
本發明的目的在於提供一種緩釋型睪丸假體的製備方法。
本發明的目的是通過以下技術方法來實現的一種製備緩釋型睪丸假體的方法，包括使矽橡膠和雄激素的混合物在130-150℃的溫度下進行反應，所述的矽橡膠、雄激素重量比為2∶1-4∶1。雄激素選自睪酮或十一酸睪酮或雙氫睪酮。雄激素是睪酮。矽橡膠、雄激素重量比為2.5∶1-3.5∶1。矽橡膠、雄激素重量也可比為3∶1。混合物在模具模壓中進行反應，所需的壓力為8-10MPa。反應時間10-20min。反應條件也可為溫度140℃，時間12min，壓力9.5Mpa。
本發明所公開緩釋型睪丸假體的製備方法，其優點表現在在製備工藝中採用的是簡易的操作流程，膠料與藥物的混煉以及假體的壓模與修邊等過程只進行初步操作與加工，製備出的成品可見散在均勻分布的細小睪丸酮藥物顆粒，假體表面略粗糙，呈細毛玻璃外觀。用本發明製備的緩釋型睪丸假體既能釋放雄激素，又能滿足患者在心理健康方面需要，在以後臨床應用上有著很大的潛力。
圖1本發明緩釋型睪丸假體外觀實物圖(長軸面視圖，長徑2.5cm)圖2本發明緩釋型睪丸假體外觀實物圖(短軸面視圖，短徑2.0cm)具體實施方式
下面結合實施例對本發明作進一步描述。
實施例1緩釋型睪丸假體製備一.藥物與製劑1，雄激素睪酮原料藥(浙江仙琚原料藥廠供應)。
2，矽橡膠膠料購於上海橡膠製品研究所。本發明選用的矽橡膠是雙組分室溫硫化矽橡膠，在未硫化前，分A、B兩個組分存在，其中A組分中含有催化劑，B組分中含有交聯劑，平時兩者互不反應，在互相共混後因催化劑和交聯劑混合在一起，即可進行聚合反應。
二.設備1，壓力成型機產品型號XLB-D400-400工作液壓力19.6MPa總壓力500kN最大行程250mm生產廠家中國浙江湖州東方機械有限公司製造。
2，煉膠機型號JTC-752A型式開放式規格ф160*320滾筒速比1∶1.22功率7kw滾筒前輥速率22.09轉/分滾筒後輥轉速27轉/分最大一次加料量2kg淨重1100kg生產廠家廣東省湛江機械廠3，電子臺秤型號TSC-6最大稱量6kg最小稱量0.04kg檢定分度值2g/5g電源9VDC/200mA生產廠家METTLER-TOLERDO(常州)稱量設備系統有限公司4，電熱鼓風乾燥箱型號101A-1B最高工作溫度300℃額定功率5kw額定電壓200V
生產廠家上海實驗儀器廠有限公司5，乾燥箱型號101-3型最高溫度300℃控溫器靈敏度±1℃電壓220V工作室尺寸50*60*75cm加熱功率6.6kw生產廠家上海實驗儀器廠6，三輥研磨機型號SG-150型生產廠家秦皇島金佳機械有限公司7，稱重顯示儀型號XK 3130規格KTGN-1000-023電源220VAC/50Hz電流60Ma生產廠家METTLER TOLEDOC(常州)稱重設備系統有限公司三.矽膠假體製備1，模具設計Half模具，按外形為以長徑為軸心的橢圓旋轉體(橄欖形球體)設計，其長徑為2.5cm，短徑為2.0cm。
2，稱取矽橡膠膠料100g。
稱取睪丸酮25g。
將兩種原料放入煉膠機中共混，使膠料與藥物混煉均勻，拉薄通10次，使藥物更均勻地分散在膠料中。
下料、稱取7.5g物料，放入模具中模壓溫度140℃，時間12min，壓力9.5MPa出模，取出產品，修邊。
封裝，環氧乙烷氣體消毒後備用。
實施例2緩釋型睪丸假體製備一.藥物與製劑1，雄激素睪酮原料藥(浙江仙琚原料藥廠供應)。
2，矽橡膠膠料購於上海橡膠製品研究所。本發明選用的矽橡膠是雙組分室溫硫化矽橡膠，在未硫化前，分A、B兩個組分存在，其中A組分中含有催化劑，B組分中含有交聯劑，平時兩者互不反應，在互相共混後因催化劑和交聯劑混合在一起，即可進行聚合反應。
二.設備同實施例1的設備三.矽膠假體製備1，模具設計Half模具，按外形為以長徑為軸心的橢圓旋轉體(橄欖形球體)設計，其長徑為2.5cm，短徑為2.0cm。
2，稱取液體矽橡膠100g
稱取睪丸酮50g放入三輥研磨機中研磨，使液體膠料與藥粉混勻，直至，整個物料體系的粘度增大，下料。
稱取9克膠料，放入模具中模壓溫度150℃，時間20min，壓力10MPa出膜，取出產品，修邊封裝，環氧乙烷氣體消毒後備用。
實施例3緩釋型睪丸假體製備一.藥物與製劑1，雄激素睪酮原料藥(浙江仙琚原料藥廠供應)。
2，矽橡膠膠料購於上海橡膠製品研究所。本發明選用的矽橡膠是雙組分室溫硫化矽橡膠，在未硫化前，分A、B兩個組分存在，其中A組分中含有催化劑，B組分中含有交聯劑，平時兩者互不反應，在互相共混後因催化劑和交聯劑混合在一起，即可進行聚合反應。
二.設備同實施例1的設備三.矽膠假體製備1，模具設計Half模具，按外形為以長徑為軸心的橢圓旋轉體(橄欖形球體)設計，其長徑為2.5cm，短徑為2.0cm。
2，稱取矽橡膠膠料100g。
稱取睪丸酮33g。
將兩種原料放入煉膠機中共混，使膠料與藥物混煉均勻，拉薄通10次，使藥物更均勻地分散在膠料中。
下料、稱取7.5g物料，放入模具中模壓溫度130℃，時間15min，壓力8MPa出模，取出產品，修邊。
封裝，環氧乙烷氣體消毒後備用。
實施例4緩釋型睪丸假體製備一.藥物與製劑1，雄激素氫睪酮原料藥(浙江仙琚原料藥廠供應)。
2，矽橡膠膠料購於上海橡膠製品研究所。本發明選用的矽橡膠是雙組分室溫硫化矽橡膠，在未硫化前，分A、B兩個組分存在，其中A組分中含有催化劑，B組分中含有交聯劑，平時兩者互不反應，在互相共混後因催化劑和交聯劑混合在一起，即可進行聚合反應。
二.設備同實施例1的設備三.矽膠假體製備1，模具設計Half模具，按外形為以長徑為軸心的橢圓旋轉體(橄欖形球體)設計，其長徑為2.5cm，短徑為2.0cm。
2，稱取矽橡膠膠料100g。
稱取氫睪酮50g。
將兩種原料放入煉膠機中共混，使膠料與藥物混煉均勻，拉薄通10次，使藥物更均勻地分散在膠料中。
下料、稱取7.5g物料，放入模具中模壓溫度130℃，時間10min，壓力8MPa出模，取出產品，修邊。
封裝，環氧乙烷氣體消毒後備用。
實施例5緩釋型睪丸假體製備一.藥物與製劑1，雄激素十一酸睪酮原料藥(浙江仙琚原料藥廠供應)。
2，矽橡膠膠料購於上海橡膠製品研究所。本發明選用的矽橡膠是雙組分室溫硫化矽橡膠，在未硫化前，分A、B兩個組分存在，其中A組分中含有催化劑，B組分中含有交聯劑，平時兩者互不反應，在互相共混後因催化劑和交聯劑混合在一起，即可進行聚合反應。
二.設備同實施例1的設備三.矽膠假體製備1，模具設計Half模具，按外形為以長徑為軸心的橢圓旋轉體(橄欖形球體)設計，其長徑為2.5cm，短徑為2.0cm。
2，稱取矽橡膠膠料100g。
稱取十一酸睪酮33g。
將兩種原料放入煉膠機中共混，使膠料與藥物混煉均勻，拉薄通10次，使藥物更均勻地分散在膠料中。
下料、稱取7.5g物料，放入模具中模壓溫度140℃，時間12min，壓力10MPa出模，取出產品，修邊。
封裝，環氧乙烷氣體消毒後備用。
實施例6緩釋型睪丸假體製備一.藥物與製劑1，雄激素氫睪酮原料藥(浙江仙琚原料藥廠供應)。
2，矽橡膠膠料購於上海橡膠製品研究所。本發明選用的矽橡膠是雙組分室溫硫化矽橡膠，在未硫化前，分A、B兩個組分存在，其中A組分中含有催化劑，B組分中含有交聯劑，平時兩者互不反應，在互相共混後因催化劑和交聯劑混合在一起，即可進行聚合反應。
二.設備同實施例1的設備三.矽膠假體製備1，模具設計Half模具，按外形為以長徑為軸心的橢圓旋轉體(橄欖形球體)設計，其長徑為2.5cm，短徑為2.0cm。
2，稱取矽橡膠膠料100g。
稱取氫睪酮50g。
將兩種原料放入煉膠機中共混，使膠料與藥物混煉均勻，拉薄通10次，使藥物更均勻地分散在膠料中。
下料、稱取7.5g物料，放入模具中模壓溫度140℃，時間12min，壓力9.5MPa出模，取出產品，修邊。
封裝，環氧乙烷氣體消毒後備用本發明中所用的緩釋型睪丸假體為初期動物實驗用品，在製備工藝中採用的是簡易的操作流程，膠料與藥物的混煉以及假體的壓模與修邊等過程只進行初步操作與加工，製備出的成品可見散在均勻分布的細小睪丸酮藥物顆粒，假體表面略粗糙，呈細毛玻璃外觀(見圖1，圖2)。
權利要求
1.一種製備緩釋型睪丸假體的方法，包括使矽橡膠和雄激素的混合物在130-150℃的溫度下進行反應，所述的矽橡膠、堆激素重量比為2∶1-4∶1。
2.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於雄激素選自睪酮或十一酸睪酮或雙氫睪酮。
3.根據權利要求2所述的方法，其特徵在於雄激素是睪酮。
4.根據權利要求1-3任一所述的方法，其特徵在於矽橡膠、雄激素重量比為2.5∶1-3.5∶1。
5.根據權利要求4所述所述的方法，其特徵在於矽橡膠、雄激素重量比為3∶1。
6.根據權利要求5所述所述的方法，其特徵在於混合物在模具模壓中進行反應，所需的壓力為8-10MPa。
7.根據權利要求6所述所述的方法，其特徵在於反應時間10-20min。
8.根據權利要求7所述所述的方法，其特徵在於反應溫度140℃，時間12min，壓力9.5Mpa。
全文摘要
本發明涉及一種假體製備方法，具體地說關於緩釋型睪丸假體的製備方法。該方法包括使矽橡膠和雄激素的混合物在130－150℃的溫度下進行反應，所述的矽橡膠、雄激素重量比為2∶1－4∶1。本發明優點表現在在製備工藝中採用的是簡易的操作流程，膠料與藥物的混煉以及假體的壓模與修邊等過程只進行初步操作與加工，製備出的成品可見散在均勻分布的細小睪丸酮藥物顆粒，假體表面略粗糙，呈細毛玻璃外觀。用本發明製備的緩釋型睪丸假體既能釋放雄激素，又能滿足患者在心理健康方面需要，在以後臨床應用上有著很大的潛力。
文檔編號A61F2/02GK1943799SQ20061011762
公開日2007年4月11日 申請日期2006年10月26日 優先權日2006年10月26日
發明者趙海騰 申請人:上海交通大學醫學院附屬新華醫院, 上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心