細菌脂多糖氣霧劑及其生產方法
2023-10-09 23:09:44
專利名稱：細菌脂多糖氣霧劑及其生產方法
技術領域：
本發明涉及一種細菌脂多糖氣霧劑及其生產方法，屬氣霧劑型藥品類。
現有技術中，用於提高人體白細胞的升白藥品種類較多，多為注射液、口服類藥物，如現被白細胞減少症患者廣泛使用的白細胞集落細胞刺激生長因子(CSF)，為生物基因工程製劑，在治病的同時，患者要承受類似熱原反應的副作用痛苦折磨，而且，價格昂貴，使多數患者從身心及經濟上難以接受。
本發明的目的在於提供一種由革蘭氏陰性菌細菌壁提取的多糖化合物，通過合理加入甘氨膽酸鈉、丙二醇、生理鹽水、二氯二氟甲烷或二氯二氟乙烷原料，採用特殊工藝製造的一種細菌脂多糖氣霧劑及其生產方法，適用白細胞減少患者使用。
本發明的內容包括一種細菌脂多糖氣霧劑是由下列組份的原料製成的(用量為活性單位、重量份)，細菌脂多糖1500-1700U活性單位，甘氨膽酸鈉0.7-1.1份、丙二醇0.7-0.9份、生理鹽水0.3-0.5份、二氯二氟甲烷1.7-1.9份。
製備本發明一種細菌脂多糖氣霧劑的優選重量配比範圍是細菌脂多糖1500-1650U活性單位、甘氨膽酸鈉0.7-1.05份、丙二醇0.7-0.85份、生理鹽水0.3-0.45份、二氯二氟甲烷1.7-1.85份。
製備本發明一種細菌脂多糖氣霧劑的最佳重量比是細菌脂多糖1600U活性單位、甘氨膽酸鈉1份、丙二醇0.8份、生理鹽水0.4份、二氯二氟甲烷1.8份。
其中，原料配比中二氯二氟甲烷可由1.7-1.9份、1.7-1.85份、1.8份的二氯二氟乙烷等量替換。
將上述各組份製成本發明細菌脂多糖氣霧劑的生產方法是主要工藝流程是製備細菌脂多糖、加入甘氨膽酸鈉混勻、再加入丙二醇二次混勻、裝入氣霧瓶內、安上閥門、壓入二氯二氟甲烷或二氯二氟乙烷，封口，製成細菌脂多糖氣霧劑瓶裝產品，具體操作方法依次按下列步驟a、製備細菌脂多糖，革蘭氏陰性菌冷凍管接至肉湯管2ml/30℃培養24小時→平板劃線30℃培養24小時/挑單菌落→營養瓊脂斜面培養30℃/24小時→種瓶30℃搖床/18-20小時→發酵搖瓶30℃搖床/發酵48小時→發酵液冷凍離心→溼菌體10倍冷丙酮處理→丙酮乾粉溶菌酶與丙酮乾粉1∶20比例配比/37℃保溫30分鐘離心→上清液加入固體三氯醋酸(0.25M)→三氯醋酸提取液1∶6冷95％乙醇→多糖沉澱流水透析48小時/蒸鎦水透析24小時→內透析液冷凍乾燥→多糖凍幹品。
其中，肉湯培養基組成蛋白腖1％、牛肉膏0.3％、NaCl0.5％、PH7.0-7.2，營養瓊脂平板及斜面除加2％瓊脂外，與肉湯培養基相同；種子培養基組成，蛋白腖0.5％、酵母膏0.3％、牛肉膏0.15％、NaCl0.35％、葡萄糖0.1％、KH2PO40.132g、k2HPO40.368g、PH7.0-7.2。
b、按重量配比取細菌脂多糖凍幹品加生理鹽水，加入甘氨膽酸鈉，混勻，加入丙二醇，再次充分混勻，裝入氣霧瓶內，安上閥門，壓入二氯二氟甲烷或二氯二氟乙烷，封口，製得細菌脂多糖氣霧劑。
本發明的優點在於1、採用革蘭氏陰性菌細菌壁提取的多糖化合物，具有抗輻射、感染、腫瘤等作用，可顯著提高人體白細胞數，還可激活機體防禦系統，包括巨噬細胞、體液抗體、溶酶體、淋巴細胞、漿細胞、粒細胞、單核細胞和幹擾素等。
2、選用氣霧劑劑型，通過鼻腔給藥，避免引起過敏、熱原等不良反應，不僅可以提高人體白細胞數，而且可以減少藥物的副作用。
經臨床觀察使用，細菌脂多糖氣霧劑活性測定是取2-3kg健康家兔9隻，分三個劑量組，注射前由耳靜脈採血，計數白細胞數每組按5、10、20ug/kg，肌肉注射，24小時後檢查每隻家兔白細胞數。
判定標準，三個劑量組中能使3隻家兔中至少有2隻中白細胞數升高0.5-1.0倍，最低劑量定為1/20個生理活性單位。
活性單位計算家兔白細胞升高0.5-1.0倍所需細菌脂多糖最低劑量(ug/kg)×1/20×1600為每支藥需1600U(活性單位)的計算量。
本發明細菌脂多糖氣霧劑功能與主治，因輻射損傷，即腫瘤患者放、化療法，接觸放射線受輻射人員等引起的白細胞減少症、頑固性口腔潰瘍、面部痤瘡等本發明細菌脂多糖氣霧劑用法用量腫瘤患者於放、化療前24小時給藥，每隔3日鼻腔給藥一次，首次給藥二噴，以後每次四噴，五次為一個療程，白細胞可升高0.5-1.0倍。
本發明細菌脂多糖氣霧劑藥效學試驗1、家兔升白試驗
2、人體升白試驗
實施例1一種細菌脂多糖氣霧劑是由下列組份原料製成的(用量為活性單位、重量份)，細菌脂多糖1500-1700U活性單位，甘氨膽酸鈉0.7-1.1份、丙二醇0.7-0.9份、生理鹽水0.3-0.5份、二氯二氟甲烷1.7-1.9份。
實施例2一種細菌脂多糖氣霧劑是由下列組份原料製成的(用量為活性單位、重量份)，細菌脂多糖1500-1650U活性單位、甘氨膽酸鈉0.7-1.05份、丙二醇0.7-0.85份、生理鹽水0.3-0.45份、二氯二氟甲烷1.7-1.85份。
實施例3一種細菌脂多糖氣霧劑是由下列組份原料製成的(用量為活性單位、重量份)，細菌脂多糖1600U活性單位、甘氨膽酸鈉1份、丙二醇0.8份、生理鹽水0.4份、二氯二氟甲烷1.8份。
實施例4一種如實施例1、實施例2、實施例3的細菌脂多糖氣霧劑，其中備原料配比中二氯二氟甲烷可由1.7-1.9份、1.7-1.85份、1.8份的二氯二氟乙烷等量替換。
將上述各組份製成本發明細菌脂多糖氣霧劑的生產方法是主要工藝流程是製備細菌脂多糖、加入甘氨膽酸鈉混勻、再加入丙二醇二次混勻、裝入氣霧瓶內、安上閥門、壓入二氯二氟甲烷或二氯二氟乙烷，封口，製成細菌脂多糖氣霧劑瓶裝產品，具體操作方法依次按下列步驟a、製備細菌脂多糖，革蘭氏陰性菌冷凍管接至肉湯管2ml/30℃培養24小時→平板劃線30℃培養24小時/挑單菌落→營養瓊脂斜面培養30℃/24小時→種瓶30℃搖床/18-20小時→發酵搖瓶30℃搖床/發酵48小時→發酵液冷凍離心→溼菌體10倍冷丙酮處理→丙酮乾粉溶菌酶與丙酮乾粉1∶20比例配比/37℃保溫30分鐘離心→上清液加入固體三氯醋酸(0.25M)→三氯醋酸提取液1∶6冷95％乙醇→多糖沉澱流水透析48小時/蒸鎦水透析24小時→內透析液冷凍乾燥→多糖凍幹品。
其中，肉湯培養基組成蛋白腖1％、牛肉膏0.3％、NaCl0.5％、PH7.0-7.2；營養瓊脂平板及斜面除加2％瓊脂外，與肉湯培養基相同；種子培養基組成，蛋白腖0.5％、酵母膏0.3％、牛肉膏0.15％、NaCl0.35％、葡萄糖0.1％、KH2PO40.132g、k2HPO40.368g、PH7.0-7.2。
b、按重量配比取細菌脂多糖凍幹品加生理鹽水，加入甘氨膽酸鈉，混勻，加入丙二醇，再次充分混勻，裝入氣霧瓶內，安上閥門，壓入二氯二氟甲烷或二氯二氟乙烷，封口，製得細菌脂多糖氣霧劑。
權利要求
1.一種細菌脂多糖氣霧劑，其特徵在於它是由下述重量配比的原料製成的氣霧劑，細菌脂多糖1500-1700U活性單位，甘氨膽酸鈉0.7-1.1份、丙二醇0.7-0.9份、生理鹽水0.3-0.5份、二氯二氟甲烷1.7-1.9份。
2.根據權利要求1所述的一種細菌脂多糖氣霧劑，其特徵在於其中備種原料的重量配比是，細菌脂多糖1500-1650U活性單位、甘氨膽酸鈉0.7-1.05份、丙二醇0.7-0.85份、生理鹽水0.3-0.45份、二氯二氟甲烷1.7-1.85份。
3.根據權利要求1所述的一種細菌脂多糖氣霧劑，其特徵在於其中各種原料的重量配比是，細菌脂多糖1600U活性單位、甘氨膽酸鈉1份、丙二醇0.8份、生理鹽水0.4份、二氯二氟甲烷1.8份。
4.根據權利要求1-3所述的一種細菌脂多糖氣霧劑，其特徵在於其中各種原料的重量配比中二氯二氟甲烷可由1.7-1.9份、1.7-1.85份、18份的二氯二氟乙烷等量替換。
5.根據權利要求1-4所述的一種細菌脂多糖氣霧劑的生產方法，其特徵在於主要工藝流程是製備細菌脂多糖、加入甘氨膽酸鈉混勻、再加入丙二醇二次混勻、裝入氣霧瓶內、安上閥門、壓入二氯二氟甲烷或二氯二氟乙烷，封口，製成細菌脂多糖氣霧劑瓶裝產品，具體操作方法依次按下列步驟a、製備細菌脂多糖，革蘭氏陰性菌冷凍管接至肉湯管2ml/30℃培養24小時→平板劃線30℃培養24小時/挑單菌落→營養瓊脂斜面培養30℃/24小時→種瓶30℃搖床/18-20小時→發酵搖瓶30℃搖床/發酵48小時→發酵液冷凍離心→溼菌體10倍冷丙酮處理→丙酮乾粉溶菌酶與丙酮乾粉1∶20比例配比/37℃保溫30分鐘離心→上清液加入固體三氯醋酸(0.25M)→三氯醋酸提取液1∶6冷95％乙醇→多糖沉澱流水透析48小時/蒸鎦水透析24小時→內透析液冷凍乾燥→多糖凍幹品。其中，肉湯培養基組成蛋白腖1％、牛肉膏0.3％、NaCl0.5％、PH7.0-7.2；營養瓊脂平板及斜面除加2％瓊脂外，與肉湯培養基相同；種子培養基組成，蛋白腖0.5％、酵母膏0.3％、牛肉膏0.15％、NaCl0.35％、葡萄糖0.1％、KH2PO40.132g、k2HPO40.368g、PH7.0-7.2。b、按重量配比取細菌脂多糖凍幹品加生理鹽水，加入甘氨膽酸鈉，混勻，加入丙二醇，再次充分混勻，裝入氣霧瓶內，安上閥門，壓入二氯二氟甲烷或二氯二氟乙烷，封口，製得細菌脂多糖氣霧劑。
全文摘要
一種細菌脂多糖氣霧劑及其生產方法，以細菌脂多糖為主要原料，通過合理添加甘氨膽酸鈉、丙二醇、生理鹽水、二氯二氟甲烷或二氯二氟乙烷等，其工藝過程為製備細菌脂多糖、加入甘氨膽酸鈉混勻、再加入丙二醇二次混勻、裝入氣霧瓶內、安上閥門、壓入二氯二氟甲烷或二氯二氟乙烷，封口，製成細菌脂多糖氣霧劑瓶裝產品，具有抗輻射、感染、腫瘤等作用，適用於人體白細胞減少症患者使用。
文檔編號A61K35/74GK1161204SQ97103850
公開日1997年10月8日 申請日期1997年4月1日 優先權日1997年4月1日
發明者李延平 申請人:李延平