一種¹³C標記混合羧酸甘油酯的合成方法

2023-10-04 19:13:04

專利名稱：一種13C標記混合羧酸甘油酯的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種疾病診斷用試劑的合成方法，具體地說，涉及一種13C標記混合羧 酸甘油酯的合成方法，它以13C標記羧酸為原料，在縮合劑的存在下，通過與羧酸甘油酯的 反應，得到13C標記混合羧酸甘油酯。
背景技術：
13C標記混合羧酸甘油酯通常為白色粉末，不溶於水，溶於醇、正己烷，二氯甲烷和氯仿。13C標記混合羧酸甘油酯是一種醫學13C呼吸試劑，可用於安全地、非侵害式地測 試胰腺的分泌功能，用於脂肪酶(十二指腸脂肪酶的)的測試，靈敏度和準確度高(參見 E.A.斯沃特，J.L.D.巴特曼，T.沃提門納等，13C混合甘油酯呼吸實驗在健康控制和患有 胰腺外分泌不足的囊性纖維變性成年人患者的評價研究，Digestion, 1997, 58 :415_420 ； C.萊塞，C.布勞爾，S.艾根等，13C混合酯呼吸實驗作為間接胰腺功能測試的對照臨床評估， Scand. J. Gastroenterol.，1998，33 (3) :327_334)。還可以用於胰臟外科手術後胰腺功能的 測試，排洩物實驗和13C呼吸實驗，其準確性可分別達到62%和88%，是良好的胰腺分泌檢 測方法(參見H.中村，Μ.森藤，Y.村上等，在胰腺手術後用13C混合酯呼吸實驗作為評價 胰腺外分泌功能的有效性，Surgery，2009，145 (2) :168_175 ；F.派瑞和A.安德裡烏利，混合 酯呼吸實驗方法問題和臨床應用，Rev. Med. Univ. Navarra, 1998，42 (2) :99_103·)。13C混合酯呼吸實驗還可用於考察消化系統疾病，嬰兒脂肪吸收發育情況，膽 囊纖維化病人的脂肪消化程度，檢測胰腺分泌不足等，是十二指腸脂肪酶活性的有效檢 手段(參見c.博埃德克，0.約策，B.普芬巴赫等，13C混合酯呼吸實驗同位素選擇 非色散紅外光譜和同位素比值質譜在有慢性胰腺炎的病人和志願者診斷比較，Scand. J. Gastroenterol. ,1999,34(11) 1153-1156 ;Κ·范·代克-範.阿爾斯特，Μ.範·登-德 雷徹，S.範.德-斯庫爾等，13C混合酯呼吸實驗一種非侵害的評估兒童脂肪酶活性方法， J. Pediatric Gastroenterol. Nutrit. , 2001, 32 579-585 ；S. C.玲，S.阿莫裡，C.斯萊特 等，肝病不影響脂類分解當用13C混合酯呼吸實驗測試囊腫性纖維化兒童時，脂類分解不 受肝病影響，J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2000, 30 (4) :368_372 ;Μ·卡裡維亞納基斯， J.埃爾斯特羅特，R.哈溫加等，13C混合酯呼吸實驗在檢測腸脂肪吸收不良疾病模型的驗 證，J. Pediatrics, 1999，135 (4) :444_450)。相關13C標記混合羧酸甘油酯的合成方法目前尚未見諸文獻報導。

發明內容
本發明旨在提供一種13C標記混合羧酸甘油酯的合成方法，所述的13C標記混合羧 酸甘油酯(13C-Iabeled mixed triglyceride)的結構式為formula see original document page 5本發明方法的原理是，在縮合試劑作用下，通過13C標記羧酸與1，3-二羧酸甘油酯 的反應，合成得到混合羧酸甘油酯-2-羧醯基-I-13C,反應式如下
formula see original document page 5同樣，如同下式所示，以13C標記羧酸與2-羧酸甘油酯反應，可以合成得到混合羧 酸甘油酯-1，3-羧醯基-1，1』」3C2
formula see original document page 5也就是說，本發明所述的一種13C標記混合羧酸甘油酯的合成方法，其特徵是，該 法以13C標記羧酸與羧酸甘油酯為原料，在縮合試劑作用下，在極性溶劑中反應生成13C標記 混合羧酸甘油酯。所述的13C標記混合羧酸甘油酯的結構式為
formula see original document page 5式中RCO-和R』 CO-表示為不同的C6 C18羧基。所述的C6 C18羧基為己醯 基、辛醯基、壬醯基、癸醯基、月桂醯基、棕櫚醯基、硬脂基、油醯基或亞油醯基。13C標記的醯基包括己醯基-1-13C、辛醯基-1-13C、壬醯基-1-13C、癸醯基-1-13C、月 桂醯基-1-13C、棕櫚醯基-1-13C、硬脂基-1-13C、油醯基-I-13C或亞油醯基-1-13C。13C標記混合羧酸甘油酯產品為1，3_二硬脂酸-2-辛酸甘油酯-辛醯基-1-13C、1， 3- 二棕櫚酸-2-辛酸甘油酯-辛醯基-1_13C、1，3- 二油酸-2-辛酸甘油酯-辛醯基-1_13C、 1，3-二亞油酸-2-辛酸甘油酯-辛醯基-l-13c、l，3-二月桂酸-2-辛酸甘油酯-辛醯 基-1-13C、1，3- 二癸酸-2-辛酸甘油酯-辛醯基-1_13C、1，3- 二硬脂酸-2-己酸甘油酯-己 醯基-1-13C、1，3- 二棕櫚酸-2-己酸甘油酯-己醯基-1_13C、1，3- 二月桂酸-2-己酸甘油酯-己醯基-1-13C、1，3- 二油酸-2-己酸甘油酯-己醯基-1-13C、1，3- 二亞油酸-2-己酸甘 油酯-己醯基-1」3C、1，3-二硬脂酸-2-壬酸甘油酯-壬醯基-1-13C、1，3- 二棕櫚酸-2-壬酸 甘油酯-壬醯基-1_13C、1，3-二油酸-2-壬酸甘油酯-壬醯基-1」3C、1，3-二亞油酸-2-壬酸 甘油酯_壬醯基_1」3C、1，3- 二月桂酸-2-壬酸甘油酯-壬醯基-I-13C, 1，3- 二癸酸-2-壬 酸甘油酯_壬醯基-1_13C、1，3- 二硬脂酸-2-癸酸甘油酯-癸醯基-1-13C、1，3- 二棕櫚 酸-2-癸酸甘油酯_癸醯基-1_13C、1，3- 二油脂酸-2-癸酸甘油酯-癸醯基-1_13C、1，3- 二 亞油酸-2-癸酸甘油酯_癸醯基-1_13C、1，3- 二月桂酸-2-癸酸甘油酯-癸醯基-1_13C、 1,3- 二辛酸-2-硬脂酸甘油酯-辛醯基-1，1』 _13C2、1，3- 二辛酸-2-棕櫚酸甘油酯-辛醯 基_1，1，-13C2、1，3-二辛酸-2-月桂酸甘油酯-辛醯基_1，1，-13c2、l，3-二辛酸-2-油酸 甘油酯-辛醯基_1，2，」3C2、1，3-二辛酸-2-亞油酸甘油酯-辛醯基_1，1，」3C2、1，3-二 辛酸-2-癸酸甘油酯_辛醯基-1，1』 -13C2、1，3- 二硬脂酸-2-辛酸甘油酯-硬脂醯基-1， 1，-13C2U，3- 二棕櫚酸-2-辛酸甘油酯-棕櫚醯基-1，1』 -13C2U，3- 二月桂酸-2-辛酸甘 油酯-月桂醯基_1，1』 -13C2、1，3-二油酸-2-辛酸甘油酯-油醯基_1，1』 -13C2、1，3-二亞 油酸-2-辛酸甘油酯_亞油醯基-1，1』 -13C2或1，3- 二癸酸-2-辛酸甘油酯-癸醯基-1， 1，-%。按照本發明所述的13C標記混合羧酸甘油酯的合成方法，13C標記羧酸與羧酸甘油 酯的反應條件為反應溫度-20 150°C，優選0 50°C ；反應時間0. 1 120小時，優選1 48小時；13C標記羧酸與羧酸甘油酯的比值，按摩爾比計為1 (0.1 10)，優選1 (0.5 5)。本發明方法所述的縮合試劑，選自N，N' -二環己基碳二亞胺(DCC)、N，N' -二異 丙基碳二醯亞胺(DIC)、1-(3- 二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC. HCl)、1-羥基 苯並三唑(HOBt)、2_乙氧基-1-乙氧碳醯基-1，2- 二氫喹啉(EEDQ)、3-( 二乙氧基鄰醯氧 基)-1，2，3-苯並三嗪-4-酮(DEPBT)、N，N-異丙基乙胺(DIEA)、苯並三氮唑-1-基氧基三 (二甲基氨基)磷鐺六氟磷酸鹽(BOP)、N，N'-羰基二咪唑(N，N' -Carbonyldiimidazole, CDI)-三乙胺-四氫呋喃或4-二甲氨基吡啶(DMAP)中的一種或兩種或兩種以上縮合試劑 組成的混合縮合試劑。本發明方法所述的13C標記羧酸，選自己酸_1」3C、辛酸-i-13c、壬酸_1」3C、癸 酸-1-13C、月桂酸-1-13C、棕櫚酸-1-13C、硬脂酸-1-13C、油酸-1」3C或亞油酸-1」3C中的一 種。本發明方法所述的羧酸甘油酯選自1，3_ 二硬脂酸甘油酯、1，3_ 二棕櫚酸甘油酯、 1，3_ 二油酸甘油酯、1，3_ 二亞油酸甘油酯、1，3_ 二月桂酸甘油酯、1，3_ 二癸酸甘油酯、2-單 硬脂酸甘油酯、2-單棕櫚酸甘油酯、2-單油酸甘油酯、2-單亞油酸甘油酯、2-單月桂酸甘油 酯或2-單癸酸甘油酯中的一種。本發明方法所述的極性溶劑，選自丙酮、二氯乙烷、氯仿、四氫呋喃(THF)、二噁烷 (1，4_ 二氧六環)、N，N-二甲基甲醯胺(DMF)、N，N-二乙基甲醯胺(DMAC)或二甲基亞碸 (DMSO)中的一種或兩種或兩種以上溶劑組成的混合溶劑。本發明所述的13C標記混合羧酸甘油酯的合成方法，其具體執行步驟是原料羧酸 和羧酸甘油酯溶於極性溶劑中(如四氫呋喃)，加入縮合試劑(如N，N' -二異丙基碳二醯 亞胺)，攪拌，反應溫度為-20 150°C，控制在0 50°C為好；反應時間在0. 1 120小時，以1 48小時為好。反應結束後，產物上矽膠柱分離提純，矽膠200 300目，洗脫液為石油醚乙酸乙酯=10 1(體積比)，產物與矽膠用量比例為1 100(質量比)。洗脫液 旋轉蒸發至幹，得到白色固體產物。得到的混合羧酸甘油酯產品採用下述儀器進行分析產品的13C豐度檢測採用 TSQ Quantum Access液相色譜-質譜聯用儀進行分析，產品純度測量使用液相色譜進行分 析(檢測器為蒸發光檢測器)，使用液相色譜_質譜聯用和核磁儀(核磁儀器為DSX-500， 500Hz,⑶Cl3溶劑)對產品進行鑑定。按照本發明方法合成得到的13C標記的混合羧酸甘油酯的產率為90 95%，13C豐 度99atm%，化學純度99%。作為一種醫學用13C呼吸試劑，可用於胰腺疾病的診斷等。其 效果是顯而易見的。
具體實施例方式下面列舉實施例對本發明作進一步具體說明，但本發明決不局限於這些實施例。實施例11,3- 二硬脂酸-2-辛酸甘油酯_辛醯基-I-13C的合成氮氣保護下，將1，3_ 二硬脂酸甘油酯0.005mol和辛酸-I-13C 0. Olmol溶解於 50mL THF，0°C下加入0. Ollmol DCC,0. 055mol DMAP，加完後，0°C下連續反應48小時，反應 液濃縮後，經柱色譜提純，得到白色固體產物，收率92%。實施例21,3- 二棕櫚酸-2-辛酸甘油酯_辛醯基-I-13C的合成氮氣保護下，將1，3_ 二棕櫚酸甘油酯0.006mol和辛酸-I-13C 0. Olmol溶解於 50mL氯仿，0°C下加入0. Ollmol DIC, 0. 075mol DMAP，加完後，室溫下連續反應8小時，反應 液濃縮後，經柱色譜提純，得到白色固體產物，收率90%。實施例31，3- 二油脂酸-2-辛酸甘油酯_辛醯基-I-13C的合成氮氣保護下，將1，3- 二油脂甘油酯0. 005mol和辛酸-I-13C 0. 009mol溶解於50mL 氯仿，0°c下加入0. Ollmol DIC,0. 075mol EDCI，加完後，10°C下連續反應12小時，反應液濃 縮後，經柱色譜提純，得到白色固體產物，收率93%。實施例41,3- 二月桂酸-2-辛酸甘油酯_辛醯基-I-13C的合成氮氣保護下，將1，3_ 二月桂酸甘油酯0. 005mol和辛酸-I-13C 0. 009mol溶解於 50mL氯仿，0°C下加入0. Ollmol DCC,0. 075mol EDCI，加完後，15°C下連續反應18小時，反 應液濃縮後，經柱色譜提純，得到白色固體產物，收率90%。實施例51,3- 二硬脂酸-2-己酸甘油酯_己醯基-I-13C的合成氮氣保護下，將1，3_硬脂酸二甘油酯0.006mol和己酸-I-13C 0. 009mol溶解於 50mL 二氯乙烷，0°C下加入0. Ollmol DCC, 0. 075mol DMAP，加完後，0°C下連續反應48小時， 反應液濃縮後，經柱色譜提純，得到白色固體產物，收率92%。實施例6
1,3- 二油酸-2-己酸甘油酯-己醯基-I-13C的合成氮氣保護下，將1，3_二油酸甘油酯0. 003mol和己酸-I-13C 0. 005mol溶解於50mL 1，4-二氧六環，20°C下加入 0. 006mol EDC. HCl, 0. 004molDMAP，加完後，20°C下連續反應 8 小時，反應液濃縮後，經柱色譜提純，得到白色固體產物，收率93%。實施例71,3- 二亞油酸-2-己酸甘油酯-己醯基-I-13C的合成氮氣保護下，將1，3_ 二亞油酸甘油酯0. 003mol和己酸-I-13C 0. 005mol溶解於 50mL 1，4-二氧六環，10°C下加入 0. 006mol DIEA，0. 004molDMAP，加完後，40°C下連續反應 4小時，反應液濃縮後，經柱色譜提純，得到白色固體產物，收率90%。實施例8
1,3- 二棕櫚酸-2-壬酸甘油酯_壬醯基-I-13C的合成氮氣保護下，將1，3_ 二棕櫚酸甘油酯0. 004mol和壬酸-I-13C 0. 007mol溶解於 70mL DMF，0°C下加入0. 006mol DIC,0. 004mol DIEA，加完後，0°C下連續反應48小時，反應 液濃縮後，經柱色譜提純，得到白色固體產物，收率94 %。實施例91,3- 二亞油酸-2-壬酸甘油酯-壬醯基-I-13C的合成氮氣保護下，將1，3_ 二亞油酸甘油酯0. 007mol和壬酸-I-13C 0. Olmol溶解於 50mL DMF，0°C下加入0. 006mol DIC,0. 004mol DIEA，加完後，20°C下連續反應48小時，反應 液濃縮後，經柱色譜提純，得到白色固體產物，收率95%。實施例101,3- 二癸酸-2-壬酸甘油酯-壬醯基-I-13C的合成氮氣保護下，將1，3_ 二癸酸甘油酯0. 007mol和壬酸-I-13C 0. Olmol溶解於50mL DMF，0°C下加入0. 006mol DCC，0. 004mol DIEA，加完後，50°C下連續反應1小時，反應液濃縮 後，經柱色譜提純，得到白色固體產物，收率91 %。實施例111,3- 二亞油酸-2-癸酸甘油酯-癸醯基-I-13C的合成氮氣保護下，將1，3_ 二亞油酸油酯0. 002mol和癸酸-I-13C 0. 005mol溶解於70mL DMF，5°C下加入0. 008mol EEDQ，0. 007mol DIEA，加完後，30°C下連續反應18小時，反應液濃 縮後，經柱色譜提純，得到白色固體產物，收率93%。實施例121,3- 二棕櫚酸-2-癸酸甘油酯-癸醯基-I-13C的合成氮氣保護下，將1，3-二棕櫚酸油酯0. 002mol和癸酸-I-13C 0. 005mol溶解於70mL DMF，5°C下加入0. 008mol EEDQ,0. 007mol DCC，加完後，40°C下連續反應10小時，反應液濃 縮後，經柱色譜提純，得到白色固體產物，收率90%。實施例131，3_ 二辛酸-2-棕櫚酸甘油酯-辛醯基_1，1』 -13C2的合成氮氣保護下，將1，3_ 二辛酸甘油酯-辛醯基_1，1，-13C2 0.002mol和棕櫚酸 0. 005mol 溶解於60mL DMSO，0°C下加入0. 008mol EEDQ，0. 005molH0Bt，加完後，20°C下連續 反應8小時，反應液濃縮後，經柱色譜提純，得到白色固體產物，收率93%。
實施例141,3- 二辛酸-2-亞油酸甘油酯-辛醯基-1，1』」3C2的合成氮氣保護下，將1，3_ 二辛酸甘油酯-辛醯基_1，1，」3C2 0.003mol和亞油酸 0. 005mol 溶解於 60mL DMF，0°C下加入 0. 008mol DMAP,0. 005molH0Bt，加完後，10°C下連續 反應12小時，反應液濃縮後，經柱色譜提純，得到白色固體產物，收率94%。實施例I51，3-二棕櫚酸-2-辛酸甘油酯-棕櫚醯基_1，1』 -13C2的合成氮氣保護下，將1，3_ 二棕櫚酸甘油酯-棕櫚醯基_1，1』 -13C2 0.003mol和辛酸 0. 005mol 溶解於65mL DMSO，0°C下加入0. 008mol DMAP,0. 005mol DCC，加完後，20°C下連續 反應40小時，反應液濃縮後，經柱色譜提純，得到白色固體產物，收率94%。實施例161，3-二亞油酸-2-辛酸甘油酯-亞油醯基_1，1』」3C2的合成氮氣保護下，將1，3-二亞油酸甘油酯-亞油醯基基_1，1』 -13C2 O.OOlmol和辛酸 0. 003mol 溶解於 50mL DMSO，50°C下加入0. 008mol DMAP,0. 005mol EEDQ，加完後，20°C下連 續反應8小時，反應液濃縮後，經柱色譜提純，得到白色固體產物，收率95%。實施例171,3- 二癸酸-2-辛酸甘油酯-癸醯基-1，1』」3C2的合成氮氣保護下，將1，3- 二癸酸甘油酯_癸醯基基-1，1』」3C2 0. 0015mol和辛酸 0. 004mol 溶解於 50mL 氯仿，0°C下加入 0. 008mol EDCI,0. 005molEEDQ，加完後，20°C下連續 反應8小時，反應液濃縮後，經柱色譜提純，得到白色固體產物，收率91 %。實施例181，3-二硬脂酸-2-辛酸甘油酯-硬脂醯基_1，1』 -13C2的合成氮氣保護下，將1，3_ 二硬脂酸甘油酯-硬脂醯基_1，1，-13C2 0.003mol和辛酸 0. 005mol 溶解於 60mL 二氯乙烷，0°C下加入 0. 007mol DEPBT，0. 005mol HOBt，加完後，50°C 下連續反應1小時，反應液濃縮後，經柱色譜提純，得到白色固體產物，收率95%。
權利要求
一種13C標記混合羧酸甘油酯的合成方法，其特徵在於該法以13C標記羧酸與羧酸甘油酯為原料，在縮合試劑作用下，在極性溶劑中反應生成13C標記混合羧酸甘油酯，所述的反應溫度為-20～150℃，反應時間為0.1～120小時，13C標記羧酸與羧酸甘油酯的比值，按摩爾比計為1∶(0.1～10)。
2 根據權利要求1所述的合成方法，其特徵在於所述的反應溫度為0 50°C。
3.根據權利要求1所述的合成方法，其特徵在於所述的反應時間為1 48小時。
4.根據權利要求1所述的合成方法，其特徵在於所述的13C標記羧酸與羧酸甘油酯的 比值，按摩爾比計為1 (0.5 5)。
5.根據權利要求1所述的合成方法，其特徵在於所述的縮合試劑選自N，N'-二環己 基碳二亞胺、N，N' - 二異丙基碳二醯亞胺、1- (3- 二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、1-羥基苯並三唑、2-乙氧基-1-乙氧碳醯基-1，2-二氫喹啉、3-( 二乙氧基鄰醯氧基)-1， 2，3-苯並三嗪-4-酮、N，N-二異丙基乙胺、苯並三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鐺 六氟磷酸鹽、N, N'-羰基二咪唑-三乙胺-四氫呋喃或4- 二甲氨基吡啶中的一種或兩種 或兩種以上縮合試劑組成的混合縮合試劑。
6.根據權利要求1所述的合成方法，其特徵在於所述的13C標記羧酸選自己酸-1-13C、 辛酸-1-13C、壬酸-1-13C、癸酸-1-13C、月桂酸-1-13C、棕櫚酸-1-13C、硬脂酸-1-13C、油 酸-1-13C或亞油酸-1-13C中的一種。
7.根據權利要求1所述的合成方法，其特徵在於所述的羧酸甘油酯選自1，3_二硬脂 酸甘油酯、1，3-二棕櫚酸甘油酯、1，3_ 二油酸甘油酯、1，3_ 二亞油酸甘油酯、1，3_ 二月桂 酸甘油酯、1，3- 二癸酸甘油酯、2-單硬脂酸甘油酯、2-單棕櫚酸甘油酯、2-單油酸甘油酯、2-單亞油酸甘油酯、2-單月桂酸甘油酯或2-單癸酸甘油酯中的一種。
8.根據權利要求1所述的合成方法，其特徵在於所述的極性溶劑選自丙酮、二氯乙 烷、氯仿、四氫呋喃、二噁烷(1，4_ 二氧六環)、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二乙基甲醯胺或二 甲基亞碸中的一種或兩種或兩種以上溶劑組成的混合溶劑。
9.根據權利要求1所述的合成方法，其特徵在於所述的13C標記混合羧酸甘油酯的結 構式為formula see original document page 2式中RC0-和R』 CO-表示為不同的C6 C18羧基。
10.根據權利要求9所述的合成方法，其特徵在於所述的C6 C18羧基是己醯基、辛醯 基、壬醯基、癸醯基、月桂醯基、棕櫚醯基、硬脂基、油醯基或亞油醯基。
11.根據權利要求1所述的合成方法，其特徵在於所述的13C標記的醯基為己醯 基-1-13C、辛醯基-1-13C、壬醯基-1-13C、癸醯基-1-13C、月桂醯基-1-13C、棕櫚醯基-1-13C、硬 脂基-1-13C、油醯基-l」3c或亞油醯基-1-13C。
12.根據權利要求1或9所述的合成方法，其特徵在於所述的13C標記混合羧酸甘油 酯產品為1，3- 二硬脂酸-2-辛酸甘油酯-辛醯基-1_13C、1，3- 二棕櫚酸-2-辛酸甘油酯-辛醯 基-1-13C、1，3-二油酸-2-辛酸甘油酯-辛醯基-1-13C、1，3-二亞油酸-2-辛酸甘油酯-辛醯 基-1-13C、1，3- 二月桂酸-2-辛酸甘油酯-辛醯基-1_13C、1，3- 二癸酸-2-辛酸甘油酯-辛 醯基-1-13C、1，3- 二硬脂酸-2-己酸甘油酯-己醯基-1_13C、1，3- 二棕櫚酸-2-己酸甘油 酯_己醯基-1」3C、1，3- 二月桂酸-2-己酸甘油酯-己醯基-1_13C、1，3- 二油酸-2-己酸甘 油酯-己醯基-1」3C、1，3-二亞油酸-2-己酸甘油酯-己醯基-1_13C、1，3- 二硬脂酸-2-壬酸 甘油酯_壬醯基-1」3C、1，3- 二棕櫚酸-2-壬酸甘油酯-壬醯基-1_13C、1，3- 二油酸-2-壬 酸甘油酯_壬醯基-1_13C、1，3- 二亞油酸-2-壬酸甘油酯-壬醯基-1-13C、1，3- 二月桂 酸-2-壬酸甘油酯-壬醯基-1_13C，1，3-二癸酸-2-壬酸甘油酯-壬醯基-1-13C、1，3-二硬脂 酸-2-癸酸甘油酯-癸醯基-1_13C、1，3- 二棕櫚酸-2-癸酸甘油酯-癸醯基-1_13C、1，3- 二 油脂酸-2-癸酸甘油酯_癸醯基-1_13C、1，3- 二亞油酸-2-癸酸甘油酯-癸醯基-1_13C、1， 3- 二月桂酸-2-癸酸甘油酯-癸醯基-1-13C、1，3- 二辛酸-2-硬脂酸甘油酯-辛醯基-1， 1，-%、1，3- 二辛酸-2-棕櫚酸甘油酯-辛醯基-1，1』 _%、1，3- 二辛酸-2-月桂酸甘油 酯_辛醯基-1，1，_13C1，3- 二辛酸-2-油酸甘油酯-辛醯基-1，2，-13C2、1，3- 二辛酸-2-亞 油酸甘油酯「辛醯基-1，1，_%、1，3- 二辛酸-2-癸酸甘油酯-辛醯基-1，1，_%、1，3- 二 硬脂酸-2-辛酸甘油酯_硬脂醯基-1，1』 _13C2、1，3- 二棕櫚酸-2-辛酸甘油酯-棕櫚醯 基-1，1，-13C2、1，3- 二月桂酸-2-辛酸甘油酯-月桂醯基-1，1，-13C2、1，3- 二油酸-2-辛 酸甘油酯_油醯基-1，1，_13C2、1，3- 二亞油酸-2-辛酸甘油酯-亞油醯基-1，1，」3C2或1， 3- 二癸酸-2-辛酸甘油酯-癸醯基-1，1，」3C2。
全文摘要
一種13C標記混合羧酸甘油酯的合成方法，其特徵是，該法以13C標記羧酸與羧酸甘油酯為原料，在縮合試劑作用下，通過在極性溶劑中反應生成13C標記混合羧酸甘油酯。採用該法，混合羧酸甘油酯產率90～95％，13C豐度99atm％，化學純度99％。13C標記混合羧酸甘油酯是一種醫學13C呼吸試劑，可用於胰腺疾病的診斷等。
文檔編號C07C69/003GK101830800SQ201010102810
公開日2010年9月15日 申請日期2010年1月29日 優先權日2010年1月29日
發明者侯秀紅, 劉衛霞, 盧偉京, 盧浩, 徐仲傑, 李孝武, 李帥, 李美華, 楊維成, 潘潔, 石洵予 申請人:上海化工研究院