一種高品質氨甲環酸注射液的處方及製備工藝的製作方法

2023-10-11 17:20:44 3

專利名稱：一種高品質氨甲環酸注射液的處方及製備工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及止血藥及其製備工藝，特別是一種高品質氨甲環酸注 射液的處方及製備工藝，屬化學製藥領域。
背景技術：
血液系統中存在著凝血和抗凝血兩種對立統一的機制，保證了血 液的流動性，這是一個非常複雜的生理過程，必須在許多凝血成分的
參與下方能進行。止血藥如維生素K、凝血質、止血敏等、通過影響 某些凝血因子，促進或恢復凝血過程而止血；也可通過抑制纖維蛋白 溶劑系統而止血，如6-氨基乙酸、止血芳酸、氨甲環酸，也稱抗纖 維蛋白溶解藥；另外安絡血可通過降低毛細血管通透性而止血。此外 還有蛇毒血凝酶類、纖溶酶原激活劑等。纖溶酶原通過其分子結構中 的賴氨酸結合部位而特異性地吸附在纖維蛋白上，賴氨酸則可以競爭 性地阻抑這種吸附作用，減少纖溶酶原的吸附率，從而減少纖溶酶原 的激活程度，以減少出血。本品的化學結構與賴氨酸(1， 5-二氨基 己酸)相似，因此也能競爭性阻抑纖溶酶原在纖維蛋白上吸附，從而 防止其激活，保護纖維蛋白不被纖溶酶所降解盒溶解，最終達到止血 效果。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種高品質的氨甲環酸注射
3液的處方及製備工藝，它具有止血效果好的優點。
本發明的技術方案是這樣實現的它是每毫升注射液中含有氨甲 環酸0.05-0. 1克。
本發明較好的技術方案是每毫升注射液中含有0.05-0.1克的 氨甲環酸和0.05-0. 1克胺基酸。優選的胺基酸是賴氨酸。通過氨甲 環酸和賴氨酸的協同止血作用，能夠對多種出血病症起到很好的止血 效果。
本發明的製備方法是將氨甲環酸和注射用水加入到置配液罐中， 攪拌至溶解，其中每毫升注射液中含有氨甲環酸0.05-0.1克，用 6NHCL溶液將氨甲環酸溶液的PH值調節至6. 0—7. 5，加熱至70。C左 右，加入O. 1%針用活性炭，攪拌均勻，保溫吸附30分鐘後，趁熱加 壓過濾脫碳，用0.22微米微孔濾膜精濾後充氮灌封於滅菌的安瓿中 製成注射液。
本發明更好的製備方法是將氨甲環酸、賴氨酸和注射用水加入 到置配液罐中，攪拌至溶解，其中每毫升注射液中含有0.05-0. 1克 的氨甲環酸和0. 05-0. 1克賴氨酸，用6NHCL溶液將上述混合溶液的 PH值調節至6. 0—7. 5，加熱至7(TC左右，加入O. 1%針用活性炭，攪 拌均勻，保溫吸附30分鐘後，趁熱加壓過濾脫碳，用0.22微米微孔 濾膜精濾後充氮灌封於滅菌的安瓿中製成注射液。
本發明具有工藝簡單、止血效果好的優點。
具體實施例方式
下面結合實例對本發明作進一步說明。實施例1:
取處方量80%的注射用水置配液罐中，加500g的而氨甲環酸，攪
拌至溶解。用6NHCL溶液將氨甲環酸溶液的PH值調節至6. 8，加熱 至7(TC左右，加入O. 1% (w/v)針用活性炭，攪拌均勻，保溫吸附約 30分鐘後，趁熱加壓過濾脫碳，再加注射用水至5000毫升。攪拌均
勻後取中間體測顏色，ra值及含量合格後，用0.22微米微孔濾膜精
濾後充氮灌封於經28CTC ，大於10分鐘滅菌的安瓿中，於1.15T:滅菌 45分鐘，作檢漏、可見異物檢查、無菌檢査後貼籤，包裝(2ml:0. 2g、 5ml:0.5g、 10ml:lg)、全檢入庫。 實施例2
取處方量80%的注射用水置配液罐中，加250g的而氨甲環酸，攪 拌至溶解。用6NHCL溶液將氨甲環酸溶液的PH值調節至6. 5，加熱 至7(TC左右，加入O. 1% (w/v)針用活性炭，攪拌均勻，保溫吸附約 30分鐘後，趁熱加壓過濾脫碳，再加注射用水至5000毫升。攪拌均 勻後取中間體測顏色，PH值及含量合格後，用0. 22微米微孔濾膜精 濾後充氮灌封於經28(TC，大於IO分鐘滅菌的安瓿中，於115'C滅菌 30分鐘，作檢漏、可見異物檢査、無菌檢查後貼籤，包裝(5ml :0. 25g)、 全檢入庫。 實施例3
取處方量80%的注射用水置配液罐中，加250g的而氨甲環酸和 250g賴氨酸，攪拌至溶解。用6NHCL溶液將氨甲環酸溶液的PH值調 節至6.8，加熱至70。C左右，加入Q. 1% (w/v)針用^i^，攪拌均勻，保溫吸附約30分鐘後，趁熱加壓過濾脫碳，再加注射用水至5000 毫升。攪拌均勻後取中間體測顏色，ra值及含量合格後，用0.22微 米微孔濾膜精濾後充氮灌封於經28(TC，大於10分鐘滅菌的安瓿中， 於115"滅菌45分鐘，作檢漏、可見異物檢查、無菌檢查後貼籤， 包裝(2ml:0. 2g、 5ml:0. 5g、 10ml:lg)、全檢入庫。 安全性實驗
l.血管刺激性試驗取大耳白兔3隻，體重2. 0-2. 5kg，採用自 身同體異位對照試驗。將實施例3的藥物加至5°/。葡萄糖注射液中， 配成濃度500mg/100ml的溶液。給藥組將配成後的氨甲環酸注射液用 一次性滅菌輸液裝置經左耳緣靜脈以50mg/kg，對照組經右耳緣靜脈 滴注10ml/kg的等量葡萄糖注射液，每天一次，連續三天，給藥期間 每日觀察血管注射部位及整個外耳殼有無變化，並與對照組進行比 較。在末次給藥後24小時處死動物，取給藥處血管及周圍組織，以 10%甲醛液固定，經脫水、透明、石蠟包埋、H'E染色。病理切片觀 察葡萄糖注射部位與氨甲環酸注射液注射部位血管結構，比較藥物注 射部位的血管組織是否有病理改變。肉眼觀察結果表明給藥組未見 血管充血、出血、組織水腫、壞死。5%葡萄糖組注射液對照組血管也 未見血管充血、出血、組織水腫、壞死等異常病理病變。病理組織檢 査結果表明給藥組、葡萄糖注射液對照動物耳緣靜脈血管結構正常， 血管內皮細胞無損傷，周圍組織未見水腫或壞死等異常改變。表明氨 甲環酸對血管無刺激性作用。
2.過敏性實驗高品質氨甲環酸注射液，以5%葡萄糖注射液溶解，濃度為500mg/100ml，取健康無傷豚鼠12支，體重250-300g，注射 配置的氨甲環酸注射液，隔日注射分別於7天、14天、21天觀察豚 鼠反映，均無過敏反映發生。
結論本發明方法製備的高品質氨甲環酸注射液無血管刺激性， 過敏性反映，安全可靠。
權利要求
1、一種高品質氨甲環酸注射液，其中每毫升注射液中含有氨甲環酸0.05-0.1克。
2、 根據權利要求1所述的一種高品質氨甲環酸注射液，其中每 毫升注射液中含有0. 05-0. 1克的氨甲環酸和0. 05-0. 1克胺基酸。
3、 根據權利要求1或2所述的一種高品質氨甲環酸注射液，其 中每毫升注射液中含有0. 05-0. 1克的氨甲環酸和0. 05-0. 1克賴氨 酸。
4、 一種高品質氨甲環酸注射液的製備工藝，它是將氨甲環酸和 注射用水加入到置配液罐中，攪拌至溶解，其中每毫升注射液中含有 氨甲環酸0. 05-0. 1克，用6NHCL溶液將氨甲環酸溶液的PH值調節至 6.0—7.5，加熱至70。C左右，加入O. 1%針用活性炭，攪拌均勻，保 溫吸附30分鐘後，趁熱加壓過濾脫碳，用0. 22微米微孔濾膜精濾後 充氮灌封於滅菌的安瓿中製成注射液。
5、 根據權利要求7所述的一種高品質氨甲環酸注射液的製備工 藝，它是將氨甲環酸、賴氨酸和注射用水加入到置配液罐中，攪拌至 溶解，其中每毫升注射液中含有0. 05-0. 1克的氨甲環酸和0. 05-0. 1 克賴氨酸，用6NHCL溶液將上述混合溶液的PH值調節至6. 0—7. 5， 加熱至7(TC左右，加入O. 1%針用活性炭，攪拌均勻，保溫吸附30分 鍾後，趁熱加壓過濾脫碳，用0. 22微米微孔濾膜精濾後充氮灌封於 滅菌的安瓿中製成注射液。
全文摘要
本發明涉及止血藥及其製備工藝，特別是一種高品質氨甲環酸注射液的處方及製備工藝，它是將氨甲環酸和注射用水加入到置配液罐中，攪拌至溶解，其中每毫升注射液中含有氨甲環酸0.05-0.1克，用6NHCL溶液將氨甲環酸溶液的pH值調節至6.0-7.5，加熱至70℃左右，加入0.1％針用活性炭，攪拌均勻，保溫吸附30分鐘後，趁熱加壓過濾脫炭，用0.22微米微孔濾膜精濾後充氮灌封於滅菌的安瓿中製成注射液。本發明具有工藝簡單、止血效果好的優點。
文檔編號A61K9/08GK101455632SQ200910060428
公開日2009年6月17日 申請日期2009年1月6日 優先權日2009年1月6日
發明者李潤寶, 柯少鴻 申請人:湖北德康藥業有限公司