質量穩定的布洛芬藥物組合物的製作方法
2023-06-12 04:51:16
質量穩定的布洛芬藥物組合物的製作方法
【專利摘要】本發明公開了一種質量穩定的布洛芬藥物組合物，由布洛芬、精氨酸組成，其特徵在於，取處方量注射用水85%，溫度在85±2℃，加入處方量的精氨酸，攪拌溶解後；加入處方量的布洛芬，攪拌至溶解完全；向上述溶液中加入0.1%藥用炭，攪拌均勻後，放置30分鐘；抽濾，補充注射用水至全量，混合均勻；測得初始pH值，根據初始pH值，調節pH值範圍在8.0±0.2；精濾；灌裝；在121℃熱壓滅菌30分鐘；燈檢；入庫；即得成品；該布洛芬藥物組合物對熱穩定性好，更好的應用於臨床，具有更明顯的優勢。
【專利說明】質量穩定的布洛芬藥物組合物
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥領域中的藥品，尤其是涉及一種質量穩定的布洛芬藥物組合物及其製備方法。
【背景技術】
[0002]進入20世紀90年代以來，發達國家的OTC解熱鎮痛藥市場是撲熱息痛、布洛芬和阿司匹林三分天下。美國OTC解熱鎮痛藥市場按銷售額計，撲熱息痛佔45%，阿司匹林佔25%，布洛芬佔25%，其他佔5%，到目前為止市場格局仍維持不變。在歐洲，佔市場主導地位的也是這3個藥品。在英國和西班牙，布洛芬的銷售額超過了撲熱息痛。在生活水平與我國相仿的印度，布洛芬已成為最暢銷的解熱鎮痛藥之一，它的銷售額正以每年15%~20%的速度增長。
[0003]我國含撲熱息痛的藥品的銷售額達20多億元。它已成為銷售額領先的產品之一。而布洛芬市場受國外產品特別是印度產品的衝擊，再加上對布洛芬的宣傳力度不夠；國產製劑對胃腸道有刺激性，有的病人不願接受；生產規模小，成本較高，同時受到低價產品的擠壓和競爭等因素的影響市場增長緩慢。
[0004]解熱鎮痛類藥物根據對環氧化酶(COX)的抑制的選擇性分為傳統的非留體類抗炎藥(C0X-1抑制劑)和非傳統的非留體類抗炎藥(C0X-2抑制劑和一氧化氮釋放型非留體抗炎藥)兩種。
[0005]環氧化酶兩 種亞型在人體的分布不同，C0X-1在機體內廣泛分布，而C0X-2則在機體受到炎症損害時表達，因此多分布在局部炎症組織中。非留體抗炎藥(NSAIDs)在炎症局部通過抑制C0X-2而產生治療作用，而在全身，尤其是在胃腸道和腎臟抑制了 C0X-1而產生不良反應。不同的非留體抗炎藥對兩種COX亞型的選擇性不盡相同，因此造成了它們在療效和不良反應方面的差異。臨床上根據它們引起胃腸道不良反應程度的不同，將傳統的NSAIDs大致分成三類:第一類如酮洛芬、吲哚美辛、炎痛喜康；第二類如阿斯匹林、萘普生；第三類如布洛芬、雙氯酚酸、雙氟尼酸。其中第一類不良反應最嚴重，第二類次之，第三類相對最安全。
[0006]目前市售減輕疼痛的注射劑僅有阿片類藥物嗎啡和哌替啶以及非留體消炎藥酮咯芬。阿片類藥物會造成鎮靜、噁心、嘔吐、認知損傷和抑制呼吸，而且僅減輕疼痛不能起到消炎作用。酮咯芬不良反應較嚴重有增加出血的危險，胃腸道和腎併發症。而布洛芬作為第三類非甾體抗炎藥副作用小、療效確切，在止疼的同時還起到抗炎作用，為醫生用藥以及不能口服的患者解除疼痛和退熱提供了新的醫療方案。
[0007]布洛芬最早是1968年在英國上市，由於解熱鎮痛方面的療效顯著，而且毒性低，優於阿司匹林和撲熱息痛，因而市場迅速擴大。由於布洛芬較好的療效和具有較少的不良反應，美國、英國相繼批准將其同處方藥轉為非處方藥。到20世紀90年代初，世界市場布洛芬製劑的銷售額已突破10億美元大關，是最早突破10億美元的解熱鎮痛藥產品。
[0008]良好的解熱鎮痛效果還帶動了眾多劑型的開發上市，均為口服劑型和局部給藥劑型，如片劑、膠囊、幹混懸劑、顆粒劑、滴劑、泡騰片、口崩片以及軟膏、凝膠、搽劑，尚未有注射劑型上市銷售。而美國治療疼痛的注射劑市場2008年達約6.79億美元，這說明布洛芬品種還具有巨大的市場潛力。
[0009]布洛芬具有較輕的不良反應和良好的解熱鎮痛效果，注射劑如果能夠開發上市，
將是眾多疼痛和發熱患者的福音，國外多項大型臨床試驗均顯示了布洛芬注射液在治療
輕中度疼痛、甚至是重度疼痛以及解熱方面的優良效果。布洛芬是眾所周知的普藥品種，原
料藥價格低廉，生產成本很低。國內疼痛市場容量巨大，加之布洛芬為眾多醫生患者熟知，
市場推廣容易，可以預見，布洛芬注射劑的開發上市，定能帶來可觀的經濟效益和社會效.、/
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[0010]通用名:布洛芬；英文名:Ibuprofen ;化學名:4_異丁基-α -甲基苯乙酸；分子式=C13H18O2 ;分子量:206.28 ;理化性質:本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭，味苦。本品在水中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在醋酸乙酯中幾乎不溶。
[0011]結構式:
【權利要求】
1.一種質量穩定的布洛芬藥物組合物，其特徵在於，其所述的布洛芬藥物組合物，每1000瓶其配方組成為: 布洛芬 400-800g 精氨酸 600-1200g 注射用水加至4-8L。
2.根據權利要求1所述的布洛芬藥物組合物的製備方法，其特徵在於，該方法包括如下步驟:取處方量注射用水85%，溫度在85±2°C，加入處方量的精氨酸，攪拌溶解後；加入處方量的布洛芬，攪拌至溶解完全；向上述溶液中加入0.1%藥用炭，攪拌均勻後，放置30分鐘；抽濾，補充注射用水至全量，混合均勻；測得初始PH值，根據初始pH值，用4%氫氧化鈉溶液及10%鹽酸溶液調節pH值範圍在8.0±0.2 ;精濾；灌裝；在121°C熱壓滅菌30分鐘；燈檢；入庫；即 得成品。
【文檔編號】A61P29/00GK103893767SQ201310426181
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2013年9月17日 優先權日:2013年9月17日
【發明者】張昊 申請人:天津市嵩銳醫藥科技有限公司