一種具有健腦益智作用的中藥製劑的製作方法

2023-10-26 19:13:02 3

專利名稱：一種具有健腦益智作用的中藥製劑的製作方法
技術領域：
本發明屬於藥學技術領域，涉及ー種具有健腦益智作用的中藥製劑，該中藥製劑用於退行性、勞損性智力下降的改善。
背景技術：
退行性及勞損性大腦損傷是智力下降的兩大主因，隨著社會老齡化的到來和社會生活節奏的加快，大腦的生理壓カ日趨增加，引發腦白質退行性變性或勞損性變性的風險大幅上升，使人群中特別是中老年人群中的腦源性失智、失能患者不斷增多，給社會及患者家庭帶來沉重的負擔。目前西醫對因大腦損傷所至失智、失能患者的治療，主要在降脂降壓、擴張血管、改善循環、促進代謝以及神經能因子誘導等方法著手，但療效總體欠佳，在治療手段上有較為明顯的局限性。為此，中醫藥研究者根據中醫理論提出了眾多的治療方法，並開發了不少 的中藥製劑，但這些製劑大多為雞尾酒式多味數的大處方組合，在辨證施治上靶向缺失較為明顯，入方中藥協同機制不清，且質量控制及成本控制困難加大。因此，導找配方簡單、療效確切、成本相宜的中藥組方，一直是相關中醫藥研究者所追求的目標。有關大腦機能退化的研究，研究者提出了眾多的論說，其中氧化應激說因不斷被研究實驗所驗證而獲得大多研究者認同，該論說指出了大腦機能的退化機理與機體自身的抗氧化機制有緊密的相關性，它不但掲示了大腦的退行性損傷和勞損性損傷所至機能退化在機理上具有相通性，更以在分子學層面的可實驗性，為相關藥物的開發研究打開了具有實證意義的觀察視窗。

發明內容
本發明的目的在於提供ー種具有健腦益智作用的中藥製劑。為解決上述問題，本發明採用的技術方案是
ー種具有健腦益智作用的中藥製劑，其原料藥為益智仁I重量份，薑黃O. 2 3重量份。優選的，該中藥製劑的原料藥中還添加了溫補中藥材、陳皮、甘草中的至少ー種。優選的，溫補中藥材為人參、黃芪中的至少ー種。優選的，益智仁、人參的重量配比為I :0. 2 3，和/或益智仁、黃芪的重量配比為1 :2. I 4。更進一歩優選為，益智仁、人參的重量配比為I :0. 5 2，和/或益智仁、黃芪的重量配比為1 :2. 5 3. 5。優選的，益智仁、陳皮的重量配比為I :0. I 1，和/或益智仁、甘草的重量配比為I :0. I I。更進一歩優選為，益智仁、陳皮的重量配比為I :0. 4 O. 6，和/或益智仁、甘草的重量配比為I :0. 4 O. 6。優選的，益智仁、薑黃的重量配比為I :0. 5 2。優選的，益智仁、薑黃的有效成分各為其藥材的こ醇浸提物和こ醇浸提後所得藥渣的水提物。優選的，陳皮的有效成分為其藥材的こ醇浸提物和こ醇浸提後所得藥渣的水提物，甘草的有效成分為其藥材的水提物。優選的，人參的有效成分為其こ醇浸提物和こ醇浸提後所得藥渣的水提物，黃芪的有效成分為其藥材的水提物。優選的，該中藥製劑的原料藥的重量份配比為益智仁I份、薑黃O. 5 2份、人參
0.5 2份、黃芪2. 5 3. 5份、陳皮O. 4 O. 6份、甘草O. 4 O. 6份。更進ー步優選為，該中藥製劑的原料藥的重量份配比為益智仁I份、薑黃I. 5份、人參I. 5份、黃芪3份、陳皮O. 5份、甘草O. 5份。本發明的有益效果是
本發明所述的中藥製劑包括益智仁、薑黃等中藥，利用益智仁和薑黃在藥效上的協同促進作用，通過理血補氣、固腎盈髓的中醫方法，改善大腦供養，強化大腦機能，對因腦白質變性引起的記憶能力、思維能力以及行為能力下降有明顯的改善作用。具體地講，其對機體的耐疲勞耐缺氧能力有顯著加強作用，對記憶障礙模型小鼠的行為認知能力有明顯改善作用，對記憶障礙模型小鼠大腦抗氧化生化指標有明顯的修復作用，還能明顯改善腎虛的體質。本發明為腦原性失智、失能患者提供ー種配方簡單、療效明顯、成本相宜的中藥製劑。
具體實施例方式下面結合具體的實施例對本發明作進ー步的說明，但並不局限如此。實施例中如無特別說明，所述份為重量份。實施例I
稱取中藥原料益智仁I份、薑黃I份，粉碎，加入5倍重量75% (v/v)こ醇浸提12h，過濾分離藥渣，負壓回收こ醇，將濾液濃縮至相對密度為1.05 I. 10 (70°C)的稠液備用；取藥渣加入5倍重量水煎煮二次，每次I. 5h，過濾、合併濾液並濃縮至相對密度為I. 05
1.10 (70°C)的稠液；合併醇提、水提稠液，並濃縮至相對密度為I. 20 I. 25 (70°C)的濃縮浸膏，降溫，加入澱粉制粒，低溫乾燥(70°C以下)、入裝製成膠囊。實施例2
稱取中藥原料益智仁I份、薑黃I. 5份、人參2. 5份，粉碎，加入3倍重量80% (v/v)こ醇浸提12h，過濾分離藥渣，負壓回收こ醇，將濾液濃縮至相對密度為I. 05 I. 10 (70°C)的稠液備用；取藥渣加入4倍重量水煎煮二次，毎次I. 5h，過濾、合併濾液，並濃縮至相對密度為I. 05 I. 10 (70°C)稠液；合併醇提、水提稠液，並濃縮至相對密度為I. 20 I. 25(70°C)的濃縮浸膏，降溫，加入澱粉、糊精製粒，低溫乾燥(70°C以下)，再加入硬脂酸鎂壓片，製成片劑。實施例3
稱取中藥原料益智仁I份、薑黃I. 5份、黃芪2. 5份，粉碎；向益智仁、薑黃中加入8倍重量85%(v/v)こ醇浸提12h，過濾分離藥渣，負壓回收こ醇，將濾液濃縮至相對密度為I. 05
I.10 (70°C)的稠液備用；將藥渣、黃芪混合，加入5倍重量水煎煮二次，每次I. 5h，過濾、合併濾液，並濃縮至相對密度為I. 05 I. 10 (70°C)稠液；合併醇提、水提稠液，並濃縮至相對密度為I. 20 I. 25 (70°C)的濃縮浸膏，降溫，加入澱粉、糊精製粒，低溫乾燥(70°C以下)，再加入硬脂酸鎂壓片，製成片劑。實施例4
稱取中藥原料益智仁I份、薑黃I份、人參I份、黃芪3份，粉碎；向益智仁、薑黃、人參中加入6倍重量80% (v/v)こ醇浸提12h，過濾分離藥渣，負壓回收こ醇，將濾液濃縮至相對密度為I. 05 I. 10 (70°C)的稠液備用；取藥渣合併黃芪，加入6倍重量水煎煮二次，每次I. 5h，過濾、合併濾液，並濃縮至相對密度為I. 05 I. 10 (70°C)稠液，合併醇提、水提稠液，並濃縮至相對密度為I. 20 1.25 (70°C)的濃縮浸膏，降溫，加入澱粉、糊精製粒，低溫乾燥(70°C以下)，再加入硬脂酸鎂壓片，製成片劑。實施例5 稱取中藥原料益智仁I份、薑黃I份、人參1. 5份、陳皮O. 5、黃芪3份，粉碎；向益智仁、薑黃、人參、陳皮中加入7倍重量75% (v/v)こ醇浸提12h，過濾分離藥渣，負壓回收こ醇，將濾液濃縮至相對密度為I. 05 I. 10 (70°C)的稠液備用；取藥渣合併黃芪，加入4倍重量水煎煮二次，每次I. 5h，過濾、合併濾液、並濃縮至相對密度為I. 05 I. 10 (70°C)的稠液；合併醇提、水提稠液，並濃縮至相對密度為I. 20 1.25 (70°C)的濃縮浸膏，降溫，加入澱粉糊精及調味劑制粒，低溫乾燥(70°C以下)，製成顆粒劑。實施例6
稱取中藥原料益智仁I份、薑黃I. 5份、人參I. 5份、黃芪2. 5份、甘草O. 5份、粉碎；向益智仁、薑黃、人參中加入4倍重量95% (v/v)こ醇浸提12h，過濾分離藥渣，負壓回收こ醇，將濾液濃縮至相對密度為1.05-1. 10 (70°C)的稠液備用；向藥渣、黃芪、甘草中加入6倍重量水煎煮二次，每次I. 5h，過濾、合併濾液、並濃縮至相對密度為I. 05 I. 10 (70°C)的稠液；合併醇提、水提稠液，並濃縮至相對密度為I. 20 1.25 (70°C)的濃縮浸膏，降溫，加入澱粉糊精及調味劑制粒，低溫乾燥(70°C以下)，製成顆粒劑。實施例7
稱取中藥原料益智仁I份、薑黃I. 5份、人參I. 5份、陳皮O. 5、黃芪3. O份、甘草O. 5份，粉碎；向益智仁、薑黃、人參、陳皮中加入5倍重量85%( v/v)こ醇浸提12h，過濾分離藥渣，負壓回收こ醇，將濾液濃縮至相對密度為I. 05 I. 10 (70°C)的稠液備用；取藥渣合併黃芪、甘草，加入5倍重量水煎煮二次，每次I. 5h，過濾、合併濾液、並濃縮至相對密度為I. 05 I. 10 (70°C)的稠液，合併醇提、水提稠液，並濃縮至相對密度為I. 20 I. 25 (70°C)的濃縮浸膏，降溫，加入澱粉糊精及調味劑制粒，低溫乾燥(70°C以下)，製成顆粒劑。實施例8
ー種具有健腦益智作用的中藥製劑，其原料藥由益智仁I份、薑黃O. 5份組成。其製備方法同實施例1，下同。實施例9
ー種具有健腦益智作用的中藥製劑，其原料藥由益智仁I份、薑黃2份組成。實施例10
ー種具有健腦益智作用的中藥製劑，其原料藥由益智仁I份、薑黃O. 2份組成。實施例11
ー種具有健腦益智作用的中藥製劑，其原料藥由益智仁I份、薑黃3份組成。實施例12ー種具有健腦益智作用的中藥製劑，其原料藥由益智仁I份、薑黃2份、人參O. 5份、黃芪3. 5份、陳皮O. 6份、甘草O. 4份組成。實施例13
ー種具有健腦益智作用的中藥製劑，其原料藥由益智仁I份、薑黃O. 5份、人參2份、黃芪2. 5份、陳皮O. 4份、甘草O. 6份組成。實施例14
ー種具有健腦益智作用的中藥製劑，其原料藥由益智仁I份、薑黃O. 5份、人參2份、黃芪2. 5份、陳皮O. 4份、甘草O. 6份組成。
實施例15
ー種具有健腦益智作用的中藥製劑，其原料藥由益智仁I份、薑黃I. 5份、人參3份、黃芪2. I份、陳皮O. I份、甘草I份組成。實施例16
ー種具有健腦益智作用的中藥製劑，其原料藥由益智仁I份、薑黃3份、人參O. 2份、黃芪4份、陳皮I份、甘草O. I份組成。本發明所述的中藥製劑在組方配伍和製作エ藝上遵循了傳統的中醫學理論，並通過現代藥效學方法對其安全性和有效性作出驗證。本發明中藥製劑的急性毒性試驗觀察
將按實施例7製備的濃縮浸膏(4. Og生藥/Ig浸膏)加水配成O. 7g/ml懸液，給飢餓16h的昆明小鼠(體重22土2g)按80ml/kg灌胃給藥，在20分鐘內分次完成，給藥後30分鐘內觀察到小鼠活動減少，Ih後活動恢復正常，連續7天給藥無死亡發生，因受限於給藥體積和藥液濃度，試驗未能測出該製劑的LD50值，但實驗顯示該製劑的最大耐受量大於56g浸膏/kg (相當於224g生藥/kg)，為臨床設計劑量的800倍(最大耐受量X人均體重+臨床設計劑量)。結果顯示，該製劑臨床應用具安全性。本發明中藥製劑的長期毒性試驗觀察
按最大的耐受量1/20的濃縮浸膏2. 8g(相當於11. 2g生藥/kg)，給體重為180±20g、雌雄各半的SD大鼠每天灌胃給藥I次，連續給藥90天，觀察到給藥對大鼠飲食、排洩、體重變化及活動情況無影響，血常規、肝功能檢查無異常，內臟器官病理切片無異常，結果顯示，該製劑長期服用具安全性。本發明中藥製劑的耐疲勞耐缺氧試驗觀察
動物昆明小鼠70隻，雌雄各半，體重22±2g，以下試驗小鼠要求均相同。將受試小鼠分為空白對照組、本發明中藥製劑高劑量組、本發明中藥製劑低劑量組、模型對照組，除空白對照組別外，其餘各組通過O. 2mg/10g ·(!地塞米松皮下注射給藥28天建立為小鼠腎虛模型，地塞米松給藥至第14天後，從第15天起，同時用實施例I、實施例7製備的濃縮浸膏分別對給藥組別灌胃給藥，給藥劑量實施例I組別的高劑量組按60mg/kg · d、低劑量組按40mg/kg · d的劑量,實施例7組別的高劑量組按80mg/kg · d、低劑量組按50mg/kg · d的劑量,連續灌胃給藥14天,末次給藥後I小時開始試驗。I.遊泳堅持時間試驗
將受試小鼠放入水深為12cm、水溫為25°C的玻璃水池內，以呼吸停止為準,記錄小鼠的死亡時間，結果見表I。
權利要求
1.ー種具有健腦益智作用的中藥製劑，其原料藥為益智仁I重量份，薑黃O. 2 3重量份。
2.根據權利要求I所述的中藥製劑，其特徵在於原料藥中還添加了溫補中藥材、陳皮、甘草中的至少ー種。
3.根據權利要求2所述的中藥製劑，其特徵在於溫補中藥材為人參、黃芪中的至少ー種。
4.根據權利要求3所述的中藥製劑，其特徵在於益智仁、人參的重量配比為I:0. 2 3，和/或益智仁、黃芪的重量配比為1 :2. I 4。
5.根據權利要求2所述的中藥製劑，其特徵在於益智仁、陳皮的重量配比為I:0. I 1，和/或益智仁、甘草的重量配比為I :0. I I。
6.根據權利要求I 5任一項所述的中藥製劑，其特徵在於益智仁、薑黃的重量配比為 I :0· 5 2。
7.根據權利要求I 5任一項所述的中藥製劑,其特徵在於益智仁、薑黃的有效成分各為其藥材的こ醇浸提物和こ醇浸提後所得藥渣的水提物。
8.根據權利要求2 5任一項所述的中藥製劑，其特徵在於陳皮的有效成分為其藥材的こ醇浸提物和こ醇浸提後所得藥渣的水提物，甘草的有效成分為其藥材的水提物。
9.根據權利要求3或4所述的中藥製劑，其特徵在於人參的有效成分為其こ醇浸提物和こ醇浸提後所得藥渣的水提物，黃芪的有效成分為其藥材的水提物。
10.根據權利要求6所述的中藥製劑，其特徵在於該中藥製劑的原料藥的重量份配比為益智仁I份、薑黃O. 5 2份、人參O. 5 2份、黃芪2. 5 3. 5份、陳皮O. 4 O. 6份、甘草O. 4 O. 6份。
全文摘要
本發明公開了一種具有健腦益智作用的中藥製劑，其原料藥為益智仁1重量份，薑黃0.2～3重量份。本發明所述的中藥製劑包括益智仁、薑黃等中藥，利用益智仁和薑黃在藥效上的協同促進作用，通過理血補氣、固腎盈髓的中醫方法，改善大腦供養，強化大腦機能，對因腦白質變性引起的記憶能力、思維能力以及行為能力下降有明顯的改善作用。本發明為腦原性失智、失能患者提供一種配方簡單、療效明顯、成本相宜的中藥製劑。
文檔編號A61P25/00GK102861290SQ201210331789
公開日2013年1月9日 申請日期2012年9月10日 優先權日2012年9月10日
發明者馮偉敏 申請人:馮偉敏