一種甘油果糖組合物注射液及其製備方法
2023-12-08 10:51:46 1
專利名稱：一種甘油果糖組合物注射液及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種注射液，特別涉及一種甘油果糖組合物注射液及其製備方法，屬於醫藥技術領域。
背景技術：
顱內壓是指顱腔內容物對顱腔壁上所產生的壓力，又稱腦壓。由於存在於蛛網膜下腔和腦池內的腦脊液介於顱腔壁和腦組織之間，並於腦室和脊髓腔內蛛網膜下腔相通， 所以腦脊液的靜水壓就可代表顱內壓。頭痛、嘔吐、視乳頭水腫是顱內壓增高的三大臨床主徵，嚴重顱內壓升高還可引發腦疝，使部分腦組織發生移位，擠入硬腦膜的裂隙或枕骨大孔，壓迫附近的神經、血管和腦幹，可引發中樞性呼吸循環衰竭，甚至導致患者死亡。目前臨床上用於治療顱內高壓的常用藥物有甘油製劑(如甘油果糖注射液)、甘露醇製劑(包括20%甘露醇注射液、複方甘露醇注射液)。甘露醇製劑在臨床使用中的主要問題有(1)析晶在室溫降低至10°C以下時， 製劑經常出現結晶現象，且析出的結晶難以再溶解，給臨床使用帶來不便，同時也給用藥安全性帶來了隱患；( 滲透性腎病甘露醇製劑具有較強的利尿作用，臨床上會出現尿量減少、甚至急性腎功能衰竭。本發明通過工藝改進，有效解決了現有甘油果糖注射液穩定性差的問題，提高了製劑的穩定性和用藥安全性。此外，將甘油、果糖與甘露醇組合使用，可有效解決甘露醇製劑易析晶的問題，同時，因為甘油果糖注射液以糖代謝系統進入三羧酸循環，大部分氧化為0)2及!120後，通過呼吸道排出，只有少量從尿中排出，故可以減輕腎臟負擔，減少對其的損害。
發明內容
發明目的本發明是為了解決現有技術的不足，提供一種甘油果糖組合物注射液， 並提供了該注射液的製備方法。技術方案為了解決以上技術問題，本發明採用的技術方案如下一種甘油果糖組合物注射液，其特徵在於，所述注射液原料組成的重量/體積比為甘露醇15% (W/V)、甘油10% (W/V)、果糖5% (W/V)、氯化鈉0. 9% (ff/V)、pH值調節劑適量、餘量為注射用水。其中，PH值調節劑可以是鹽酸、檸檬酸、醋酸、蘋果酸、氫氧化鈉。其中，pH值調節範圍為4. 0 5. 0，優選為4. 0 4. 5。為提高滅菌效果，在製備過程中，在溶液溫度為45 70°C時加入果糖。一種甘油果糖組合物注射液的製備方法包括以下步驟(1)稱取處方量的原料和輔料，備用。取甘露醇、甘油、氯化鈉，加注射用水，加熱、 攪拌溶解，得溶液A ；
(2)在溶液A溫度為45 70°C時加入果糖，攪拌溶解，加注射用水至全量，得溶液 B ；
(3)在溶液B中加入處方量的活性炭，調節pH值至4. 0 5. 0，保溫30 40min， 過濾，得溶液C;
(4)將溶液C灌裝，滅菌，經燈檢合格後，包裝，即可。
為減少有關物質的含量，並提高製劑的穩定性，可以在溶液A、溶液B的製備過程中以及溶液C的灌裝過程中充入氮氣，優選為高純氮。
滅菌條件可以是在115 士 1°C下滅菌30分鐘。
滅菌條件可以是在121 士 1°C下滅菌10分鐘。
本發明具有以下優點
1、本發明將甘油、果糖與甘露醇、氯化鈉組合運用，有效解決了現有甘油果糖注射液不穩定，有關物質容易超標的問題。
2、本發明有效地克服了甘露醇製劑在貯藏、使用中易析晶的缺點，不僅方便使用， 而且提高了用藥的安全性。
3、本發明製備工藝簡單，適合工業化大生產。
具體實施方式
以下的實施例、試驗例均是對本發明的進一步解釋說明，不可理解為對本發明的限制。
實施例1注射液的製備
1、處方(IOOml)
甘露醇 15g 甘油 IOg 果糖 5g 氯化鈉 0.
2、實驗步驟
(1)稱取處方量的原料和輔料，備用。取甘露醇、甘油、氯化鈉，加注射用水，加熱、 攪拌溶解，得溶液A ；
(2)在溶液A溫度為45°C時加入果糖，攪拌溶解，加注射用水至全量，得溶液B ；
(3)在溶液B中加入處方量的活性炭，用鹽酸調節pH值至4. 0，保溫30min，過濾， 得溶液C ；
(4)將溶液C灌裝，115°C下滅菌30分鐘滅菌，經燈檢合格後，包裝，即可。
實施例2注射液的製備
1、處方(IOOml)
甘露醇 15g
甘油 IOg 果糖 5g 氯化鈉 OJg2、實驗步驟(1)稱取處方量的原料和輔料，備用。取甘露醇、甘油、氯化鈉，加注射用水，加熱、 攪拌溶解，並向溶液中充入氮氣，得溶液A ；(2)在溶液A溫度為70°C時加入果糖，攪拌溶解，加注射用水至全量，得溶液B ；(3)在溶液B中加入處方量的活性炭，用檸檬酸調節pH值至4. 5，保溫40min，過濾，得溶液C;(4)向溶液C中充入氮氣，並灌裝，114°C下滅菌30分鐘，經燈檢合格後，包裝，即可。實施例3注射液的製備1、處方(IOOml)
甘露醇 15g 甘油 IOg 果糖 5g 氯化鈉 0.9g2、實驗步驟(1)稱取處方量的原料和輔料，備用。取甘露醇、甘油、氯化鈉，加注射用水，加熱、 攪拌溶解，得溶液A ；(2)在溶液A溫度為60°C時加入果糖，攪拌溶解，加注射用水至全量，並向溶液中充入氮氣，得溶液B;(3)在溶液B中加入處方量的活性炭，用醋酸調節pH值至5. 0，保溫35min，過濾， 得溶液C ；(4)向溶液C中充入氮氣，並灌裝，121°C下滅菌10分鐘，經燈檢合格後，包裝，即可。實施例4注射液的製備1、處方(IOOml)
甘露醇 15g 甘油 IOg 果糖 5g 氯化鈉 0.9g2、實驗步驟(1)稱取處方量的原料和輔料，備用。取甘露醇、甘油、氯化鈉，加注射用水，加熱、 攪拌溶解，並向溶液中充入高純氮氣，得溶液A ；(2)在溶液A溫度為65°C時加入果糖，攪拌溶解，加注射用水至全量，並向溶液中
5充入高純氮氣，得溶液B;
(3)在溶液B中加入處方量的活性炭，用蘋果酸調節pH值至4. 8，保溫36min，過濾，得溶液C;
(4)向溶液C中充入高純氮氣，並灌裝，122°C下滅菌10分鐘，經燈檢合格後，包裝， 即可。
實施例5注射液的製備
1、處方(IOOml)
甘露醇15g甘油IOg果糖5g氯化鈉0.9g
2、實驗步驟
(1)稱取處方量的原料和輔料，備用。取甘露醇、甘油、氯化鈉，加注射用水，加熱、 攪拌溶解，得溶液A ；
(2)在溶液A溫度為57°C時加入果糖，攪拌溶解，加注射用水至全量，得溶液B ；
(3)在溶液B中加入處方量的活性炭，用氫氧化鈉調節pH值至5. 0，保溫36min，過濾，得溶液C;
(4)將溶液C灌裝，120°C下滅菌10分鐘，經燈檢合格後，包裝，即可。
權利要求
1.一種甘油果糖組合物注射液，其特徵在於，所述注射液原料組成的重量/體積比為甘露醇 15% (W/V)甘油 10% (W/V) 果糖 5% (W/V) 氯化鈉 0.9% (W/V)PH值調節劑適量餘量為注射用水。
2.根據權利要求1所述的甘油果糖組合物注射液，其特徵在於，所述PH值調節劑可以是鹽酸、檸檬酸、醋酸、蘋果酸、氫氧化鈉。
3.根據權利要求1所述的甘油果糖組合物注射液，其特徵在於PH值調節範圍為4.0 5. 0。
4.根據權利要求1所述的甘油果糖組合物注射液，其特徵在於PH值調節範圍為4.0 4. 5。
5.一種甘油果糖組合物注射液的製備方法，其特徵在於在溶液溫度為45 70°C時加入果糖。
6.一種甘油果糖組合物注射液的製備方法，其特徵在於，該方法包括以下步驟(1)稱取處方量的原料和輔料，備用。取甘露醇、甘油、氯化鈉，加注射用水，加熱、攪拌溶解，得溶液A ；(2)在溶液A溫度為45 70°C時加入果糖，攪拌溶解，加注射用水至全量，得溶液B；(3)在溶液B中加入處方量的活性炭，調節pH值至4.0 5. 0，保溫30 40min，過濾， 得溶液C ；(4)將溶液C灌裝，滅菌，經燈檢合格後，包裝，即可。
7.根據權利要求6所述的甘油果糖組合物注射液的製備方法，其特徵在於在溶液中充入氮氣。
8.根據權利要求6所述的甘油果糖組合物注射液的製備方法，其特徵在於所述氮氣為高純氮。
9.根據權利要求6所述的甘油果糖組合物注射液的製備方法，其特徵在於在115士 1°C 下滅菌30分鐘。
10.根據權利要求6所述的甘油果糖組合物注射液的製備方法，其特徵在於在 121 士 1°C下滅菌10分鐘。
全文摘要
本發明涉及一種甘油果糖組合物注射液及其製備方法，該組合物包含有甘油、果糖、甘露醇、氯化鈉。本發明有效解決了現有甘油果糖注射液穩定性差的問題，提高了製劑的穩定性和用藥安全性。此外，本發明將甘油、果糖與甘露醇配合使用，可有效解決甘露醇製劑易析晶的問題，還可減輕對腎臟的損害。
文檔編號A61K31/7004GK102488696SQ20111045148
公開日2012年6月13日 申請日期2011年12月30日 優先權日2011年12月30日
發明者田舟山, 袁紅波 申請人:南京正大天晴製藥有限公司