白果內酯的分離純化製備方法

2023-05-29 09:12:31

專利名稱：白果內酯的分離純化製備方法
白果內酯的分離純化製備方法
背景技術：
白果內酯(bilobalide)，是銀杏葉中重要的活性成分之一，它屬倍半萜內酯，由R. T. Major於1967年和K. Weinges於1969年分離得到，目前從銀杏葉中發現的唯一的一個
倍半萜內酯化合物，其結構式如下
權利要求
1.白果內酯的分離純化方法，其特徵在於它包括如下步驟 (1)取銀杏葉提取物，以甲醇或甲醇水溶液溶解，濾過，濾液備用； (2)取步驟(I)的濾液，濃縮至幹，甲醇溶解後，上反相矽膠柱，用10%v/v甲醇溶液除雜後，再以體積比為甲醇-異丙醇-水= (23-27) (8-12) (63-67)洗脫，白果內酯作對照TLC點板跟蹤，合併白果內酯段洗脫液，濃縮至幹，得白果內酯粗品； (3)取白果內酯粗品，重結晶，乾燥，即得白果內酯。
2.根據權利要求I所述的分離純化方法，其特徵在於步驟(I)中，所述甲醇水溶液濃度為 20%v/v。
3.根據權利要求I所述的分離純化方法，其特徵在於步驟(2)中，10%v/v甲醇溶液的洗脫用量為廣2倍柱體積。
4.根據權利要求I所述的分離純化方法，其特徵在於步驟(2)中，甲醇-異丙醇-水的比例為25 10 65 ;優選地，甲醇-異丙醇-水的洗脫速度在2L/h以下，洗脫用量為2 5倍柱體積。
5.根據權利要求4所述的分離純化方法，其特徵在於甲醇-異丙醇-水的洗脫速度為O. 5^2L/h ;優選地，甲醇-異丙醇-水的洗脫速度為2L/h。
6.根據權利要求I所述的分離純化方法，其特徵在於步驟(2)中，所述述反相矽膠柱的徑高比為(8 12) :(50 60)。
7.根據權利要求I或6所述的分離純化方法，其特徵在於所述反相矽膠柱的填料為RP-C18 ο
8.根據權利要求I所述的分離純化方法，其特徵在於步驟(3)中，重結晶所用溶媒為20-30%v/v甲醇，溶媒用量為白果內酯粗品的5-10倍；優選地，重結晶所用溶媒為30%v/v甲醇，溶媒用量為白果內酯粗品的6-8倍。
9.根據權利要求I所述的分離純化方法，其特徵在於所述銀杏葉提取物中，含總黃酮醇苷不少於24. 0%，含萜類內酯以白果內酯、白果內酯A、白果內酯B、白果內酯C的總量計不少於6. 0% ;在以甲醇或甲醇水溶液溶解之前還需要預處理，預處理的方法為銀杏葉提取物在水中加熱攪拌，過濾，收集濾渣，即可。
10.根據權利要求I所述的分離純化方法，其特徵在於所述銀杏葉提取物為銀杏總內酯，其中，白果內酯含量在25%w/w以上。
11.根據權利要求10所述的分離純化方法，其特徵在於所述銀杏葉提取物為銀杏總內酯，其中，所述白果內酯含量為259T50%W/W ；優選地，銀杏葉提取物中總內酯含量在90%w/w 以上。
全文摘要
白果內酯的分離純化方法，其特徵在於它包括如下步驟(1)取銀杏葉提取物，以甲醇或甲醇水溶液溶解，濾過，濾液備用；(2)取步驟(1)的濾液，濃縮至幹，甲醇溶解後，上反相矽膠柱，用10%v/v甲醇溶液除雜後，再以體積比為甲醇-異丙醇-水=(23-27)(8-12)(63-67)洗脫，白果內酯作對照TLC點板跟蹤，合併白果內酯段洗脫液，濃縮至幹，得白果內酯粗品；(3)取白果內酯粗品，重結晶，乾燥，即得白果內酯。本發明在不使用超臨界CO2精製純化的基礎上，通過對柱層析、重結晶步驟的篩選，製備得到了純度97%以上的白果內酯，且轉移率高；與現有技術相比，本發明不僅分離得到了高純度的白果內酯，還減少了工藝步驟，有效降低了設備成本和生產能耗，更適於工業化生產。
文檔編號C07D493/20GK102911184SQ201210457118
公開日2013年2月6日 申請日期2012年11月14日 優先權日2012年11月14日
發明者朱永紅, 孫毅 申請人:成都百裕科技製藥有限公司