一種緩解陰道鬆弛的組合物及其製劑和製法的製作方法
2023-12-10 07:24:52
本發明屬於藥物製劑領域，特別涉及一種緩解陰道鬆弛的組合物及其製劑和製法。
背景技術：
陰道鬆弛是女性隨著年齡的增長出現的一種生理狀況，隨著年齡的增長，陰道使用因年限的增加而老化鬆弛；由於懷孕生產而致使陰道及盆腔肌肉的鬆弛、彈性纖維斷裂萎縮等引起的陰道鬆弛或因其他婦科疾病導致的陰道鬆弛等。陰道鬆弛問題一直以來困擾著眾多的女性朋友，其不僅影響婦女的生活質量，破壞家庭生活，同時還影響著女性的健康，陰道鬆弛還可導致陰道自淨能力下降甚至是喪失，陰道內的白帶增多，出現陰道瘙癢、異味等陰道炎的症狀。目前針對陰道鬆弛的治療主要包括縮陰手術和藥物治療；單純的手術治療，患者痛苦，有創傷，恢復時間長，且治癒率低，不適合所述的患者，並且療效不佳風險大；藥物治療有陰道注射、外用製劑和口服藥幾個品種，但均有藥物有效率低、對人體的副作用大和治標不治本的問題。
技術實現要素：
為了解決上述技術問題，本發明提供一種緩解陰道鬆弛的中藥組合物，該組合物療效好，有效率高，治療效果穩定，無毒副作用，從本質上改善婦女的生活質量。
本發明具體技術方案如下：
本發明提供一種緩解陰道鬆弛的組合物，該組合物主要由下列重量份的原料藥經加工製備而成：
苦參 3-7 百部 2-5 冰片 2-5
蒲公英 2-5 益母草 1-4 表皮生長因子 0.0005-0.0021。
本發明所提供的組合物各組分協同作用，促進女性恥尾肌細胞的新陳代謝，誘導表皮細胞的增殖，增強細胞吸收營養物質的能力，促使膠原及膠原酶的合成，從而分泌膠原物質、透明質酸和糖蛋白，使女性恥尾肌彈性增加，厚度增強，肌肉組織從疏鬆的網狀變成緻密緊縮的狀態，從根本上緩解女性陰道鬆弛的問題。
進一步的改進，製備所述組合物還包括如下重量份的原料藥：
玫瑰精油 4-6 蛇床子 4-7 當歸 1-4
茯苓 2-4 丹參 1-3。
進一步改進，加入上述中藥成分後，與主藥相協同，增強免疫力，調節女性內分泌系統和卵巢，使卵巢功能有所恢復，增加雌激素的分泌，進而調節陰道肌肉的張力，促進陰道壁滲液增加，恢復陰道彈性，從而使組合物的療效更加顯著。
進一步的改進，製備所述組合物還包括如下重量份的原料藥：
透明質酸 2-5 維生素E 2-4。
進一步的改進，製備所述組合物還包括如下重量份的原料藥：
銀耳 3-6 鐵皮石斛 2-5。
加入上述中藥成分後，各藥物相互協同，增強了組合物對陰道炎和宮頸糜爛的治療效果；另一方面，表皮生長因子作為大分子蛋白質，其具有易失活的特點，而本發明所述的組合物各組分協同作用，無需 添加其他保護劑就可保持表皮生長因子的活性，從而提高所述組合物的治療效果，無毒副作用。
進一步的改進，製備所述組合物所用原料藥的重量份數為：
為了使用方便，本發明將緩解陰道鬆弛的組合物和輔料製成凝膠劑，所述組合物和輔料的重量份數比為1:0.8-1.1，其中，所述輔料包括重量份數為3-5份的卡波姆。
進一步本發明將組合物和輔料製成凝膠劑，所述輔料還包括重量份數比為0.05-0.1:0.12-0.2:1-3的蘇合香脂、薰衣草油和月桂醯肌氨酸。本發明所選輔料，釋藥快、對皮膚和黏膜無刺激或過敏反應，藥物在基質中的均勻性好，有利於提高有效成分的利用率，且該凝膠劑性質穩定，PH值為4.4-5.0之間，製劑弱酸性符合女性陰道環境，保持陰道自潔功能。
本發明另一方面提供了緩解陰道鬆弛的組合物的製備方法，該方法包括如下步驟：
(1)稱取處方量苦參、百部、蛇床子、益母草、當歸、茯苓、丹參、鐵皮石斛和蒲公英，洗淨後粉碎，加入質量比為75％的乙醇溶液回流提取兩次，第一次加入原料總重量的6-8倍，回流2-3h，第二次加入原料總重量的3-5倍，回流1-2h；合併提取液，減壓濃縮，噴霧乾燥的到混合提取物1；
(2)稱取處方量銀耳，粉碎成極細末，加入重量4-6倍水煎熬3-5h， 超聲波處理10min,離心，取上層清液，減壓濃縮，乾燥得到銀耳提取物；
(3)將步驟(2)製得的銀耳提取物與處方量的透明質酸和維生素E混合均勻，然後加入表皮生長因子，混合均勻後得到混合物2；
(4)冰片研磨成細末，與玫瑰精油、步驟(1)得到的混合提取物1和步驟(2)得到的混合物2混合均勻，得到所述緩解陰道鬆弛的組合物。
另一方面，本發明還提供所述組合物及其製劑的用途，其用於製備治療治療陰道鬆弛、陰道炎或宮頸糜爛的藥物中的應用。
本發明所述緩解陰道鬆弛的組合物可使女性恥尾肌彈性增加，厚度增強，肌肉組織從疏鬆的網狀變成緻密緊縮的狀態；另一方面增強免疫力，調節女性內分泌系統和卵巢，使卵巢功能有所恢復，增加雌激素的分泌，從根本上緩解女性陰道鬆弛的問題，且對細菌性、黴菌性陰道炎和糜爛有顯著治療作用。表皮生長因子作為大分子蛋白質，其具有易失活的特點，而本發明所述的組合物各組分協同作用，無需添加其他保護劑就可保持表皮生長因子的活性，從而提高所述組合物的治療效果，且無毒副作用；製成凝膠劑等外用製劑後，使用方便，釋藥快，對皮膚和黏膜無刺激或過敏反應，藥物在基質中的均勻性好，有利於提高有效成分的利用率，且該凝膠劑性質穩定，PH值為4.4-5.0之間，製劑弱酸性符合女性陰道環境，保持陰道自潔功能。
具體實施方式
實施例1
一種緩解陰道鬆弛的組合物，該組合物由下列重量份的原料藥經加工製備而成：
苦參 3 百部 4 冰片 3
蒲公英 2 益母草 3 表皮生長因子 0.0005。
實施例2
一種緩解陰道鬆弛的組合物，該組合物由下列重量份的原料藥經加工製備而成：
苦參 5 百部 4 冰片 3 玫瑰精油 6
蒲公英 4 益母草 3 表皮生長因子 0.0011
蛇床子 5 當歸 3 茯苓 3 丹參 2。
實施例3
一種緩解陰道鬆弛的組合物，該組合物主要由下列重量份的原料藥經加工製備而成：
實施例4
一種緩解陰道鬆弛的組合物，該組合物由下列重量份的原料藥經加工製備而成：
實施例5
一種緩解陰道鬆弛的組合物，該組合物由下列重量份的原料藥經加工製備而成：
製備方法：
1)稱取處方量苦參、百部、蛇床子、益母草、當歸、茯苓、丹參、鐵皮石斛和蒲公英,洗淨後粉碎，加入質量比為75％的乙醇溶液回流提取兩次，第一次加入原料總重量的7倍，回流2h，第二次加入原料總重量的4倍，回流1.5h；合併提取液，減壓濃縮，噴霧乾燥得細粉；
2)稱取處方量銀耳，粉碎成極細末，加入重量5倍水煎熬4h，超聲波處理10min,離心，取上層清液，減壓濃縮，乾燥得到銀耳提取物；
3)將步驟2)製得的銀耳提取物與處方量的透明質酸和維生素E混合均勻，然後加入表皮生長因子，混合均勻後得到混合物；
4)冰片研磨成細末，與玫瑰精油、步驟1)得到的細粉和步驟2)得到的混合物混合均勻，得到所述緩解陰道鬆弛的組合物。
實施例6
一種緩解陰道鬆弛的組合物，該組合物由下列重量份的原料藥經加工製備而成：
製備方法：
1)稱取處方量苦參、百部、蛇床子、益母草、當歸、茯苓、丹參、鐵皮石斛和蒲公英，洗淨後粉碎，加入質量比為75％的乙醇溶液回流提取兩次，第一次加入原料總重量的6倍，回流2h，第二次加入原料總重量的3倍，回流2h；合併提取液，減壓濃縮，噴霧乾燥得粉末；
2)稱取處方量銀耳，粉碎成極細末，加入重量4倍水煎熬5h，超聲波處理10min,離心，取上層清液，減壓濃縮，乾燥得到銀耳提取物；
3)將步驟2)製得的銀耳提取物與處方量的透明質酸和維生素E混合均勻，然後加入表皮生長因子，混合均勻後得到混合物；
4)冰片研磨成細末，與玫瑰精油、步驟1)得到的細粉和步驟2)得到的混合物混合均勻，得到所述緩解陰道鬆弛的組合物。
實施例7
一種緩解陰道鬆弛的組合物，該組合物主要由下列重量份的原料藥經加工製備而成：
製備方法：
1)稱取處方量苦參、百部、蛇床子、益母草、當歸、茯苓、丹參、鐵皮石斛和蒲公英，洗淨後粉碎，加入質量比為75％的乙醇溶液回 流提取兩次，第一次加入原料總重量的8倍，回流3h，第二次加入原料總重量的5倍，回流1h；合併提取液，減壓濃縮，噴霧乾燥的到混合提取物1；
2)稱取處方量銀耳，粉碎成極細末，加入重量6倍水煎熬3h，超聲波處理10min,離心，取上層清液，減壓濃縮，乾燥得到銀耳提取物；
3)將步驟2)製得的銀耳提取物與處方量的透明質酸和維生素E混合均勻，然後加入表皮生長因子，混合均勻後得到混合物2；
4)冰片研磨成細末，與玫瑰精油、步驟1)得到的細粉和步驟2)得到的混合物混合均勻，得到所述緩解陰道鬆弛的組合物。
實施例8凝膠劑
製備方法：
將卡波姆加水充分溶脹至透明膠體，按上述配比分解加入實施例1所製備的組合物、月桂醯肌氨酸、蘇合香脂和薰衣草油，攪拌均勻，加入剩餘水，攪拌後及製成凝膠劑，所述凝膠劑的PH值為5.0。
實施例9凝膠劑
製備方法：按實施例7所述方法製備，所述凝膠劑的PH值為4.4。
實施例10凝膠劑
製備方法：按實施例7所述方法製備，所述凝膠劑的PH值為4.7。
實施例11凝膠劑
製備方法：按實施例7所述方法製備，所述凝膠劑的PH值為4.8。
試驗1中藥組合物對母狗(以產)陰道的影響
1試驗動物
動物狗(母，以產)，體重12-17kg，
觀察指標：使用藥物後第10天開始觀察狗陰道容積變化。
2.試驗步驟
將3％戊巴比妥鈉按1ml/kg經狗後肢靜脈注射，麻醉，固定與試 驗臺上，將末端帶有皮球囊的塑料導管由陰道口插入，自導管緩慢注入生理鹽水，使球囊內排盡氣體並充滿液體，球囊緊貼陰道內壁，將導管與血壓傳感器連接於生理記錄儀上，使導管系統內的壓力大致保持在30mmHg/cm左右，記錄此時球囊容積(ml)，此為用藥前陰道正常容積。使用藥物10天後，依照上述測量方法，測量陰道內球囊容積，以此衡量用藥前後陰道變化情況。
3.試驗結果
16隻以育母狗，隨機分配4組，每組4隻；第1組給實施例1所述組合物、第2組給實施例2所述組合物、第3組給實施例3所述組合物、第4組給實施例4所述組合物，每天給藥1次，每次1.5g，10天後檢測結果，所有數據均取平均值，具體結果見表1。
表1中藥組合物對母狗(以產)陰道的影響
由表1可知，給狗陰道用本發明所述緩解陰道鬆弛的組合物10天後，陰道容積明顯變小，其中實施例4所述的組合物效果最佳，收縮率可高達46.7％；實施例1所述的組合物狗陰道收縮率也在32％以上，說明本發明所述的組合物對陰道有明顯的收縮作用。
試驗2所述緩解陰道鬆弛的組合物對陰道鬆弛的作用
1.診斷標準
陰道鬆弛的分度：
正常：陰道橫徑能病容2橫指一下；
輕度鬆弛：陰道橫徑能並容2-3橫指，表現為陰道口輕度變大，性生活無感覺；
中度鬆弛，陰道肌肉收縮力下降，陰道乾澀，尿頻，尿失禁等；
重度鬆弛：陰道橫徑能並容4橫指以上，表現陰道脫垂等症狀。
2.試驗病例
收治患者共114例，年齡均在25-70歲之間，排除妊娠和哺乳期患者；輕度鬆弛48例，中度鬆弛45例，重度鬆弛21例。
3.分組及給藥
將114例陰道鬆弛患者隨機分成治療組(1)29例，治療組(2)28例，治療組(3)29例，對照組28例；治療組(1)給予實施1所述組合物製成的固體製劑，治療組(2)給予實施2所述組合物製成的固體製劑，治療組(3)給予實施例4所述組合物製成的固體製劑，對照組給予市售「中華婦寶」，三組給藥均為每日一次，每次5g，7天為一療程。
4.療效評定標準
5.治療分析
將患者臨床資料經整理分析，將治療組與對照組在痊癒、顯效、有效和無效四個標準中進行比較，通過t檢驗來驗證治療組和對照組之間的差異。
6.結果
治療組和對照組的患者均給藥1個療程，半年後回訪；三組治療效果比較見表2。
表2治療組和對照組對陰道鬆弛的治療效果比較
治療組與對照組相比較具有顯著性差異(Pa<0.01)；
7.結論
本發明提供的緩解陰道鬆弛的組合物及其固體製劑對陰道鬆弛具有顯著的療效，治療有效率均達到93％以上，復發率低；並且在驗證其療效過程中，未發現任何不良反應及毒副作用。
試驗3所述緩解陰道鬆弛的組合物對陰道炎和宮頸糜爛的影響
1.診斷標準
根據《中西醫學診斷學》所記載的陰道炎症和宮頸糜爛症，及臨床檢測結果。
2.試驗病例
收治患者共130例，年齡均在25-70歲之間，排除妊娠和哺乳期患者；細菌性陰道炎43例，黴菌性陰道炎49例，宮頸糜爛38例。
3.分組及給藥
將53例細菌性陰道炎患者隨機分成治療組(1)18例，治療組(2)18例，對照組17例；將59例黴菌性陰道炎患者隨機分成治療組(1)20例，治療組(2)19例，對照組20例；將58例宮頸糜爛患者隨機分成治療組(1)19例，治療組(2)20例，對照組19例，治療組(1)給予實施例2所述組合物製成的固體製劑，治療組(2)給予實施例4所述組合物製成的固體製劑，對照組給予市售「中華婦寶」，三組給藥均為每日一次，每次5g，7天為一療程。
4.療效評定標準
痊癒：治療後病症全部消失，達到臨床治癒標準；
顯效：治療後病情體徵明顯改善；
有效：治療後病情體徵有所改善；
無效：治療前後無變化。
5.治療分析
將患者臨床資料經整理分析，將治療組與對照組在痊癒、顯效、有效和無效四個標準中進行比較，通過t檢驗來驗證治療組和對照組之間的差異。
6.結果
治療組和對照組的患者均給藥1個療程，兩組對陰道炎和宮頸糜爛的治療效果比較見表3-5。
表3治療組和對照組對細菌性陰道炎的治療效果比較
治療組與對照組相比較具有顯著性差異(Pa<0.01)；
表4治療組和對照組對黴菌性陰道炎的治療效果比較
治療組與對照組相比較具有顯著性差異(Pa<0.01)；
表5治療組和對照組對宮頸糜爛的治療效果比較
治療組與對照組相比較具有顯著性差異(Pa<0.01)；治療組2與治療組1相比較具有差異(Pb<0.05)；
7.結論
由以上數據可知，本發明所述的緩解陰道鬆弛的組合物，尤其是實施例4所述的組合物，在治療細菌性陰道炎、黴菌性陰道炎和宮頸糜爛方面均有較好療效，有效率可達100％，且不易復發。
典型病例
馬女士，51歲，陰道鬆弛，有漏尿，白帶過多，有異味；使用本發明所述組合物2療程後，白帶正常，異味消失，陰道明顯感覺潤滑緊縮。
王女士，33歲，由於陰道鬆弛導致性冷淡，陰道乾澀；使用本發明所述組合物一個療程後，陰道分泌物增多，繼續用藥一個療程，陰 道鬆弛和陰道乾澀症狀明顯改善，對性生活興趣增加。
孫女士，26歲，細菌和黴菌性混合陰道炎，外陰瘙癢，白帶異常，陰道清潔度為四度；使用本發明所述組合物一個療程後，檢查陰道清潔度為2度，陰道炎痊癒。
照女士，36歲，中度宮頸糜爛，白帶增多帶血；使用本發明所述組合物一個療程後，白帶恢復正常，繼續使用本發明所述組合物一個療程後，檢查宮頸恢復正常。