複方氨酚那敏緩釋微丸和製備方法
2023-12-01 09:31:46
專利名稱：複方氨酚那敏緩釋微丸和製備方法
技術領域：
本發明涉及一種複方氨酚那敏緩釋微丸的製備方法。
背景技術：
採用對乙醯氨基酚、咖啡因、馬來酸氯苯那敏、人工牛黃組合物製成的治療感冒的衝劑、膠囊劑，已被列為國家非處方藥管理範圍，但由於該組合物中的活性成分生物半衰期較短均為3～4小時之間，口服給藥後吸收快，因此，在體內消除也快，為了維持有效的血藥濃度，需日服三次平衡給藥，這樣即產生了血藥濃度峰谷現象，從而，就產生了較明顯的不良反應，因此，研究緩釋製劑可以有效地解決以上製劑存在的不足，同時也是滿足臨床的需要，更有效、更安全地為廣大患者服務。
發明內容
本發明的目的在於提供一種複方氨酚那敏緩釋微丸和製備方法，它是通過使用乙基纖維素水性分散體或使用「優特奇」EudragitRS和RL為緩釋材料包覆複方氨酚那敏藥丸的表面，該包衣微丸在釋放介質中不受酸鹼變化的影響藥物從緩釋膜形成的空隙中緩慢釋放出來，並通過調節膜厚、慢滲和快滲材料來調節藥物釋放速率，從而獲得良好的釋藥曲線和重現性、穩定性的複方氨酚那敏緩釋微丸，並提供了一種工藝簡單，易於操作，具有很好可控性的製備工藝方法。
本發明包括有效活性成份對乙醯氨基酚、馬來酸氯苯那敏、咖啡因、人工牛黃的含藥丸芯與固定層隔離膜，外層緩釋包衣膜，混合抗粘劑、增塑劑和潤滑劑進行膠囊灌裝構成；所成的丸粒徑為0.6mm～0.9mm；固定層隔離膜增重2～5％外層緩釋包衣膜增重3％～8％；潤滑劑1～2％。
所述的含藥丸芯重量組成對乙醯氨基酚50％～80％咖啡因 10％～40％馬來酸氯苯那敏 0.5％～5％人工牛黃1％～10％。
所述的包衣膜重量組成乙基纖維素水性分散體；或
10％～20％的乙醇溶液緩釋材料聚丙稀酸樹脂的混合物抗粘劑20～30％/緩釋材料增塑劑6～15％/緩釋材料。
所述的固定層隔離膜的成膜材料採用的是運動粘度為5～50釐泊的羥丙甲纖維素。
所述的外層緩釋包衣膜材料聚丙稀酸樹脂混合物是EudragitRSEudragitRL重量比1～3∶1。
所述的抗粘劑是滑石粉。
所述的潤滑劑是滑石粉或微粉矽膠。
所述的增塑劑為鄰苯二甲酸二乙脂、檸檬酸三乙脂或聚乙二醇-6000。
複方氨酚那敏緩釋微丸的製備方法包括下述步驟制含藥丸粒取計量的對乙醯氨基酚，馬來酸氯苯那敏，咖啡因，人工牛黃，緩釋骨架材料，粘合劑，混合均勻；置流化床內以無水乙醇為潤滑劑在噴霧狀態下一步制含藥丸粒，再將製得的小丸進行篩分得0.6mm～0.9mm之間為成品丸。
固定層隔離膜將運動粘度為5～50釐泊的羥丙甲纖維素溶於醇水(1～3∶1～3)混合溶劑中，濃度為5～25％，使用流化床切線噴或底噴的包衣方法設定進風溫度為50℃～60℃，進風氣流相對溼度為40％～70％，噴槍霧化壓力為2～4bar，進氣量為3000～4000m3/h，噴液速度100～240g/min。操作過程，首先將藥丸預熱，待物料溫度達到35℃～45℃後開始包衣，包衣增重2～5％，包衣完畢後物料在流化床內乾燥10分鐘，出料。
外層包覆緩釋膜衣(一)緩釋材料為乙基纖維素水性分散體使用流化床切線噴或底噴的包衣方法設定進風溫度為50℃～60℃，進風氣流相對溼度為40％～70％，噴槍霧化壓力為2～4bar，進氣量為3000～4000m3/h，噴液速度100～240g/min按藥丸乙基纖維素固含物總重為100∶3～8的比例包覆藥丸外層緩釋膜，即藥丸增重3％～8％。
操作過程首先將藥丸預熱，待物料溫度達到35℃～45℃後開始包衣，包衣過程中不斷攪拌緩釋包衣液，包衣完畢後物料在流化床內乾燥10分鐘，出料，再加入1～2％的滑石粉或微粉矽膠混合均勻；將成品藥丸置於乾燥室內自然放置12小時即可；或(二)緩釋材料為聚丙稀酸樹脂混合物先將「優特奇」EudragitRSRL重量比3～1∶1的聚丙稀酸樹脂混合物溶於95％乙醇中，充分溶解，配置濃度為10％～20％的聚丙稀酸樹脂乙醇溶液。
緩慢加入相當於「優特奇」EudragitRS和RL聚丙稀酸樹脂緩釋材料重量6～15％的增塑劑和20～30％抗粘劑，再加入濃度95％乙醇為固含量的10～25倍充分攪拌即可；使用流化床切線噴或底噴的包衣方法設定進風溫度為50℃～60℃，進風氣流相對溼度為40％～70％，噴槍霧化壓力為2～4bar，進氣量為3000～4000m3/h，噴液速度100～240g/min按藥丸聚丙稀酸樹脂混合物固含物總重為100∶3～8的比例包覆藥丸外層緩釋膜，即藥丸增重3％～8％。
操作過程首先將藥丸預熱，待物料溫度達到35℃～45℃後開始包衣，包衣過程中不斷攪拌緩釋包衣液，包衣完畢後物料在流化床內乾燥10分鐘，出料，再加入1～2％的滑石粉或微粉化矽膠混合均勻；將成品藥丸置於乾燥室內自然放置12小時固化即可。
本發明的優點利用先進的微丸緩釋材料包衣技術製成複方氨酚那敏緩釋微丸，使每個膠囊形成數百個緩慢釋放的單元從而杜絕了因個別不穩定造成的整體釋藥不穩定現象，也就是解決了製成片劑所存在的缺陷。並且該產品可有效的減少服藥次數，每日服用兩次，每次兩粒。其釋藥特性不受胃腸道酸鹼度的變化影響，經對製劑體外釋放度的測定該產品1～10小時內恆速釋藥，血藥濃度平穩，從而有效地降低了服藥後的毒副作用，提高了患者的順應性，適合臨床用藥發展的需要。
圖1、為本發明複方氨酚那敏緩釋微丸實施例1釋放曲線。
具體實施例方式
實施例1含藥丸芯對乙醯氨基酚 112.5kg馬來酸氯苯那敏1.35kg咖啡因6.75kg人工牛黃 4.5kg上述含藥丸芯10kg蘇麗絲(乙基纖維素水性分散體)1.6kg製備工藝(應用B-5L多功能造粒包衣機，重慶廣廈製藥機械有限公司生產)①緩釋材料為乙基纖維素水性分散體。
②使用流化床切線噴或底噴的包衣方法，設定進風溫度為50℃～60℃，進風氣流相對溼度為40％～70％，噴槍霧化壓力為2～4bar，進氣量為3000～4000m3/h，噴液速度100～240g/min按藥丸乙基纖維素固含物總重為100∶5的比例包覆藥丸外層緩釋膜，即藥丸增重5％。
操作過程首先將藥丸預熱，待物料溫度達到35℃～45℃後開始包衣，包衣過程中不斷攪拌緩釋包衣液，包衣完畢後物料在流化床內乾燥10分鐘，出料，再加入2％的滑石粉混合均勻。
③固化將成品藥丸置於乾燥室內自然放置12小時即可。
實施例2含藥丸芯5kg緩釋包衣液的配方Eudragit RS(優特奇)0.2kgEudragit RL(優特奇)0.1kg滑石粉0.06kg鄰苯二甲酸二乙脂0.035kg乙醇(95％v/v)4.45kg製備方法①先將「優特奇」EudragitRSEudragitRL聚丙稀酸樹脂混合物溶於95％乙醇中，充分溶解。
②緩慢加入鄰苯二甲酸二乙脂增塑劑和滑石粉抗粘劑，按處方量再加入濃度95％乙醇，攪拌均勻。
③使用流化床切線噴或底噴的包衣方法，設定進風溫度為50℃～60℃，進風氣流相對溼度為40％～70％，噴槍霧化壓力為2～4bar，進氣量為3000～4000m3/h，噴液速度100～240g/min。
操作過程首先將藥丸預熱，待物料溫度達到35℃～45℃後開始包衣，包衣過程中不斷攪拌緩釋包衣液，包衣完畢後物料在流化床內乾燥10分鐘，出料，再加入2％的滑石粉或微粉矽膠混合均勻。
④固化將成品藥丸置於乾燥室內自然放置12小時即可。
實施例1其累積釋放對時間作圖，見圖1，用上述得到的複方氨酚那敏緩釋微丸進行累積釋放實驗，結果見表1表10～12小時累計釋藥(％)
權利要求
1.一種複方氨酚那敏緩釋微丸，其特徵在於它包括有效活性成份對乙醯氨基酚、馬來酸氯苯那敏、咖啡因和人工牛黃的含藥丸芯與固定層隔離膜，外層緩釋包衣膜，混合抗粘劑、增塑劑和潤滑劑進行膠囊灌裝構成；所成的丸粒徑為0.6mm～0.9mm；固定層隔離膜增重2～5％；外層緩釋包衣膜增重3％～8％；潤滑劑1～2％；所述的含藥丸芯重量組成對乙醯氨基酚 50％～80％咖啡因 10％～40％馬來酸氯苯那敏 0.5％～5％人工牛黃 1％～10％所述的包衣膜重量組成乙基纖維素水性分散體；或10％～20％的乙醇溶液緩釋材料聚丙稀酸樹脂的混合物抗粘劑 20～30％/緩釋材料增塑劑 6～15％/緩釋材料。
2.按照權利要求1所述的複方氨酚那敏緩釋微丸，其特徵在於所述的固定層隔離膜的成膜材料採用的是運動粘度為5～50釐泊的羥丙甲纖維素。
3.按照權利要求1所述的複方氨酚那敏緩釋微丸，其特徵在於所述的外層緩釋包衣膜材料聚丙稀酸樹脂混合物是EudragitRS∶EudragitRL重量比1～3∶1。
4.按照權利要求1所述的複方氨酚那敏緩釋微丸，其特徵在於所述的抗粘劑是滑石粉。
5.按照權利要求1所述的複方氨酚那敏緩釋微丸，其特徵在於所述的潤滑劑滑石粉或微粉矽膠。
6.按照權利要求1所述的複方氨酚那敏緩釋微丸，其特徵在於所述的增塑劑為鄰苯二甲酸二乙脂、檸檬酸三乙脂或聚乙二醇-6000。
7.權利要求1所述的複方氨酚那敏緩釋微丸的製備方法，其特徵在於它包括下述步驟制含藥丸粒取計量的對乙醯氨基酚，馬來酸氯苯那敏，咖啡因，人工牛黃，緩釋骨架材料，粘合劑，混合均勻；置流化床內以無水乙醇為潤溼劑在噴霧狀態下一步制含藥丸粒，再將製得的小丸進行篩分得0.6mm～0.9mm之間為成品丸；固定層隔離膜將運動粘度為5～50釐泊的羥丙甲纖維素溶於的醇水(1～3∶1～3)混合溶劑中，濃度為5～25％，使用流化床切線噴或底噴的包衣方法設定進風溫度為50℃～60℃，進風氣流相對溼度為40％～70％，噴槍霧化壓力為2～4bar，進氣量為3000～4000m3/h，噴液速度100～240g/min。操作過程，首先將藥丸預熱，待物料溫度達到35℃～45℃後開始包衣，包衣增重2～5％，包衣完畢後物料在流化床內乾燥10分鐘，出料；外層包覆緩釋膜衣(一)緩釋材料為乙基纖維素水性分散體使用流化床切線噴或底噴的包衣方法設定進風溫度為50℃～60℃，進風氣流相對溼度為40％～70％，噴槍霧化壓力為2～4bar，進氣量為3000～4000m3/h，噴液速度100～240g/min按藥丸乙基纖維素固含物總重為100∶3～8的比例包覆藥丸外層緩釋膜，即藥丸增重3％～8％；操作過程首先將藥丸預熱，待物料溫度達到35℃～45℃後開始包衣，包衣過程中不斷攪拌緩釋包衣液，包衣完畢後物料在流化床內乾燥10分鐘，出料，再加入1～2％的滑石粉或矽膠混合均勻；將成品藥丸置於乾燥室內自然放置12小時即可；或(二)緩釋材料為聚丙稀酸樹脂混合物先將「優特奇」EudragitRSEudragitRL重量比3～1∶1的聚丙稀酸樹脂混合物溶於95％乙醇中，充分溶解，配置濃度為10％～20％的聚丙稀酸樹脂乙醇溶液；緩慢加入相當於「優特奇」EudragitRS和RL聚丙稀酸樹脂緩釋材料重量6～15％的增塑劑和20～30％抗粘劑，再加入濃度95％乙醇為固含量的10～25倍充分攪拌即可；使用流化床切線噴或底噴的包衣方法設定進風溫度為50℃～60℃，進風氣流相對溼度為40％～70％，噴槍霧化壓力為2～4bar，進氣量為3000～4000m3/h，噴液速度100～240g/min按藥丸聚丙稀酸樹脂混合物固含物總重為100∶3～8的比例包覆藥丸外層緩釋膜，即藥丸增重3％～8％；操作過程首先將藥丸預熱，待物料溫度達到35℃～45℃後開始包衣，包衣過程中不斷攪拌緩釋包衣液，包衣完畢後物料在流化床內乾燥10分鐘，出料，再加入1～2％的滑石粉或微粉矽膠混合均勻；將成品藥丸置於乾燥室內自然放置12小時固化即可。
全文摘要
本發明涉及一種複方氨酚那敏緩釋微丸的製備方法。它包括對乙醯氨基酚、馬來酸氯苯那敏、咖啡因、人工牛黃的含藥丸芯與固定層隔離膜，外層緩釋包衣膜，混合抗粘劑、增塑劑和潤滑劑進行膠囊灌裝構成，所成的丸粒徑為0.6mm～0.9mm；固定層隔離膜增重2～5％；外層緩釋包衣膜增重3％～8％；潤滑劑1～2％。本發明緩慢釋藥可有效的減少服藥次數，每日服用兩次，每次兩粒。其釋藥特性不受胃腸道酸鹼度的變化影響，經對製劑體外釋放度的測定該產品1～10小時內恆速釋藥，血藥濃度平穩，從而有效地降低了服藥後的毒副作用，提高了患者的順應性，適合臨床用藥發展的需要。
文檔編號A61K9/52GK1554362SQ200310119378
公開日2004年12月15日 申請日期2003年12月24日 優先權日2003年12月24日
發明者宋德成 申請人:天津太平洋製藥有限公司