藥物洗脫冠脈支架及其製備方法

2023-10-06 20:01:09 2

專利名稱：：藥物洗脫冠脈支架及其製備方法
技術領域：
：本發明涉及治療心血管疾病的醫療技術，更具體而言涉及一種藥物洗脫冠脈支架(DES)及其製備方法。
背景技術：
：藥物洗脫冠脈支架，簡稱藥物洗脫支架，經大量臨床使用，結果表明其在治療冠心病(冠脈狹窄)方面療效是確定的，它可顯著減少支架術後內膜過度增生和晚期冠脈管腔丟失，從而降低節段內冠脈再狹窄及靶病變再次血運重建率(TLR),其最終減少嚴重以及不良事件(MACE)的發生率，使其成為國內外目前治療冠脈狹窄的冠心病主要手段之一。但隨著DES的廣泛應用，DES的安全性，特別是遲發晚期支架內血栓形成(LAST:LateStentThrombosis)—直是眾多學者和臨床醫生關注的問題之一，其中，對於LAST定義一般是指支架術後一年後出現的血栓形成。在大量臨床研究中發現，與金屬棵支架(BMS)相比，DES術後新生內膜面積及內皮化的支架支柱比率顯著降低。統計學資料表明BMS術後2個月有84o/o以上的支架支柱可被新生內皮覆蓋，而DES術後2個月僅僅有45%的支架支柱被新生內皮覆蓋，並且這種內皮化不完全的狀態可延續至術後40個月以上。通常，組成DES的三大要素是(1)藥物的輸送平臺-不同材質和不同結構的金屬支架或非金屬支架(目前尚未用於臨床)。(2)藥物的"儲倉"，即能攜帶藥物，並在體內可以緩慢釋放藥物的多聚物[即高聚物Polymer],目前使用的有PEG(聚乙二醇)，PLA(聚乳酸)，PCL(聚已內酯)，PBMA(聚曱基丙烯酸丁脂)，PEMA(聚曱基丙烯酸乙酯)，PEVA(聚乙烯乙酸乙烯脂)，PU(聚氨脂)，SIR(有機矽橡膠)，PVP(聚乙烯基吡咯烷酮)及PC(聚磷酸膽鹼)等。有3的隨藥物洗脫(釋放)而降解，有的不能降解而長期附在支架上。(3)藥物目前進入臨床應用的主要有兩大類一類是免疫抑制藥，例如雷帕黴素及其衍生物(tacrolimusFK506,和everolimus，ABT578以及黴酚酸)；另一類是抗增殖藥例如紫杉醇，防線菌素D,酪氨酸激酶抑制藥，血管肽素，Bastimastac，C-myc反譯單核苷酸，基底膜蛋白多糖和合成型CDK抑制藥Flaropiridol。它們當中，雷帕黴素和紫杉醇已有商品進入市場。此外，正在研究的藥物有酪氨酸激酶受體抑制藥，抗炎藥(例如皮質激素-地塞米;^)以及具有抗氧化作用的維生素，他汀類調脂藥等。目前採用現有技術製造的DES已得到廣泛的使用，如已被美國FDA批准上市，並在國外、國內臨床中廣泛應用的是美國強生公司(Cordis)的BXVelocityTM雷帕黴素洗脫支架。所使用的藥物是雷帕黴素(Sirolimus,商品名為Rapamusyon)這是類大環內脂類藥物，化學結構與環孢菌素A，FK506相似，該類藥具有抗菌與抗細胞增殖的作用。該類藥物，目前在臨床上主要用於預防器官移植時所引起的排異反應，作用機理是阻止細胞從G1期到S期的轉變，阻斷T細胞的繁殖，從而阻止mRNA轉錄和PCNA繁殖。另一個DES的實例也是被美國FDA批准上市，並在臨床中使用的是美國波士頓科學公司生產的紫杉醇洗脫支架TAXUS,與雷帕黴素不同的是，紫杉醇是從太平洋紫杉樹中提煉出來的，有20個碳原子為骨架的二帖類化合物，是類天然抗癌藥物。其作用機理是阻止細胞的有絲分裂，穩定微管，阻止細胞的遷移和信號的傳遞，在體內外研究中它都顯示了下述功能阻止新生內膜的增生，阻止平滑肌細胞的繁殖與遷移。前述臨床中使用的現有DES中，藥物是分散在多聚物中，而多聚物被採用各種方法牢固地塗覆在支架表面上。多聚物若是不能降解型的，則在藥物被釋放完後仍然牢固地覆蓋在支架表面；而多聚物若是可降解型的，則在藥物被釋放的同時逐漸地呈低分子量物(碎片)進入血液而被消除。在臨床中DES是非常受歡迎和有效的，正因為如此，它的不足之處才引起臨床醫生和醫療器械生產製造商的極大關注，主要不足是指LAST及晚期支架貼壁(血管內壁)不良問題。國際著名心血管專家，美國Vermani教授從病理學角度指出，在LAST諸因素中，多聚物的存在與支架內皮化延遲，晚期支架貼壁不良，以及多聚物引發的高致敏性(可降解的多聚物在降解中生成的物質引起的)和炎症反應等都有著直接的關係。綜上所述，作為優良的DES的基本條件是冠脈支架上必需有能鯊壘的藥物，以防止在治療冠脈狹窄部分時，支架擴張撐開原來因病變而狹窄的血管內膜，使損傷血管內膜的應急反應產生內膜增生。而最理想的狀態是在支架上附有可防止支架術中因操作(擴張狹窄冠脈，使原冠脈內膜撐開破裂)而引起的冠脈內膜過度增生藥物，在該藥物起到防止內膜過度增生作用的同時，又不阻礙在置入的支架表面上內膜正常爬生，形成支架表面"血管內膜化"。簡而言之，現有的藥物洗脫冠脈支架DES普遍採用的方案是在支架基體表層塗覆有多聚物層，該多聚物上包含有藥物。這種方案在使用時普遍存在以下問題1、這種塗覆多聚物層的DES具有較差的生物相容性能，在血管內較長時間容易產生血栓；2、僅僅在支架基體的表層設置有多聚物層，很難在較長時間內緩緩釋放藥物，而釋放完藥物後的支架基體(或者帶有多聚物層的支架基體)將會阻礙支架表面血管的內皮化，從而造成LAST和支架貼壁不良的現象；3、裝載藥物的多聚物層有的材料或其降解產物還會引發高致敏性和炎症反應；等等。
發明內容本發明的目的即在提供一種藥物洗脫冠脈支架及其製備方法，其通過具有蜂窩狀結構的緻密層和疏鬆層，和/或在蜂窩狀結構中容置有藥物微球，從而避免上述現有技術中存在的潛在的諸多問題。而且本發明提供的支架基體表面緻密層和疏鬆層組成的蜂窩狀結構表面層厚僅為50-120um，它不影響該支架基體包括支撐強度在內的物理機械性一方面，本發明提供一種藥物洗脫冠脈支架，包含有基體，其重點在於該藥物洗脫冠脈支架還包含有緻密層和疏鬆層，該緻密層和疏鬆層依次分布在基體上。該緻密層為細密孔徑的金屬氧化物陶覺層。該疏;卩>層為大孔徑的金屬氧化物陶瓷層。更具體而言，所述金屬氧化物陶資層為蜂窩結構。所述的蜂窩結構金屬氧化物陶瓷層中，容置有包嚢藥物的微球。另一方面，本發明還提供一種藥物洗脫冠脈支架的製備方法，該方法包含有以下步驟a、提供冠脈支架的基體；b、提供微弧氧化處理裝置，該微弧氧化處理裝置包含有電解槽；c、在電解槽中加入電解液，該電解液的配方為在每400ml的蒸餾水中分別加入濃度為0.2mol/L-0.6mol/L的醋酸釣(CH3COO)2CaH20、濃度為0.02mol/L-0.06mol/L的磷酸二氫鈉NaH2P04各45ml-65ml,並將電解液攪拌均勻；d、將冠脈支架的基體放入電解液中，並將電解槽的槽壁作為微弧氧化處理裝置的陰極，冠脈支架的基體作為微弧氧化處理裝置的陽極，啟動微弧氧化處理裝置，持續時間l-12分鐘，即得本專利所敘述的藥物洗脫冠脈支架基體，然後與包嚢藥物的微球組裝後，即得本專利所敘述的藥物洗脫冠脈支架。因此，本發明與上述公知技術相比較，本發明具有下列有益效果1、現有市售，臨床上應用的DES生物相容性能不理想，在冠狀動脈內較長時間後，仍有較大比例出現冠脈血管內膜形成不完整及與冠脈血管壁不相連的現象發生，直接造成支架置入後晚期冠脈血管內血栓形成症狀發生。而本發明提供的新型藥物洗脫冠脈支架，即使在不帶藥(或藥物釋放結束後)也具備優良的生物相容性能，在動物試驗中已顯示它在血管內較長時間不產生血栓(例如置入與人的冠脈很相似的豬的冠脈中，經過13周都未見產生凝血和血管堵塞)。2、現有DES中的不可降解的多聚物層中藥物是按藥物緩釋機制釋6放藥物，而不是按藥物控釋機制釋放藥物。為此，有藥物突釋現象("爆破"現象)和不能在較長一段時間內藥物相對恆量地釋放。另外，非降解型多聚物在它包含的藥物緩釋結束後，該多聚物(含有少量殘留藥物)就成為異物阻礙支架基體表面血管內皮化，從而造成LAST和支架貼壁不良的現象發生。而本發明通過將藥物微球容置在緻密層和疏鬆層的蜂窩結構中，使得藥物在血液中的釋放更加均勻、緩慢，從而降低藥物爆破釋放現象的發生，而外部的可生物降解層的設置使得藥物得到控制釋放而更加接近理想；另外，在當藥物微球降解脫離蜂窩的位置後，該蜂窩狀位置又成為正常的內皮組織生長的"落腳點"，有利於冠脈內皮組織爬生、生長，促進置入冠脈支架的表面完整的血管內皮化。支架表面完整的血管內皮化，就能克服當前臨床使用的DES出現的LAST和支架晚期貼壁不良等問題。3、現有DES中的可降解的多聚物層，在多聚物降解時常常伴有帶有刺激性"碎片"的產生，它可能引發高致敏性和炎症反應。而本發明所使用的藥物微球的包嚢材料為曱殼素、殼聚糖、海藻酸鹽等多聚糖類化合物。而且殼聚糖本身就具有抗菌、消炎等功能，是性能較為全面、生物相容性好的生物材料。4、現有技術尚未出現能夠製備本發明所述的藥物洗脫冠脈支架的方法。總而言之，採用生物安全性很高的、可生物降解的材料為包嚢材料，以微球形式裝載藥物，以支架基體上具有蜂窩狀空穴結構金屬氧化物陶瓷層表面，吸附、粘著包嚢著藥物的微球，而微球外層又有一層可降解材料組成的完整薄膜包覆著。該結構形式的藥物洗脫冠脈支架在緩(控)釋放藥的同時又為正常冠脈血管內皮組織在置入的支架表面爬生，促進置入的冠脈支架表面完整的血管內皮化。從而防止或有效降低當前臨床使用的DES存在的LAST和支架與血管晚期貼壁不良等現象發生是本發明的有益點和獨到之處。7圖1為本發明較佳實施例所述藥物洗脫冠脈支架的剖面示意圖。具體實施例方式本發明的特點，可參閱本案圖式及實施例的詳細說明而獲得清楚地了解。本發明所述的藥物洗脫冠脈支架基體採用電化學方法製造，具體而言是指釆用微弧氧化的方法進行處理。首先提供金屬冠脈支架的基體，如鈦合金支架(例如鎳鈦合金、Ti6A14V及Ti-6Al-7Nb等鈥合金為原料製成的支架基體)。採用的微弧氧化處理裝置可選市售的雙鴻電子(SHEKONICTM)的WWL-LDX系列線性交流電源(如20KW流脈沖微弧氧化電源)等。該裝置具有下述要點a、直流電源，其輸出電壓、輸出電流強度連續可調；b、電解槽，由不鏽鋼組成，槽壁作為陰極；c、加熱裝置，對電解槽中的電解液加熱；d、攪拌器，使電解液加熱均勻；e、陽極，金屬冠脈支架的基體作為陽極；f、電解液裝於電解槽內，數量以淹沒陰極即可，電解液的配方如下在每400ml的蒸餾水中加入濃度為0.2mol/L—0.6mol/L的(CH3COO)2Ca'H20、濃度為0.02mol/L-0.06mol/L的NaH2P04各45ml-65ml。攪拌均勻後，將孩t弧氧化處理裝置通上380V的交流電源，將金屬支架的基體放入電解液中持續時間l-12分鐘即可。此時混合溶液的酸鹼度PH值為6。下面通過三個實施例加以描述在三個實施例中，上面描述的電解液的配方均在每400ml的蒸餾水中加入濃度為Ajnol/L的(CH3COO)2Ca'H20衛ml、濃度為g_mol/L的NaH雖Dml。攪拌均勻後，將微弧氧化處理裝置通上380V的交流電源，將金屬冠脈支架的基體放入電解液中持續時間E分鐘即可獲得緻密層12的厚度為Fum，疏鬆層13的厚度為Gum，孔穴平均直徑為Hum的氣化物陶瓷層。"A-H的具體數據如下表所示tableseeoriginaldocumentpage8tableseeoriginaldocumentpage9經過上述處理，即得到本發明所述藥物洗脫冠脈支架基體，圖l為本較佳實施例所述藥物洗脫冠脈支架基體1的剖面示意圖。如圖所示，本發明藥物洗脫冠脈支架基體l包含有基體ll，其重點在於該藥物洗脫冠脈支架基體1還包含有緻密層12和疏鬆層13，該緻密層12和疏鬆層13依次分布在基體11上。該緻密層12和疏鬆層13均為金屬氧化物陶乾層，金屬氧化物陶瓷層為包含有空穴14的多孔的蜂窩結構，該空穴14大小不一，呈圓形。在如圖l所示的一個實施例中，較大的空穴14的孔直徑約為5微米，最外表層為疏鬆層，其厚度約為63微米，疏鬆層13和基體11之間是緻密層12,該緻密層12和疏鬆層13的厚度約為82微米。將本實施例直接4直入狗的股動脈半年未發現凝血現象，而將本實施例直接植入豬的冠脈，13周未發生凝血和血管堵塞。採用上述處理獲得支架基體表面為蜂窩狀的金屬氧化物陶資層，該金屬氧化物陶瓷層主要化學成分是二氧化鈦(Ti02),它是一種具有優良生物相容性的生物材料，它在血液中不引發血栓的生成，不妨礙血管內皮組織生長，同時它是極其穩定的化合物，不溶解化學元素到血液，這樣就避免了支架基體金屬材料引發的血栓產生，和支架基體中某些對人體組織有害的元素(例如釩(V)等)溶入血液中等產生的問題。在製造藥物洗脫冠脈支架基體之後，下面介紹製造藥物微球。本專利申請實施例所述的藥物微球採用可生物降解，並且降解產物不帶酸、鹼等刺激性的天然多(聚)糖類生物材料為藥物載體。該載體以微球形式將藥物包嚢其中，而微球以納米範圍的外徑與上述經處理後支架基體(即本發明實施例所述的藥物洗脫冠脈支架基體)結合，以達到冠脈中支架穩定地、緩慢地釋放藥物微球中含有的、抗血管內皮組織增生的藥物，達到藥物洗脫冠脈支架的臨床治療效果好的目的。9包嚢藥物糹效球的嚢壁材料，該嚢壁材料可以選自甲殼素，殼聚糖，海藻酸鹽等，下面的實施例以殼聚糖為例進行說明。包囊藥物微球製備方式根據所採用的藥物為水溶性或脂溶性性質，微球嚢壁材料與藥物在充分攪拌、激烈混合的條件下，形成了o/w(水包油)、w/o(油包水)和w/o/w水包(油包水)等乳液形態，經過微球化裝量--高速攪拌或超聲乳化裝置乳化後形成了微球。再通過加入交聯劑(如戊二醛等)使微球嚢壁材料交聯，達到具有相應強度，相應釋放藥物速度(如緩釋或控釋)以及使含藥微球從反應的溶液中分離出來的目的。實施例l-將藥雷帕黴素(Rapamycin)300毫克(溶在丙酮中形成10%的雷帕黴素丙酮(Acetone)溶液)注入到300毫升殼聚糖酸性水溶液中。該溶液中各物質所佔重量百分比例為殼聚糖3%;乙酸2%;氯化鈉2%;蒸餾水93%。(其中殼聚糖為藥物微球包嚢材料，乙酸水溶液為殼聚糖的溶劑，氯化鈉起促進殼聚糖更好地溶解的促溶作用)，使得獲得藥/殼聚糖=12°/。-18%的溶液。將上述殼聚糖酸性水溶液與含有0.85克乳化劑一一失水山梨糖醇倍半油酸酯(SorbitanSesquioleate,Arlacel83)的液體石蠟/乙醚混合液3-5ml混合。該混合液為乳化劑的溶劑其組分重量比例為液體石臘/乙醚=35毫升/25毫升。將含有殼聚糖酸性水溶液、乳化劑、藥的液體在2000轉/分轉速下高速攪拌，乳化成w/o乳液後，再加入交聯劑戊二醛的甲苯溶液10毫升(其中比例為5克戊二醛溶在95毫升甲苯中)，繼續攪拌0.5-1.0小時，使微球進一步交聯。最後獲得直徑在45300nm之間的載藥微球，經離心分離，蒸餾水洗滌到中性，乾燥後即得藥物微球。戊二醛交聯劑雖然難以洗乾淨,但產品溶血程度比未用戊二醛交聯的線性殼聚糖分子低得多，表明本實施例所述的藥物微球的生物相容性比線性殼聚糖好。實施例2將藥雷帕黴素(Rapamycin)200毫克(溶在丙酮中形成1°/。的雷帕黴素丙酮(Acetone)溶液)注入到250毫升殼聚糖酸性水溶液中。該酸性溶液中各物質所佔重量百分比例為殼聚糖2%;乙酸1%;蒸餾水97%。(其中殼聚糖為藥物微球包嚢材料，乙酸水溶液為殼聚糖的溶劑)，使得獲得藥/殼聚糖=13%-17%的溶液。將質量濃度為0.45毫克-1.0毫克/毫升的三聚磷酸鈉(TPP)水溶液在2000轉/分轉速的高速攪拌下，緩慢滴加到上述的含藥殼聚糖乙酸溶液中，並且使溶液中殼聚糖質量濃度為0.5毫克-1.0毫克/毫升，滴加數量為含藥殼聚糖乙酸溶液與三聚磷酸鈉溶液的質量比例為5:1-10:1。控制反應液酸4^變(PH值)為3.5-6.5。滴加結束後，繼續攪拌0.5-l.O小時。即獲得50011111-5um的含藥微球。將此反應產物經離心分離，用蒸鎦水洗滌微球到中性，再經凍幹處理，即獲得成品含藥微球。這是種不用有機溶劑，有利於保持藥物性能(尤其是活性藥物)的方法用該法可製備藥物微球的粒徑(微球的直徑)在10um以下。上述常用的沉澱劑有磷酸鹽，三磷酸鹽等。通過上述方法製得藥物微球後，下面將該藥物微球放置於藥物洗脫冠脈支架基體上的空穴中(主要集中在表面的空穴中)，具體可以採取靜電吸附黏著法或者真空組裝法或任何其他方法，將載有藥物的微球，按臨床要求的劑量使其進入藥物洗脫冠脈支架基體，使其被吸附黏著在支架基體表面。將經上述處理後的載藥的藥物洗脫冠脈支架基體表面，再次處理，用噴塗或浸塗工藝使和微球包嚢材料相同或不同的可生物降解材料，將鑲嵌教附在支架基體表面空穴中的藥物微球裹上一層膜。這樣，使藥物微球包囊的藥物在進入冠脈後能均勻地釋放出來，降低藥物爆破釋放現象的發生，從而達到接近理想的控制藥物釋放的目的。另外藥物洗脫冠脈支架基體上嵌黏的微球由於被裹上一層膜，形成一個整體，可以防止或減少在支架術中與狹窄冠脈接觸時載藥微球脫落的損失。ii該覆蓋總成工藝，不僅可以使支架基體雙面或各個側面覆上一層膜，也可以使僅與冠脈內膜接觸的一面支架基體表面覆上一層膜，而支架基體另一側供血液流動的表面沒有被覆膜，這種工藝是種很特殊的覆膜工藝。經上述覆膜工藝後，新型藥物洗脫冠脈支架就製備成功了。作為商品還將經歷常規的包裝、予裝配、滅菌、貯運等工藝流程，從而進入市場。本實施例所述的藥物洗脫冠脈支架，既避開現行DES的缺點，又能加強臨床中要求藥物洗脫冠脈支架應具備的優點。本實施例的技術方案使藥物洗脫冠脈支架即使不帶藥也具備優良的生物相容性能，在動物試驗中顯示出它能在血管內[例如豬的冠脈--(與人的冠脈很相似)中13周都沒產生凝血和血管堵塞]較長時間也不產生血栓。另外，採用生物降解的殼聚糖為藥物微球的包嚢材料，它可在人體內降解。同時，不產生如聚乳酸降解時形成的酸性物質，殼聚糖的分解產物低聚糖，無刺激性，由於採用載藥的藥物微球吸著熟附在支架表面空穴的方式。為此當微球降解，脫離空穴後，該空穴即成為正常的內皮組織生長的"落腳點"，有利於冠脈內皮組織爬生、生長，從而促使置入冠脈的支架表面血管內皮化。完整的支架表面血管內皮化，就克服了當前臨床使用的DES,由於藥物釋放完以後，多聚物，作為異物阻礙支架表面血管內皮化，形成(晚期)支架內血栓形成和支架貼壁不良現象的發生。總之，本發明提供一種帶有防止冠狀動脈內膜過度增長，並穩定形成完整、正常冠脈內膜包覆的藥物洗脫冠脈支架。該新型藥物洗脫支架具有在防止冠脈支架術後血栓形成，造成早期冠脈再度狹窄功能外，還具有能使冠脈內膜在置入的新型藥物洗脫支架表面正常地形成完整的血管內膜包覆，防止晚期由於仍然有棵露的支架表面而促使的血才全形成和支架的脫落。另外，本專利技術首選的藥物微球包嚢材料為殼聚糖，這種在自然界數量僅次於纖維素的物質是地球上除蛋白質以外數量最大的含氮天然有機化合物。它本身就具有抑菌、消炎等功能，是種性能較全面的生物材料。採用生物安全性很高的可生物降解材料為嚢材料，以微球形式裝栽藥物，以支架多空穴的陶瓷表面吸附黏著帶藥微球，在緩解藥物同時又為正常血管內皮組織在置入的支架表面爬生，促進支架內皮化創造條件等一系列優點是本專利申請技術方案的優點和獨到處。本發明的技術內容及技術特點巳揭示如上，然而熟悉本項技術的人士仍可能基於本發明的揭示而作各種不背離本案發明精神的替換及修飾。因此，本發明的保護範圍應不限於實施例所揭示者，而應包括各種不背離本發明的替換及修飾。權利要求1、一種藥物洗脫冠脈支架，包含有基體，其特徵在於該藥物洗脫冠脈支架還包含有緻密層和疏鬆層，該緻密層和疏鬆層依次分布在基體上。2、如權利要求1所述的藥物洗脫冠脈支架，其特徵在於，該緻密層為細密孔徑的金屬氧化物陶瓷層。3、如權利要求2所述的藥物洗脫冠脈支架，其特徵在於，該疏鬆層為大孔徑的金屬氧化物陶資層。4、如權利要求2或3所述的藥物洗脫冠脈支架，其特徵在於，所述的細密孔徑的金屬氧化物陶資層和疏鬆層大孔徑的金屬氧化物陶瓷層中容置有藥物微球。5、一種如權利要求1所述的藥物洗脫冠脈支架的製備方法，其特徵在於，該方法包含有以下步驟a、提供冠脈支架的基體；b、提供微弧氧化處理裝置，該微弧氧化處理裝置包含有電解槽；c、在電解槽中加入電解液，該電解液的配方為在每400ml的蒸餾水中分別加入濃度為0.2mol/L-0.6mol/L的醋酸4丐(CH3COO)2Ca.H20、濃度為0.02mol/L-0.06mol/L的磷酸二氬鈉NaH2PCXt各45ml-65ml,並將電解液攪拌均勻；d、將冠脈支架的基體放入電解液中，並將電解槽的槽壁作為微弧氧化處理裝置的陰極，冠脈支架的基體作為微弧氧化處理裝置的陽極，啟動微弧氧化處理裝置，持續時間1-12分鐘，即得本專利所敘述的冠脈支架的基體，然後與包嚢藥物的微球組裝後，即得藥物洗脫冠脈支架。6、如權利要求5所述的藥物洗脫冠脈支架的製備方法，其特徵在於，該電解液的PH值為6。7、如權利要求5所述的藥物洗脫冠脈支架的製備方法，其特徵在於，該冠脈支架的基體為鈦合金支架。全文摘要本發明提供一種藥物洗脫冠脈支架及其製備方法，該方法包含有以下步驟提供冠脈支架的基體；提供微弧氧化處理裝置，該裝置包含電解槽；在電解槽中加入電解液，該電解液的配方為在每400ml的蒸餾水中分別加入濃度為0.2-0.6mol/L的醋酸鈣(CH3COO)2Ca·H2O、濃度為0.02-0.06mol/L的磷酸二氫鈉NaH2PO4各45-65ml，並將電解液攪拌均勻；將冠脈支架的基體放入電解液中，啟動微弧氧化處理裝置，持續時間1-12分鐘，即得本發明所敘述的冠脈支架的基體，然後與包囊藥物的微球組裝後，即得藥物洗脫冠脈支架。該藥物洗脫冠脈支架在緩(控)釋放藥的同時又為正常冠脈血管內皮組織在置入的支架表面爬生，促進置入的冠脈支架表面完整的血管內皮化。文檔編號A61F2/82GK101513540SQ200810057828公開日2009年8月26日申請日期2008年2月18日優先權日2008年2月18日發明者呂向東,徵王,鄭興儀申請人:龍脈醫療器械(北京)有限公司