斑蝥酸鈉滴丸及其製備方法
2023-10-06 10:13:14 2
專利名稱：斑蝥酸鈉滴丸及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物滴丸及其製備方法。
背景技術：
斑蝥酸鈉適應症為原發性肝癌、肺癌及白細胞低下症，亦可用於肝炎、肝硬化及B型肝炎攜帶者，潛在的需求群體較大；目前所用的劑型為「斑蝥酸鈉片」，但在實際應用中發現其溶散慢，體內吸收差，生物利用度低，使其藥效大大降低。因此，不能很好地為患者使用。
發明內容
本發明的目的在於提供一種斑蝥酸鈉滴丸劑及其製備方法，以使藥效得到提高，克服本發明是這樣實現的以製取1000丸計，它是用斑蝥酸鈉0.5g，加輔料聚乙二醇-600019.5g製成。
其製備方法將聚乙二醇-6000置於熔漿罐內，加熱使基質熔融後，將斑蝥酸鈉原料粉末加入基質中，攪拌30分鐘以上，使斑蝥酸鈉原料粉均勻分散於基質中並保溫；將藥液置滴丸機上位貯液缸中，90℃保溫，以60滴/分的速度滴制，滴入冷卻至10~12℃甲基矽油中，取出滴丸，吸盡滴丸表面的冷卻劑，乾燥，即得。
從製劑特點分析可知滴丸劑溶散快，體內吸收好，生物利用度高，是一種高效、速效的藥物劑型。
本發明與現有技術相比，具有以下優點(1)利用固體分散技術，將片劑改制成滴丸劑，提高藥物生物利用度，可使其達到高效、快速的臨床用藥目的；(2)因為劑型品味的提高，增強其市場競爭力，更好發揮社會效益和經濟效益。
製劑研究根據斑蝥酸鈉的溶解性能，本發明採用水溶性基質聚乙二醇作為分散介質。
滴丸的質量和成型性是不能僅用一個指標衡量的，受多種因素的影響，因此，在製劑研究時用正交試驗法優選滴丸製備工藝，採用3個評價指標進行數據處理，即用具體量化指標的丸重變異係數與溶散時限，及對包括滴製成型性、外形和硬度在內的外觀質量的評價的3項指標評定工藝的優劣，結果證明通過研究並經驗證、完善後的生產工藝適合工業化大生產，產品質量穩定。具體工藝研究如下1、材料與設備 斑蝥酸鈉原料、聚乙二醇-6000、聚乙二醇-10000、熔漿罐、Z-100型滴丸機2、試驗與結果2.1正交試驗設計影響滴丸製備的因素除了藥物本身外，還有基質、冷卻劑、滴口內外經、藥液溫度、滴距和滴速等諸多因素。根據申請人生產滴丸多年的經驗，著重考察了基質的配比、藥液溫度、冷卻劑溫度及滴速四個因素的影響，擬定了L9(34)試驗，表頭設計見表1。
表1正交試驗因素水平表
備註A項中所標*外其餘為PEG100002.2冷卻劑篩選將基質置於水浴上使熔融後加入規定比例的斑蝥酸鈉原料粉末混勻，分別以液體石蠟和二甲基矽油作為冷卻劑，在相同的冷卻長度、冷卻溫度條件下進行滴制，結果發現滴丸在液體石蠟中位移冷卻過程中丸尾收縮不是很好，影響滴丸的圓整度，而在二甲基矽油中滴丸收縮效果良好，能得到很好的圓整度，因此，工藝中選擇二甲基矽油作為冷卻劑。
2.3攪拌時間的篩選在攪拌過程中，為了保證藥液質量的均勻性，在工藝條件考察中，採用在不同時間段即攪拌10分鐘、20分鐘、30分鐘時將吸管插入藥液不同深度的層面，吸取藥液作為供試品，按成品質量標準中的含量測定方法對樣品的含量進行測定，以此考察不同攪拌時間含量的均勻性，從而確定製劑過程中的攪拌時間，保證製劑中有效成分的分散均勻性，試驗結果表明，攪拌30分鐘以上便能保證固體分散均勻。
2.4方法及結果據表1按正交表L9(34)安排9次試驗。將基質置於熔漿罐中使熔融後加入規定比例的斑蝥酸鈉原料粉末混勻，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製成丸，吸除滴丸表面冷卻劑，乾燥，即得試驗樣品。按照中國藥典2000年版二部(附錄IH丸劑)方法測定每次試驗樣品的溶散時限，任取20丸稱重，求出丸重變異係數，並用10分制對其包括滴製成型性、外形、圓整度和硬度在內的外觀質量評分，(溶散時限和丸重變異係數均按10分制，丸重變異係數小於0.85記10分，丸重變異係數0.85-0.95記8，丸重變異係數0.96-1.05記5，丸重變異係數1.06以上記2；溶散時限為3分鐘記8分，4分鐘記5分，5分鐘記2分)，結果間表2。
表2正交試驗安排及結果
表3正交實驗的方差分析結果
F0.05(2.2)＝19.00 F0.10(2.2)＝9.0 **P＜0.05*P＜0.10
直觀分析比較各因素極差，得對滴丸製備影響由大到小為D＞A＞C＞B。比較各因素不同水平均值，B因素對滴丸製備影響很小，2、3水平均值很接近(分別為20.7、20.8)，而藥液保溫溫度要達到100℃，在現有條件下是行不通的，故選擇90℃。確定最佳提取工藝方案為基質PEG-6000含量100％，藥液保溫溫度90℃，冷卻劑溫度10~12℃，滴速60滴/分。
方差分析表明對滴丸製備影響由大到小為D＞A＞C＞B。其中A、D因素極顯著，C因素較顯著，B因素不顯著。
結論綜合直觀分析和方差分析可得斑蝥酸鈉滴丸的製備工藝為將聚乙二醇-6000置於帶有攪拌器的夾層熔漿罐內，加熱使基質熔融後，將斑蝥酸鈉原料粉末加入基質中，攪拌30分鐘以上，使斑蝥酸鈉原料粉均勻分散於基質中並保溫；將藥液置滴丸機上位貯液缸中，90℃保溫，以60滴/分的速度滴制，滴入冷卻至10~12℃甲基矽油中，取出滴丸，吸盡滴丸表面的冷卻劑，乾燥，即得。
對製備所得的滴丸進行穩定性試驗考察，結果表明滴丸的外觀無明顯變化，色澤均勻，無稀變、粘連現象，丸重差異、溶散時限等檢查均符合中國藥典2000年版二部製劑通則(附錄IH丸劑)項下有關規定，因此，確定此工藝條件為斑蝥酸鈉滴丸的製備工藝。按照以上製備工藝，申請人順利的完成了中試試驗，平均成品率達到99.2％，所有樣品的檢測結果均在質量標準的各項指標範圍內。並對中試生產的3批樣品採用模擬市售包裝，進行穩定性試驗考察，結果各項指標均符合質量標準的規定。
具體實施例方式
具體實施例方式將聚乙二醇-6000 19.5g置於帶有攪拌器的夾層熔漿罐內，加熱使基質熔融後，將斑蝥酸鈉原料粉末0.5g加入基質中，攪拌30分鐘以上，使斑蝥酸鈉原料粉均勻分散於基質中並保溫；將藥液置滴丸機上位貯液缸中，90℃保溫，以60滴/分的速度滴制，滴入冷卻至10~12℃甲基矽油中，製成1000丸，取出滴丸，吸盡滴丸表面的冷卻劑，乾燥，即得。
權利要求
1.一種斑蝥酸鈉滴丸，其特徵在於以製取1000丸計，它是用斑蝥酸鈉0.5g，加輔料聚乙二醇-6000 19.5g製成。
2.如權利要求1所述斑蝥酸鈉滴丸的製備方法，其特徵在於將聚乙二醇-6000置於熔漿罐內，加熱使基質熔融後，將斑蝥酸鈉原料粉末加入基質中，攪拌30分鐘以上，使斑蝥酸鈉原料粉均勻分散於基質中並保溫；將藥液置滴丸機上位貯液缸中，90℃保溫，以60滴/分的速度滴制，滴入冷卻至10~12℃甲基矽油中，取出滴丸，吸盡滴丸表面的冷卻劑，乾燥，即得。
全文摘要
本發明公開了一種斑蝥酸鈉滴丸，它是用斑蝥酸鈉0.5g，加輔料聚乙二醇－6000 19.5g製成。本發明利用固體分散技術，將片劑改制成滴丸劑，提高藥物生物利用度，可使其達到高效、快速的臨床用藥目的；因為劑型品味的提高，增強其市場競爭力，更好發揮社會效益和經濟效益。
文檔編號A61P35/00GK1823763SQ200510200818
公開日2006年8月30日 申請日期2005年12月16日 優先權日2005年12月16日
發明者張雲輝, 劉謙, 岑春 申請人:貴州柏強制藥有限公司