一種治療晚期非小細胞肺癌的藥物及其製備方法與流程

2023-12-05 13:24:51

本發明屬於一種中藥製劑及其製備方法，特別是屬於一種治療晚期非小細胞肺癌的藥物及其製備方法。
背景技術：
：肺癌的發病率居全球癌症首位。我國肺癌的發病率為46.08人/10萬人，死亡率明顯呈上升趨勢，已經成為第一位癌症死亡原因。非小細胞肺癌屬於肺癌的一種，它包括鱗癌、腺癌、大細胞癌，與小細胞癌相比，其癌細胞生長分裂較慢，擴散轉移相對較晚。非小細胞肺癌約佔肺癌總敉的80-85％，由於患者早期無明顯症狀，因此75％的患者就診時已為晚期，5年生存率不足2％，其預後極差。目前治療手段為手術、放療、化療、靶向治療、免疫治療、中醫治療等。早期發現者少，真正手術獲益者有限。晚期非小細胞肺癌治療中放化療作為首選，但是僅對於生活質量評分較好者，對於高齡患者、生活質量較差、心肺腎功能不全、不能耐受的患者是禁忌的。靶向治療僅針對基因突變患者有效，免疫治療費用昂貴，療效有待評價。因此對於晚期非小細胞肺癌患者的治療中，如何提高患者的機體免疫力，扶正祛邪、補氣養陰、清熱解毒、化痰祛瘀、軟堅散結；如何減輕患者症狀，延長患者生存期，改善生活質量是需要解決的難題。技術實現要素：本發明的目的是提供一種治療晚期非小細胞肺癌的藥物，服用本發明的藥物能提高晚期非小細胞肺癌患者的機體免疫力，並能扶正祛邪、補氣養陰、清熱解毒、化痰祛瘀、軟堅散結；還能減輕患者症狀，延長患者生存期，改善生活質量。本發明的另一個目的是提供該治療晚期非小細胞肺癌的藥物的製備方法。本發明的技術方案為，一種治療晚期非小細胞肺癌的藥物，其特徵是，由下述重量份數配比的原料製成：白花蛇舌草20-40、半枝蓮20-40、魚腥草20-40、陳皮10-20、瓜蔞20-30、薏苡仁10-20、葶藶子20-30、黃芩10-20、知母10-20、苦杏仁10-20、浙貝母10-20、鱉甲20-30、夏枯草10-20、黃芪20-40、黨參10-20、蘆根10-20、桃仁10-20、紫蘇子10-15、炙甘草5-10；優選的各原料的重量份數配比是：白花蛇舌草30、半枝蓮30、魚腥草30、陳皮20、瓜蔞20、薏苡仁15、葶藶子20、黃芩15、知母15、苦杏仁15、浙貝母20、鱉甲25、夏枯草20、黃芪30、黨參15、蘆根20、桃仁15、紫蘇子10、炙甘草10；一種治療晚期非小細胞肺癌的藥物的製備方法，其特徵是：主要包括下述步驟：A、按照所述的重量份數配比分別稱取白花蛇舌草、半枝蓮、魚腥草、陳皮、瓜蔞、薏苡仁、葶藶子、黃芩、知母、苦杏仁、浙貝母、鱉甲、夏枯草、黃芪、黨參、蘆根、桃仁、紫蘇子、炙甘草備用；B、將步驟A已配好的浙貝母粉碎成細粉，過100目篩備用；將步驟A已配好的白花蛇舌草、半枝蓮、魚腥草、陳皮、瓜蔞、薏苡仁、葶藶子、黃芩、知母、苦杏仁、鱉甲、夏枯草、黃芪、黨參、蘆根、桃仁、紫蘇子、炙甘草清洗乾淨、烘乾備煎，第一次加水3-4倍﹙重量比﹚，浸泡1-1.5h，加熱至沸煎煮1-1.2h，濾取煎液；第二次加水2-3倍﹙重量比﹚，加熱至沸煎煮1-1.2h，濾取煎液，合併兩次煎液靜止48-56小時沉澱，慮除雜質，煎液濃縮至浸膏；將所得浸膏與本步驟製備的浙貝母粉均勻混合後濃縮製成顆粒，烘乾，將所得顆粒灌裝膠囊，每個膠囊為0.35克；C.將步驟B製備的膠囊密封包裝，置於陰涼乾燥處存放。服用方法：口服本發明膠囊一次4-6粒，每日3次。一、各原料藥物的作用與機理晚期非小細胞肺癌屬於中醫肺積、肺巖、息賁等範疇。發明人認為肺癌與毒熱密不可分，主要是氣血痰毒膠結成積，瘀而化熱，耗傷氣陰。因此清熱解毒、化痰散結、祛瘀和血以治其標，扶正養陰治其本。發明人研究發現該病痰熱型者居多，其次為氣陰兩虛型，二者之間常兼見；癌毒是發病的關鍵因素，癌毒生痰、溼、熱，痰溼熱毒鬱滯肺絡，氣道；痰熱毒邪早期即可傷及氣陰。內經認為正氣內存，邪不可幹。肺癌晚期雖然有痰熱，痰溼，血瘀等標實表現，其實不同程度存在氣虛、陰虛等虛象，而且虛實夾雜。在治療過程中應把握痰熱毒邪，給予清熱解毒化痰散結，及早益氣養陰。白花蛇舌草：清熱解毒、活血利尿；增強機體的免疫力，抑制腫瘤細胞的生長，實乃「清熱解毒」之良藥。半枝蓮:清熱、解毒、散瘀、止血、利尿消腫、定痛。魚腥草：清熱解毒、利尿消腫。陳皮：辛散通溫，氣味芳香，長於理氣，能入脾肺，故既能行散肺氣壅遏，又能行氣寬中，用於肺氣壅滯、胸膈痞滿。瓜蔞：味甘、性寒；有潤肺祛痰、利氣寬胸作用。薏苡仁：清熱排膿、除痺止痛葶藶子：瀉肺降氣；祛痰平喘；利水消腫；洩逐邪。黃芩：清熱燥溼、解毒功效。知母:滋陰降火、潤燥滑腸；治骨蒸勞熱，肺熱咳嗽苦杏仁：鎮咳平喘、改善晚期癌症病人的症狀，延長病人生存期。浙貝母：歸肺、心經；宣肺清熱，化痰止咳，開鬱散結；主治風熱或痰熱咳嗽，咽喉腫痛，肺癰，癭瘤，瘡癰腫毒。鱉甲:味鹹，性微寒，歸肝、腎經，有滋陰潛陽、軟堅散結、退熱除蒸的功效；用於陰虛發熱、勞熱骨蒸、能提高免疫功能，促進免疫球蛋白形成，延長抗體存在時間。夏枯草：具有清洩肝火、散結消腫、清熱解毒、祛痰止咳、涼血止血的功效；還有抵制癌細胞的作用。黃芪：歸肺、脾經。功效：補氣固表，利水消腫，託毒，生肌。黨參：歸肺、脾經；功效：補中，益氣，生津；對神經系統有興奮作用，能增強機體抵抗力。蘆根：清熱生津，止嘔，除煩。桃仁：入肺、肝、大腸經；有破血行瘀，潤燥滑腸的功效。紫蘇子：發表散寒，行氣寬中；主治：下氣定喘，止嗽消痰；用於上氣咳逆，風氮喘急。炙甘草：補氣和中，緩急止痛，潤肺解毒，調和諸藥；具有明顯的鎮咳作用；祛痰作用也較顯著；還有抗炎止痛，抗過敏作用，甘草所含的次酸能阻斷致癌物誘發腫瘤生長的作用。如上所述，晚期非小細胞肺癌的主要病理機制肺癌與毒熱密不可分，主要是氣血痰毒膠結成積，瘀而化熱，耗傷氣陰。因此清熱解毒、化痰散結、祛瘀和血以治其標，扶正養陰治其本。本發明所選上述白花蛇舌草清熱解毒、活血利尿，能增強機體的免疫力，抑制腫瘤細胞的生長；魚腥草清熱解毒，利尿消腫，與半枝蓮清熱解毒、散瘀止血、消腫定痛，與白花蛇舌草、魚腥草相須為用增強清熱解毒、散瘀消癰，增強機體的免疫力，抑制腫瘤細胞的生長共為君藥；黃芩清熱解毒主治肺熱咳嗽、癰腫癤瘡等症，知母清熱瀉火、滋陰潤燥，二者相須為用，增強清熱解毒涼血之效；鱉甲滋陰潛陽、軟堅散結、退熱除蒸，能提高機體免疫功能，促進免疫球蛋白形成，延長抗體存在時間；上述諸藥合用，清熱瀉火，散瘀消癰，共為臣藥；與君藥合用，既增強君藥的清熱解毒之功效，又養陰散結消癰；紫蘇子辛散行氣利肺寬中，瓜蔞潤肺祛痰、利氣寬胸，夏枯草清洩肝火、散結消腫、清熱解毒、祛痰止咳、涼血止血，浙貝母宣肺清熱、化痰止咳、開鬱散結，苦杏仁宣肺鎮咳平喘五者合用其寬胸利肺，平喘、止咳，散膠結之痰之功效更甚；薏苡仁去溼、清熱排膿、除痺止痛，陳皮辛散通溫，氣味芳香，長於理氣，能入脾肺，既能行散肺氣壅遏，又能行氣寬中，用於肺氣擁滯、胸膈痞滿及脾胃氣滯、脘腹脹滿等症，二者相須為用，進一步增強祛理氣化溼、除溼熱粘結之邪之功效；黃芪補氣固表、利水消腫、託毒、生肌，黨參補中、益氣、生津，蘆根清熱生津，止嘔，除煩，黃芪、黨參、蘆根合用其益氣養陰、扶正固本之功效更甚；桃仁活血通脈，祛除瘀毒以辛溫之藥佐制過於寒涼，以補氣健脾理氣和胃藥顧護脾胃，使中州得健，培土生金，加之化痰止咳，解毒散結消瘀共為佐藥。炙甘草潤肺解毒、調和諸藥，葶藶子瀉肺降氣、祛痰平喘入肺經，二者為使藥與上述諸藥合用共奏清熱解毒、化瘀散結、止咳化痰、益氣養陰之功。二、上述治療晚期非小細胞肺癌的藥物現代藥理藥效學作用表現在以下方面：抑制腫瘤生長：本發明選用白花蛇舌草、半枝蓮、薏苡仁、夏枯草、苦杏仁、甘草中藥，藥理研究證實具有抑制或殺滅腫瘤細胞的作用；白花蛇舌草、半枝蓮、薏苡仁、夏枯草、苦杏仁、甘草合用其抑制或殺滅腫瘤細胞的作用之功效更甚。抗菌抗病毒：本發明選用的白花蛇舌草、魚腥草、知母、黃芩清熱解毒藥物，白花蛇舌草、魚腥草、知母、黃芩合用共奏對綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、痢疾桿菌等致病菌的抑制作用。鎮咳祛痰：本發明選用瓜蔞、紫蘇子、陳皮、甘草、浙貝母、杏仁，甘草分別具有鎮咳、祛痰緩、解呼吸道平滑肌痙攣等作用；七者合用其鎮咳、祛痰緩、解呼吸道平滑肌痙攣之功效更甚。改善腫瘤血凝紊亂：晚期肺癌患者血凝機制紊亂，容易引起高凝狀態；本發明中的桃仁含桃仁水提物，苦杏仁苷，抑制血小板聚集，能夠舒張血管，改善血凝狀態，改善微循環；也對癌細胞有抑制生長的作用。增強免疫力:眾多的研究均證實，免疫功能提高能明顯抑制腫瘤細胞生長；本發明中黨參、黃芪、炙甘草合用進一步增強體質，提高機體免疫力，鱉甲鱉甲膠質類鱉甲含動物膠質、角蛋白、天冬氨酸、絲氨酸、穀氨酸、甘氨酸、丙氨酸17種胺基酸等。無機元素類有鐵、銅、鋅、鎂、磷、鉻、錳、鋁、硒、碘等。尚含維生素D、脂肪、糖類等成分能提高免疫功能，從而起到抗腫瘤的作用。三、療效觀察：3.1、發明人選擇本院住院確診晚期非小細胞肺癌患者75例，按隨機化原則分為2組，其中治療組45例，對照組30例；兩組患者病史、年齡、性別、病理分型均無顯著性差異，具有可比性(P＞0.05)。3.2、治療方法：治療組：化療基礎上，應用本發明膠囊5粒/次，一日3次；對照組：多西紫杉醇75mg/m2d1,順鉑75mg/m2d1,q21d；連續2個周期評價1次﹙21天為1個周期﹚；4周期後進行近期療效評價。3.3、評價標準和方法：中醫證候療效：治療前後症狀總積分情況比較(療前/療後)顯效：症狀消失，或症狀積分減少≥2/3；有效：症狀減輕，積分減少≥1/3、≤2/3；無效：症狀無減輕或減輕＜1/3。瘤體變化採用國際通用RECIST評價標準進行評價；PS評分變化；生活質量評分。表1兩組患者中醫證候療效比較組別顯效有效無效總有效率％治療組15201077.78對照組791453.33兩組數據卡方值為4.94，P<0.05，P0.05從上述表格的數據可以看出，在化療基礎上，服用本發明膠囊口服藥物能夠改善患者發熱、咳嗽、咳痰等中醫證候療效，且與對照組比較P0.05。四、病案舉例；例1、孫某，男，58歲，幹部。確診右肺腺癌術後6個月，多周期化療後來診，6個月前因咳嗽伴咳嗽、胸悶、胸痛，在我院經CT檢查為右肺下葉佔位，病理穿刺活檢為腺癌，診斷為右肺腺癌(T3N1M0，ⅢA期)行手術切除治療，術後行TP方案化療6周期，病情穩定。但1月來患者感右側胸痛、胸悶；複查CT：右側胸腔少量積液，縱膈淋巴結不大，建議二線維持化療，或採取分子靶向治療，患者及家屬拒絕，強烈要求服中藥治療。考慮患者胸脅痛，有胸腔積液符合懸飲診斷，舌質淡，苔薄白，脈弦滑。遂應用香附旋復花湯加減：香附10g,旋復花12g，茜草10g,當歸10g,炒川楝子10g,白芷12g,細辛3g,延胡索20g,徐長卿10g，黃芪20g,桑白皮10g，水煎服，日一劑，分兩次服，共5劑。複診，自述胸脅痛略減輕，但仍感胸悶、乾咳、少痰。遂用止嗽散加減，處方如下：桔梗6g,紫苑10g,百部10g,陳皮10g,荊芥5g,白前10g,炙甘草10g,蒲公英15g,半枝蓮10g,半夏6g,茯苓10g,防風6g,射幹10g,玄參10g,苦杏仁10g,桑白皮10g,川貝母6g,水煎服，日一劑，分兩次服，共5劑。再診，患者咳嗽減輕，但飲食差，胸悶不舒，咳嗽、痰多，舌質淡，苔薄黃，脈弦滑。再次改方為本發明藥物湯劑，處方如下：白花蛇舌草30g、半枝蓮30g、魚腥草30g、陳皮15g、瓜蔞20g、薏苡仁15g、葶藶子25g、黃芩15g、知母10g、苦杏仁15g、浙貝母15g、鱉甲30g、夏枯草10g、黃芪30g、黨參20g、蘆根10g、桃仁20g、紫蘇子15g、炙甘草10g。服後5天來診，述胸悶減輕，胸痛、咳嗽大減，飲食增加，服至30餘劑，各種症狀基本消失。後本發明藥物膠囊口服善後，維持2.5年後死亡。使該晚期非小細胞肺癌患者生存期明顯延長。例2、王某，男，65歲，農民。咳嗽、發熱1月餘入院，患者1月受涼後出現咳嗽、發熱。當地衛生室給予抗生素治療10天無好轉來院，門診查T37.9℃，左側鎖骨上淋巴結腫大，左肺呼吸音低，可聞及少許幹羅音，CT:左肺門佔位，縱膈淋巴結腫大，遂收住院。住院後行林巴結穿刺活檢示：鱗癌，診斷為肺鱗癌Ⅳ期。住院後痰培養未見細菌生長，未查到抗酸桿菌。白細胞增高：12.0×109/L。結核菌素試驗+。發熱，體溫波動在37.5-38.9℃之間，咳吐白色粘稠痰，舌質紅，苔黃厚，脈滑數。家人只同意對症治療，遂以肺積(痰熱蘊肺)辯證予以清金化痰湯治療，處方如下：黃芩10g,山梔子9g,桔梗6g,桑白皮10g,知母10g,浙貝母10g,瓜蔞仁10g,麥冬10g,橘紅9g,茯苓10g,甘草10g,3劑水煎服，日一劑，分兩次服，服後咳痰減輕，仍發熱，雖經布洛芬混懸劑等解熱藥，熱暫退，但旋即復起，考慮腫瘤熱，改方為本發明藥物湯劑，處方如下：白花蛇舌草30g、半枝蓮20g、魚腥草30g、陳皮15g、瓜蔞20g、薏苡仁15g、葶藶子20g、黃芩15g、知母15g、苦杏仁15g、浙貝母15g、鱉甲20g、夏枯草20g、黃芪30g、黨參15g、蘆根15g、桃仁15g、紫蘇子15g、炙甘草5g、七葉一枝花9g、連翹15g、沙參15g、水煎服，日一劑，分兩次服；共5劑，熱漸退，體溫波動在36.8-37.5℃之間。舌苔變薄黃，精神較前改善。但患者家屬執意要求出院，改用本發明藥物膠囊善後6個月，患者一般狀況良好；後患者停用本發明藥物膠囊治療；3個月後死於腦轉移。例3、王某，女，78歲，退休工人，2014年1月20日因咳嗽，咳痰，痰中帶血1月來診。肺CT：右肺佔位，3.2*2.5CM，增強CT：右肺癌伴肺門淋巴結腫大；肺穿刺活檢：腺癌；腰椎CT:L4椎體轉移；食欲不振，乏力，消瘦，腰痛；舌質紅；苔薄黃，脈滑；中醫符合肺癌病，痰熱蘊肺，合併氣陰不足。給予中藥消積清肺飲改為本發明藥物膠囊口服，同時服用健胃消食片、玫瑰止痛膏外貼等對症治療，並給以抗炎、化痰等西藥治療。患者堅持服用本發明藥物膠囊3月餘，咳嗽、咳痰、咳血症狀消失，飲食增加，精神好轉；後間斷服用本發明藥物膠囊，每遇咳嗽加重，來醫院輸液，服用中藥。維持至2016年8月因肺癌進展，拒絕進食，合併左下肢深靜脈血栓，肺栓塞死亡。本發明有益效果是：採用本發明中醫組成的配方藥物，原料易得，製備方法簡單，價格便宜；本發明具有清熱解毒、化痰祛瘀、軟堅散結、補氣養陰的功效；本發明還具有抗腫瘤、鎮咳祛痰、提高機體免疫力的作用；服用本發明藥物湯劑或膠囊能夠減輕患者症狀，療效確切穩定，延長患者生存期，改善生活質量；本發明藥物服用方便，患者服用後吸收完全迅速，無毒副作用。目前是治療晚期非小細胞肺癌的一種新型藥物。具體實施方式本發明具體實施方式是：實施例1A、分別稱取白花蛇舌草40克、半枝蓮40克、魚腥草20克、陳皮10克、瓜蔞30克、薏苡仁10克、葶藶子30克、黃芩10克、知母20克、苦杏仁10克、浙貝母20克、鱉甲20克、夏枯草20克、黃芪20克、黨參20克、蘆根20克、桃仁10克、紫蘇子10克、炙甘草10克備用；B、將步驟A已配好的浙貝母粉碎成細粉，過100目篩備用；將步驟A已配好的白花蛇舌草、半枝蓮、魚腥草、陳皮、瓜蔞、薏苡仁、葶藶子、黃芩、知母、苦杏仁、鱉甲、夏枯草、黃芪、黨參、蘆根、桃仁、紫蘇子、炙甘草清洗乾淨、烘乾備煎，第一次加水3倍﹙重量比﹚，浸泡1h，加熱至沸煎煮1h，濾取煎液；第二次加水2倍﹙重量比﹚，加熱至沸煎煮1h，濾取煎液，合併兩次煎液靜止48小時沉澱，慮除雜質，煎液濃縮至浸膏；將所得浸膏與本步驟製備的浙貝母粉均勻混合後濃縮製成顆粒，烘乾，將所得顆粒灌裝膠囊，每個膠囊為0.35克；C.將步驟B製備的膠囊密封包裝，置於陰涼乾燥處存放。實施例2A、分別稱取白花蛇舌草30克、半枝蓮30克、魚腥草30克、陳皮20克、瓜蔞20克、薏苡仁15克、葶藶子20克、黃芩15克、知母15克、苦杏仁15克、浙貝母20克、鱉甲25克、夏枯草20克、黃芪30克、黨參15克、蘆根20克、桃仁15克、紫蘇子10克、炙甘草10克備用；B、將步驟A已配好的浙貝母粉碎成細粉，過100目篩備用；將步驟A已配好的白花蛇舌草、半枝蓮、魚腥草、陳皮、瓜蔞、薏苡仁、葶藶子、黃芩、知母、苦杏仁、鱉甲、夏枯草、黃芪、黨參、蘆根、桃仁、紫蘇子、炙甘草清洗乾淨、烘乾備煎，第一次加水4倍﹙重量比﹚，浸泡1.5h，加熱至沸煎煮1.2h，濾取煎液；第二次加水3倍﹙重量比﹚，加熱至沸煎煮1.2h，濾取煎液，合併兩次煎液靜止56小時沉澱，慮除雜質，煎液濃縮至浸膏；將所得浸膏與本步驟製備的浙貝母粉均勻混合後濃縮製成顆粒，烘乾，將所得顆粒灌裝膠囊，每個膠囊為0.35克；C.將步驟B製備的膠囊密封包裝，置於陰涼乾燥處存放。實施例3A、分別稱取白花蛇舌草20克、半枝蓮20克、魚腥草40克、陳皮20克、瓜蔞30克、薏苡仁20克、葶藶子20克、黃芩20克、知母10克、苦杏仁20克、浙貝母10克、鱉甲30克、夏枯草10克、黃芪40克、黨參10克、蘆根10克、桃仁20克、紫蘇子15克、炙甘草5克備用；其餘步驟同實施例2。當前第1頁1&nbsp2&nbsp3&nbsp