一種(e)-3-(2-環丙基-4-(4-氟苯基))喹啉-2-丙烯醛的合成方法
2023-05-21 14:43:06
專利名稱:一種(e)-3-(2-環丙基-4-(4-氟苯基))喹啉-2-丙烯醛的合成方法
技術領域:
本發明涉及精細化工產品的合成,特別是一種匹伐他汀鈣中間體(E)-3-(2-環丙基-4- (4-氟苯基))喹啉-2-丙烯醛的合成方法。
背景技術:
匹伐他汀鈣CAS號為147526-32-7,分子式為C5tlH46CaF2N2O8,分子量為880.98,熔點:137-140°C,比旋度為+14 +22°,pH值在5.6-7.2之間,結構式如下:
權利要求
1.一種(E)-3-(2-環丙基-4-(4-氟苯基))喹啉-2-丙烯醛的合成方法,其特徵在於:以2-環丙基-(4-氟苯基)喹啉-3-甲醛和甲醯乙酸乙酯鈉為原料反應製得。
2.根據權利要求1所述的(E)-3-(2-環丙基-4-(4-氟苯基))喹啉-2-丙烯醛的合成方法,其特徵在於:其具體步驟為: (1)將2-環丙基-(4-氟苯基)喹啉-3-甲醛溶於有機溶劑I中,製得2-環丙基-(4-氟苯基)喹啉-3-甲醛的有機溶液; (2)將甲醯乙酸乙酯鈉溶於有機溶劑II中,製得甲醯乙酸乙酯鈉的有機溶液; (3)室溫下,將甲醯乙酸乙酯鈉的有機溶液滴加到2-環丙基-(4-氟苯基)喹啉-3-甲醛的有機溶液中,室溫下攪拌反應0.5-0.7h,升溫至回流,反應2.5-3.5h ; (4)反應完成後,將體系pH值調為5-6,萃取、飽和食鹽水水洗至pH值為7,乾燥,過濾,將濾液濃縮至體系剛出現渾濁,加入石油醚至白色固體析出完全,過濾,乾燥得目標產品。
3.根據權利要求1所述的(E)-3-(2-環丙基-4-(4-氟苯基))喹啉-2-丙烯醛的合成方法,其特徵在於:所述的甲醯乙酸乙酯鈉的具體製備步驟為: (1)將氫化鈉固體粉末加入乙醚中,降溫至_15°C並向其中滴入甲酸乙酯和乙酸乙酯的混合液,滴加完畢,升溫至室溫,保溫反應Ih ; (2)反應完成後將體系冷卻至-5°C,氮氣保護下過濾,乙醚洗滌,乾燥,製得甲醯乙酸乙酯鈉。
4.根據權利要求1所述的(E)-3-(2-環丙基-4-(4-氟苯基))喹啉-2-丙烯醛的合成方法,其特徵在於:以純物質的摩爾比計,甲醯乙酸乙酯鈉:2_環丙基-(4-氟苯基)喹琳 _3_ 甲醒=1.7_2.3:1。
5.根據權利要求2所述的(E)-3-(2-環丙基-4-(4-氟苯基))喹啉_2_丙烯醛的合成方法,其特徵在於:所述的有機溶劑I為四氯化碳、苯、甲苯、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺中的一種;所述的有機溶劑II為甲醇、乙醇、異丙醇中的一種。
6.根據權利要求2所述的(E)-3-(2-環丙基-4-(4-氟苯基))喹啉_2_丙烯醛的合成方法,其特徵在於:在確保甲醯乙酸乙酯鈉和2-環丙基-(4-氟苯基)喹啉-3-甲醛完全溶解的情況下,所述的有機溶劑I與有機溶劑II的體積比為12-13:1。
7.根據權利要求3所述的(E)-3-(2-環丙基-4-(4-氟苯基))喹啉_2_丙烯醛的合成方法,其特徵在於:以純物質的摩爾比計,氫化鈉:甲酸乙酯:乙酸乙酯=1:1:1。
8.根據權利要求3所述的(E)-3-(2-環丙基-4-(4-氟苯基))喹啉_2_丙烯醛的合成方法,其特徵在於:乙醚與氫化鈉的質量比為9.5-10.5:1。
全文摘要
本發明涉及精細化工產品的合成,特別是一種匹伐他汀鈣中間體(E)-3-(2-環丙基-4-(4-氟苯基))喹啉-2-丙烯醛的合成方法,該方法以2-環丙基-(4-氟苯基)喹啉-3-甲醛和甲醯乙酸乙酯鈉為原料,在混合溶劑中反應製得。本發明製備方法簡單實用、效率高、安全方便、後處理工藝簡單,產品純度高、收率高,生產成本與危險係數大大降低,經濟性好,可商業化大規模生產,滿足當前不斷增長的市場需求。
文檔編號C07D215/14GK103145613SQ201310075608
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月11日 優先權日2013年3月11日
發明者吳文雷, 祝冠彬, 白玉爽, 徐鳳波, 劉英賢, 胡方中, 李慶山, 王文虎 申請人:黃河三角洲京博化工研究院有限公司