一種治療中風病的中藥膠囊的生產方法
2023-04-23 14:18:46
專利名稱：一種治療中風病的中藥膠囊的生產方法
技術領域：
本發明是涉及一種治療中風病的中藥膠囊的生產方法(治療中風病的中藥膠囊，又稱培元通腦膠囊)。
背景技術：
中風病是一種常見多發病，臨床表現為半身不遂、口舌歪斜、神智昏蒙、舌強言蹇或不語，偏身麻木，嚴重影響著人們身體健康和生命安全，因此，人們非常關心對中風病的預防和治療，傳統醫學認為中風偏癱的主要原因是氣血不清，腎元虧虛，瘀血阻絡，「腦血管」出了問題；因此治療多採用中藥活血化瘀，降低血脂，或西藥擴張血管的方法。現代醫學研究表明，「腦血管」的病變只是腦中風的誘因，而中風偏癱的根本原因是由於腦出血或缺血而引起的腦神經細胞毒性增加，導致腦神經受損，從而造成偏癱失語等症狀。目前治療此病有針灸、按摩、適當鍛鍊、服用藥物等，用藥物有西藥及中藥，如培元通腦膠囊等，但由於種種原因，如培元通腦膠囊，由於生產中存在的問題，藥品療效不盡人意，滿足不了人們對治療中風病的實際需要，其改進勢在必行。
發明內容
針對目前對治療中風病的實際需要，本發明之目的就是提供一種治療中風病的中藥膠囊的生產方法，可有效解決中風病的用藥生產問題，其解決的技術方案是，採用何首烏、地黃、天冬、龜甲、鹿茸、肉蓯蓉、肉桂、赤芍、全蠍、水蛭、地龍、山楂、茯苓和甘草，其中水蛭、地龍、鹿茸和全蠍分別先用75％乙醇快速淋洗2-3遍，再在60-70℃熱風吹乾，之後分別進行粉碎，水蛭採用超微粉碎達95％以上收率的均一細粉，粉碎後，在115-130℃下進行蒸氣滅菌，以達到最大限度保留有效成分，且滅菌徹底，保證藥品質量，提高有效率，肉桂單獨粉碎成細粉；龜甲加水，煎煮三次，濾過，合併濾液，何首烏、地黃、天冬、肉蓯蓉、山楂、赤芍、茯苓和甘草混配在一起加水，浸泡，煎煮三次，濾過，合併濾液，再加入龜甲水煎液，濃縮為浸膏，乾燥至含水量在3-6％時，再加入鹿茸、全蠍、水蛭、地龍、肉桂粉未，混勻，粉碎成細粉，裝入膠囊，本發明方法先進，科學，出粉率高，有效成分易溶出，提高有效成分含量，滅菌徹底，避免浸膏的行溼性對藥粉末水分含量及質量的影響，產品質量好，療效高，服用安全，易推廣使用，造福於人們。
具體實施例方式
以下結合實際情況，對本發明的具體實施方式
作詳細說明。
由技術方案給出，本發明是採用何首烏429g、地黃286g、天冬286g、龜甲46g、鹿茸23g、肉蓯蓉114g、肉桂24g、赤芍49g、全蠍48g、水蛭96g、地龍49g、山楂142g、茯苓48g和甘草29g製成，將鹿茸、全蠍、水蛭、地龍分別先用75％乙醇快速淋洗2-3遍，再在60-70℃熱風吹乾，之後分別將鹿茸、全蠍、地龍粉碎成細粉，過篩，水蛭含纖維弧，採用超微粉碎達95％以上收粉率，細粉均一，上述粉碎後的藥粉在115-130℃下進行蒸氣滅菌，以達最大限度保留有效成分，徹底滅菌，提高療效，過篩；肉桂粉碎成細粉備用；龜甲加水煎煮三次，第一次加8倍重量體積的水(即368ml)，煎6小時，第二、第三次各加6倍重量體積的水(即276ml)，煎4.5小時，濾過，合併濾液，再將何首烏、地黃、天冬、肉蓯蓉、赤芍、山楂、茯苓和甘草混合在一起，加6倍重量體積的水(即8298ml)浸泡1小時，煎煮三次，每次1.5小時，濾過，合併濾液，再加入龜甲水煎液，濃縮成相對密度為1.2的浸膏，再乾燥至含水量在3-6％時，加入鹿茸、全蠍、水蛭、地龍和肉桂粉末，混合粉碎均勻，分裝入膠囊，每膠囊內裝藥物0.6g，必要時可加入適量澱粉，製成粒。
在上述藥物中，其中何首烏為制何首烏；地黃為熟地黃；龜甲為醋制龜甲；肉蓯蓉為酒制肉蓯蓉；水蛭為燙水蛭；山楂為炒山楂；甘草為炙甘草。
用上述組份配伍量及方法可以製成任意量的中藥膠囊。
所說的上述藥物，其中制何首烏具有補肝腎，益精血，烏鬚髮，強筋等功效；熟地黃滋陰補血，清肺填髓；天冬養陰潤燥，清肺生津；龜甲滋陰潛陽，益腎強骨，養血補心；鹿茸壯腎陽，益精血，強筋骨；肉蓯蓉補腎陽，益精血，潤腸通便；肉桂溫中補陽，散寒止痛，活血通經；赤芍清熱涼血，散瘀止痛；全蠍息風鎮痙，攻毒散結，通絡止痛；水蛭破血，逐瘀，通經；地龍清熱定驚，通絡，平喘，利尿；山楂消食健胃，行氣散瘀；茯苓利水滲溼，健脾寧心；甘草補脾益氣，清熱解毒，潤肺止咳，調和諸藥。
由上述藥物可知，其科學配伍具有活血化瘀，降低血脂，擴張血管之功效，又經科學製備，改變了傳統的製備方法，特別採用了動物類組分，用乙醇淋洗，單獨熱風吹乾、粉碎、蒸氣滅菌和浸膏單獨乾燥後再加入藥粉，既保證有效成分的提高，避免浸膏的引溼性對混合粉末水分含量及質量的影響，確保乾燥程度和藥粉質量，提高了療效，更好的保證了藥品的質量，更加有效的治療中風病(腦血栓形成)，並充分得到臨床治療的證明，其具體臨床資料如下。
一、診斷標準(1)遵照《中藥新藥臨床研究指導原則》所定標準執行①主症半身不遂，口舌歪斜，神智昏蒙，舌強言蹇或不語，偏身麻木。②急性起病。③病發多有誘因，未發病前常有先兆症狀。④好發年齡多在40歲以上。
具有主症2個以上，急性起病，結合舌、脈、誘因、先兆、年齡等方面的特點即可確定診斷。
(2)中醫辨證標準(參照統編五版教材《中醫內科學·中風》腎虛精虧證，結合《中醫虛證辨證參考標準》腎虛證診斷標準、《血瘀證診斷標準》擬定)腎元虧虛、瘀血阻絡證同時具備腎元虧虛證和瘀血阻絡證診斷標準。
腎元虧虛證①言喑失語；②腰膝酸軟；③耳鳴或耳聾；④尿後有餘瀝或失禁；⑤舌質淡，苔薄白，脈沉細。以上①必備，同時具備②～⑤項中的2項。
瘀血阻絡證①半身不遂；②偏身麻木；③舌質紫暗或有瘀斑、點，脈澀。以上①必備，同時具備②～③項中的1項。
(3)中風病分期標準①急性期發病在2周以內，中臟腑最長至1個月。②恢復期發病2周至半年。③後遺症期發病半年以上。西醫診斷標準腦血栓形成(遵照《中藥新藥臨床研究指導原則》所定標準執行)①常於安靜狀態下發病。②大多數無明顯頭痛和嘔吐。③發病可較緩慢，多逐漸進展，或階段性進行，多與腦動脈粥樣硬化有關，也可見於動脈炎、血液病等。④一般發病後1-2日內意識清楚或輕度障礙。⑤有頸內動脈系統和/或椎基底動脈系統症狀和體徵。⑥腰穿腦脊液一般不應含血。⑦CT檢查發現腦梗塞部位。
二、病例選擇標準同時符合以下四點的患者，可以納入試驗病例。①符合中風病診斷標準者。②中風病分期符合恢復期或後遺症期者。③中醫辨證符合腎元虧虛、瘀血阻絡者。④西醫診斷符合腦血栓形成者。
三、治療(試驗)方案甲組與乙組採用完全隨機分組、雙盲雙模擬對照法，開放組採用自身前後對照。
1、先編制隨機分配卡(1)根據計算器隨機數字鍵的結果，按順序填寫分配卡，其內容包括序號、隨機數字、組別(分甲、乙兩組)、治療方法。
(2)隨機分配卡用信封密封，其編號與卡片序號相同。
(3)隨機分配卡由專人保管，其他人不得參與臨床療效評價，臨床觀察與療效評價人員不得參與隨機分配卡的填寫與保管。
2、製備藥物根據要求製備培元通腦膠囊1號、2號，這兩者中，一種為觀察藥，另一種為安慰劑，兩者要求外觀、形狀、大小、氣味、顏色與服用量均完全一致；偏癱復元丸1號、2號，這兩者中，一種為對照藥，另一種為安慰劑，兩者也要求外觀、形狀、大小、氣味、顏色與服用量均完全一致。這四種藥物編號的實質內容由專人負責，向臨床觀察者和病人都保密。同時製備不編號的培元通腦膠囊，供開放組用。培元通腦膠囊即本發明膠囊(以下同)。
3、雙盲法的實施(1)當合格受試者進入研究時，由隨機分配卡保管人按其進入順序拆開序號相同的信封，根據其中卡片的規定分組和給予治療，任何人不得更改，其治療方法不得使觀察者和受試者得知。
(2)甲組與乙組之間在性別、年齡、發病時間、病情和病程等方面儘量一致。
(3)甲組用藥培元通腦膠囊1號，口服，3粒/次，3次/日；同時口服偏癱復元丸2號，6克/次，3次/日。
(4)乙組用藥偏癱復元丸1號，口服，6克/次，2次/日；同時口服培元通腦膠囊2號，3粒/次，3次/日觀察期間，甲、乙兩組都不用其它對中風後遺症有治療作用的藥物。
(5)療程甲組和乙組的觀察療程，均6周(42天)。
(6)觀察結束後，由負責者對臨床資料進行匯總和統計學處理，對甲乙兩組的療效和臨床意義進行比較；然後再由負責藥物編號的專人揭盲，宣布哪一組為治療組，哪一組為對照組；最後分析臨床結果。
(7)揭盲條件符合下面任意一條即揭盲。①觀察期間，甲乙兩組中的任一組出現明顯毒副反應、觀察難以進行者；②觀察結束後，臨床資料已經過初步整理、寫出觀察小結初稿者。
4、開放組的用藥只用不編號的培元通腦膠囊，3粒/次，3次/日。觀察期間，不用其它對中風後遺症有治療作用的藥物。觀察療程為6周(42天)。
四、療效評定標準採用尼莫地平方法 ①基本痊癒≥85％。②顯效≥50％。③有效≥20％。④無效＜20％。
中風病計分方法①神志狀態 0分神志清楚。1分神志恍惚(思睡，喚醒後能與人言)。2分神志迷濛(嗜睡，呼之答不確切)。3分神昏。4分神憒(神昏同時兼有脫症)。
②語言表達 0分正常。1分一般表達，命名不能。2分說話成句而表達不全。3分不能說單詞、詞組。4分語言不能或基本不能。
③上肢肩關節 0分正常。1分上舉正常但肌力差。2分上舉平肩或略過肩。3分上舉不到肩。4分不能動或前後略擺動。
④上肢指關節 0分正常。1分手指分別動作有效但肌力差。2分能握拳伸指。3分能屈指但握不成拳、不會伸指。4分手指不能動。
⑤下肢髖關節 0分正常。1分抬高45度以上。2分抬高不足45度。3分擺動能平移。4分不能動。
⑥下肢趾關節 0分正常。1分伸屈自如但力弱。2分伸屈不全。3分略能動。4分不能動。
⑦綜合功能 0分生活自理，自由交談。1分獨立生活，簡單勞動而有部分功能不全。2分可行走，部分自理，尚需人輔助。3分可站立邁步，需人隨時照料。4分臥床。
五、統計學處理1、中風病總的療效甲組64例中，基本痊癒10例，顯效39例，有效10例，無效5例，總顯效率76.56％，總有效92.19％；乙組60例中，基本痊癒6例，顯效27例，有效16例，無效11例，總顯效率55.00％，總有效率81.67％；開放組97例中，基本痊癒7例，顯效56例，有效24例，無效10例，總顯效率64.95％，總有效率89.69％(見下表)。以上結果表明，甲乙兩組組間比較，總顯效率有統計學意義(P＜0.05)。提示甲組治療中風病總的療效優於乙組。
表1各組中風病總療效的比較
注甲乙兩組總顯效率的組間比較X2＝6.4282，P＜0.05甲乙兩組總有效率的組間比較X2＝3.0501，P＞0.052、三組中風病計分分值的比較三組中風病計分分值(見表2)，甲乙兩組治療前組間比較無統計學意義(P＞0.05)，表明具有可比性治療前後自身比較，三組均有統計學意義(P＜0.01)，提示三組均能明顯改善中風病計分分值。甲乙兩組治療前後計分差值的組間比較有統計學意義(P＜0.05)，提示甲組對中風病計分分值的改善優於乙組。
表2各組中風病的計分分值的比較
注甲乙兩組治療前分值的組間比較t＝1.3758，P＞0.05前後自身比較甲組t＝16.085，P＜0.01；乙組t＝12.010，P＜0.01；
開放組t＝16.849，P＜0.01甲乙兩組治療前後差值的組間比較t＝2.5737，P＜0.053、中腎元虧虛、瘀血阻絡證的療效(1)對中醫證候療效甲組64例中，基本痊癒5例，顯效27例，有效25例，無效7例，總顯效率50.00％，總有效率89.06％；乙組60例中，基本痊癒5例，顯效16例，有效26例，無效13例，總顯效率35.00％，總有效率78.33％；開放組97例中，基本痊癒6例，顯效31例，有效51例，無效9例，總顯效率38.14％，總有效率90.72％(見表5)。以上結果表明，甲乙兩組組間比較，總顯效率與總有效率均無統計學意義(P＞0.05)，提示甲乙兩組治療腎元虧虛、瘀血組絡證候療效相當。
表3各組腎元虧虛、瘀血組絡證候療效的比較
注甲乙兩組總顯效率的組間比較X2＝2.2131，P＞0.05甲乙兩組總有效率的組間比較X2＝0.1186，P＞0.05(2)三組腎元虧虛、瘀血阻絡證候計分分值的比較三組腎元虧虛、瘀血阻絡證候計分分值(見表4)，治療前甲乙兩組組間比較無統計學意義(P＞0.05)，表明組間具可比性；治療前後自身比較，三組均有統計學意義(P＜0.01)，提示三組均能明顯改善腎元虧虛、瘀血阻絡證計分分值；甲乙兩組治療前後計分差值的組間比較有統計學意義(P＜0.05)，提示甲組對腎元虧虛、瘀血阻絡證計分分值的改善優於乙組。
表4各組腎元虧虛、瘀血阻絡證計分分值的比較
注甲乙兩組治療前分值的組間比較t＝1.1534，P＞0.05
前後自身比較甲組t＝16.720，P＜0.01；乙組t＝13.325，P＜0.01；開放組t＝21.529，P＜0.01甲乙兩組治療前後差值的組間比較t＝2.1280，P＜0.05(3)表5 三組舌象、脈象的變化三組舌象、脈象的變化(見下表5)
注自身前後比較P＞0.05甲乙兩組組間比較P＞0.055、對血液充變學的影響見表6，其中全血高切與全血低切，甲組與開放組治療前後自身比較均有統計學意義(P＜0.01)，提示兩組有一定改善血液流變的作用表6各組對血液流變學的影響
注前後自身比較P＞0.05，P＜0.05，P＜0.01甲乙兩組組間比較P＞0.05，P＜0.05六、結論由上述情況可以看出，本發明生產的藥品是一種治療中風病(腦血栓形成)恢復期之腎元虧虛、瘀血阻絡證的有效藥物，不但優於現有同類藥品，而且無明顯毒作用，有突出的臨床意義和推廣應用價值，造益於社會。
權利要求
1.一種治療中風病的中藥膠囊的生產方法，其特徵在於，是採用何首烏429g、地黃286g、天冬286g、龜甲46g、鹿茸23g、肉蓯蓉114g、肉桂24g、赤芍49g、全蠍48g、水蛭96g、地龍49g、山楂142g、茯苓48g和甘草29g製成，將鹿茸、全蠍、水蛭、地龍分別先用75％乙醇快速淋洗2-3遍，再在60-70℃熱風吹乾，之後分別將鹿茸、全蠍、地龍粉碎成細粉，過篩，水蛭採用超微粉碎達95％以上收粉率，細粉均一，上述粉碎後的藥粉在115-130℃下進行蒸氣滅菌，以達最大限度保留有效成分，徹底滅菌，保證效成發，提高療效，過篩；肉桂粉碎成細粉備用；龜甲加水煎煮三次，第一次加8倍重量體積的水，煎6小時，第二、第三次各加6倍重量體積的水，煎4.5小時，濾過，合併濾液，再將何首烏、地黃、天冬、肉蓯蓉、赤芍、山楂、茯苓和甘草加6倍重量體積的水浸泡1小時，煎煮三次，每次1.5小時，濾過，合併濾液，再加入龜甲水煎液，濃縮乾燥至含水量在3-6％時，加入鹿茸、全蠍、水蛭、地龍和肉桂粉末，混合粉碎均勻，分裝入膠囊，每膠囊內裝藥物0.6g，必要時可加入適量澱粉，製成粒。
2.根據權利要求1所述的一種治療中風病的中藥膠囊的生產方法，其特徵在於，所說的何首烏為制何首烏，地黃為熟地黃，龜甲為醋制龜甲，肉蓯蓉為酒制肉蓯蓉，水蛭為燙水蛭，山楂為炒山楂，甘草為炙甘草。
全文摘要
本發明涉及一種治療中風病的中藥膠囊的生產方法，可有效解決中風病的用藥生產問題，方法是把水蛭、地龍、鹿茸和全蠍分別先用乙醇快速淋洗，再用熱風吹乾，之後分別進行粉碎，水蛭粉碎成均一細粉，蒸氣滅菌，肉桂單獨粉碎，龜甲加水，煎煮三次，濾過，合併濾液，何首烏、地黃、天冬、肉蓯蓉、山楂、赤芍、茯苓和甘草混配在一起加水，浸泡，煎煮三次，濾過，合併濾液，再加入龜甲水煎液，濃縮為浸膏，乾燥至含水量在3－6％時，再加入鹿茸、全蠍、水蛭、地龍、肉桂粉末，混勻，粉碎成細粉，裝入膠囊，其方法先進，出粉率高，有效成分含量高，滅菌徹底，避免浸膏的行溼性對藥粉末水分含量及質量的影響，療效高，服用安全，易推廣使用，造福於人們。
文檔編號A61K9/48GK1965996SQ200610128269
公開日2007年5月23日 申請日期2006年11月24日 優先權日2006年11月24日
發明者張留記, 熊維政, 侯惠鳴, 張軍兵, 楊義厚, 盧玉斌, 樂仁漢, 鄔芙蓉, 周瓊, 李敦明, 萬潔 申請人:河南羚銳製藥股份有限公司