用於促進角質鞘成熟的化妝材料和處理方法
2023-05-20 03:55:41
專利名稱：用於促進角質鞘成熟的化妝材料和處理方法
技術領域：
本發明涉及化妝品或皮膚病學製劑技術領域。更具體地說，本發明涉及含有角質鞘(以下簡稱為CE)的形成或成熟促進劑的化妝材料或該促進劑在皮膚病學領域的應用。
背景技術：
角質層由表皮角質形成細胞終末分化形成的角質細胞和包圍該細胞的細胞間脂質構成。已知細胞間脂質包括神經醯胺、膽固醇、脂肪酸等成分，形成片狀結構，在角質層屏障機能中起著重要的作用。角質層屏障機能低下的各種皮膚疾病和肌膚粗糙等皮膚問題，是由於細胞間脂質在形態上或構成上出現異常而造成的。另一方面，角質細胞由主要成分角蛋白纖維和包裹該角蛋白纖維的CE(cornified envelope；角質肥厚膜)構成。已知CE是隨著表皮角質形成細胞的分化，在該細胞中產生的多個CE前體蛋白質通過酶轉穀氨醯胺酶交聯，不溶解而形成的。並且暗示神經醯胺與其中的一部分以共價鍵結合，形成疏水結構，提供上述細胞間脂質的片狀結構的基礎，並形成角質層屏障機能的基礎。
CE可通過下述方法製備將表皮組織或培養皮膚細胞等在含有十二烷基硫酸鈉等表面活性劑和巰基乙醇等還原劑的溶液中煮沸，通過離心等方法得到除去了可溶性成分的不溶性組分而製得。可以通過在顯微鏡下進行形態觀察來評價其形狀。Michel等報告了與角質層的最外層比較，在角質層的深層部位多為脆弱結構的CE(J.Invest.Dermatol9111-15，1988)。並發現對於銀屑病和葉狀魚鱗病等，最外層也發現有脆弱的CE(Br.J.Dematol.12215-21，1990)。
本發明人認為應該從CE的性狀了解皮膚、特別是角質層的狀態，並進行了研究。結果發現通過研究CE的形態的基礎上，例如通過尼羅紅(Nile Red)染色檢查CE的疏水性，另外通過免疫染色檢查作為構成要素的包殼的抗原性，可以捕捉到角質層屏障機能的變化。
還發現了通過利用該染色性，可以評價培養角質形成細胞中CE的形成或成熟度。根據上述認識，本發明人提出了膚質的評價方法(特開2001-91514)。
另一方面，一直以來，如銀屑病那樣，即使最外層也有脆弱的CE，從病理組織學角度來講，在不完全形質化(或角質層屏障機能低下)的皮膚科疾病的治療中，主要是使用皮質類固醇等外用劑，對起因於角質層屏障機能低下的肌膚粗糙等皮膚問題也採取了各種對策。
如上所述，雖然對於皮膚的不完全形質化(或角質形成細胞不成熟)或角質層屏障機能低下採取了各種對策，但依然有必要提供更有效的手段。特別期待提供從量和質兩方面促進被認為是角質層屏障機能基礎的CE的形成和成熟的手段。
發明的公開根據上述的本發明人開發的膚質評價方法，多從面部等皮膚屏障機能低下的角質層中檢測出未成熟CE。另一方面，未成熟CE是否保持可成熟的能力呢？本發明人對此進行了研究，結果發現在一定條件下，未成熟CE可以轉化為成熟CE。並發現連續使用添加了可滿足這些條件的一定的有效成分的護膚化妝材料，可以促進人皮膚形成CE，改善皮膚屏障機能。本發明基於該認識而完成。
從而，本發明涉及一種以具有促進角質鞘(CE)成熟的功效的物質為有效成分的護膚化妝材料，所述護膚化妝材料為選自保溼劑、抗氧化劑和礦鹽類的至少一種物質。
本發明的另一個形式，是涉及具有促進角質鞘(CE)成熟的功效的物質的應用，所述物質用於製備具有改善伴有不完全形質化或角質層屏障機能低下的皮膚的功效的製劑，為選自保溼劑、抗氧化劑和礦鹽類的至少一種物質。
本發明的又一個形式，是涉及對伴有不完全形質化或角質層屏障機能低下的皮膚的處理方法，所述方法包括將具有促進角質鞘(CE)成熟的功效的物質以可促進CE成熟的足夠的量給予需要處理的人的皮膚，所述物質為選自保溼劑、抗氧化劑和礦鹽類的至少一種物質。
如上所述，本發明可以通過通常化妝方法上的護膚，實現伴有皮膚科疾病的皮膚的改善或處理。
實施發明的最佳形式本發明中CE的形成或成熟是指伴隨表皮角質形成細胞的分化而產生的多個CE前體蛋白質，在酶轉穀氨醯胺酶等的作用下交聯，不溶解，且其中一部分與神經醯胺以共價鍵結合，形成疏水性結構。因而，CE是否形成或成熟可通過可選擇性地染色疏水區的染料進行檢測，例如尼羅紅染色陽性或者通過CE的構成蛋白質的抗原性降低或消失(具體地說，是該蛋白質與抗體的結合性降低或消失)來檢測。
另外，本發明中的「具有促進CE成熟的功效」是指在實際使用本發明的化妝材料過程中，顯示出可以導致如上所述的CE的形成或成熟的作用和效果。因而，本發明中，特定的有效成分是以可以導致CE形成或成熟的形式應用。
這樣的有效成分可以有例如選自多元醇及其衍生物、天然多糖類及其衍生物、親水性合成高分子、以及甜菜鹼類的保溼劑。多元醇及其衍生物可以有例如每個分子含有2個以上羥基的化合物及其衍生物，例如單糖、寡糖、糖醇、環氧乙烷加成物等。對該多元醇的具體化合物並沒有特別限定，可以有甘油、1，3-丙二醇、2-甲基-1，3-丙二醇、1，4-丁二醇、1，3-丁二醇、1，5-戊二醇、雙甘油、赤蘚醇、葡糖酸、1，2，6-己三醇、肌醇、乳糖醇、麥芽糖醇、甘露糖醇、木糖醇、海藻糖等。另外，天然多糖類及其衍生物可以有例如來源於植物或微生物的多糖類及其衍生物，例如透明質酸、乙醯透明質酸、肝素、聚葡糖醛酸、軟骨素、硫酸軟骨素、黃原膠、果膠以及適當情形下它們的鹼金屬鹽。親水性合成高分子可以有例如聚(2-甲基丙烯醯氧基乙基磷酸膽鹼)、聚(2-甲基丙烯醯氧基乙基磷醯基-CO-甲基丙烯醯胺)。
另外，可以使用的甜菜鹼類可以是甜菜鹼(也稱為甘氨酸甜菜鹼)及其衍生物、以及對應的磺基甜菜鹼(甜菜鹼的羧基置換為磺基)的兩性離子化合物所包含的任意化合物，只要遵循本發明的目的即可。上述衍生物的代表性化合物可以有甜菜鹼的1-3個N-甲基被可另外分支的飽和或不飽和烴鏈或被下式所示的醯胺鍵切斷的該烴鏈(式中，m和n各自獨立，為1～30的整數)-[CnH2nCONH(CH2)m]-置換；或季銨基與羧基或磺基之間的烴鏈的長度可變化(例如碳原子數2～6)；或具有多個甜菜鹼殘基作為側基的聚合物。另外，它們也可以是環狀化合物。這樣的衍生物的具體例子除上述的化合物之外，還有γ-丁內銨鹽、癸基甜菜鹼、月桂基甜菜鹼、肉豆蔻基甜菜鹼、鯨蠟基甜菜鹼、硬脂醯甜菜鹼、山萮基甜菜鹼、月桂醯胺丙基甜菜鹼、油醯胺丙基甜菜鹼、棕櫚醯胺丙基甜菜鹼、γ-丁內銨鹽、月桂基磺基甜菜鹼、椰油基磺基甜菜鹼、聚(甲基丙烯醯氧基乙基甜菜鹼)、聚(甲基丙烯醯氧基乙基甜菜鹼-共-2-羥乙基甲基丙烯酸)等，但並不限於上述化合物。
本發明中可使用的抗氧化劑可以有抗壞血酸及其鹽或衍生物、含硫有機化合物、特別是可以以還原型或氧化型之一的形式存在的化合物、以及生育酚及其衍生物。這樣的抗氧化劑可以有抗壞血酸、抗壞血酸鎂、抗壞血酸鈉等、抗壞血酸烷基酯、抗壞血酸磷酸酯、抗壞血酸硫酸酯、抗壞血酸葡糖苷等抗壞血酸衍生物。更具體的例子有抗壞血酸烷基酯可以有棕櫚酸抗壞血酸酯、二異肉豆蔻酸抗壞血酸酯、2-乙基己酸抗壞血酸酯、二(2-乙基己酸抗壞血酸酯)、油酸抗壞血酸酯、二油酸抗壞血酸酯等；其他衍生物可以有抗壞血酸多肽、磷酸抗壞血酸鎂、抗壞血酸甲基矽烷醇酯、磷酸抗壞血酸酯生育酚化鉀等。
另一方面還有生育酚及其衍生物，對生育酚的衍生物並沒有特別限定，可以有乙酸生育酚、亞油酸生育酚、煙酸生育酚、琥珀酸生育酚等生育酚酯；以及tocophereth-5、tocophereth-10和tocophereth-12等生育酚的環氧乙烷加成物。另外，含硫有機化合物(包括含硫胺基酸的衍生物)及其中間代謝產物可以有例如乙醯基半胱氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸、高半胱氨酸、穀胱甘肽、次牛磺酸、半胱氨酸-亞磺酸、半胱氨酸、硫代半胱氨酸、牛磺酸、硫代牛磺酸、黎豆氨酸、胱硫醚、S-烯丙基半胱氨酸、renthionine、乙硫氨酸、二硫蘇糖醇、硫甘油、α-硫辛酸等。
並且本發明可使用的礦鹽類可以有鈣、鎂或鋅與氫滷酸的鹽，特別是氯化鈣、氯化鎂、氯化鋅；與磷酸的鹽，特別是磷酸鈣、磷酸二氫鈣；與硫酸的鹽，特別是硫酸鈣、硫酸鋅。
上述各種類有效成分還可以是將各種類內的2種以上與涉及另外一種類的2種以上的有效成分混合或組合使用。
這樣的組合的優選例子可以有保溼劑或抗氧化劑與礦鹽類的混合物。
上述物質作為本發明的護膚化妝材料的有效成分，相對於化妝材料或皮膚病學製劑總重量，通常為0.001～20％重量，優選0.1～10％重量。如此配製而成的化妝材料可以根據需要在化妝品製造或皮膚病學製劑可接受的稀釋劑或載體中，例如純水、離子交換水或經緩衝的水、甲醇、乙醇或異丙醇等低級烷醇或其含水溶液中，或者固化蓖麻油、凡士林、角鯊烷等油分中使用表面活性劑等進行混合或均質。本發明的化妝材料或皮膚病學製劑中，在不損害本發明的效果的範圍內，還可以根據需要適當添加通常化妝品和藥品等外用劑所使用的成分，例如美白劑、油性成分、紫外線吸收劑、表面活性劑、高級醇類、粉末成分、顏料、水性成分、水、各種皮膚營養劑等。還可以向本發明的組成物中適當添加依地酸二鈉、依地酸三鈉、檸檬酸鈉、多磷酸鈉、偏磷酸鈉、葡糖酸等金屬螯合劑、咖啡因、鞣酸、維拉帕米、凝血酸及其衍生物、光甘草定、木梨果實的熱水提取物、上述之外的各種生藥、甘草亭酸及其衍生物或其鹽等藥劑、曲酸等美白劑、視黃酸、視黃醇、乙酸視黃醇酯、棕櫚酸視黃醇酯等維生素A衍生物類等。
本發明的化妝材料或皮膚病學製劑的形式並沒有特別限定，可以是溶液系、可溶解系、乳化系、粉末分散系、水-油雙分子層系、水-油-粉末三分子層系、軟膏、凝膠、氣溶膠等任意的劑型。另外其使用形式也可以是任意的，例如可以是化妝水、液體製劑、乳液、乳霜、面膜等護膚類化妝材料和基質，也可以是美容化妝類化妝材料、發用化妝材料、香水類化妝材料、洗浴用劑等，但並不限定於這些。如上所述的化妝材料或製劑通常以能夠產生上述促進CE成熟的功效或產生該功效的足夠的量應用於所需的皮膚上。可以由美容專家或皮膚科醫生等專家根據症狀，並根據預初步的使用結果決定使用量。
下面例舉具體例子進一步具體地說明本發明，但這些例子只起例示的目的。
例1促CE成熟試驗通過膠布粘剝採集有肌膚粗糙等皮膚問題的受試者的含有較多未成熟CE的角質層，直接向粘附在膠帶上的角質層塗抹受試溶液，在溫度30℃、溼度70％的條件下培養4天。培養結束後，加入含有二硫蘇糖醇、十二烷基硫酸鈉的三羥甲基氨基甲烷-鹽酸緩衝液，在100℃加熱10分鐘。以4000g離心10分鐘，收集不溶物。再反覆進行添加洗脫液和加熱的步驟，徹底除去可溶性成分。將這樣得到的不溶物作為CE。
通過下述方法評價製備的各CE的性狀。即，將CE滴加到載玻片上，風乾後，在冷丙酮中固定。用Dulbecco的磷酸緩衝生理鹽水溶液形成水合物後，以小鼠抗人體包殼蛋白抗體(NOVOCASTRA Co.)作為初次抗體與其反應。將剩餘的抗體洗淨、除去，然後用FITC標記的兔子抗小鼠免疫球蛋白抗體作為二次抗體與其反應。將剩餘的抗體洗淨、除去，然後將尼羅紅染色液與其反應，封片，在螢光顯微鏡下觀察。通過CCD照相機將觀察圖像輸入計算機，使用圖像分析軟體(Win Roof)鑑別包殼蛋白陽性的未成熟CE、尼羅紅陽性的成熟CE等、鑑別其成熟程度。結果如表1所示。
表1促CE成熟效果
N＝3的平均值例2和例3除培養條件改為37℃、100％(相對溼度)、1天之外，重複與例1同樣的操作。使用各種受試溶液的結果如表2和表3所示。
表2促CE成熟效果
N＝3的平均值表3促CE成熟效果
N＝3的平均值例4通過連續使用護膚化妝材料產生的促CE成熟效果使有肌膚粗糙問題的女性志願受試者連續4周使用含有甘油和赤蘚醇的護膚系列化妝材料，在使用前後採集角質層，按照上述例1所述的方法進行CE評價。通過分為5級(0、1、2、3、4)的外觀感覺評價，來評價未成熟CE的比例，作為未成熟CE的評分。結果如表4所示，使用後，未成熟CE的比例降低，可以判定連續使用這些護膚化妝材料，起到了促進CE成熟的效果。
表4通過連續使用護膚化妝材料產生的促CE成熟效果
N＝13的平均值製劑例1乳液
(製法)將羧基乙烯聚合物溶解於少量的離子交換水中(A相)。向剩下的離子交換水中加入聚乙二醇1500和三乙醇胺、甘油、赤蘚醇，加熱溶解，保持70℃(水相)。將其他成分混合，加熱溶解，保持在70℃(油相)。將油相加入水相，進行初步乳化，加入A相，通過勻漿器進行均質乳化，乳化後，邊充分攪拌邊冷卻至30℃，得到乳液。
製劑例2化妝水
(製法)將檸檬酸和檸檬酸鈉、氯化鈣溶解於離子交換水中，以此作為水相。另一方面，將其他成分攪拌溶解，將其添加到水相中，均質，得到化妝水。
製劑例3乳霜
(製法)將1，3-丁二醇、依地酸三鈉、甘草亭酸鈉、赤蘚醇、α-硫辛酸加入離子交換水中，溫度保持70℃，將其作為水相。另一方面，將其他成分混合，加熱溶解，保持70℃，將其作為油相。將油相加入水相中，進行初步乳化，用勻漿器使其均質乳化，冷卻至30℃，得到乳霜。
工業可用性本發明對例如對因皮膚中CE的未成熟而引起的肌膚粗糙的護理、皮膚疾病的處理提供有效的手段。因而，本發明可以在化妝和皮膚病學相關產業上得到應用。
權利要求
1.一種護膚化妝材料，所述護膚化妝材料為選自保溼劑、抗氧化劑和礦鹽類的至少一種物質，包含有效量的具有促進皮膚中角質鞘(CE)成熟的功效的物質和化妝品製造或皮膚病學上可接受的稀釋劑或載體。
2.權利要求1的護膚化妝材料，其中保溼劑選自多元醇及其衍生物、天然多糖類及其衍生物、親水性合成高分子以及甜菜鹼類。
3.權利要求1的護膚化妝材料，其中抗氧化劑選自抗壞血酸及其鹽或衍生物、含硫有機化合物以及生育酚及其衍生物。
4.權利要求1的護膚化妝材料，其中礦鹽類為選自鈣、鎂和鋅的金屬的鹽。
5.權利要求1的護膚化妝材料，所述護膚化妝材料包含保溼劑或抗氧化劑與礦鹽類的混合物。
6.具有促進角質鞘(CE)成熟的功效的物質的應用，所述物質選自保溼劑、抗氧化劑和礦鹽類中至少一種，該物質用於製備具有改善不完全形化或角質層屏障機能低下的皮膚的功效的製劑。
7.權利要求6的應用，其中保溼劑選自多元醇及其衍生物、天然多糖類及其衍生物、親水性合成高分子以及甜菜鹼類；抗氧化劑選自抗壞血酸及其鹽或衍生物、含硫有機化合物以及生育酚及其衍生物；礦鹽類選自鈣、鎂和鋅。
8.權利要求6的應用，其中所述具有促進CE成熟的功效的物質是保溼劑或抗氧化劑與礦鹽類的混合物。
9.不完全形化或角質層屏障機能低下的皮膚的處理方法，所述方法包括將足夠促進CE成熟的量的具有促進皮膚中角質鞘(CE)成熟的功效的物質給予需要處理的人的皮膚，所述物質為選自保溼劑、抗氧化劑和礦鹽類的至少一種物質。
10.權利要求9的處理方法，其中保溼劑選自多元醇及其衍生物、天然多糖類及其衍生物、親水性合成高分子以及甜菜鹼類；抗氧化劑選自抗壞血酸及其鹽或衍生物、含硫有機化合物以及生育酚及其衍生物；礦鹽類選自鈣、鎂和鋅。
11.權利要求9的處理方法，其中具有促進CE成熟的功效的物質是保溼劑或抗氧化劑與礦鹽類的混合物。
全文摘要
本發明提供以具有促進角質鞘成熟的功效的物質作為有效成分的護膚化妝材料或皮膚病學製劑，所述物質是保溼劑、抗氧化劑或礦鹽類。
文檔編號A61K31/355GK1578653SQ02806388
公開日2005年2月9日 申請日期2002年3月8日 優先權日2001年3月13日
發明者平尾哲二 申請人:株式會社資生堂