4-吡啶酮化合物及其對於癌症的用途的製作方法

2023-04-23 19:29:46 1

專利名稱：4-吡啶酮化合物及其對於癌症的用途的製作方法
技術領域：
本發明主要涉及製備吡啶酮(pyridinone)化合物的方法。
背景技術：
Met (也稱為肝細胞生長因子受體(HGFR))主導性地表達在上皮細胞中，但也已在 內皮細胞、成肌細胞、造血細胞和運動神經元中得以確定。肝細胞生長因子的過表達和Met 的激活作用已經與多種不同類型的腫瘤的發作和進展以及對腫瘤轉移性疾病(metastatic disease)的促進關聯。美國專利申請公開文本2008/0114033 A1披露了用於治療Met相關的癌症的吡啶 酮化合物。所披露的吡啶酮化合物包含醯胺鍵和胺取代的吡啶基，具有式(la)的結構
權利要求
製備式(I)化合物的方法包含以下步驟(a)使式(III)的羧酸化合物或其活化的羧酸化合物和式(II)的苯胺化合物反應，得到式(IV)化合物，其中PAm是受保護的氨基，式(III)的羧酸化合物如下式(II)的苯胺化合物如下式(IV)化合物如下和(b)使與所述式(IV)化合物連接的所述受保護的氨基轉化為氨基，得到所述式(I)化合物；其中G為每個R1獨立地為烷基、滷代烷基、滷素或氰基；每個R2獨立地為烷基、滷代烷基、滷素或氰基；R3為取代有烷基、滷代烷基、滷素或氰基的苯基；每個R4獨立地為烷基、滷代烷基、烷氧基、滷素或氰基；m為0、1、2、3或4；n為0、1、2或3；p為0、1或2；和q為0、1、2或3。FPA00001229473300011.tif,FPA00001229473300012.tif,FPA00001229473300013.tif,FPA00001229473300014.tif,FPA00001229473300015.tif
2.根據權利要求1的方法，其中所述步驟(a)包含使所述活化的式(III)的羧酸化合 物反應。
3.根據權利要求1的方法，其中
4.根據權利要求1的方法，其中所述式(II)的苯胺化合物為
5.根據權利要求4的方法，其中所述式(III)的羧酸化合物為
6.根據權利要求5的方法，其中PAm為
7.根據權利要求1的方法，其中 所述式(I)化合物為
8.根據權利要求1的方法，其中 所述式(I)化合物為
9.具有下述結構的化合物或其鹽
10.根據權利要求9的化合物或其鹽，其中 Ph
全文摘要
本發明本申請披露了製備式(I)化合物的方法，包含以下步驟(a)使式(II)的苯胺化合物和式(III)的羧酸化合物或其活化的羧酸化合物反應，得到式(IV)化合物；和(b)使與所述式(IV)化合物連接的所述受保護的氨基轉化為氨基，得到所述式(I)化合物；其中PAm是受保護的氨基。本發明也披露了製備式(II)、(III)和(IV)的化合物的方法。
文檔編號C07D401/12GK101977905SQ200980110025
公開日2011年2月16日 申請日期2009年1月22日 優先權日2008年1月23日
發明者威廉·P·加拉格爾, 羅伯特·C·利文斯頓 申請人:百時美施貴寶公司