一種r-布地奈德的製備方法

2023-05-18 18:04:16 1

一種r-布地奈德的製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種腎上腺皮質激素類藥物的製備方法，具體涉及一種高純度的R-布地奈德異構體的製備方法，本發明方法以潑尼松龍為起始原料，經過環合、開環、酯化、消除、氧化、環合，水解得到布地奈德醋酸酯。本發明方法工藝簡單、收率高，適合工業化生產。
【專利說明】一種R-布地奈德的製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種腎上腺皮質激素類藥物的製備方法，具體涉及一種高純度的布地奈德R異構體的製備方法。
【背景技術】
[0002]布地奈德是瑞典AB Bofors研究開發的一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質激素。布地奈德是由C-22位的兩種同位異構體22R和22S以大約1:1的比例組成的消旋體，臨床上局部用於治療由炎症和過敏引起的皮膚或呼吸道症狀(如皮膚病、哮喘和鼻炎)等。
[0003]右布地奈德(R異構體)屬於腎上腺皮質激素類藥物，是通過化學合成的方法製得的布地奈德C-22位的單一異構體，其局部抗炎活性(大鼠耳廓腫脹法)為布地奈德的1.4~
1.7倍，為左布地奈德(S異構體)的1.6~2倍，為地塞米松的13倍；局部糖皮質激素效應(人體血管收縮試驗)為布地奈德的1.5倍，為左布地奈德的1.8倍；其皮下給藥的全身糖皮質激素效應(胸腺退化試驗)為布地奈德的2.0倍，為左布地奈德的6.7倍，為地塞米松的
1.7倍，為可的松的80倍。右布地奈德的這種較強的糖皮質激素效應歸結於它與糖皮質激素受體具有較高的親和力，其受體親和力約為布地奈德的1.4倍，地塞米松的11.2倍，可的松的280倍。現上市的布地奈德是由C-22位的兩種同位異構體22R和22S以大約1:1的比例組成的消旋體，
[0004]目前右布地奈德的合成方法主要有以下兩種:
[0005]方法一:專利WO 87/05028是潑尼松醋酸酯為起始原料，經過六步反應得到右布
地奈德其路線如下:
[0006]
【權利要求】
1.一種高純度布地奈德R異構體的製備方法，以潑尼松龍為起始原料，經過環合、開環、酯化、消除、氧化、環合，精製拆分，水解得到布地奈德醋酸酯。
2.如權利要求1所述一種高純度布地奈德R異構體製備方法，其特製在於，包括以下步驟: (O潑尼松龍在原乙酸三乙酯的作用下，以反應得到(II):
3.權利要求2—種布地奈德單一異構體的製備方法，其特徵在於:步驟(7)精製所用溶劑為醇類。
4.權利要求3—種布地奈德單一異構體的製備方法，其特徵在於:精製所用溶劑為醇類，包括甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、乙二醇。
5.權利要求1一種布地奈德單一異構體的製備方法，其特徵在於:R-布地奈德異構體的純度大於99.0wt%。
6.權利要求5 —種布地奈德單一異構體的製備方法,其特徵在於:R_布地奈德異構體的純度大於99.5wt%。`
【文檔編號】C07J71/00GK103724396SQ201310698900
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2013年12月18日 優先權日:2013年12月18日
【發明者】駱均勇, 陶長戈 申請人:成都醫路康醫學技術服務有限公司