一種複方醋酸氯己定栓及其製備工藝方法
2023-05-03 22:26:21
一種複方醋酸氯己定栓及其製備工藝方法
【專利摘要】本發明公開了一種複方醋酸氯己定栓，包括如下重量份數的原料：醋酸氯己定1-3份，甲硝唑10-12份，冰片0.1-0.3份，聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯3-6份，無水乙醇85-93份，明膠46-55份，甘油145-149份，純化水40-60份；製備工藝流程為：熔融基質，藥物混合，冷卻保溫，檢驗合格後進行灌裝封口。通過工藝步驟的改進，通過控制明膠和甘油的溫度，使其保持相同溫度，能夠使基質更加均勻，不會出現局部凝固現象；將甲硝唑直接分散在聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯溶液中，不僅能夠充分混合，而且產品不會出現結晶現象；產品形狀規則，合格率高，適合於大批量生產，提高生產效率。
【專利說明】一種複方醋酸氯己定栓及其製備工藝方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種治療婦科疾病的栓劑及其製備工藝，具體是一種複方醋酸氯己定 栓及其製備工藝方法，屬於醫藥產品【技術領域】。
【背景技術】
[0002] 隨著社會的發展，許多女性因忙碌的工作和生活而忽略了自身的健康，婦科疾病 已成為威脅現代女性身體健康的"元兇"，且發生率已達到70%以上。從陰道到宮頸到盆腔， 炎症會影響女性的生育功能，造成宮外孕，嚴重的甚至會危及生命。婦科炎症的常外用藥有 栓劑和洗劑，其中栓劑由於便於使用攜帶，藥效能夠深入陰道內部的優點而應用廣泛。根據 不同的炎症可以選擇使用具有相應治療效果的栓劑。
[0003] 複方醋酸氯己定栓是將醋酸氯己定和甲硝唑按照一定的比例混合製備而成的一 種複方栓劑，主要適用於需氧菌或厭氧菌性陰道病、滴蟲性陰道炎或混合感染。醋酸氯己定 是許多消毒製劑及衛生保健複方製劑的有效成分之一，具有很好的殺滅細菌、黴菌和滴蟲 的作用，併兼有消炎、止癢、防黴、除臭等作用，主要用於細菌性陰道炎、黴菌性陰道炎和滴 蟲性陰道炎的治療和預防，也可用於日常陰部的衛生清潔及其它方面的清潔保健。甲硝唑 具有廣譜抗厭氧菌和抗原蟲的作用，臨床主要用於預防和治療厭氧菌引起的感染，如腹腔、 消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮膚及軟組織等部位的厭氧菌感染。因此，由上述兩種藥劑 製成的複方醋酸氯己定栓對某些葡萄球菌、變異鏈球菌、唾液鏈球菌、白色念珠菌、大腸杆 菌和厭氧丙酸菌呈高度敏感；對嗜血鏈球菌中等度敏感，對變形桿菌屬、假單胞菌屬、克雷 白桿菌屬和革蘭陰性球菌低度敏感；對革蘭陽性和陰性菌的抗菌作用；即使在有血清、血 液等存在時仍有效。但是目前市面上生產的複方醋酸氯己定栓產品存在結晶現象，影響產 品含量測定；而且產品的形狀不規則，在生產過程中產品合格率較低，不利於生產效率的提 尚。
【發明內容】
[0004] 針對上述現有技術存在的問題，本發明提供一種複方醋酸氯己定栓及其製備工藝 方法，該複方醋酸氯己定栓無結晶現象存在，產品形狀規則，產品合格率高，適合於大批量 生廣，提尚生廣效率。
[0005] 為了實現上述目的，本發明提供一種複方醋酸氯己定栓，包括如下重量份數的原 料：醋酸氯己定1-3份，甲硝唑10-12份，冰片0. 1-0. 3份，聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯 (吐溫-80) 3-6份，無水乙醇85-93份，明膠46-55份，甘油145-149份，純化水40-60份； 甘油和明膠為水溶性栓劑基質，性質穩定，無刺激性，故選擇其作為此栓劑基質；原料中冰 片具有開竅醒神，清熱止痛，去腐生肌，涼血止癢的功能，能夠起到清涼、減輕不適與疼痛的 作用，故選擇其作為輔料。
[0006] -種複方醋酸氯己定栓優選如下重量份數的原料，醋酸氯己定2份，甲硝唑11. 2 份，冰片0. 24份，聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯（吐溫-80) 5份，無水乙醇89份，明膠50 份，甘油147. 2份，純化水50份，製得的成品具有合適的融變時限，能夠保證合適的藥物作 用時間，治療效果明顯。
[0007] -種複方醋酸氯己定栓的製備工藝方法，具體步驟為：
[0008] (1)將明膠和水混合，室溫浸泡l_2h，水浴加熱至65-75°C，溶解，加入同樣溫度的 甘油，攪拌混勻，靜置至無氣泡，形成明膠基質，然後降溫至50°C，控制甘油和明膠的溫度相 同，避免局部凝固現象的出現，這樣能夠使基質更加均勻；
[0009] (2)將醋酸氯己定、冰片與乙醇混合，加熱至完全溶解，加入聚氧乙烯脫水山梨醇 單油酸酯，製成聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯溶液；
[0010] (3)將甲硝唑分散在上述聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯溶液中，快速攪拌混勾，然 後加入到明膠基質中，無需將甲硝唑先溶解到大量乙醇溶液中，通過分散能夠實現充分混 合，而且產品不會出現結晶現象；
[0011] ⑷送半成品檢驗，合格後灌裝；
[0012] (5)將冷卻後的藥液打入栓劑自動灌封機料鬥中進行灌裝封口。
[0013] 進一步的，所述的步驟（1)中室溫浸泡時間為lh。
[0014] 進一步的，所述的步驟（5)中灌裝封口過程中灌注桶的溫度設定為60_65°C，下料 閥的溫度設定為65-75°C，灌裝溫度設定為60-65°C，封口溫度設定為95-100°C。
[0015] 本發明的有益效果是：通過工藝步驟的改進，控制明膠和甘油的溫度，使其保持相 同溫度混合，這樣能夠使基質更加均勻，不會出現局部凝固現象；將甲硝唑直接分散在聚 氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯溶液中，無需將甲硝唑先溶解到大量乙醇溶液中，不僅能夠實 現充分混合，而且產品不會出現結晶現象；相對於現有技術中同類栓劑，產品無結晶現象出 現，產品形狀規則，外觀為均勻淡黃色形栓劑；生產過程中採用自動灌裝封口工藝，生產工 藝簡單，整個操作過程規範量化，產品合格率高，適合於大批量生產，提高生產效率。
【具體實施方式】
[0016] 下面結合實施例對本發明做進一步說明。
[0017] 實施例1
[0018] -種複方醋酸氯己定栓，包括如下重量份數的原料：醋酸氯己定2份，甲硝唑11. 2 份，冰片0. 24份，聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯（吐溫-80) 5份，無水乙醇89份，明膠50 份，甘油147. 2份，純化水50份。
[0019] 採用如下製備工藝方法進行生產，具體步驟為：
[0020] (1)將明膠和水混合，室溫浸泡lh，水浴加熱至65°C，溶解，加入65°C的甘油，攪拌 混勻，靜置至無氣泡，形成明膠基質，然後降溫至50°C ;
[0021] (2)將醋酸氯己定、冰片與乙醇混合，加熱至完全溶解，加入聚氧乙烯脫水山梨醇 單油酸酯，製成聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯溶液；
[0022] (3)將甲硝唑分散在上述聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯溶液中，快速攪拌混勾，然 後加入到明膠基質中；
[0023] (4)送半成品檢驗，合格後灌裝；
[0024] (5)將冷卻後的藥液打入栓劑自動灌封機料鬥中進行灌裝封口，灌注桶的溫度設 定為60 °C，下料閥的溫度設定為65 °C，灌裝溫度設定為60 °C，封口溫度設定為95 °C。
[0025] 實施例2
[0026] -種複方醋酸氯己定栓，包括如下重量份數的原料：醋酸氯己定1份，甲硝唑10 份，冰片〇. 1份，聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯（吐溫-80) 3份，無水乙醇85份，明膠46份， 甘油145份，純化水40份。
[0027] 採用如下製備工藝方法進行生產，具體步驟為：
[0028] (1)將明膠和水混合，室溫浸泡I. 5h，水浴加熱至70°C，溶解，加入70°C的甘油，攪 拌混勻，靜置至無氣泡，形成明膠基質，然後降溫至50°C ;
[0029] (2)將醋酸氯己定、冰片與乙醇混合，加熱至完全溶解，加入聚氧乙烯脫水山梨醇 單油酸酯，製成聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯溶液；
[0030] (3)將甲硝唑分散在上述聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯溶液中，快速攪拌混勾，然 後加入到明膠基質中；
[0031] (4)送半成品檢驗，合格後灌裝；
[0032] (5)將冷卻後的藥液打入栓劑自動灌封機料鬥中進行灌裝封口，灌注桶的溫度設 定為62°C，下料閥的溫度設定為63°C，灌裝溫度設定為62°C，封口溫度設定為97°C。
[0033] 實施例3
[0034] -種複方醋酸氯己定栓，包括如下重量份數的原料：醋酸氯己定3份，甲硝唑12 份，冰片〇. 3份，聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯（吐溫-80) 6份，無水乙醇93份，明膠55份， 甘油149份，純化水60份。
[0035] 採用如下製備工藝方法進行生產，具體步驟為：
[0036] (1)將明膠和水混合，室溫浸泡2h，水浴加熱至75°C，溶解，加入75°C的甘油，攪拌 混勻，靜置至無氣泡，形成明膠基質，然後降溫至50°C ;
[0037] (2)將醋酸氯己定、冰片與乙醇混合，加熱至完全溶解，加入聚氧乙烯脫水山梨醇 單油酸酯，製成聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯溶液；
[0038] (3)將甲硝唑分散在上述聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯溶液中，快速攪拌混勾，然 後加入到明膠基質中；
[0039] (4)送半成品檢驗，合格後灌裝；
[0040] (5)將冷卻後的藥液打入栓劑自動灌封機料鬥中進行灌裝封口，灌注桶的溫度設 定為65°C，下料閥的溫度設定為75°C，灌裝溫度設定為65°C，封口溫度設定為100°C。
[0041] 含量檢測：
[0042] 根據本品的質量標準，測定生產的複方醋酸氯己定栓中主藥的含量。測定結果如 表1所示：
[0043] 表1複方醋酸氯己定栓中主藥含量檢測結果
[0044]
【權利要求】
1. 一種複方醋酸氯己定栓，其特徵在於，包括如下重量份數的原料：醋酸氯己定1-3 份，甲硝唑10-12份，冰片0. 1-0. 3份，聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯3-6份，無水乙醇 85-93份，明膠46-55份，甘油145-149份，純化水40-60份。
2. 根據權利要求1所述的一種複方醋酸氯己定栓，其特徵在於，包括如下重量份數的 原料，醋酸氯己定2份，甲硝唑11. 2份，冰片0. 24份，聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯5份， 無水乙醇89份，明膠50份，甘油147. 2份，純化水50份。
3. 根據權利要求1所述的一種複方醋酸氯己定栓的製備工藝方法，其特徵在於，具體 步驟為： (1) 將明膠和水混合，室溫浸泡l_2h，水浴加熱至65-75°C，溶解，加入同樣溫度的甘 油，攪拌混勻，靜置至無氣泡，形成明膠基質，然後降溫至50°C ; (2) 將醋酸氯己定、冰片與乙醇混合，加熱至完全溶解，加入聚氧乙烯脫水山梨醇單油 酸酯，製成聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯溶液； (3) 將甲硝唑分散在上述聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯溶液中，快速攪拌混勻，然後加 入到明膠基質中； (4) 送半成品檢驗，合格後灌裝； (5) 將冷卻後的藥液打入栓劑自動灌封機料鬥中進行灌裝封口。
4. 根據權利要求3所述的一種複方醋酸氯己定栓的製備工藝方法，其特徵在於，所述 的步驟（1)中室溫浸泡時間為lh。
5. 根據權利要求3所述的一種複方醋酸氯己定栓的製備工藝方法，其特徵在於， 所述的步驟（5)中灌裝封口過程中灌注桶的溫度設定為60-65°C，下料閥的溫度設定為 65-75°C，灌裝溫度設定為60-65°C，封口溫度設定為95-100°C。
【文檔編號】A61P15/02GK104490871SQ201410683481
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年11月24日 優先權日:2014年11月24日
【發明者】王聯民, 段光新, 範宇, 何井亮, 王悅梅, 劉康佳 申請人:江蘇遠恆藥業有限公司