一種含有鹽酸決奈達隆的口服固體藥物組合物及其製備方法

2023-09-17 17:39:20 2

專利名稱：一種含有鹽酸決奈達隆的口服固體藥物組合物及其製備方法
技術領域：
本發明提供了一種口服固體藥物組合物，含有微粒化的鹽酸決奈達隆和親水凝膠骨架型緩釋材料羥丙基甲基纖維素與 一種或多種藥物賦形劑結合。
背景技術：
決奈達隆(Dronedarone)化學名為N-2-正丁基_3-[4-(3_ 二 -正丁基-氨基丙氧基)苯甲醯基]-5-甲基磺胺苯並呋喃，分子式為C31H44N2O5S,分子量為556. 765。鹽酸決奈達隆片是由賽諾菲-安萬特公司開發的抗心律失常藥物，用於陣發性或持續性心房顫動或心房撲動患者的治療。本品為不含碘的苯並呋喃類衍生物，結構和特徵 與胺碘酮類似，親脂性較低，既保持了胺碘酮的療效，又沒有胺碘酮的不良反應，且半衰期為I 2天，便於調整藥物劑量。鹽酸決奈達隆在含水介質中溶解度很低，特別的是它的溶解度在室溫下呈現明顯的PH依賴性，在pH值3到5的範圍內有最大溶解度，約是I 2mg/ml，在pH約6到7下溶解度很低，因為它在PH = 7下溶解度低於10μ g/ml。具體溶解度見表I。表I鹽酸決奈達隆在不同介質中的溶解性
權利要求
1.一種口服固體藥物組合物，其特徵在於含有微粒化的鹽酸決奈達隆，和親水凝膠骨架型緩釋材料羥丙基甲基纖維素，以及一種或多種藥物賦形劑。
2.根據權利要求I所述的口服固體藥物組合物，其特徵在於所述的微粒化的鹽酸決奈達隆平均粒徑小於等於35 μ m。
3.根據權利要求1、2所述的口服固體藥物組合物，其特徵在於微粒化的鹽酸決奈達隆重量百分比是50 70%。
4.根據權利要求I所述的口服固體藥物組合物，其特徵在於所述的羥丙基甲基纖維素的動力黏度為40 60mPa · S。
5.根據權利要求4所述的口服固體藥物組合物，其特徵在於所述的羥丙基甲基纖維素的比例以基本劑型中活性成分的重量計算是1% 20%。
6.根據權利要求5所述的口服固體藥物組合物，以片劑、膠囊、顆粒劑形式存在，其特徵在於羥丙基甲基纖維素的比例以基本劑型中活性成分的重量計算是8% 12%。
7.根據權利要求I所述的口服固體藥物組合物，其製備方法包含如下步驟A.將鹽酸決奈達隆經氣流粉碎得到平均粒徑小於等於35μ m的鹽酸決奈達隆微粒； B.微粒化的鹽酸決奈達隆、親水性凝膠骨架材料羥丙基甲基纖維素和各種賦形劑混合均勻，用粘合劑制軟材，18目篩制溼顆粒； C.乾燥後20目篩整粒，加入其它賦形劑，製成適用於口服的固體給藥劑型。
全文摘要
本發明涉及一種口服固體藥物組合物，其特徵在於它含有微粒化的鹽酸決奈達隆，和親水凝膠骨架型緩釋材料羥丙基甲基纖維素，可選與一種或多種藥物賦形劑結合。主要用於治療心律失常。
文檔編號A61K47/38GK102908305SQ20111022343
公開日2013年2月6日 申請日期2011年8月5日 優先權日2011年8月5日
發明者孫學偉, 顧群, 肖萬宏, 邵波, 徐春霞 申請人:北京本草天源藥物研究院