二芳基吡啶類藥物的合成方法
2023-09-21 18:20:00
專利名稱：二芳基吡啶類藥物的合成方法
技術領域：
本發明涉及類化合物的合成方法，尤其涉及一種二芳基吡啶類藥物的合成方法。
背景技術：
二芳基吡啶類化合物是一類具有很好生物活性的化合物。在天然界中已經分離出大量含有吡啶結構的天然藥物分子，該類分子具有抗真菌，抗炎等生理活性，而且該類分子也在抗各類癌細胞和抗病毒等方面顯示了很好的生物活性。因此該類分子具有很好的藥物開發前景。現有的二取代吡啶類化合物的合成方法都是多步有機合成反應進進行的。反應步驟長而且產率不高，雖然有文獻報導二取代吡啶類化合物的合成可以採用1，5 二酮合環的方法。但是該方法僅僅局限於以各類1，5 二酮為原料，直接以環氧氯丙烷和醛為原料合成二取代吡啶的方法尚未見文獻報導。
發明內容
本發明的目的就在於克服現有生產技術的上述缺陷，研製一種環保、便捷的二芳基吡啶類藥物的合成方法。二芳基吡啶類藥物的合成方法的步驟如下
1)將1 2重量份的卡賓催化劑3-苄基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑氯化鹽、1 2 重量份的三乙胺)、100 200重量份的環氧氯丙烷和溶劑加入容器中常溫攪拌反應；
2)加入200 400重量份的取代醛，加熱攪拌至混合液的溫度為50 100°C，保溫時間20 40分鐘或在頻率為150 500Hz的微波下輻射5 15分鐘；
3)再加入100 200重量份的醋酸銨後攪拌均勻；
4)加熱攪拌至混合液的溫度為50 100°C，保溫時間20 40分鐘或在頻率為150 500Hz的微波下輻射5 15分鐘；
5)反應結束後，將溶劑蒸乾，固體用乙醇重結晶即可得到二芳基吡啶類藥物。步驟2)中微波輻射的頻率為150 400Hz，輻射時間為10 15分鐘。步驟2)中加熱至混合液的溫度為80 100°C，保溫時間30 40分鐘。步驟4)中微波輻射的頻率為150 400Hz，輻射時間為12 15分鐘。步驟4)中加熱至混合液的溫度為80 100°C，保溫時間為30 40分鐘。所述溶劑為苯、甲苯或二甲苯。本發明與現有技術相比具有的有益效果
1)本發明以3-苄基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑氯化鹽為催化劑，無毒、對環境無害， 是一種環境友好的催化劑；
2)本發明所有步驟都在一個反應器中進行，中間不需要分離處理，屬於多步一鍋反應， 製備成本較低，同時二取代吡啶的產率較高；
3)本發明可以採取簡單的微波輻射的方法代替常規加熱，這樣可以縮短反應時間，降低能耗，提高合成效率。
具體實施例方式
本發明的具體反應式為
權利要求
1.一種二芳基吡啶類藥物的合成方法，其特徵在於它的步驟如下1)將1 2重量份的卡賓催化劑3-苄基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑氯化鹽、1 2 重量份的三乙胺)、100 200重量份的環氧氯丙烷和溶劑加入容器中常溫攪拌反應；2)加入200 400重量份的取代醛，加熱攪拌至混合液的溫度為50 100°C，保溫時間20 40分鐘或在頻率為150 500Hz的微波下輻射5 15分鐘；3)再加入100 200重量份的醋酸銨後攪拌均勻；4)加熱攪拌至混合液的溫度為50 100°C，保溫時間20 40分鐘或在頻率為150 500Hz的微波下輻射5 15分鐘；5)反應結束後，將溶劑蒸乾，固體用乙醇重結晶即可得到二芳基吡啶類藥物。
2.根據權利要求1所述一種二芳基吡啶類藥物分子的合成方法，其特徵在於步驟2)中微波輻射的頻率為150 400Hz，輻射時間為10 15分鐘。
3.根據權利要求1所述一種二芳基吡啶類藥物分子的合成方法，其特徵在於步驟2)中加熱至混合液的溫度為80 100°C，保溫時間30 40分鐘。
4.根據權利要求1所述二芳基吡啶類藥物分子的合成方法，其特徵在於步驟4)中微波輻射的頻率為150 400Hz，輻射時間為12 15分鐘。
5.根據權利要求1所述二芳基吡啶類藥物分子的合成方法，其特徵在於步驟4)中加熱至混合液的溫度為80 100°C，保溫時間為30 40分鐘。
6.根據權利要求1所述一種二芳基吡啶類藥物的合成方法，其特徵在於所述溶劑為苯、甲苯或二甲苯。
全文摘要
本發明公開了一種二芳基吡啶類藥物的合成方法。它的步驟如下1)將1～2重量份的卡賓催化劑3-苄基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑氯化鹽、1～2重量份的三乙胺)、100～200重量份的環氧氯丙烷和溶劑加入容器中常溫攪拌反應；2)加入200～400重量份的取代醛，加熱攪拌至混合液的溫度為50～100℃，保溫時間20～40分鐘或在頻率為150～500Hz的微波下輻射5～15分鐘；3)再加入100～200重量份的醋酸銨後攪拌均勻；4)加熱攪拌至混合液的溫度為50～100℃，保溫時間20～40分鐘或在頻率為150～500Hz的微波下輻射5～15分鐘；5)反應結束後，將溶劑蒸乾，固體用乙醇重結晶即可得到二芳基吡啶類藥物。本發明縮短反應時間，降低能耗，提高合成效率。採用無毒、對環境無害的催化劑。
文檔編號C07D213/16GK102276517SQ20111017870
公開日2011年12月14日 申請日期2011年6月29日 優先權日2011年6月29日
發明者孫光輝, 景崤壁 申請人:孫光輝