一種低毒的三七總皂苷注射劑及其製備方法
2023-10-07 19:20:49 1
專利名稱：一種低毒的三七總皂苷注射劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥發明領域，具體涉及一種具有治療心腦血管等疾病的低毒三七總皂苷注射劑及其製備方法。
背景技術：
三七總皂苷是臨床上用於治療心腦血管疾病的一種常用藥。目前用於治療心腦血管疾病的三七總皂苷注射製劑有血栓通注射液、注射用血栓通、血塞通注射液、注射用血塞通。2011年6月13日在《關於中藥基本藥物標準草案的公示(第五批)》中對三七總皂苷質量標準進行公示，公示稿對各注射劑中[異常毒性]及[溶血與凝聚]的規定分別如下
權利要求
1.一種三七總皂苷注射劑，其特徵在於該注射劑中含有以下重量百分比的活性成分 三七皂苷R1 9.5-15.0%、人參皂苷Rg1 37. 0-56. 0%、人參皂苷Re 5. 0-8. 0%、人參皂苷 Rb1 21.0-32. 0%、人參皂苷Rd不低於1.0%。
2.根據權利要求1所述的注射劑，其特徵在於，該注射劑的異常毒性項目檢測，用 0. 9%氯化鈉注射液溶解的三七總皂苷注射劑的濃度達到20mg/ml以上；溶血與凝聚顯微鏡下檢測，用0. 9%氯化鈉注射液溶解的三七總皂苷注射劑的濃度達到20mg/ml以上。
3.根據權利要求1或2所述的三七總皂苷注射劑，其特徵在於，所述注射劑為注射液、 凍乾粉針或無菌粉末。
4.一種製備權利要求1-3任一項所述的注射劑的方法，其特徵在於，該注射劑的製備過程中使用大孔弱酸性松香基陽離子交換樹脂柱吸附三七總皂苷中的毒性成分。
5.根據權利要求4所述的方法，其特徵在於，該方法包括以下步驟1)三七製成粗粉，用2-20倍50-80%乙醇加熱提取2-5次，每次1_5小時，合併提取液， 濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加適量水，攪勻，靜置12-36小時，濾過；2)濾液調pH值至7.0-8. 0，以流速為0. 5-15BV/h過大孔弱酸性松香基陽離子交換樹脂柱，收集流出液，流出液再通過大孔樹脂柱，用水洗滌後，用不同濃度乙醇液洗脫，收集、 合併、吸附，回收乙醇至無醇味，備用；或回收乙醇至無醇味，濾液濃縮至相對密度為1. 06-1. 10 (600C )，乾燥，即得三七總皂苷；3)將上述三七總皂苷按照注射劑的常規製備方法，製成三七總皂苷注射劑。
6.根據權利要求5所述的方法，其特徵在於，該方法包括以下步驟1)取三七，製成粗粉，粒徑控制在10-40目，用2-20倍50-80%乙醇加熱提取2_4次， 每次1-3小時，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加水製成每Iml含生藥0. 5-lg， 攪勻，靜置12-36小時，濾過；2)濾液調pH值至7.0-7. 5，以流速為0. 5-15BV/h通過0. 1-10倍三七重量的大孔弱酸性松香基陽離子交換樹脂柱，收集流出液，以流速為0. 5-15BV/h通過0. 5-10倍三七重量的大孔樹脂柱，用2-5BV、濃度為10-80%的乙醇溶液依次洗脫，收集合格部分，合併、吸附脫色、回收乙醇至無醇味，備用；或回收乙醇至無醇味，濾液濃縮至60°C相對密度為1.06-1. 10，乾燥，即得三七總皂苷；3)將上述三七總皂苷按照注射劑的常規製備方法，製成三七總皂苷注射劑。
7.根據權利要求4所述的方法，其特徵在於，該製備方法包括以下步驟1)取三七，製成粗粉，加2-20倍50-95%的乙醇鍋體旋轉提取2-5次，每次1_3小時， 合併提取液，濾過，取濾液回收乙醇至無醇味，減壓濃縮成每Iml含生藥0. 5-lg，加氯化鈉使其含氯化鈉的濃度達到0. 05-0. 5 %，攪勻，靜置，濾過；2)取濾液加0.1-1.0%的枸櫞酸鈉，過0. 1-10倍三七重量的大孔弱酸性松香基陽離子交換樹脂柱，流速為0. 5-15BV/h,收集流出液；流出液過0. 5-10倍三七重量的大孔吸附樹脂柱吸附；用0. 5-;3BV、濃度為0. 的氫氧化鈉溶液，以0. 5-15BV/h的流速洗脫，洗液棄去，再分別用純化水及10%乙醇液洗柱，洗脫液棄去；用40-80%的乙醇梯度洗脫大孔吸附樹脂柱，收集合格部分，吸附脫色，65°C以下減壓回收溶劑並濃縮至在40-80°C時相對密度為1. 10-1. 20的清膏，減壓乾燥，得三七總皂苷；3)按照注射劑的常規製備方法，將三七總皂苷製成三七總皂苷注射劑。
8.根據權利要求7所述的方法，其特徵在於，該方法包括以下步驟1)取三七，製成粗粉，粒徑控制在10-40目，加8-12倍60-80%的乙醇鍋體旋轉提取 2-4次，每次1-3小時，合併提取液，濾過，取濾液回收乙醇至無醇味，減壓濃縮成每Iml含生藥約0. 5-1. 0g，加氯化鈉使其含氯化鈉的濃度達到0. 1-0. 2%，攪勻，靜置，濾過；2)取濾液加0.3-0. 6%的枸櫞酸鈉，過0. 5-2. 0倍三七重量的大孔弱酸性松香基陽離子交換樹脂柱，流速為2-5BV/h，收集流出液；流出液過1-3倍三七重量的大孔吸附樹脂柱吸附；用1BV、濃度為0. 氫氧化鈉溶液，以2-5BV/h的流速洗脫，洗液棄去；用純化水洗柱，至流出液為中性，再用3BV的10%乙醇溶液洗柱，洗脫液棄去；用40-80%的乙醇梯度洗脫大孔吸附樹脂柱，收集合格部分，吸附脫色，650C以下減壓回收溶劑，並濃縮至在60°C時相對密度為1. 10-1. 20的清膏，減壓乾燥，得三七總皂苷；3)按照注射劑的常規製備方法，將三七總皂苷製成三七總皂苷注射劑。
9.根據權利要求5-8任一項所述的方法，其特徵在於，所述三七為三七主根和/或三七蘆頭；所述合格部分為在線監測，符合權利要求1所述的部分即為合格部分；所述脫色為常規使用的活性炭、氧化鋁或離子交換樹脂法的脫色方法。
10.權利要求1或2所述的三七總皂苷注射劑在製備心血管疾病的藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種低毒的三七總皂苷注射劑及其製備方法，該注射劑中含有以下重量百分比的活性成分三七皂苷R1 9.5-15.0％、人參皂苷Rg1 37.0-56.0％、人參皂苷Re 5.0-8.0％、人參皂苷Rb1 21.0-32.0％、人參皂苷Rd不低於1.0％。本發明提供的三七總皂苷毒性低，不良反應少。
文檔編號A61K36/258GK102335213SQ20111029487
公開日2012年2月1日 申請日期2011年9月27日 優先權日2011年9月27日
發明者劉冠萍, 吳垣牆, 張栩顏, 李釗文, 許淑清, 陳小傑, 黃宇聲 申請人:廣西梧州製藥(集團)股份有限公司