二苯乙烯酚苷類化合物在製備降血糖藥物中的應用的製作方法
2023-10-19 18:17:27
專利名稱：二苯乙烯酚苷類化合物在製備降血糖藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及植物化合物的新用途，特別涉及二苯乙烯酚苷類化合物在製備降血糖藥物中的應用。
人類心腦血管疾病發病率高，死亡率大。由於血糖增加，血液濃度也會隨之增加，導致動脈粥樣硬化，繼發血流不暢，可導致血栓形成，危及生命。但長期服用化學藥物也帶來一定的副作用。普通的中藥或其提取物作用較弱，效果不明顯。開發一種新的效果明顯的降血糖藥物有較為迫切的需求。
本發明的目的在於提供二苯乙烯酚苷類化合物的新用途，即在製備降血糖藥物中的應用。
本發明所涉及的二苯乙烯酚苷類化合物，其結構式為 其中R1＝H，OH；R2＝H，Glucosyl；R3＝H，Glucosyl；R4＝H，OH，OCH3，-O-Glucosyl。
本發明所述的應用還可以是具有上述結構的單種化合物或二種以上化合物的混合物在製備降血糖藥物中的應用。
本發明所述應用，可按已知方法配成腸道或非腸道藥物劑型，如片劑、軟膠囊、硬膠囊、緩釋劑、顆粒劑或注射劑型。
本發明所述的二苯乙烯酚苷類化合物主要系來自植物，可從天然藥物如蓼科大黃屬波葉組植物藏邊大黃、河套大黃、掌葉大黃、唐古特大黃及虎杖、何首烏等中藥中提取，也可以是市售試劑。
化合物A的結構式為 化合物A的分離提取取新鮮藏邊大黃Rheum emedi Wall 60 KG，粉碎過20目篩，用95％乙醇，先8倍量一次後6倍量二次共提取三次，每次1.5小時，合併三次提取液，減壓濃縮至無醇味，靜置、冷卻、過濾，除去不溶物，活性炭脫色，噴幹，矽膠柱層析分離，以醋酸乙脂ACOET∶甲醇MEOH＝5∶1洗脫，收集組分，用95％乙醇ETOH重結晶，即得化合物A60克備用。
多種化合物的混合物B的分離提取取河套大黃幹品，碎過20目篩，用的80％乙醇7倍量回流提取三次，每次2.5小時，合併三次提取液，過濾，薄膜真空濃縮至無醇味，用正丁醇2倍量萃取8次，合併萃取液，過濾，薄膜真空濃縮至幹，用85％乙醇加熱溶解，脫色反覆數次，製得混合物B備用。
經毒理、藥理實驗合格，無明顯的副作用。
經臨床試驗證明，二苯乙烯酚苷類化合物能明顯降低血糖，降低血液粘度、血漿粘度和纖維蛋白原，降低脂質氧化，從而有效地改善血液流變學、淨化血液、暢通血脈。其降血糖作用明顯，為研製開發降血糖藥物提供了良好的活性成份。本發明對已知二苯乙烯酚苷類化合物發掘了新的醫療用途，預示著良好的藥用前景。它原料來源豐富、易得，可製成多種劑型，適用於口服或注射，使用方便。
實施例1、軟膠丸製備取化合物A120克，加維生素C10克，用400克PEG-400溶解，製成軟膠丸，每粒重0.5克，共1060粒。
實施例2、粉針劑製備化合物的結構式為 取上述化合物40克，溶於2100ml注射用水中，按常規粉針劑製作工藝，可製得1000支粉針劑，每支含40毫克上述化合物。
實施例3、顆粒劑的製備取多種化合物的混合物B120克，加入可溶性澱粉4200克、蔗糖50克、甜葉菊甙1克、糊精20克，常規方法制粒，製得4300克顆粒劑，分裝1000包，每包含混合物B120毫克。
以上實施例用不同化合物、不同劑型，經臨床試驗，均有較明顯的降血糖作用。其中化合物D有明顯的抗血小板凝聚作用，防止血栓形成。
本發明不限於上述實施例。
權利要求
1.具有下述結構的二苯乙烯酚苷類化合物在製備降血糖藥物中的應用， 其中R1＝H，OH；R2＝H，Glucosyl；R3＝H，Glucosyl；R4＝H，OH，OCH3，-O-Glucosyl。
2.按照權利要求1所述的應用，其特徵在於，具有上述結構的一種化合物或二種以上化合物的混合物的應用。
3.按照權利要求1或2所述的應用，其特徵在於，可製備成片劑、軟膠囊、硬膠囊、緩釋劑、顆粒劑或注射劑型。
4.按照權利要求3所述的應用，其特徵在於，製劑中各成份的重量百分比為活性成份化合物或混合物2-25％，餘量為輔料。
全文摘要
本發明涉及植物化合物的新用途,特別涉及二苯乙烯酚苷類化合物在製備降血糖藥物中的應用。本發明所述的化合物是從天然藥物如蓼科大黃屬波葉組植物藏邊大黃、河套大黃、掌葉大黃、唐古特大黃及虎杖、何首烏等中藥中提取,本發明所述的化合物能降低血液粘度、血漿粘度和纖維蛋白原含量,防止血栓形成,改善血流變。它安全無毒,藥理作用強,且原料來源豐富、易得,可製成多種劑型,適用於口服或注射,使用方便。
文檔編號A61K31/7034GK1386500SQ0111819
公開日2002年12月25日 申請日期2001年5月21日 優先權日2001年5月21日
發明者曹治國 申請人:曹治國