一種順式六氫呋喃並[2,3-b]呋喃-3-醇的製備方法
2023-09-22 17:08:30
一種順式六氫呋喃並[2,3-b]呋喃-3-醇的製備方法
【專利摘要】本發明涉及一種新型的手性非金屬催化劑催化合成順式六氫呋喃並[2,3-B]呋喃-3-醇的方法，該方法以2,3-二氫呋喃及羥基乙醛二聚體為原料，在手性非金屬催化劑惡唑硼烷正離子的催化下，得到順式六氫呋喃並[2,3-B]呋喃-3-醇；該呋喃醇經過酶催化下的選擇性乙醯化，可以進一步分離得到(3R,3AS,6AR)-六氫呋喃並[2,3-B]呋喃-3-醇。本發明方法與已有方法相比，更為便捷、綠色、經濟。
【專利說明】—種順式六氫呋喃並[2,3-B]呋喃-3-醇的製備方法
[0001]
【技術領域】
[0002]本發明屬於有機化學合成領域，具體涉及一種順式六氫呋喃並[2，3_B]呋喃-3-醇的製備方法。
[0003]發明背景
對HIV蛋白酶進行抑制，已經成為了 AIDS的一種治療手段。2006年，FDA批准第二代蛋白酶抑制劑Darunavir用於治療現有抗逆轉錄病毒藥物療效不佳的HIV感染成年患者，而(3R，3AS, 6AR)-六氫呋喃並[2，3-B]呋喃-3-醇作為Darunavir的重要的藥理組成部分，隨後也被運用到多種HIV蛋白酶抑制劑的研究中，例如Brecanavir、UIC-94003、GS-8374。
【權利要求】
1.一種順式六氫呋喃並[2，3-B]呋喃-3-醇的製備方法，其特徵在於包括以下步驟:
2.根據權利要求1所述的一種順式六氫呋喃並[2，3-B]呋喃-3-醇的製備方法，其特徵在於:所述羥基乙醛二聚體(3)和手性惡唑硼烷正離子(7)的摩爾比為1:0.05~1。
3.根據權利要求1所述的一種順式六氫呋喃並[2，3-B]呋喃-3-醇的製備方法，其特徵在於:所述羥基乙醛二聚體(3)和2，3- 二氫呋喃(2)的摩爾比為2~20:1。
4.根據權利要求1所述的一種順式六氫呋喃並[2，3-B]呋喃-3-醇的製備方法，其特徵在於:所述反應溫度為_78°C ^-10°C ;反應時間為15tT48h。
5.根據權利要求1所述的一種順式六氫呋喃並[2，3-B]呋喃-3-醇的製備方法，其特徵在於:所述淬滅劑為有機弱鹼溶劑、無機弱鹼水溶液中的至少一種。
6.根據權利要求1所述的一種順式六氫呋喃並[2，3-B]呋喃-3-醇的製備方法，其特徵在於:所述有機溶劑為二氯甲烷、烴類溶劑中的至少一種。
7.根據權利要求1所述的一種順式六氫呋喃並[2，3-B]呋喃-3-醇的製備方法，其特徵在於:所述手性惡唑硼烷正離子(7)通過如下步驟獲得:
8.根據權力要7所述的一種順式六氫呋喃並[2，3-B]呋喃-3-醇的製備方法，其特徵在於:所述S- (_) - a，a - 二芳基脯氨醇(5 )和取代硼氧六環(8 )的摩爾比為2.8^3.5:1。
9.根據權力要7所述的一種順式六氫呋喃並[2，3-B]呋喃-3-醇的製備方法，其特徵在於:所述有機溶劑為甲苯、二氯甲烷、烴類溶劑中的至少一種。
10.根據權力要7所述的一種順式六氫呋喃並[2，3-B]呋喃-3-醇的製備方法，其特徵在於:所述加熱回流溫度為135~150°C， 回流時間為2.5~4h ;降溫為將溫度降至-2(T-60°C。
【文檔編號】B01J31/02GK103664976SQ201310672735
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月12日 優先權日:2013年12月12日
【發明者】葉偉平, 徐俊燁, 黃志寧, 肖詩華, 吳鴻翔, 張敏傑, 陳飛 申請人:惠州市萊佛士製藥技術有限公司