一種複方雙嘧達莫/阿司匹林緩釋膠囊及其製備工藝的製作方法
2023-09-22 21:12:25
專利名稱：一種複方雙嘧達莫/阿司匹林緩釋膠囊及其製備工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種緩釋複方製劑及其製備工藝，具體提供了複方雙嘧達莫 /阿司匹林緩釋膠囊，所含的有效成份為緩釋雙嘧達莫與速效阿司匹林。特 別是對該藥物的緩釋微丸技術工藝進行了優選。
背景技術：
阿司匹林，化學名2— (乙醯氧基)苯甲酸，在鹼性或弱鹼性條件下易 而實效。故我國對阿司匹林及其製劑均有對其分解產物游離水楊酸的限量 控制。阿司匹林與雙密達莫混合壓片後，由於阿司匹林本身的化學不穩定 性，在片劑的保存期間，會因雙密達莫的影響而加速阿司匹林分解產生遊 離水楊酸，難以達到對阿司匹林中游離水楊酸含量的質量控制標準。
由德國Boehringer-Ingdheim公司研製開發的阿司匹林和雙密達莫複方 製劑，商品名為Aggrenox,於1999年3月由FDA批准上市。AggrenoxW是用 於口服給藥的膠囊劑，膠囊內由阿司匹林的糖包衣片和雙密達莫的緩釋微 丸組成。該工藝複雜，且需相應的專用設備
發明內容
:本專利所要解決的技術問題是提供一種新的劑型結構、質量易 於控制，且製作容易的阿司匹林雙密達莫緩釋膠囊及其工藝。其特徵在於: 所述的所述的雙嘧達莫/阿司匹林緩釋膠囊製備工藝其中雙嘧達莫為緩釋成 分，阿司匹林為速釋成分。故將雙嘧達莫和阿司匹林分別製成微丸，雙嘧 達莫製成緩釋微丸，阿司匹林製成普通速釋微丸，再混合灌裝膠囊即得本品；其工藝操作簡單，利用市場現有的設備，即可達到規模化生產的目的。
具體實施例方式
製備工藝
1.雙嘧達莫緩釋微丸 1.1制微丸
(1) 取雙嘧達莫、微晶纖維素，分別研細，過100目篩，備用。
(2) 稱取處方比例的雙嘧達莫、微晶纖維素混合均勻，得供粉混合物。
(3) 向主機轉盤內加入40 60目的澱粉丸心，調整風量、轉盤轉速及 噴漿泵轉速至工藝要求值。
(4) 檢査噴氣壓力和流量是否在所要求值，然後噴射適量的2%羥丙甲 纖維素(HPMC pharmacoat606)水溶液的霧化漿液。開始潤溼母粒，注意 不要使母粒粘結。
(5) 母粒適當潤溼後，開始供粉。隨著母粒尺寸的加大，逐步提高供粉 速度和噴液流量。在此過程中，當顆粒之間含有較多的粉末時，加大噴液 流量。反之，顆粒太溼，有粘連或粘鍋時，減少噴液流量，提高供粉速度。
(6) 當顆粒大小達到所需要求時，停止供粉、噴漿和噴氣，打開出料口， 出料。
(7) 將製得的含藥微丸混合物於55。C下乾燥。篩取20 30目的微丸備用。
1.2包衣
(1)取20 30目的微丸置於BZJ-360MII型離心式包衣制粒機的主機 轉盤中，熱風溫度調至所需溫度，定時噴包衣液和乾燥，反覆多次。(2) 取乾燥後的包衣微丸，過篩，篩取20 30目微丸，測釋放度。即 得雙嘧達莫緩釋微丸。
(3) 測定緩釋微丸含藥量，計算膠囊裝量。
2. 阿司匹林速釋微丸 2.1 起母
(1) 取阿司匹林，預膠化澱粉，酒石酸混和均勻,粉碎過一百目篩。
(2) 按處方量稱取阿司匹林、預膠化澱粉及酒石酸，混合均勻，於 BZJ-360MII型離心式包衣制粒機中起母，在35-C下乾燥，篩取40 60目，
備用o
2.2制微丸
用40 60目的阿司匹林顆粒為母粒制微丸，在35。C下乾燥，其他工藝 同前。
2.3 包衣
用20 30目的阿司匹林微丸為母粒，進行包衣，工藝同前。控制乾燥 失重不得過2%。篩取20 30目包衣微丸，即得阿司匹林速釋微丸。測定 阿司匹林速釋微丸含藥量，計算膠囊裝量。
3. 阿司匹林雙嘧達莫緩釋膠囊
(1) 取處方量的雙嘧達莫緩釋微丸和阿司匹林速釋微丸，分別填充於0 號空膠囊內。
(2) 進行質量檢測，檢測合格，即得阿司匹林雙嘧達莫緩釋膠囊。
權利要求
1、一種複方雙嘧達莫/阿司匹林緩釋膠囊及其製備工藝，其特徵在於應用緩釋微丸技術將緩釋雙嘧達莫與速效阿司匹林兩種成分製成複方製劑，用於心腦血管疾病的治療。
2、 按照權利要求l所述的雙嘧達莫/阿司匹林緩釋膠囊，其特徵在於 所述的雙嘧達莫為臨床中較強的冠狀動脈血管擴張劑，能顯著持久地增加 冠狀動脈流量，增加心肌供氧量，主*用於防止血栓形成。
3、 按照權利要求l所述的雙嘧達莫/阿司匹林緩釋膠囊，其特徵在於 所述的阿司匹林具有抗血小板聚集作用，廣泛用於預防和治療不穩定性心 絞痛、冠心病和腦缺血偏頭痛。
4、 按照權利要求l所述的雙嘧達莫啊司匹林緩釋膠囊，其特徵在於 所述的雙嘧達莫/阿司匹林緩釋膠囊將兩種藥物在不同時間不同劑量多次服 用改為一日2次。
5、 按照權利要求4所述的雙嘧達莫/阿司匹林緩釋膠囊，其特徵在於 阿司匹林可減少雙嘧達莫用量及減輕其降壓的副作用；雙嘧達莫可以提高 阿司匹林的生物利用度，增加防治心、腦血管疾病的療效。雙嘧達莫和阿 司匹林合用，可充分發揮兩藥在不同環節抑制血小板聚集和血栓形成的作 用。該複方製劑的藥效明顯優於單方製劑。
6、 按照權利要求l所述的雙嘧達莫/阿司匹林緩釋膠囊，其特徵在於 所述的雙嘧達莫/阿司匹林緩釋膠囊製備工藝其中雙嘧達莫為緩釋成分，阿 司匹林為速釋成分。故將雙嘧達莫和阿司匹林分別製成微丸，雙嘧達莫製成緩釋微丸，阿司匹林製成普通速釋微丸，再混合灌裝膠囊即得本品。
全文摘要
複方雙嘧達莫/阿司匹林緩釋膠囊及其製備工藝，其特徵在於應用緩釋微丸技術將緩釋雙嘧達莫與速效阿司匹林兩種成分製成複方製劑，用於心腦血管疾病的治療。將兩種藥物在不同時間不同劑量多次服用改為一日2次，方便了患者服用。阿司匹林可減少雙嘧達莫用量及減輕其降壓的副作用；雙嘧達莫可以提高阿司匹林的生物利用度，增加防治心、腦血管疾病的療效。雙嘧達莫和阿司匹林合用，可充分發揮兩藥在不同環節抑制血小板聚集和血栓形成的作用。該複方製劑的藥效明顯優於單方製劑。
文檔編號A61P7/00GK101428030SQ20071015796
公開日2009年5月13日 申請日期2007年11月6日 優先權日2007年11月6日
發明者立 任, 劉鵬輝, 亮 孫, 沈文彧, 王宏英, 雁 薛, 薛百忠, 邸偉慶 申請人:瀋陽正豐生物技術有限公司