荊芥二醇作為製備治療高血壓藥物的應用的製作方法

2023-09-22 02:46:05

專利名稱：：荊芥二醇作為製備治療高血壓藥物的應用的製作方法
技術領域：
：本發明涉及荊芥二醇的應用方法，尤其是在製備治療高血壓藥物中的應用方法。
背景技術：
：荊芥二醇(Schizonodiol)，屬於天然化合物，其分子式C10H1603，分子量184.235，CAS登錄號121693-13-8，結構式如下:formulaseeoriginaldocumentpage3該物質由Oshima，Y.等人首先從荊芥中發現並分離鑑定，並發表在《PlantaMedica》1989,55，179上。中藥荊芥為唇形科植物剌芥Schizon印etate皿ifoliaBriq.的乾燥地上部分。能解表散風，透疹。用於感冒，頭痛，麻疹，風疹，瘡瘍初起。炒炭治便血，崩漏，產後血暈。高血壓(Hypertension)病是一種以動脈壓升高為特徵，可伴有心臟、血管、腦和腎等器官功能性或器質性改變的全身性疾病。高血壓是一種世界性的常見疾病，世界各國人群高血壓的患病率高達10%，此病在發達國家的發病率更高，如美國每年受高血壓困擾的患者已到達總人口的25%。我國分別於1959年、1979年和1991年開展了三次全國15歲以上人群高血壓抽樣調查，高血壓患病率分別為5.1%、7.7%、13.6%。2004年10月12日國務院新聞辦新聞發布會上發布的"中國居民營養與健康狀況調查報告"中指出我國成人高血壓患病率為18.8%。估計全國現患病人數為1.6億，比1991年增加7000多萬，而人群高血壓知曉率、治療率和控制率僅為30.2%、24.7%和6.1%。這些數字使我國成為世界上高血壓危害最嚴重的國家之一。更令人擔憂的是，通過服藥治療，血壓不能有效控制的患者有2976萬，不接受治療的患者竟有12048萬，共有1.5億高血壓病患者的血壓失控。如果不能將血壓長期平穩的控制在正常值內，就會引發腦中風、冠心病、心肌梗塞等，嚴重危害生命和健康。我國高血壓發病地區分布不均，北方高於南方，以東北最高，四川最低，城市高於農村，同時還發現不同民族間高血壓患病率也有很大差異，如拉薩藏族最高，涼山彝族最低。高血壓是由多基因遺傳和多個環境因素相互作用的結果，其具體發病原因仍不明確。目前，主要有精神神經源學說、內分泌學說、腎源學說、遺傳學說、攝鈉過多學說等。現有技術中尚未有荊芥二醇應用方法的披露。
發明內容本發明要解決的技術問題就是應用荊芥二醇製備治療高血壓的藥物，製成的藥物能顯著降低血壓。本發明用於製備治療高血壓藥物時，其口服或非口服給藥均是安全有效的。口服給藥可以製成任何常規劑型，如散劑、顆粒、膠囊、片、口崩片、滴丸、軟膠囊等；非口服給藥，可製成各種常規劑型，如注射液等。為了解決上述技術問題，本發明採用下列技術方案荊芥二醇作為製備治療高血壓藥物的應用。本發明用於製備治療高血壓藥物時，其輔料及製備方法可選用任何藥學可接受的形式。本發明的劑量可根據服用方式、病人的年齡、病情嚴重程度等因素而改變，成人口服劑量為l-200mg/日，成人注射劑量為l-50mg/日。應用本發明製備治療高血壓藥物時，可以與具有降血壓作用的中藥或西藥聯用。荊芥二醇治療高血壓的效果，是通過下列試驗體現的試驗例一荊芥二醇對自發性高血壓大鼠血壓的影響1、材料藥物荊芥二醇(從唇形科植物荊芥Schizon印etate皿ifoliaBriq.全草中提取分離，純度為99.2%)、硝苯地平(江蘇天禾迪賽諾製藥有限公司)。動物自發性高血壓大鼠(SHR，上海斯萊克實驗動物有限責任公司)，體重180g220g，清醒尾動脈收縮壓^160mmHg，雌雄兼用。儀器小型動物血壓測量儀(淮北正華生物儀器設備有限公司)、八道生理記錄儀(RM-6000，日本)。2、方法取SHR若干只，體重180g220g。用間接測壓法測其基礎血壓，按測得的基礎血壓進行分組，以保證每組之間平均血壓無顯著差異，每組10隻，雌雄兼用。空白對照組給予相應量的生理鹽水；陽性對照組給予硝苯地平(劑量0.8mg/kg);治療實驗組給予荊芥二醇(高、中、低劑量分別為3.2、1.6、0.8mg/kg)。將SHR用50mg/kg戊巴妥鈉麻醉，固定，切開頸部皮膚，分離氣管並插管，分離右側頸總動脈並插管，用直接測壓法通過八道生理記錄儀測定血壓和心率，記錄動脈血壓。分離股靜脈並插管補充液體，切開上腹，分離十二指腸，留作給藥，手術完畢後將大鼠穩定20min，開始記錄給藥前血壓。然後進行十二指腸給藥，並觀察、記錄給藥後10、20、30、60、90、120、240、360min時的血壓變化(以上實驗在室溫25。C中進行)。3、數據處理對實驗中所測得的血壓進行統計分析，計算血壓的平均值和標準差，並進行組間t檢驗。4、結果4.1對SHR大鼠動脈收縮壓的影響試驗結果見表1，結果表明，給藥前，各組與空白組相比，無差異。給藥後，與空白組相比，陽性對照組、荊芥二醇高劑量組從20min開始降低SHR大鼠動脈收縮壓，並維持至6h以後，作用顯著(P<0.05、0.01);與空白組相比，荊芥二醇低、中劑量組從30min開始降低SHR大鼠動脈收縮壓，並維持至6h以後，作用顯著(P<0.05、0.01)。表1荊芥二醇對SHR大鼠動脈收縮壓的影響G±S，n=10，單位pKA)tableseeoriginaldocumentpage5與空白組比較*P<0.05，**P<0.01(下表同)4.2對SHR大鼠動脈舒張壓的影響試驗結果見表2，結果表明，給藥前，各組與空白組相比，無差異。給藥後，與空白組相比，陽性對照組、荊芥二醇高劑量組從20min開始降低SHR大鼠動脈舒張壓，並維持至6h以後，作用顯著(P<0.05、0.01);與空白組相比，荊芥二醇低、中劑量組從30min開始降低SHR大鼠動脈舒張壓，並維持至6h以後，作用顯著(P<0.05、0.01)。表2荊芥二醇對SHR大鼠動脈舒張壓的影響G±S，n=10，單位pKA)tableseeoriginaldocumentpage5具體實施例方式實施例1片劑荊芥二醇20g，澱粉180g，制粒，壓片製成1000片。服用方法成人一次1片，一日3次。實施例2膠囊荊芥二醇20g，微晶纖維素180g，混勻，製成1000粒。服用方法成人一次1粒，一日3次。權利要求荊芥二醇作為製備治療高血壓藥物的應用。全文摘要本發明涉及荊芥二醇在製備治療高血壓藥物中的應用方法。應用荊芥二醇製備治療高血壓的藥物，製成的藥物能持續、穩定的降低血壓，效果顯著。文檔編號A61K31/122GK101756944SQ20091018355公開日2010年6月30日申請日期2009年9月23日優先權日2009年9月23日發明者王琳,範淦彬申請人:蘇州派騰生物醫藥科技有限公司