三萜皂苷化合物、其合成方法及其應用的製作方法
2023-12-03 20:08:26
專利名稱：三萜皂苷化合物、其合成方法及其應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及三萜皂苷化合物、其合成方法及其在製備治療癌症和痴呆的藥物中的 應用。
背景技術：
中藥是中醫防治疾病、健康保健的物質基礎和載體，蘊含了豐富的科學內涵和極 高的實用價值。隨著人類醫療保健事業的不斷發展和中醫藥走向世界的態勢日趨明顯，對 中醫藥資源的社會需求出現了前所未有的增長，供需矛盾日漸突出。合理開發和保護中藥 資源，實現中藥資源的可持續利用已成為中國政府和中醫藥行業的基本共識。從野生動植物中發現和尋找新結構、新化合物已成為一種趨勢。這些都在不同程 度上加大了中藥資源的壓力。加上長期以來對合理開發利用中藥資源的認識缺陷，不少地 區在不同程度上對中藥資源進行了掠奪式的過度採收、採獵，致使到目前，很多中藥資源瀕 臨滅絕。因此，如何正確有效的利用中藥用動植物資源，如何保證中藥資源的可持續開發和 利用等方面的問題亟待解決。三萜皂苷類化合物是存在於多種藥用植物中的一類具有三萜結構主體並在3位 羥基和觀位羧基上分別通過糖苷鍵和酯鍵連接有糖鏈的皂苷化合物。例如從地烏的根莖 中分離得到多種具有齊墩果酸主體結構的三萜皂苷，並發現這些化合物具有一定的抗癌活 性(張蘭天等，中國中藥雜誌，第33卷第14期，2008年7月1696-1699)。中國專利申請 公開CN1015^209A中公開了從多種植物中提取的齊墩果烷型三萜皂苷化合物在改善記憶 和學習能力方面的用途。目前三萜皂苷的來源主要從植物中獲得，而中藥資源短缺，原生態原料藥材無法 滿足供應，期望能用化學合成方法作為解決中藥資源短缺，保護中藥藥材資源的有效途 徑。而且，通過化學合成技術，合成其藥用活性成分，應是解決植物資源匱乏的重要手段之 一。且用化學合成技術合成具有不受資源限制、更適合相關藥品工業化生產的優勢。本 申請的發明人曾經以齊墩果酸和單糖為原料成功合成了地烏皂苷W3(中國專利申請公開 CN101100482A)。然而，天然存在的三萜皂苷類化合物通常連接有多條多糖鏈，且每條糖鏈 通常有三個以上的糖。這樣的結構使這類化合物的合成異常複雜，副產物多，最終收率較 低，難以進行大規模產業化應用。此外，三萜皂苷類化合物在其他疾病方面的應用還鮮有研究。
發明內容
本發明是為了至少部分解決上述問題而提出的。本發明的一個目的在於提供一種具有同等藥用價值，但結構更為簡單的三萜皂苷 化合物。即，提供一種三萜皂苷化合物，其中，所述三萜皂苷化合物為由以下化學通式I表 示的三萜皂苷化合物
權利要求
1. 一種三萜皂苷化合物，其中，所述三萜皂苷化合物為由以下化學通式I表示的三萜 皂苷化合物化學通式I
2.根據權利要求1所述的三萜皂苷化合物，其中，R1^R2都為甲基，且民為氫原子，或R1 和&中的任意一個為甲基、另一個為氫原子，且R3為甲基。
3.根據權利要求1所述的三萜皂苷化合物，其中，R4為選自由L-鼠李糖、D-葡萄 糖-(1 — 2)-D-木糖苷、D-葡萄糖、L-巖藻糖、D-甘露糖、L-阿拉伯糖、D-阿拉伯糖、D-木 糖、D-核糖和D-葡萄糖醛酸中的一種形成的糖苷基出5為氫原子，或為選自由L-鼠李糖、 D-葡萄糖-(1 — 2)-D-木糖苷、D-葡萄糖、L-巖藻糖、D-甘露糖、L-阿拉伯糖、D-阿拉伯 糖、D-木糖、D-核糖和D-葡萄糖醛酸中的一種形成的取代基；當&為由上述糖或其衍生物 形成的取代基時，R4和&相同或不同。
4.根據權利要求1所述的三萜皂苷化合物，其中，R1A2都為甲基，且民為氫原子，R4為 L-鼠李糖，&為氫原子；禮、R2都為甲基，且R3為氫原子，R4為L-鼠李糖，&為L-鼠李糖； R1^R2都為甲基，且R3為氫原子，R4為D-葡萄糖-(1 — 2)-D-木糖苷形成的糖苷基, 為氫 原子；或者禮、R2都為甲基，且R3為氫原子，R4為D-葡萄糖-(1 — 2) -D-木糖苷形成的糖 苷基，& SL-鼠李糖。
5.一種三萜皂苷化合物的合成方法，所述三萜皂苷化合物為權利要求1 4中任一 項所述的三萜皂苷化合物，所述三萜皂苷化合物為由以下化學通式I表示的三萜皂苷化合 物
6.根據權利要求5所述的三萜皂苷化合物的合成方法，其中，步驟1中進行羥基保護的 基團為苄基和/或乙醯基。
7.根據權利要求5所述的三萜皂苷化合物的合成方法，其中，對於步驟1中的所述五或 六元糖或其衍生物為L-鼠李糖、L-巖藻糖、D-甘露糖、L-阿拉伯糖、D-阿拉伯糖、D-核糖 或D-葡萄糖醛酸時，採用苄基進行羥基保護後用三氯乙腈與半縮醛羥基進行反應。
8.根據權利要求5所述的三萜皂苷化合物的合成方法，其中，對於步驟1中的所述五或 六元糖或其衍生物為D-葡萄糖或D-木糖時，用乙醯基進行羥基保護後用硫醇與半縮醛羥 基進行反應。
9.權利要求1 4中任一項所述的三萜皂苷化合物在製備治療癌症或痴呆的藥物中的應用。
10.一種治療癌症或痴呆的藥物組合物，為包含有效量的權利要求1 4中任一項所限 定的三萜皂苷化合物的液體製劑、注射劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、片劑、栓劑、膏劑、凝 聚劑、膜劑、氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑、緩釋與控釋劑、經皮給藥系統、靶向製劑、粉劑、錠劑或 扁囊劑。
全文摘要
本發明提供了一種三萜皂苷化合物、其合成方法及其在製備治療癌症和痴呆的藥物中的應用。其中，所述三萜皂苷化合物為由以下化學通式表示的三萜皂苷化合物在以下化學通式中R1、R2和R3中的任意兩個為甲基，且另一個為氫原子；R4為由五或六元單糖，或由所述五或六元單糖形成的二糖，或所述單糖或二糖的醛酸衍生物形成的糖苷基；R5為氫原子，或者為由五或六元單糖，或由所述五或六元單糖形成的二糖，或所述單糖或二糖的醛酸衍生物形成的取代基。根據本發明，還提供了具有治療癌症和痴呆作用的藥物。
文檔編號A61P37/02GK102093460SQ20111000665
公開日2011年6月15日 申請日期2011年1月10日 優先權日2011年1月10日
發明者劉軍, 廖一帆, 李婧, 江哲遒, 邴飛虹 申請人:武漢道一堂醫藥研究院