4-(2'-吡啶)-嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物及單晶培養及應用的製作方法

2023-05-30 16:12:26

專利名稱：4-(2'-吡啶)-嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物及單晶培養及應用的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫藥化學技術領域，具體涉及一種4_(2』 -吡啶)-嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物及單晶培養及應用。
背景技術：
現代醫學研究表明胰島素複雜的生物功能是通過它與具有酪氨酸激酶活性的膜受體結合，進而激活體內一系列信號傳導途徑實現的。近年來胰島素類和一些口服調血糖類藥物的廣泛使用，使得糖尿病的藥物治療取得較大進展，但他們各自存在一些局限性胰島素不能口服給藥；而口服的磺脲類和雙胍類藥物分別具有低血糖和乳酸中毒的副作用， 因此尋找新型高效低毒的口服降糖藥是當前國內外糖尿病研究的重要方向之一。1980年，khecher等首先發現mmol級的NaVO3或VO2+能夠刺激大鼠肝和膈膜中糖原的合成，抑制肝的葡萄糖異生。1985年，McNeill等報導了釩配合物的體內胰島素樣活性，其使用的動物模型為鏈脲佐菌素(STZ)誘導的糖尿病大鼠，McNeill的實驗表明，通過給STZ糖尿病大鼠口服一定劑量的NaVO3後，大鼠體內的血糖濃度與正常大鼠沒有明顯不同；相反，沒有服用NaVO3的大鼠其血糖濃度比正常大鼠升高3倍；但NaVO3不易被腸胃吸收，毒性較大，因此科學家們把精力集中在延長藥物作用時間和降低藥物的毒性上，通過選擇適當的配體與釩配合形成四價或五價無機釩及有機釩配合物。Posner等人在1994年報導吡啶甲酸二過氧釩鉀和3_羥基吡啶甲酸二過氧釩鉀兩種化合物都能刺激肝腫瘤細胞胰島素受體激酶的活性(見文獻Peroxovanadium compounds :A new class of potent phosphotyrosine phosphatase inhibitors which are insulin mimetics [J] · J. Biol. Chem.，1994，269 (6) :4596_4604，部分結構見式 3， 把包含配體oxa、pic、bipy和phen的雙過氧釩配合物分別簡寫成bpV(oxa)、bpV(pic)、 bpV(bipy)和bpV(phen))，同時還可抑制大鼠肝核內體蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase)的活性。Posner的研究表明含雙齒雜環的雙過氧釩化合物具有顯著的抑制蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTPase)活性。
權利要求
1. 一種4- 』-吡啶)-嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物，其特徵在於其分子式為C9H15N4O7V, 分子量為342. 18，結構式如式1所示。式1
2.根據權利要求1所述的4-(2』 -吡啶)_嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物，其特徵在於所述的4-(2』 -吡啶)_嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物的單晶，所述的單晶的單胞具有式2所示的晶體骨架及組成。式2
3.一種培養如權利要求1所述的4-(2』 -吡啶)_嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物的單晶的方法，其特徵在於包括如下順序的步驟將釩鹽與30%的雙氧水反應，待釩鹽消失後再往溶液中加適量水，再加入4-(2』 -吡啶)_嘧啶，並繼續攪拌一段時間，過濾；濾液在0-10°C 下放置一個星期，即得4-(2』 -吡啶)_嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物晶體；其中，30%雙氧水與釩鹽的摩爾比為5 1，4-(2』 -吡啶)-嘧啶與釩鹽按1 1-1 1.2的摩爾比混合，釩鹽的濃度為 0. 15-0. 50mol/L。
4.根據權利要求3所述的培養4-(2』-吡啶)_嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物的單晶的方法，其特徵在於所述釩鹽為釩酸銨或偏釩酸銨。
5.一種如權利要求1所述的4- 』-吡啶)_嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物的應用，其特徵在於所述4- (2』 -吡啶)-嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物在治療糖尿病方面的應用。
6.根據權利要求5所述的4- 』-吡啶)_嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物的應用，其特徵在於所述4_(2』 -吡啶)_嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物對蛋白酪氨酸磷酸酶即PIPase具有抑制作用，即具有類胰島素活性。
7.根據權利要求6所述的4- 』-吡啶)_嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物的應用，其特徵在於所述4-(2』 -吡啶)_嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物對PIPase的半抑制濃度值為20 μ mol/ L0
全文摘要
本發明屬於醫藥化學技術領域，具體涉及一種4-(2』-吡啶)-嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物及單晶培養及應用。本發明的4-(2』-吡啶)-嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物，其分子式為C9H15N4O7V，分子量為342.18，結構式如式1所示。本發明的4-(2』-吡啶)-嘧啶雙過氧釩銨鹽配合物可應用於抗糖尿病研究，該配合物在微摩級濃度時就對蛋白酪氨酸磷酸酶即PTPase具有抑制作用，即具有類胰島素活性。本發明的配合物單晶培養方法簡單，材料易得，為糖尿病的治療提供了一種新的藥物開發途徑。式文檔編號C07F9/00GK102391304SQ20111028124
公開日2012年3月28日 申請日期2011年9月21日 優先權日2011年9月21日
發明者於賢勇, 劉鶴婷, 季丹紅, 易平貴, 李筱芳, 楊瑩, 鄧琳 申請人:湖南科技大學