測定右旋蘭索拉唑中疑似基因毒性雜質的方法
2023-05-30 13:56:06 1
測定右旋蘭索拉唑中疑似基因毒性雜質的方法
【專利摘要】本發明公開了一種測定右旋蘭索拉唑原料藥中疑似基因毒性雜質的方法,選擇十八烷基矽烷鍵合矽膠為固定相,以有機相與緩衝液的混合溶劑作為流動相等度洗脫。採用該方法可以將右旋蘭索拉唑原料藥中存在的疑似基因毒性雜質在同一色譜條件下進行快速高效的分離,有效控制原料藥及製劑的質量。該檢測方法靈敏度高、專屬性強、精密度高、準確性強、操作方便,可有效控制原料藥質量。
【專利說明】測定右旋蘭索拉唑中疑似基因毒性雜質的方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及化學分析領域,具體而言,本發明涉及一種測定右旋蘭索拉唑中疑似 基因毒性雜質的方法。
【背景技術】
[0002] 右旋蘭索拉唑(式1所示化合物)是質子泵抑制劑蘭索拉唑的(R)-手性對映體, 用於治療與非糜爛性胃食管反流病相關的胃灼熱及不同程度的糜爛性食道炎。上市劑型是 緩釋膠囊,內置兩層腸溶包衣單位,可使藥物在給藥後1?2小時和4?5小時後分別出現 兩個血藥濃度峰值,作用時間超過蘭索拉唑,且給藥時間不受食物和用餐時間的影響。臨床 III期試驗顯示,該藥能為在日間或夜間伴胃灼熱症狀的胃食管反流病患者提供長達24小 時的抑酸作用和持續的症狀緩解效果。
【權利要求】
1. 一種測定右旋蘭索拉唑中疑似基因毒性雜質的方法,其特徵在於: (1) 色譜條件:以十八烷基矽烷鍵合矽膠為固定相,以有機相與緩衝液的混合溶劑作 為流動相等度洗脫; (2) 樣品溶液的配製:米用有機溶劑和水的混合液將待檢測樣品配製成樣品溶液; (3) 分離分析:將樣品溶液注入高效液相色譜儀,完成右旋蘭索拉唑中疑似基因毒性 雜質的含量測定, 其中,所述疑似基因毒性雜質為蘭索拉唑氮氧硫醚,右旋蘭索拉唑氮氧化物,蘭索拉唑 氮氧碸, 所述有機相為甲醇或乙腈, 所述緩衝液為三乙胺緩衝液。
2. 根據權利要求1所述的方法,其特徵在於:所述緩衝液與有機相的體積比為(50%? 70% ) : (30%?50% )。
3. 根據權利要求2所述的方法,其特徵在於:所述緩衝液與有機相的體積比為(55%? 65% ) : (35%?45% ),優選為 60% :40%。
4. 根據權利要求1所述的方法,其特徵在於:所述的有機相優選為乙腈。
5. 根據權利要求1所述的方法,其特徵在於:所述三乙胺緩衝液pH值為6. 5?7. 5,優 選為6. 8。
6. 根據權利要求1所述的方法,其特徵在於:樣品溶液的配製中採用的溶劑為乙腈和 水的混合液,混合比例優選為40:60 (v/v)。
7. 根據權利要求1所述的方法,其特徵在於:流動相的流速為0. 8?1. 2ml/min,優選 為 L 0ml/min〇
8. 根據權利要求1所述的方法,其特徵在於:柱溫為25°C?35°C,優選為30°C。
9. 根據權利要求1所述的方法,其特徵在於:檢測波長為260nm?290nm,優選為 285nm,將樣品溶液2?20 yl,優選10 yl,注入高效液相色譜儀檢測。
【文檔編號】G01N30/02GK104330488SQ201410576734
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年10月24日 優先權日:2014年10月24日
【發明者】徐先英, 胡名龍, 崔健, 錢麗娜 申請人:中美華世通生物醫藥科技(武漢)有限公司