一種α-糖苷酶抑制劑和它的用途的製作方法

2023-06-05 10:57:16 5

專利名稱：一種α-糖苷酶抑制劑和它的用途的製作方法
一，技術範圍本發明涉及一種從桑白皮中提取的α-糖苷酶抑制劑，本發明還涉及獲得該α-糖苷酶抑制劑的提取、分離方法，以及在治療糖尿病方面的應用。
二，
背景技術：
根據《糖尿病醫學》Diabate Medicine，10，688(1993)中報導，α-糖苷酶抑制劑可通過競爭性抑制小腸刷狀緣的近腔上皮細胞內的α-糖苷酶，延緩碳水化合物的吸收，延遲雙糖，低聚糖，多糖的吸收，延遲並減低餐後血糖升高，可作為一種新型的糖尿病治療藥物。
目前國內常用的α-糖苷酶抑制劑為阿卡波糖(Acarbose拜唐蘋)，是由微生物發酵製得的，對糖尿病有很好的療效，但是具有胃腸道反應的副作用，且製藥成本較高。
本發明的作用在於提供一種α-糖苷酶抑制劑，其作用同阿卡波糖類似，但來源於中藥桑白皮，具有資源豐富、廉價、易於製備等特點。
三，發明的內容本發明者對上述課題進行了多方面研究，發現中藥桑白皮中含有的成分具有α-糖苷酶抑制活性，對糖尿病有較好的預防與治療作用，從而完成本發明。
即提供一種α-糖苷酶抑制劑，其特徵在於為桑白皮中含有的有效成分。桑白皮的水、醇或水醇混合液提取物，通過陰陽離子交換樹脂或大孔樹脂分離得到的產物，並提供這種α-糖苷酶抑制劑用於糖尿病預防與治療的用途。
四，發明的實施為了更好闡述本發明，舉例如下，但此例並不對本發明的範圍進行限定。(一)α-糖苷酶抑制劑的提取與分離本發明使用的桑白皮為桑科(Moraceae)植物桑(Morus alba L.)的根皮。使用前將藥材粉碎，以水、醇或水醇混合液提取，所用的醇為甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等，優選為甲醇和乙醇。作為提取的方法有攪拌提取、浸漬提取、超臨界提取等提取方法，通常使用攪拌提取和浸漬提取。
實施例1往粉碎後的藥材中加入10倍量的水，加熱煮沸提取，每次提取2小時，共提取3次，合併提取液濃縮至藥材體積的10倍，過濾或離心除去沉澱，上清液濃縮後通過陽離子交換樹脂(732型)，先用水洗脫，除去雜質，後用1mol/L的氨水洗脫，收集氨水洗脫液濃縮後通過陰離子交換樹脂(717型)，用水洗脫，洗脫液濃縮成浸膏後，乾燥為粉末即為該發明所指的一種α-糖苷酶抑制劑。
實施例2往粉碎後的藥材中加入10倍量的95％的乙醇，浸漬提取，共提取3次，合併提取液濃縮至藥材體積的10倍，過濾或離心除去沉澱，上清液濃縮後通過陽離子交換樹脂(732型)，先用水洗脫，除去雜質，後用1mol/L的氨水洗脫，收集氨水洗脫液濃縮後通過陰離子交換樹脂(717型)，用水洗脫，洗脫液濃縮成浸膏後，乾燥為粉末即為該發明所指的一種α-糖苷酶抑制劑。
實施例3往粉碎後的藥材中加入10倍量的醇水(1∶1)混合液，浸漬提取，共提取3次，合併提取液濃縮至藥材體積的10倍，過濾或離心除去沉澱，上清液濃縮後通過陽離子交換樹脂(732型)，先用水洗脫，除去雜質，後用1mol/L的氨水洗脫，收集氨水洗脫液濃縮後通過陰離子交換樹脂(717型)，用水洗脫，洗脫液濃縮成浸膏後，乾燥為粉末即為該發明所指的一種α-糖苷酶抑制劑。(二)該α-糖苷酶抑制劑的藥理活性測定1，該α-糖苷酶抑制劑對正常小鼠的糖耐量的影響取50隻昆明小鼠隨機分為5組，每組10隻，禁食12小時後取空腹血樣，作為0時血糖值，再分別灌胃給水+蔗糖，拜唐蘋(10mg/kg)+蔗糖，該α-糖苷酶抑制劑大劑量(60mg/kg)+蔗糖，中劑量(30mg/kg)+蔗糖，小劑量(15mg/kg)+蔗糖。蔗糖的劑量均為4g/kg，其中水+蔗糖組為空白對照組，拜唐蘋一組作為陽性對照組，其餘為受試藥物組。給藥後於30分鐘，1小時，2小時，3小時取血，用酶氧化法測定血糖，試驗結果如表1所示。
表1桑白皮提取物對正常小鼠的糖耐量的影響(表內為血糖值 單位(mmol/l))時間(小時) 0 0.5 1 2 3水+糖 2.229±1.410 13.1805±3.50316.33±4.437 13.798±5.227 12.703±2.738拜唐蘋+糖 1.8746±0.905 5.6898±1.521**7.476±1.469**9.0019±1.685*10.3053±1.946大劑量+糖 2.6776±1.684 4.7672±1.619**7.7731±1.441**11.3307±2.410 9.2836±3.427中劑量+糖 2.2971±0.935 4.2563±1.114**10.4057±2.68**14.1782±2.754 12.877±4.129小劑量+糖 2.0812±0.805 6.3781±1.715**12.4863±2.821*12.4764±4.037 11.9918±5.385**p＜0.01*p＜0.052，該α-糖苷酶抑制劑對鏈脲黴素誘發的糖尿病小鼠模型的糖耐量的影響取56隻鏈脲黴素誘發的糖尿病小鼠隨機分為5組，中劑量和小劑量組每組10隻，其餘每組12隻，使得每組血糖平均值相同。禁食12小時後取空腹血樣，作為0時血糖值，再分別灌胃給水+蔗糖，拜唐蘋(10mg/kg)+蔗糖，該α-糖苷酶抑制劑大劑量(60mg/kg)+蔗糖，中劑量(30mg/kg)+蔗糖，小劑量(15mg/kg)+蔗糖。蔗糖的劑量均為4g/kg，其中其中水+蔗糖組為空白對照組，拜唐蘋一組作為陽性對照組，其餘為受試藥物組。給藥後於30分鐘，1小時，3小時取血，用酶氧化法測定血糖，試驗結果如表2所示。
表2桑白皮提取物對鏈脲黴素誘發的糖尿病小鼠的糖耐量的影響(表內為血糖值 單位(mmol/l))時間(小時) 0 0.5 13水+糖 26.8925±6.8 33.7458±1.5233.7691±1.7230.5200±3.67拜唐蘋+糖 23.6045±4.7 27.6836±4.45**28.7190±3.84**26.0445±6.93大劑量+糖 24.7281±7.05 26.2777±6.41**26.8433±5.06**26.7972±7.29中劑量+糖 26.5326±8.44 29.4166±5.19*29.9790±5.9828.6410±4.41小劑量+糖 27.9077±5.86 32.1640±3.8533.3650±1.8829.1600±1.84**p＜0.01*p＜0.05上述試驗結果證明本發明中的α-糖苷酶抑制劑可明顯提高正常小鼠的蔗糖耐量，降低糖尿病小鼠的血糖，降糖作用的大小與用藥量成正比，且30mg/kg和60mg/kg時作用強度與臨床上用於治療糖尿病的α-糖苷酶抑制劑(拜唐蘋)相仿。說明本發明藥物可較強的抑制糖的分解吸收，故該α-糖苷酶抑制劑可用於糖尿病的預防與治療。
權利要求
1一種α-糖苷酶抑制劑，其特徵在於為中藥桑白皮中含有的有效成分。
2根據權利要求1記載的α-糖苷酶抑制劑，其特徵在於為桑白皮的水、醇或水醇混合液提取物通過陰陽離子交換樹脂或大孔樹脂分離得到的產物。
3根據權利要求1和2記載的α-糖苷酶抑制劑用於糖尿病的預防與治療的用途。
全文摘要
提供一種高效、廉價且易於獲得的α－糖苷酶抑制劑，本發明含有桑白皮的有效成分，且可以用於糖尿病的預防與治療。
文檔編號A61P3/10GK1466961SQ02123920
公開日2004年1月14日 申請日期2002年7月10日 優先權日2002年7月10日
發明者車慶明 申請人:車慶明