鹽酸二甲雙胍腸溶片及其製備方法
2023-06-26 23:24:36 1
專利名稱：鹽酸二甲雙胍腸溶片及其製備方法
技術領域：
本發明屬於藥物技術領域，具體涉及一種鹽酸二甲雙胍腸溶片及其製備方法。
背景技術：
鹽酸二甲雙胍(Metformin Hydrochloride)，其化學名為1，1_ 二甲基雙胍鹽酸 鹽，為雙胍類降糖藥，用於單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島 素血症者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血症的效果。對某些磺醯脲 類療效差的患者可奏效，如與磺醯脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖 藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用於胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。鹽酸二甲雙胍主要在小腸吸收，腸溶片口服後，在上消化道不釋放而是在小腸部 位定位釋放，避免在胃內酶解，從而躲過酶屏障，提高局部藥物濃度和生物利用度，同時避 免了對胃腸道的不良刺激，更安全可靠目前的腸溶片一般選擇在片芯外直接包腸溶衣，但 製劑的穩定性還存在需要進一步提高的空間。
發明內容
本發明針對現有技術存在的上述問題，成功地研製出一種穩定且生物利用度高的 鹽酸二甲雙胍腸溶片。申請人:經過大量研究，意外發現本申請的腸溶片能顯著提高製劑穩定性，而現有 技術對此沒有任何啟示。具體地說，在一種本發明的實施方案中，本發明提供了一種穩定的鹽酸二甲雙胍 腸溶片，包括片芯、隔離衣層和腸溶衣層，其中，所述的片芯是由鹽酸二甲雙胍、糊精、羥丙 纖維素、硬脂酸鎂和滑石粉採用4%羥丙甲纖維素15%乙醇水溶液為粘合劑製備成；所述 隔離衣層是由胃溶型薄膜包衣預混懸劑(歐巴代)、純化水製成；和所述腸溶衣層是由腸溶 型薄膜包衣預混懸劑歐巴代和純化水製成。在本發明一種優選的實施方案中，本發明提供了一種穩定的鹽酸二甲雙胍腸溶 片，包括片芯、隔離衣層和腸溶衣層，以製成10000片計，其中，片芯由鹽酸二甲雙胍2500g、 糊精400-600g、羥丙纖維素40-80g( —半內加，一半外加)、硬脂酸鎂10_20g和滑石粉 20-40g加粘合劑羥丙甲纖維素配製成的4%羥丙甲纖維素15%乙醇水溶液製成；所述隔離 衣層是由胃溶型薄膜包衣預混懸劑歐巴代80-100g、純化水400-600g製成；和所述腸溶衣 層是由腸溶型薄膜包衣預混懸劑歐巴代250-350g和純化水1000-1500g製成。在本發明一種優選的實施方案中，本發明提供了一種穩定的鹽酸二甲雙胍腸溶 片，包括片芯、隔離衣層和腸溶衣層，以製成10000片計，其中，片芯由鹽酸二甲雙胍2500g、 糊精450-650g、羥丙纖維素50-70g(—半內加，一半外加)、硬脂酸鎂12_17g和滑石粉 25-35g加粘合劑羥丙甲纖維素配製成的4%羥丙甲纖維素15%乙醇水溶液製成；所述隔離 衣層是由胃溶型薄膜包衣預混懸劑歐巴代85-95g、純化水450-550g製成；和所述腸溶衣層 是由腸溶型薄膜包衣預混懸劑歐巴代270-320g和純化水1100-1400g製成。
在本發明一種優選的實施方案中，本發明提供了一種穩定的鹽酸二甲雙胍腸溶 片，包括片芯、隔離衣層和腸溶衣層，以製成10000片計，其中，所述的鹽酸二甲雙胍2500g、 糊精500g、羥丙纖維素60g (30g內加，30g外加)、硬脂酸鎂15g和滑石粉30g加粘合劑羥丙 甲纖維素配製成的4%羥丙甲纖維素15%乙醇水溶液製成；所述隔離衣層是由胃溶型薄膜 包衣預混懸劑歐巴代90g、純化水500g製成；和所述腸溶衣層是由腸溶型薄膜包衣預混懸 劑歐巴代300g和純化水1200g製成。在另一種本發明的實施方案中，本發明提供了上述鹽酸二甲雙胍腸溶片的製備方 法，包括下列步驟1.原料粉碎過80目篩，糊精、羥丙纖維素、硬脂酸鎂、滑石粉過80目篩，備用。配 制4%羥丙甲纖維素15%乙醇溶液，備用。2.取處方量的鹽酸二甲雙胍、糊精、羥丙纖維素放入溼法混合顆粒機中幹混 5min,再加入適量的粘合劑製成溼顆粒。將溼顆粒置乾燥機中沸騰乾燥，使顆粒水分達到規 定要求。幹顆粒用3號篩於整粒機中整粒。3.加入處方量比例的硬脂酸鎂、羥丙纖維素、滑石粉，置總混機中混合均勻。4.測定顆粒含量，計算片重，壓片，採用IOmm淺凹衝。5.配製隔離衣液取處方量胃溶型薄膜包衣預混懸劑在攪拌下緩慢加入到純化 水中，攪拌1小時後過80目篩，備用。6.包隔離衣，增重1 3%。7.配製腸溶衣液取處方量歐巴代(腸溶型薄膜包衣預混懸劑)在攪拌下緩慢加 入到純化水中，攪拌20分鐘後過80目篩，備用。8.包腸溶衣，增重6 10%。9.包裝、成品檢驗。人體生物利用度和生物等效試驗的結果、影響因素實驗以及穩定性對比實驗結果 表明，本發明所提供的鹽酸二甲雙胍腸溶片生物利用度高，與無隔離層的腸溶片比較長期 放置過程中顯著地減少了有關物質的增加。製備實施例
實施例1.鹽酸二甲雙胍腸溶片
片芯處方(10000片)
原輔料名稱用量(g)
鹽酸二甲雙胍2500
糊精500
羥丙纖維素30 (內加)
羥丙纖維素30 (外加)
硬脂酸鎂15
滑石粉30
4%羥丙甲纖維素15%乙醇水溶液適量
隔離衣包衣液處方
原輔料名稱用量
歐巴代(胃溶型薄膜包衣預混懸劑)90g
純化水500g腸溶衣包衣液處方原輔料名稱用量歐巴代(腸溶型薄膜包衣預混懸劑)300g純化水1200g製備方法1.原料粉碎過80目篩，糊精、羥丙纖維素、硬脂酸鎂、滑石粉過80目篩，備用。配 制4%羥丙甲纖維素15%乙醇溶液，備用。2.取處方量的鹽酸二甲雙胍、糊精、羥丙纖維素放入溼法混合顆粒機中幹混 5min,再加入適量的粘合劑製成溼顆粒。將溼顆粒置乾燥機中沸騰乾燥，使顆粒水分達到規 定要求。幹顆粒用3號篩於整粒機中整粒。3.加入處方量比例的硬脂酸鎂、羥丙纖維素、滑石粉，置總混機中混合均勻。4.測定顆粒含量，計算片重，壓片，採用IOmm淺凹衝。5.配製隔離衣液取處方量胃溶型薄膜包衣預混懸劑在攪拌下緩慢加入到500g 純化水中，攪拌1小時後過80目篩，備用。6.包隔離衣，增重1 3%。7.配製腸溶衣液取處方量歐巴代(腸溶型薄膜包衣預混懸劑)在攪拌下緩慢加 入到1200g純化水中，攪拌20分鐘後過80目篩，備用。8.包腸溶衣，增重6 10%。
9.包裝、成品檢驗。
實施例2.鹽酸二甲雙胍腸溶片
片芯處方(10000片)
原輔料名稱用量(g)
鹽酸二甲雙胍2500
糊精450
羥丙纖維素25 (內加)
羥丙纖維素25 (外加)
硬脂酸鎂12
滑石粉25
4%羥丙甲纖維素15%乙醇水溶液適量
隔離衣包衣液處方
原輔料名稱用量
歐巴代(胃溶型薄膜包衣預混懸劑)85g
純化水450g
腸溶衣包衣液處方
原輔料名稱用量
歐巴代(腸溶型薄膜包衣預混懸劑)250g
純化水IlOOg
參照實施例1方法製備
實施例3.鹽酸二甲雙胍腸溶片片芯處方(10000片)原輔料名稱鹽酸二甲雙胍糊精羥丙纖維素羥丙纖維素硬脂酸鎂滑石粉4%羥丙甲纖維素15%乙醇水溶液隔離衣包衣液處方原輔料名稱歐巴代(胃溶型薄膜包衣預混懸劑)純化水腸溶衣包衣液處方原輔料名稱歐巴代(腸溶型薄膜包衣預混懸劑)純化水參照實施例1方法製備影響因素試驗分別考察了本發明實施例1樣品的影響因素結果。1.影響因素試驗考察條件、取樣時間、考察項目及方法考察條件高溫(60°C)、高溼(RH 90% 士5% )、光照試驗(45001x士5001x)。取樣時間5、10天考察項目及方法性狀採用目測法；有關物質採用高效液相色譜法；含量和釋放 度用紫外分光光度法。其中釋放度1是指在模擬胃液(0. lmol/L鹽酸)中的釋放度，釋放 度2是指模擬腸液(pH6. 8磷酸鹽緩衝液)中的釋放度。2.考察結果結果見表1、表2、表3。表1高溫(60°C )試驗結果
權利要求
一種鹽酸二甲雙胍腸溶片，包括片芯、隔離衣層和腸溶衣層，以製成10000片計，其中，片芯由鹽酸二甲雙胍2500g、糊精400 600g、羥丙纖維素40 80g、硬脂酸鎂10 20g和滑石粉20 40g加粘合劑4％羥丙甲纖維素15％乙醇水溶液製成；所述隔離衣層是由胃溶型薄膜包衣預混懸劑80 100g、純化水400 600g製成；和所述腸溶衣層是由腸溶型薄膜包衣預混懸劑歐巴代250 350g和純化水1000 1500g製成。
2.根據權利要求1的鹽酸二甲雙胍腸溶片，其中片芯由鹽酸二甲雙胍2500g、糊精 450-650g、羥丙纖維素50-70g、硬脂酸鎂12_17g和滑石粉25_35g加粘合劑4%羥丙甲纖維 素15%乙醇水溶液製成；所述隔離衣層是由胃溶型薄膜包衣預混懸劑歐巴代85-95g、純化 水450-550g製成；和所述腸溶衣層是由腸溶型薄膜包衣預混懸劑歐巴代270-320g和純化 水 1100-1400g 製成。
3.根據權利要求1或2任一項的鹽酸二甲雙胍腸溶片，其中片芯由鹽酸二甲雙胍 2500g、糊精500g、羥丙纖維素60g、硬脂酸鎂15g和滑石粉30g加加粘合劑4%羥丙甲纖維 素15%乙醇水溶液製成；所述隔離衣層是由胃溶型薄膜包衣預混懸劑歐巴代90g、純化水 500g製成；和所述腸溶衣層是由腸溶型薄膜包衣預混懸劑歐巴代300g和純化水1200g制 成。
4.根據權利要求1-3任一項的鹽酸二甲雙胍腸溶片的製備方法，其包括下列步驟1).原料粉碎過80目篩，糊精、羥丙纖維素、硬脂酸鎂、滑石粉過80目篩，備用。配製 4%羥丙甲纖維素15%乙醇溶液，備用；2).取處方量的鹽酸二甲雙胍、糊精、羥丙纖維素放入溼法混合顆粒機中幹混5min，再 加入適量的粘合劑製成溼顆粒。將溼顆粒置乾燥機中沸騰乾燥，使顆粒水分達到規定要求。 幹顆粒用3號篩於整粒機中整粒；3).加入處方量比例的硬脂酸鎂、羥丙纖維素、滑石粉，置總混機中混合均勻；4).測定顆粒含量，計算片重，壓片，採用IOmm淺凹衝；5).配製隔離衣液取處方量胃溶型薄膜包衣預混懸劑在攪拌下緩慢加入到純化水 中，攪拌1小時後過80目篩，備用；6).包隔離衣，增重1 3%；7).配製腸溶衣液取處方量腸溶型薄膜包衣預混懸劑歐巴代在攪拌下緩慢加入到純 化水中，攪拌20分鐘後過80目篩，備用；8).包腸溶衣，增重6 10%；9).包裝、成品檢驗。
全文摘要
本發明屬於藥物製劑技術領域，具體涉及一種鹽酸二甲雙胍腸溶片及其製備方法，本發明提供了一種穩定的鹽酸二甲雙胍腸溶片，包括片芯、隔離衣層和腸溶衣層，其中，所述的片芯是由鹽酸二甲雙胍、糊精、羥丙纖維素、硬脂酸鎂和滑石粉採用羥丙甲纖維素的乙醇水溶液為粘合劑製備成；所述隔離衣層是由胃溶型薄膜包衣預混懸劑、純化水製成；和所述腸溶衣層是由腸溶型薄膜包衣預混懸劑和純化水製成。
文檔編號A61K9/36GK101978956SQ201010505280
公開日2011年2月23日 申請日期2010年10月13日 優先權日2010年10月13日
發明者張信中, 張洪, 範輝, 陳成龍 申請人:北京京豐製藥有限公司