利福平凍乾粉針及其製備工藝的製作方法

2023-06-06 04:53:41

利福平凍乾粉針及其製備工藝的製作方法
【專利摘要】一種利福平凍乾粉針及其製備工藝，利福平原料藥、注射用水稱好備用，加入硫代硫酸鈉攪拌溶解後投入配液罐中；配液罐充氮，加入利福平攪拌成混懸液，加入氫氧化鈉溶液攪拌均勻，取藥用炭加注射用水配製成糊狀加入配料罐中，攪拌均勻後靜置吸附；以鈦棒過濾脫炭；開啟無菌液儲罐至灌裝料液循環泵循環混合，取樣檢測pH值，用過濾除菌的氮氣保壓;藥液灌裝注射劑瓶中，壓半塞,放置到凍幹機冷凍乾燥。本發明具有長期長、產品的質量穩定性和安全性更高，更便於運輸和貯藏的優點。可廣泛用作注射用利福平凍乾粉針及其製備工藝。
【專利說明】利福平凍乾粉針及其製備工藝
[0001]【技術領域】:
本發明涉及醫藥【技術領域】，特別是一種注射用利福平凍乾粉針及其製備工藝。
[0002]【背景技術】:
目前全世界結核病發病率呈上升趨勢，結核病已成為嚴重危害公共衛生問題之一，利福平在結核病控制中具有重大的作用。但是，對胃腸道有吸收障礙的患者口服利福平膠囊製劑不能發揮其應有的抗結核作用，而利福平靜脈製劑則可揚長避短，不僅加快了結核病患者病情控制，而且減少了不良反應的發生。利福平滅菌粉末靜脈製劑，治療結核病療效顯著，具有較強的抗結核作用，不良反應較低，療效顯著。但是利福平滅菌粉末靜脈製劑存在產品的質量穩定性、安全性等問題，另外考慮運輸及貯藏等因素，粉末靜脈製劑及膠囊劑均存在可控性差的問題。解決這些問題已成為急需。
[0003]
【發明內容】

為了克服現有技術的不足，本發明提供了一種製備注射用利福平凍乾粉針及其製備工藝。一種製備注射用利福平凍乾粉針及其製備工藝，採用常規工藝將利福平和必須的料配製成水溶液，取利福平450g、硫代硫酸鈉(Na2S2O3.5H20) 14.lg、氫氧化鈉15.3g、藥用炭6g、注射用水6 L0其製備工藝是:A、利福平原料藥稱好後,備用；稱取注射用水(約為配液總量的92%)於配液罐中，開啟攪拌備用，從罐中放取注射用水將氫氧化鈉配成2%的溶液備用；B、從配液罐中放取適量注射用水，加入硫代硫酸鈉(Na2S2O3.5H20)，攪拌溶解後投入配液罐中；C、配液罐充 氮，加入利福平，攪拌成混懸液；D、將氫氧化鈉溶液通過加料裝置緩慢均勻加到配液罐利福平混懸液中，繼續攪拌30分鐘，利福平即全部溶解。取樣檢測pH值，必要時繼續滴加少量氫氧化鈉溶液使得PH在7.8-8.8。此過程保持配液罐內充氮；E、稱取藥用炭，加注射用水配製成糊狀加入配料罐中，攪拌均勻後靜置吸附20分鐘；F、以鈦棒過濾脫炭，用0.45 μ m聚醚碸濾芯粗濾,用0.20 μ m聚醚碸除菌濾芯精濾至無菌液儲罐中；G、開啟無菌液儲罐至灌裝料液循環泵，將料液循環混合10分鐘後，取樣檢測含量、PH值，然後停料液循環泵，用過濾除菌的氮氣保壓；H、藥液灌裝於25ml管制低硼矽注射劑瓶中，6ml/瓶(根據含量結果適當調整)，壓半塞，每灌裝好一盤即及時放置到凍幹機擱板；1、冷凍乾燥，凍幹機中放入製品後，設定程序3小時介質降到-40°C，並維持3小時；採用一次升華法，升介質溫度至-15°C，真空度控制在20pa，直到升華完成，升華完成後維持5小時；以6°C/h的速度升介質溫度至15°C，5小時升到，維持11-13小時，檢查壓力升合格後停機，結束整個凍幹過程；Z、軋鋁蓋、抽查嚴密度、貼籤、包裝。外包裝用紙盒包裝，每盒I瓶。本發明的優點是:1、冷凍乾燥在低溫下進行，因此對於許多熱敏性的物質特別適用。如蛋白質、微生物之類不會發生變性或失去生物活力。因此在醫藥上得到廣泛地應用。2、在低溫下乾燥時，物質中的一些揮發性成分損失很小，適合一些化學產品，藥品和食品乾燥。3、在冷凍乾燥過程中，微生物的生長和酶的作用無法進行，因此能保持原來的性裝。4、由於在凍結的狀態下進行乾燥，因此體積幾乎不變，保持了原來的結構，不會發生濃縮現象。5、乾燥後的物質疏鬆多孔，呈海綿狀，加水後溶解迅速而完全，幾乎立即恢復原來的性狀。6、由於乾燥在真空下進行，氧氣極少，因此一些易氧化的物質得到了保護。7、乾燥能排除95-99%以上的水份，使乾燥後產品能長期保存而不致變質。產品的質量穩定性、安全性更高，更便於運輸和貯藏。
[0004]【專利附圖】

【附圖說明】:
圖1為本發明的工藝流程圖.圖中:
【權利要求】
1.一種利福平凍乾粉針製劑，它是由活性成分的利福平和藥物可接受的載體成分組成，所述藥物可接受的載體成分為硫代硫酸鈉(Na2S2O3.5H20)、氫氧化鈉，利福平與硫代硫酸鈉、氫氧化鈉的重量比為450: 14.1: 15.3。
2.如權利要求1所述的一種利福平凍乾粉針製劑的製備方法，其特徵在於製備方法包括以下步驟:採用常規工藝將利福平和必須的料配製成水溶液，取利福平450g、硫代硫酸鈉(Na2S2O3.5H20) 14.lg、氫氧化鈉15.3g、藥用炭6g、注射用水6 L ;其製備工藝是:A、利福平原料藥稱好後，備用；稱取注射用水(約為配液總量的92%)於配液罐中，開啟攪拌備用，從罐中放取注射用水將氫氧化鈉配成2%的溶液備用；B、從配液罐中放取適量注射用水，加入硫代硫酸鈉(Na2S2O3.5H20)，攪拌溶解後投入配液罐中；C、配液罐充氮，加入利福平，攪拌成混懸液；D、將氫氧化鈉溶液通過加料裝置緩慢均勻加到配液罐利福平混懸液中，繼續攪拌30分鐘，利福平即全部溶解，取樣檢測pH值，必要時繼續滴加少量氫氧化鈉溶液使得pH在7.8-8.8，此過程保持配液罐內充氮；E、稱取藥用炭，加注射用水配製成糊狀加入配料罐中，攪拌均勻後靜置吸附20分鐘；F、以鈦棒過濾脫炭，用0.45 μ m聚醚碸濾芯粗濾，用0.20 μ m聚醚碸除菌濾芯精濾至無菌液儲罐中；G、開啟無菌液儲罐至灌裝料液循環泵，將料液循環混合10分鐘後，取樣檢測含量、PH值，然後停料液循環泵，用過濾除菌的氮氣保壓；H、藥液灌裝於25ml管制低硼矽注射劑瓶中，6ml/瓶(根據含量結果適當調整)，壓半塞，每灌裝好一盤即及時放置到凍幹機擱板；1、冷凍乾燥，凍幹機中放入製品後，設定程序3小時介質降到-40°C，並維持3小時；採用一次升華法，升介質溫度至_15°C，真空度控制在20pa，直到升華完成，升華完成後維持5小時；以6°C /h的速度升介質溫度至15°C，5小時升到，維持11-13小時，檢查壓力升合格後停機，結束整個凍幹過程；Z、軋鋁蓋、抽查嚴密度、貼籤、包裝。
3.根據權利要求2所述的一種利福平凍乾粉針製劑的製備方法，其特徵在於所述的活性炭用量是最終規定體積的0.01%~0.5%。
【文檔編號】A61K47/04GK103976959SQ201310049093
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2013年2月7日 優先權日:2013年2月7日
【發明者】周利 申請人:黑龍江天行健醫藥科技開發有限公司